生物学的機能 月経周期 中のエストロゲンの主要タイプであるエストラジオールの血中濃度に関する基準範囲 [ 18 ] エストロゲンの作用は、DNAに結合して遺伝子発現 を制御する二量体核タンパク質であるエストロゲン受容体 (ER)によって媒介されます。他のステロイドホルモンと同様に、エストロゲンは受動的に細胞内に入り、そこでエストロゲン受容体に結合して活性化します。エストロゲン:ER複合体は、ホルモン応答エレメント と呼ばれる特定のDNA配列に結合し、標的遺伝子の転写を活性化します(エストロゲン依存性乳がん細胞株をモデルとした研究では、89個の遺伝子が同定されました)。[ 19 ] エストロゲンはすべての細胞に入るため、その作用は細胞内のERの存在に依存します。ERは、卵巣、子宮、乳房などの特定の組織で発現しています。閉経後の女性におけるエストロゲンの代謝効果は、ERの遺伝的多型と関連付けられています。[ 20 ]
エストロゲンは男性 と女性の 両方に存在しますが、通常、生殖年齢の生物学的女性ではそのレベルが著しく高くなります。エストロゲンは、乳房の発達、乳首の黒ずみと肥大[21]、子宮内膜の肥厚、月経周期の調節など、女性の二次性徴の発達を促進します。男性で は 、エストロゲン は 精子 の 成熟に重要な生殖器系の特定の機能を調節し[ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] 、 健康 な 性欲 に 必要である可能性があります[ 25 ] 。
エストロゲンは肺胞 をサポートすることでげっ歯類の肺機能を促進し[ 26 ] 、雌の急性腎障害 から保護する[ 27 ] 。
脳と行動
認知 言語記憶 スコアは、高次認知 の指標の一つとしてよく用いられます。これらのスコアは、月経周期、妊娠、更年期を通してエストロゲンレベルに正比例して変化します。さらに、自然閉経または外科的閉経の直後にエストロゲンを投与すると、言語記憶の低下を防ぎます。対照的に、閉経後数年経ってから初めてエストロゲンを投与すると、言語記憶への影響はほとんどありません。[ 61 ] エストロゲンは、認知機能の他の指標にもプラスの影響を与えます。[ 62 ] しかし、エストロゲンの認知への影響は一様に好ましいものではなく、投与のタイミングと測定される認知スキルの種類によって異なります。[ 63 ]
エストロゲンの認知に対する保護効果は、脳内におけるエストロゲンの抗炎症作用によって媒介される可能性がある。[ 64 ] また、研究により、Metアレル遺伝子とエストロゲンレベルが前頭前皮質 に依存するワーキングメモリ課題の効率を媒介することが示されている。[ 65 ] [ 66 ] 研究者らは、エストロゲンの役割と認知機能改善の可能性を明らかにするためのさらなる研究を強く求めている。[ 67 ]
メンタルヘルス エストロゲンは女性の精神衛生 に重要な役割を果たしていると考えられています。突然のエストロゲンの減少、エストロゲンの変動、およびエストロゲンレベルが持続的に低い期間は 、気分の著しい低下と相関しています。産後 、更年期周辺期 、および閉経後の うつ病からの臨床的回復は、エストロゲンレベルが安定または回復した後に効果的であることが示されています。[ 68 ] [ 69 ] [ 70 ] 月経の悪化(月経精神病 を含む)は通常、エストロゲンレベルの低下によって引き起こされ、[ 71 ] 月経前不快気分障害 と間違われることがよくあります。[ 72 ]
強迫性障害 (OCD)などの雄の実験用マウスの強迫行動は、エストロゲンレベルの低下によって引き起こされる可能性がある。雄の実験用マウスでアロマターゼ 酵素の活性を高めることでエストロゲンレベルを上昇させると、OCDの儀式行動は劇的に減少した。エストロゲンレベルの上昇により、視床下部のCOMT遺伝子の タンパク質 レベルが上昇し、OCDの儀式行動を示したマウスが正常な活動に戻ると考えられている。最終的には、ヒトのエストロゲン合成に関与し、強迫性障害を持つヒトの治療に意味を持つアロマターゼの欠乏が疑われる。[ 73 ]
ラットの海馬にエストロゲンを局所的に投与すると、セロトニン の再取り込みが阻害されることが示されている。逆に、エストロゲンを局所的に投与すると、フルボキサミン によるセロトニンクリアランスの遅延作用が阻害されることが示されており、SSRIの効果に関与する経路が、局所的なエストロゲンシグナル伝達経路の構成要素によっても影響を受ける可能性があることが示唆されている。[ 74 ]
親であること また、研究によると、父親は非父親に比べてコルチゾールとテストステロンのレベルが低く、エストロゲン(エストラジオール)のレベルが高いことがわかっています。[ 75 ]
過食 エストロゲンは過食を 抑制する役割を担っている可能性がある。エストロゲンを用いたホルモン補充療法は、女性の過食行動に対する治療法となる可能性がある。エストロゲン補充は雌マウスの過食行動を抑制することが示されている。[ 76 ] エストロゲン補充が過食様の摂食を抑制するメカニズムには、セロトニン (5-HT)ニューロンの補充が関係している。過食行動を示す女性は、脳内でのニューロン5-HTの取り込みが増加し、その結果、脳脊髄液中の神経伝達物質セロトニンが減少することがわかっている。[ 77 ] エストロゲンは5-HTニューロンを活性化し、過食様の摂食行動を抑制する働きをする。[ 76 ]
女性の月経周期 のさまざまな時期におけるホルモンレベルと摂食行動の間には相互作用があることも示唆されています。研究では、黄体中期に起こる高 プロゲステロン およびエストラジオール レベルを特徴とするホルモン変動期に感情的な摂食が増加すると予測されています。これらの変化は、月経周期全体にわたる脳の変化によって起こり、これはおそらくホルモンのゲノム効果であると考えられています。これらの効果は月経周期の変化を引き起こし、その結果、ホルモン放出が起こり、行動の変化、特に過食や感情的な摂食につながります。これらは、遺伝的に過食表現型に脆弱な女性の間で特に顕著に発生します。[ 78 ]
過食はエストラジオールの減少とプロゲステロンの増加に関連している。[ 79 ] Klump ら[ 80 ] プロゲステロンは低エストラジオールの影響を緩和する可能性があるが(摂食行動の調節異常時など)、これは臨床的に過食エピソード(BE)と診断された女性にのみ当てはまる可能性がある。摂食の調節異常は、BE のない女性よりも BE のある女性の方が、このような卵巣ホルモンとより強く関連している。[ 80 ]
卵巣摘出マウスに17β-エストラジオールペレットを移植すると過食行動が有意に減少し、卵巣摘出マウスにGLP-1を注射すると過食行動が減少した。[ 76 ]
過食、月経周期の段階、卵巣ホルモンの間には相関関係が見られた。[ 79 ] [ 81 ] [ 82 ]
げっ歯類の雄性化 げっ歯類では、エストロゲン(脳内でアンドロゲンから局所的に芳香化される)が、例えば縄張り行動を男性化することによって、精神性分化において重要な役割を果たしている。[ 83 ] しかし、ヒトではそうではない。[ 84 ] ヒトでは、出生前のアンドロゲンが行動(および骨への影響を除く他の組織)に及ぼす男性化効果は、アンドロゲン受容体を介してのみ作用するようである。[ 85 ] そのため、ヒトの精神性分化を研究するためのげっ歯類モデルの有用性には疑問が呈されている。[ 86 ]
社会と文化
語源 エストロゲン という名前は、ギリシャ語の οἶστρος (oîstros )に由来し、文字通りには「活力」または「インスピレーション」を意味しますが、比喩的には性的な情熱や欲望を意味します[ 125 ] 。また、 「生成する」という意味の接尾辞-genも付いています。
化粧品 市販のヘアシャンプーの中には、エストロゲンや胎盤抽出物を含むものもあれば、 植物エストロゲン を含むものもある。1998年には、これらのシャンプーに曝露された後、思春期前のアフリカ系アメリカ人の少女4人が乳房を発達させたという症例報告があった。[ 131 ] 1993年、FDAは、ヒト用として市販されている局所塗布型のホルモン含有医薬品のすべてが一般的に安全かつ有効であると認められているわけではなく、 表示が 不適切であると判断した。付随する規則案は化粧品に関するもので、化粧品に天然エストロゲンを使用すると、その製品は未承認の新薬となり、ラベルのテキストまたは成分表示に「ホルモン」という用語を使用する化粧品は、暗黙の医薬品表示を行っているとみなされ、そのような製品は規制措置の対象となる、と結論付けている。[ 132 ]
胎盤抽出物を含むと謳う製品は、医薬品の誤表示とみなされるだけでなく、抽出物がホルモンやその他の生物活性物質が除去された胎盤から調製され、抽出物が主にタンパク質で構成されている場合、化粧品の誤表示とみなされる可能性もあります。FDAは、消費者が「胎盤抽出物」という名称を何らかの生物活性の治療用途と関連付けるため、この物質を「胎盤抽出物」以外の名称で識別し、その組成をより正確に記述することを推奨しています。[ 132 ]
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外部リンク Nussey and Whitehead: Endocrinology, an integrated approach , Taylor and Francis 2001. 無料オンライン教科書。