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レボノルゲストレルは、多くの避妊法で使用されるホルモン剤です。[ 7 ] [ 11 ]エストロゲンと組み合わせて、複合避妊薬として使用されます。[ 12 ]プランBワンステップやジュリーなどのブランド名で販売されている緊急避妊薬としては、避妊なしの性交後72時間以内に使用すれば有効です。[ 7 ] [ 11 ] [ 13 ]性交後時間が経つほど、薬の効果は低下します。[ 11 ]レボノルゲストレルは、排卵を阻止または遅延させることで卵子が放出されないように作用します。緊急避妊に使用される用量は、排卵がすでに起こっている場合には効果がなく、着床にも影響がないことがわかっています。[ 14 ]妊娠の可能性を57～93%減少させます。[ 15 ]ミレーナなどの子宮内避妊器具（IUD）は、長期的な妊娠予防に効果的です。[ 11 ]レボノルゲストレル放出インプラントも一部の国で入手可能です。[ 16 ]
一般的な副作用には、吐き気、乳房の圧痛、頭痛、月経量の増加、減少、または不規則な月経出血などがあります。[ 11 ]緊急避妊薬として使用した場合、妊娠が起こったとしても、胎児に害を及ぼすという証拠はありません。[ 11 ]授乳中も安全に使用できます。[ 11 ]レボノルゲストレルを含む避妊薬は、性感染症のリスクを変えません。[ 11 ]これはプロゲスチンであり、ホルモンであるプロゲステロンと同様の効果があります。[ 11 ]主に排卵を抑制し、子宮頸部を閉じて精子の通過を防ぐことで作用します。[ 11 ]
レボノルゲストレルは1960年に特許を取得し、 1970年にエチニルエストラジオールとともに医療用途に導入されました。[ 17 ] [ 18 ]世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[ 19 ]ジェネリック医薬品として入手可能です。[ 20 ]米国では、レボノルゲストレル含有緊急避妊薬は全年齢で市販薬（OTC）として入手可能です。[ 21 ] 2020年には、米国で323番目に多く処方された医薬品であり、80 万件以上の処方箋がありました。[ 22 ]
低用量では、レボノルゲストレルは、単相性および三相性配合経口避妊薬に使用され、単相性用量は100～250μg 、三相性用量は50μg 、75μg 、 125μgの範囲で利用可能です。[ 23 ]これらの製剤では、エストロゲンであるエチニルエストラジオールと組み合わせて使用されます。 [ 23 ]単回投与の緊急避妊薬に加えて、Cipla、後にPiramalは、定期的な避妊を目的とした21錠の配合経口避妊薬であるi-pill Dailyを販売しました。[ 24 ] [ 25 ]
レボノルゲストレルは、 1日30μgという非常に低い用量で、一部のプロゲステロン単剤ピル製剤 に使用されています。[ 23 ]
レボノルゲストレルは、ミレーナやスカイラなどの子宮内避妊器具の有効成分です。[ 23 ] [ 26 ]また、避妊インプラントのノルプラントやジャデルの有効成分でもあります。[ 23 ] [ 26 ]
レボノルゲストレルのみを含む避妊法として最も一般的なものの1つはIUDである。ミレーナというIUDは、レボノルゲストレルとポリジメチルシロキサンを含む小さな中空の円筒で、放出速度を制御する膜で覆われている。[ 27 ]
レボノルゲストレルは、エストロゲンを含むユズペ併用療法とレボノルゲストレル単独療法の両方で、緊急避妊薬（ECP）に使用されています。レボノルゲストレル単独療法では、避妊せずに性交してから3日以内にレボノルゲストレル1.5mg （1回または0.75mgを12時間間隔で2回）を服用します。ある研究では、性交後120時間（5日）後から服用を開始しても効果があることが示されています。ただし、緊急避妊薬を複数回服用しても、妊娠しない可能性は高まりません。プランニング・ペアレントフッドは、「アフターピル（緊急避妊薬とも呼ばれる）を複数回服用しても、その効果は変わらず、長期的な副作用も生じません」と述べています。[ 28 ]
国際産婦人科連合（FIGO）によると、プロゲステロン単剤緊急避妊薬としてのレボノルゲストレルの主な作用機序は、排卵の抑制と子宮頸管粘液の粘稠化による受精の阻止である。 [ 29 ] [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ] FIGOは、「証拠のレビューによると、LNG [レボノルゲストレル] ECPは受精卵の着床を阻止できない。着床に関する記述はLNG ECPの製品ラベルに含めるべきではない」と述べている。[ 33 ] [ 34 ] 2013年11月、欧州医薬品庁（EMA）は、受精卵の着床を阻止できないというラベルの変更を承認した。[ 35 ]
他の研究では、証拠は依然として不明確であると結論付けられている。[ 36 ]緊急避妊薬が着床に影響を与える可能性は低いが、受精後の影響の可能性を完全に排除することはできない。[ 37 ]
インドでは、緊急避妊薬としてレボノルゲストレルがi-pillというブランド名で販売されていました。2007年にCipla社によって市販薬（OTC）として発売されたI-Pillは、アフターピルとして販売されており、インドで最も広く使用されている緊急避妊薬ブランドの1つです。[ 38 ] [ 39 ]このブランドは非常に有名になり、インドの女性の間では、その名前が避妊薬と同義語として使われることがよくあります。 [ 40 ] i-pillブランドは2010年3月にPiramal Healthcare Ltdに売却されました。それ以来、Piramal Healthcareはインドにおけるi-pillの製造および販売権を保有しています。[ 41 ]
2013 年 11 月、EMA はHRA PharmaのNorLevoのラベルの変更を承認し、「臨床試験では、体重 75 kg [165 ポンド] 以上の女性では避妊効果が低下し、体重 80 kg [176 ポンド] を超える女性ではレボノルゲストレルは効果がなかった」と述べた。[ 35 ] [ 42 ] [ 43 ] 2013 年 11 月と 2014 年 1 月、FDA と EMA は、体重と体格指数(BMI) の増加が緊急避妊薬の効果を低下させるかどうかを検討していると述べた。[ 35 ]
2017年1月に発表されたWHOの4つの無作為化臨床試験の分析によると、BMIが25未満の女性では妊娠率が1.25%（68/5428）、BMIが25から30の女性では0.61%（7/1140）、BMIが30を超える女性では2.03%（6/295）であった。[ 44 ]したがって、違いはあるものの、緊急避妊薬はBMIに関係なく有効である。
レボノルゲストレルは更年期ホルモン療法においてエストロゲンと併用して使用されます。[ 23 ] [ 45 ]エストラジオール吉草酸エステルとの配合経口錠剤としてKlimonormというブランド名で、エストラジオールとの配合経皮パッチとしてClimara Proというブランド名で使用されています。[ 23 ] [ 45 ]
緊急避妊薬の一種として、レボノルゲストレルは避妊せずに性交した後に妊娠のリスクを軽減するために使用されます。[ 46 ]ただし、投与方法によって異なるホルモン目的を果たすことができます。さまざまな形態で使用可能です。
レボノルゲストレルは、緊急避妊薬として経口投与することができます。一般的な投与量は、1.5 mgを1回服用するか、0.75 mgを12～24時間間隔で服用するかのいずれかです。[ 47 ]どちらの方法も効果は同程度です。[ 47 ]経口緊急避妊薬として最も広く使用されているのは、レボノルゲストレル1.5 mgを含むプロゲスチン単剤ピル です。[ 46 ]レボノルゲストレル単剤緊急避妊ピルは、性交後72時間以内に服用した場合、89%の有効性があると報告されています。[ 48 ]緊急避妊薬の服用開始後、12時間遅れるごとに薬の有効性は50%低下します。[ 48 ]
エストラジオールとレボノルゲストレルを配合した皮膚パッチは、月経後の女性のホルモン補充療法として、ホットフラッシュや骨粗鬆症などの症状の治療に、クリマラプロという商品名で使用されています。[ 49 ]子宮内膜を保護するためには、レボノルゲストレルなどのプロゲステロンを同時に投与する必要があります。[ 50 ] [ 51 ]
レボノルゲストレル子宮内システム（LNG-IUS）は、子宮腔内にプロゲスチンを放出する長期避妊法の一種です。[ 52 ] [ 27 ]レボノルゲストレルは、この装置のポリジメチルシロキサン膜から1日あたり0.02mgの一定の緩やかな速度で放出され 、最長5年間有効です。[ 52 ]子宮内に直接挿入されるため、レボノルゲストレルは、LNG含有経口避妊薬の場合よりもはるかに高い濃度で子宮内膜に存在します。LNG-IUSは 子宮内腔に391ngのレボノルゲストレルを送達しますが、同等の経口避妊薬はわずか1.35ngしか送達しません 。[ 52 ]この高濃度のレボノルゲストレルは子宮内膜の機能を阻害し、精子の輸送、受精、卵子の着床に不利な状態にします。[ 52 ]
レボノルゲストレル皮下インプラントは、ノルプラントおよびジャデルというブランド名で避妊インプラントとして販売されており、一部の国で使用可能である。[ 53 ] [ 23 ]
妊娠が判明している場合、または妊娠が疑われる場合は、レボノルゲストレルを緊急避妊薬として使用することは禁忌である。 [ 54 ]
臨床試験 で1.5mgのレボノルゲストレルを服用した後、非常に一般的な副作用（10%以上で報告）には、じんましん、めまい、脱毛、頭痛、吐き気、腹痛、子宮痛、月経遅延、過多月経、子宮出血、疲労などがありました。一般的な副作用（1%から10%で報告）には、下痢、嘔吐、月経痛などがありました。これらの副作用は通常48時間以内に消失しました。[ 55 ] [ 56 ]ただし、レボノルゲストレルは、配合ピルよりも、動脈疾患などの経口避妊薬によく見られる長期的な副作用が少ないです。
避妊用子宮内避妊器具としてのレボノルゲストレルは、一部の研究において、使用しない場合よりも乳がんのリスクがわずかに高いことと関連付けられています。 [ 57 ]
緊急避妊薬としてのレボノルゲストレルの過剰摂取は報告されていない。[ 54 ]吐き気や嘔吐が起こる可能性がある。[ 54 ]
CYP3A4チトクロムP450肝酵素を誘導する薬剤と併用すると、レボノルゲストレルはより速く代謝され、効果が低下する可能性があります。[ 58 ] これらには、バルビツール酸系薬剤、ボセンタン、カルバマゼピン、フェルバメート、グリセオフルビン、オクスカルバゼピン、フェニトイン、リファンピシン、セントジョーンズワート、トピラマートなどが含まれますが、これらに限定されません。
レボノルゲストレルは、アンドロゲン活性が弱いプロゲステロンです。[ 8 ]エストロゲン活性、糖質コルチコイド活性、抗ミネラルコルチコイド活性など、その他の重要なホルモン活性はありません。[ 8 ]レボノルゲストレルはミネラルコルチコイド受容体に対する親和性が比較的高く、アルドステロンの75%にも達するにもかかわらず、有意なミネラルコルチコイド活性または抗ミネラルコルチコイド活性がありません。[ 8 ]
レボノルゲストレルはプロゲステロン様物質、すなわちプロゲステロン受容体（PR）のアゴニストであり、プロゲステロン様性ホルモンの主な生物学的標的である。[ 8 ]ホルモンであるプロゲステロンと同様の効果を持つ。[ 11 ]避妊薬としては、主に排卵を抑制し、子宮頸部を閉じて精子の通過を防ぐことで作用する。[ 11 ]レボノルゲストレルの子宮内膜転換用量は1日150～250μg、または1周期あたり2.5～6mgである。[ 8 ] [ 59 ] [ 60 ] [ 61 ]
レボノルゲストレルはプロゲステロン様作用を持つため、抗ゴナドトロピン作用があり、下垂体からのゴナドトロピンである黄体形成ホルモンと卵胞刺激ホルモンの分泌を抑制することができます。[ 8 ]これにより、女性と男性の両方で生殖能力と性腺性ホルモン産生の低下を含む性腺活動の抑制が起こります。[ 8 ] [ 62 ]閉経前の女性におけるレボノルゲストレルの排卵抑制用量は50～60μg /日です。[ 8 ] [ 59 ] [ 63 ]
男性では、レボノルゲストレルは抗ゴナドトロピン作用により、血中テストステロン濃度を著しく抑制します。[ 64 ] 健康な若い男性では、レボノルゲストレルを1日120～240μgの用量で2 週間経口投与すると、テストステロン濃度が約450ng /dLから約248ng /dL（-45%）に抑制されました。[ 65 ]テストステロン濃度への影響と、アンドロゲン活性が弱く、男性のアンドロゲン補充には不十分であることから、レボノルゲストレルは男性において強力な機能的抗アンドロゲン作用を有します。[ 64 ]その結果、性欲減退や勃起不全などの副作用が生じる可能性があります。[ 64 ]レボノルゲストレルは、男性のホルモン避妊薬として研究された際に、テストステロンやジヒドロテストステロンなどのアンドロゲンと併用されました。[ 62 ] [ 64 ]
レボノルゲストレルはアンドロゲン受容体（AR）の弱いアゴニストであり、アンドロゲン性ホルモンであるテストステロンの主要な生物学的標的である。[ 8 ]これは弱いアンドロゲン性プロゲスチンであり、女性ではアンドロゲン性の生化学的変化や、性ホルモン結合グロブリン（SHBG）レベルの低下、HDLコレステロールレベルの低下、体重増加、ニキビなどの副作用を引き起こす可能性がある。[ 8 ] [ 66 ]
しかし、エチニルエストラジオールのような強力なエストロゲンと組み合わせると、アンドロゲン性プロゲスチンを含むすべての避妊薬は実際にはアンドロゲン作用がほとんどなく、実際には女性のニキビや多毛症などのアンドロゲン依存性疾患の治療に使用できます。[ 66 ]これは、エチニルエストラジオールがSHBGレベルを著しく上昇させ、それによって遊離テストステロン、ひいては生物活性テストステロンのレベルを低下させ、機能的な抗アンドロゲンとして作用するためです。[ 66 ]それにもかかわらず、アンドロゲン作用の少ないプロゲスチンを含む避妊薬はSHBGレベルをより大きく上昇させ、そのような適応症に対してより効果的である可能性があります。[ 66 ]レボノルゲストレルは現在、避妊薬に使用されているプロゲスチンの中で最もアンドロゲン作用が強く、レボノルゲストレルを含む避妊薬は、アンドロゲン作用の少ない他のプロゲスチンを含む避妊薬に比べて、アンドロゲン依存性疾患に対して効果が低い可能性があります。[ 67 ] [ 68 ] [ 69 ]
レボノルゲストレルは試験管内でMCF-7乳がん細胞の増殖を刺激するが、この作用は古典的なPRとは無関係であり、プロゲステロン受容体膜成分-1（PGRMC1）を介して媒介される。[ 70 ] [ 71 ]他のいくつかのプロゲスチンはこのアッセイで同様の作用を示すが、プロゲステロンは中立的に作用する。[ 70 ] [ 71 ]これらの知見が、臨床研究でプロゲステロンとプロゲスチンで観察された乳がんのリスクの違いを説明できるかどうかは不明である。[ 72 ]
レボノルゲストレルの生物学的利用能は約95%（範囲85～100%）です。[ 8 ] [ 9 ]レボノルゲストレルの血漿タンパク質結合率は約98%です。[ 8 ] 50%がアルブミンに、48%がSHBGに結合します。[ 8 ]レボノルゲストレルは、還元、水酸化、抱合（特にグルクロン酸抱合と硫酸抱合）により肝臓で代謝されます。 [ 8 ] [ 10 ]酸化は主にC2α位とC16β位で起こり、還元はA環で起こります。[ 10 ] 5α-ジヒドロレボノルゲストレルは、 5α-還元酵素によってレボノルゲストレルの活性代謝物として生成されます。[ 8 ]レボノルゲストレルの消失半減期は24〜32時間ですが、8時間という短い値や45時間という長い値が報告されています。[ 8 ] [ 10 ]レボノルゲストレルの単回経口投与量の約20〜67%が尿中に、21〜34%が糞便中に排泄されます。[ 10 ]
レボノルゲストレルは、17α-エチニル-18-メチル-19-ノルテストステロンまたは17α-エチニル-18-メチルエストラン-4-エン-17β-オール-3-オンとしても知られる合成エストランステロイドであり、テストステロンの誘導体である。[ 73 ] [ 74 ]これはノルゲストレルのC13βまたは左旋性立体異性体であり、鏡像異性的に純粋な形態であり、C13αまたは右旋性異性体は不活性である。[ 75 ] [ 76 ]レボノルゲストレルは、より具体的にはノルエチステロン（17α-エチニル-19-ノルテストステロン）の誘導体であり、 19-ノルテストステロンファミリーのプロゲスチンのゴナン（18-メチルエストランまたは13β-エチルゴナン）サブグループの親化合物である。[ 77 ]レボノルゲストレル自体に加えて、このグループにはデソゲストレル、ジエノゲスト、エトノゲストレル、ゲストデン、ノレルゲストロミン、ノルゲストメート、ノルゲストレルが含まれます。[ 78 ]レボノルゲストレル酢酸塩とレボノルゲストレル酪酸塩は、レボノルゲストレルのC17βエステルです。[ 79 ] [ 80 ]レボノルゲストレルの分子量は312.45 g/mol、分配係数（log P）は3.8です。[ 81 ] [ 82 ]
レボノルゲストレルの化学合成は最近、2つの中国特許で報告された。[ 83 ] [ 84 ]
18-ヒドロキシ-19-ノルアンドロステンジオン、PC69910702 ( 1 ) をトリフェニルホスフィン存在下で分子状ヨウ素でハロゲン化すると、18-ヨード-19-ノルアンドロステンジオン ( 2 ) が得られた。触媒量のtert-ブトキシカリウム存在下でアセチレンを用いてエチニル化すると、18-ヨード-17a-エチニル-ナンドロロン ( 3 ) が得られた。エチレングリコールケタール保護基を付加して、18-ヨード-17b-ヒドロキシ-17a-エチニル-エストラ-5-エン-3-オン-エチレンケタール ( 4 ) を得た。触媒量の塩化第一銅存在下で臭化メチルマグネシウムを用いて処理すると、18-メチル-17b-ヒドロキシ-17a-エチニル-エストラ-5-エン-3-オン-エチレンケタール ( 5 ) が得られた。環状ケタールの脱保護は、DCM溶媒中の炭酸カリウムで処理することにより行われ、レボノルゲストレル（ 6 ）の合成が完了した。
レボノルゲストレルとデキストロノルゲストレルを含むラセミ混合物であるノルゲストレル（rac -13-エチル-17α-エチニル-19-ノルテストステロン）は、 1963年にワイエスのヒューズらがノルエチステロン（17α-エチニル-19-ノルテストステロン）の構造修飾によって発見した。 [ 88 ] [ 89 ] [ 90 ] [ 91 ]これは、全化学合成によって製造された最初のプロゲステロンであった。[ 90 ] [ 91 ]ノルゲストレルは、1966年にドイツでEugynonというブランド名で、また1968年に米国でOvralというブランド名で、さらに1973年に米国でOvretteというブランド名で、エチニルエストラジオールとの配合避妊薬として医療用途に導入されました。 [ 91 ] [ 92 ] [ 93 ] [ 94 ]発見後、ノルゲストレルはWyeth社からSchering AG社にライセンス供与され、Schering AG社はラセミ混合物を2つの光学異性体に分離し、レボノルゲストレル（13β-エチル-17α-エチニル-19-ノルテストステロン）を混合物の活性成分として特定しました。[ 18 ] [ 90 ] [ 91 ]レボノルゲストレルは1970年までにヒトで初めて研究され、1970年8月にドイツでエチニルエストラジオールとの配合避妊薬としてネオギノンというブランド名で医療用に導入されました。 [ 18 ] [ 92 ] [ 93 ] [ 95 ] [ 96 ] [ 97 ]より広く使用されている、エチニルエストラジオールとレボノルゲストレルの低用量を含む製剤は、1973年までにマイクロギノンというブランド名で導入されました。[ 23 ] [ 98 ] [ 99 ] 配合製剤に加えて、レボノルゲストレルは、 1972年までにマイクロルト、 1974年までにマイクロバルというブランド名でプロゲステロン単剤ピルとして導入されました。[ 100 ]] [ 101 ]レボノルゲストレル含有避妊薬の他の多くの製剤やブランド名も販売されている。 [ 23 ]
レボノルゲストレルは、高用量を1回服用することで、1973年に緊急避妊法として初めて評価されました。 [ 102 ]これは、 1970年のキンゲストノール酢酸塩の研究に続いて、そのような目的で評価された2番目のプロゲスチンでした。[ 102 ] [ 103 ] 1974年には、エチニルエストラジオールとノルゲストレルを含む複合避妊薬の高用量からなるユズペ法が、 A. アルバート・ユズペとその同僚によって緊急避妊法として記述され、広く注目を集めました。[ 104 ] [ 105 ]レボノルゲストレル単剤緊急避妊薬は、 1978年までにポスティノールというブランド名で導入されました。[ 106 ] HoとKwanは、1993年にレボノルゲストレル単剤とユズペ法を緊急避妊法として比較した最初の研究を発表し、両者の有効性は同程度であるものの、レボノルゲストレル単剤の方が忍容性が高いことを発見しました。[ 107 ] [ 108 ]これに関連して、ユズペ法は緊急避妊法として、レボノルゲストレル単剤製剤にほぼ取って代わられました。[ 109 ]レボノルゲストレル単剤緊急避妊薬は、1999年にプランBというブランド名で米国で承認され、ポスティノールに加えて、レボネルやノルレボなどの他のブランド名で世界各地で広く販売されています。[ 23 ] [ 110 ] 2013年、食品医薬品局は、プランBワンステップを処方箋や年齢制限なしで米国で店頭販売することを承認した。 [ 111 ]
レボノルゲストレルは、ミレーナやスカイラなどのブランド名でプロゲステロン単剤子宮内避妊器具として、ノルプラントやジャデルなどのブランド名でプロゲステロン単剤避妊インプラントとして、クリモノームなどのブランド名で更年期ホルモン療法用の吉草酸エストラジオールとの配合経口錠として、またクリマラプロなどのブランド名で更年期ホルモン療法用のエストラジオールとの配合経皮パッチとして導入されている。[ 23 ] [ 26 ] [ 45 ]レボノルゲストレル酢酸塩やレボノルゲストレル酪酸塩などのレボノルゲストレルのエステルプロドラッグは、長期作用型プロゲステロン単剤注射避妊薬や避妊膣リングなどの他の形態の避妊法として開発され研究されているが、医療用途で販売されていない。[ 79 ] [ 80 ]
レボノルゲストレルは、この薬の一般名であり、 INN Tooltip 国際一般名、USAN Tooltip 米国採用名、USP Tooltip 米国薬局方、BAN Tooltip 英国承認名、DCIT Tooltip イタリア共通名、JAN Tooltip 日本語承認名であり、lévonorgestrelはDCF Tooltip フランス語共通名です。[ 23 ] [ 73 ] [ 74 ]また、d-ノルゲストレル、d(–)-ノルゲストレル、またはD-ノルゲストレルとしても知られており、開発コード名WY-5104 ( Wyeth ) およびSH-90999 ( Schering AG ) としても知られています。[ 23 ] [ 73 ] [ 74 ] [ 100 ]
レボノルゲストレルは、世界中でAlesse 、 Altavera、 Alysena、Amethia、 Amethyst、Ashlyna、Aviane、Camrese、Chateal、Climara Pro、Cycle 21 、 Daysee、Emerres、Enpresse、Erlibelle、Escapelle、Falmina、Introvale、Isteranda、Jadelle、Jaydess、Jolessa、Klimonorm、Kurvelo、Kyleena、Lessina、Levlen、Levodonna、Levonelle、Levonest、Levosert、Levora、Liletta、 Loette、 Logynon、LoSeasonique 、 Lutera、Lybrel、Marlissa、Microgynon 、 Microlutなど多数のブランド名で、単独またはエストロゲン(特にエチニルエストラジオール、エストラジオール、または吉草酸エストラジオール) との併用で販売されています。Microvlar、Min-Ovral、Miranova、Mirena、My Way、Myzilra、Next Choice、Nordette、Norgeston、NorLevo、Norplant、One Pill、Option 2、Orsythia、Ovima、Ovranette、Plan B、Plan B One-Step、Portia、Postinor、Postinor-2、Preventeza、Ramonna、Rigevidon、Quartette、Quasense、Seasonale、Seasonique、Secufem、Skyla 、 Sronyx、Tri-Levlen、Trinordiol、Triphasil、Triquilar、Tri-Regol、Trivora、Upostelleなど多数あります。[ 23 ] [ 74 ] [ 112 ]これらの製剤は、緊急避妊薬、通常の避妊薬、または更年期症状の治療のための更年期ホルモン療法として使用されます。
緊急避妊薬として、レボノルゲストレルは俗に「モーニングアフターピル」と呼ばれることが多い。[ 113 ] [ 114 ]
レボノルゲストレル含有緊急避妊薬は、米国など一部の国では市販されている。 [ 111 ]一部の大学キャンパスでは、プランBが自動販売機で購入できる。[ 115 ]
2015年の政策更新では、インディアン保健サービス（ネイティブアメリカン向け）が運営するすべての薬局、診療所、救急部門に、プランBワンステップを在庫として保管し、処方箋、年齢確認、登録、その他の要件なしに、それを要求した女性（またはその代理人）に配布し、すべてのスタッフにその薬に関するオリエンテーション研修を提供し、緊急避妊に関する偏りのない医学的に正確な情報を提供し、主担当スタッフが宗教的または道徳的な理由で提供を拒否した場合に備え、いつでも誰かがピルを配布できるようにしておくことが義務付けられました。[ 116 ]
レボノルゲストレルは、男性用ホルモン避妊薬として、テストステロンやジヒドロテストステロンなどのアンドロゲンと併用して研究されてきた。[ 62 ] [ 64 ]
[レボノルゲストレル（24）：スミスによるノルゲストレル全合成で生成された生成物はラセミ体であり、それぞれの半分は左旋性エナンチオマーと右旋性エナンチオマーから構成されていた。シェリング社の化学者たちは、左旋性エナンチオマーのみが有効であることを発見し[49]、純粋な左旋性エナンチオマーを製造するためのバイオテクノロジープロセスを開発した。これが有効成分レボノルゲストレルの誕生である。単作用性エナンチオマーを用いることで、投与量、ひいては肝臓への負担をさらに半分に減らすことができた。その結果生まれたネオギノン®は、レボノルゲストレル0.25mgとエチニルエストラジオール0.05mgを含有し、1970年に発売された。]
{{cite book}}: CS1 maint: 上書きされた設定 (リンク) p. 121:作用機序銅放出型子宮内避妊器具通常の避妊法または緊急避妊法として使用される場合、銅放出型子宮内避妊器具は主に受精を防ぐ働きをします。銅製子宮内避妊器具の緊急挿入は、緊急避妊薬の使用よりも有意に効果が高く、避妊なしの性交後の妊娠リスクを99%以上低減します。2,3この非常に高い有効性は、銅製子宮内避妊器具の緊急挿入が受精後の妊娠の一部を防ぐ必要があることを示唆しています。緊急避妊薬十分な情報に基づいた選択をするために、女性は、緊急避妊薬（経口避妊薬、パッチ、リング、注射、インプラント76 、さらには授乳77と同様）が、主に排卵を遅らせたり抑制したり、受精を抑制したりすることによって妊娠を防ぐが、受精卵の子宮内膜への着床を阻害することもあることを知っておく必要があります。しかし、女性は、入手可能な最良の証拠によれば、緊急避妊薬は受精後の事象に干渉しないメカニズムによって妊娠を防ぐことも知っておく必要があります。緊急避妊薬（ECP）は流産を引き起こしたり、既に成立した妊娠に害を及ぼしたりすることはありません。78米国食品医薬品局（FDA）、国立衛生研究所（NIH） 79、米国産科婦人科学会（ACOG）80などの医療機関によると、妊娠は着床から始まります。ウリプリスタル酢酸エステル（UPA）。ある研究では、UPが排卵を遅らせる可能性があることが示されています。81 ...別の研究では、UPAが子宮内膜を変化させることがわかりましたが、この変化が着床を阻害するかどうかは不明です。82 p. 122：プロゲスチン単剤緊急避妊薬。プロゲスチンであるレボノルゲストレルのみを含むECPによる早期治療は、排卵過程と黄体機能を損なうことが示されています。83–87 p. 123：配合緊急避妊薬。いくつかの臨床研究では、エチニルエストラジオールとレボノルゲストレルを含む配合ECPが排卵を阻害または遅延させる可能性があることが示されています。107–110
ECはどのように作用するのでしょうか? 2002年に司法審査で、妊娠は受精ではなく着床時に始まると判決が下されました。8妊娠の開始と中絶に関する個人の信念によっては受け入れられない方法もあるため、考えられる作用機序を患者に説明する必要があります。銅含有子宮内避妊器具（Cu-IUD）。銅は卵子と精子に毒性があるため、銅含有子宮内避妊器具（Cu-IUD）は挿入直後から効果を発揮し、主に受精を阻害することによって作用します。9–11 IUDの作用機序に関する系統的レビューでは、受精前と受精後の両方の効果が有効性に寄与していることが示されました。11 すでに受精が起こっている場合は、着床阻害効果があると認められています。12,13レボノルゲストレル（ LNG）。レボノルゲストレル（LNG）の正確な作用機序は完全には解明されていませんが、主に排卵を阻害することによって作用すると考えられています。16,17ウリプリスタル酢酸塩（UPA）。UPAの主な作用機序は、排卵の抑制または遅延であると考えられている。2
LNG ECPは流産を引き起こす可能性がありますか？LNG ECPは既に成立した妊娠を中断させたり、発生中の胚に害を与えたりすることはありません。15現在までに得られた証拠によると、LNG ECPの使用は受精卵が子宮内膜に着床するのを妨げません。主な作用機序は排卵を停止または阻害することです。LNG ECPの使用は精子と卵子の出会いを妨げる可能性もあります。16
緊急性交後避妊薬レボノルゲストレルの作用機序と有効性
レボノルゲストレル単剤緊急避妊薬：• 排卵の過程を妨害します。• 精子と卵子の出会いを阻止する可能性があります。研究の示唆：• 排卵の抑制または遅延は、LNG ECPの主な作用機序であり、おそらく唯一の作用機序です。• 証拠のレビューによると、LNG-ECは受精卵の着床を阻止できません。着床に関する記述は、LNG ECPの製品ラベルに含めるべきではありません。• LNG-ECが着床に効果が実証されていないという事実は、妊娠を100％阻止できない理由、および服用が遅くなるほど効果が低下する理由を説明しています。女性には、LNG ECは服用が早いほど効果的であるという明確なメッセージを伝える必要があります。• LNG ECPは、妊娠を中断しません（妊娠開始の定義による）。ただし、LNG ECPは望まない妊娠を減らすことで中絶を阻止することができます。
は、卵巣からの排卵を阻止することで作用します。受精卵が子宮に着床するのを阻止することはできません。HRA Pharma（2013年11月）。「NorLevo 1.5 mg錠 製品特性概要（SPC）」。ダブリン：アイルランド製薬医療協会。2012年6月15日のオリジナルからアーカイブ。 2014年3月5日取得。欧州医薬品庁（2014年1月24日）「緊急避妊薬の見直しを開始」。ロンドン：欧州医薬品庁。2014年3月27日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2014年3月5日閲覧。
は2007年にi-Pillを発売し、インドにおける緊急避妊薬市場の創出に貢献した。
ノルエチステロン（NET）、ノルエチノドレル、およびその右旋性異性体LNG（すなわち、このプロゲスチンの生物学的に活性な形態）が含まれる。このクラスのプロゲスチンはゴナドトロピン分泌の強力な抑制剤であることが知られており、男性に投与すると精子産生の著しい抑制を引き起こしました（Frick、1973）。しかし、性欲と性機能の低下も報告されており、これはおそらくゴナドトロピン抑制によるテストステロン産生の抑制によるものと考えられます（Kamischke et al、2000b）。したがって、これまでに入手可能な他のプロゲスチンと同様に、ノルプロゲスチンは男性避妊のために単独で投与すべきではありません。なぜなら、その残存アンドロゲン活性は、性欲や性機能などのアンドロゲン依存性の生理機能を維持するのに十分ではないからです（Kamischke et al、2000a）。
人口評議会はまた、他の2つのプロゲスチン、ST-1435とレボノルゲストレル酢酸塩を単独で、またはエチニルエストラジオールと併用して膣リングをテストする予定です（168）。
ゴナン類はエストラン類に見られる構造的修飾を共有しており、さらに13位にエチル基、3位にケト基を有しています。ノルゲストレルは1963年に合成され、右旋性および左旋性のラセミ混合物です。左旋性のレボノルゲストレルが生物活性を示します。
[ノルゲストレル]はHughesら（1963）によって発見されました。
た最初のプロゲステロン製剤でした。その後、シェリング社にライセンス供与され、同社はラセミ混合物を不活性な構造異性体であるl-ノルゲストレルと活性なd-ノルゲストレルに分離しました。これらはそれぞれ光学異性体であることから、一般的にはデキストロノルゲストレルとレボノルゲストレルとして知られています。
製薬会社ワイエスは、完全化学合成によって製造された初のプロゲステロン製剤であるノルゲストレルを開発した。その後、ノルゲストレルはシェリングAGにライセンス供与され、経口避妊薬として後に使用される別の活性プロゲステロン製剤であるレボノルゲストレルの開発に用いられた。
[避妊薬EUGYNONは1966年に発売され、NEOGYNONは1970年に発売された。]
シェリングの2番目の避妊薬であるユージノンの1966年のマーケティングキャンペーン、[...]（シェリングAGベルリン1966、11）。[...] 1970年には、シェリングは新しく導入されたネオジノンのマーケティングキャンペーンに先立ち、医師を対象とした世論調査を既に実施していた。[...]
[レボノルゲストレルによる排卵抑制の安全性は臨床試験でも証明されており、周期は極めて安定し、副作用も少なかったため、1970年8月1日にネオギノン21およびネオギノン28としてドイツで発売された。][...] 1968年と1969年に経口避妊薬市場が急成長した後、1970年8月にネオギノン/シェリング社とステディリル-d/ワイス社が発売されたことで、市場は新たな勢いを得た。]
つまり、ノルゲストレルの生物学的活性は主にd-エナントロマーに由来するということです（5、6）。
人の女性におけるEugynonとNeogynon（それぞれ0.05 mgのエチニルエストラジオールと0.5 mgのノルゲストレル、または0.25 mgのd-ノルゲストレル）の効果の比較が報告されている。2つの製剤は、有効性（100%）、周期制御、子宮内膜および子宮頸部の形態に関して同等であった。臨床的または生物学的合併症は発生せず、軽微な副作用の発生率は非常に小さかった。 d-ノルゲストレル製剤（ネオギノン）は、ステロイドの投与量が少ないため、代謝上の理由から好ましい場合がある。
経口緊急避妊薬（一般的に「モーニングアフターピル」と誤解されがちに呼ばれる）を用いた主な方法は2つあります。1つ目の古い方法は、1970年代半ばに開発されたもので、エストロゲン（50μgのエチニルエストラジオール）とプロゲステロン（0.25mgのレボノルゲストレル）を含む2つの高用量配合錠、ユズペ法（シェリングPC4またはオヴラン）を使用します。2つ目はプロゲステロンのみ（0.75mgのレボノルゲストレル）を使用するため、副作用、特に嘔吐（6%）の発生率が低くなっています。
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