プエルトリコにおける避妊薬の臨床試験

マーガレット・サンガー（1879年～1966年）は看護師であり、生涯にわたり女性の生殖権を擁護した人物である。^{[ 4 ]}サンガーは、女性が母親になるかどうかを決める権利を持つまでは、真に自由になることはないと信じており、この信念に基づいて、女性に性教育を行うキャンペーンを開始した。彼女は、違法で危険な中絶方法に頼った女性を治療する看護師としても働きながら、この活動を行った。コムストック法違反による迫害を逃れるため、5年間イギリスに逃亡した後、サンガーはアメリカに戻り、ニューヨーク州ブルックリンにクリニック（現在、アメリカ全土でプランニング・ペアレントフッドとして広く知られている）を開設した。このクリニックは、女性に避妊に関する情報とリソースを提供した。^{[ 5 ]}クリニックはすぐに人気を博し、女性たちは教育を受けるために列をなすようになった。避妊運動以前は、女性に対する統一された性教育はなく、多くの女性が妊娠や避妊に関する情報を見つけるのに苦労していた。その診療所はコムストック法違反で当局に閉鎖されるまでわずか10日間しか開院していなかった。^{[ 6 ]}サンガーは30日間投獄された。^{[ 7 ]}

サンガーのクリニックは成功しなかったものの、避妊への公共アクセスを求める運動は成功した。1950年代までに、ホルモン剤の効果に関する研究が相当量行われるようになった。これらの物質は、避妊法として明確に分類されることはなく、不妊治療のためのホルモン療法として扱われた。なぜなら、避妊に関する法律は科学研究にも適用されていたからである。

当時、米国における不妊症とホルモン障害の第一人者であったジョン・ロック博士と生物学者のグレゴリー・ピンカスは、1953年に経口避妊薬の開発で協力した。 ^{[ 8 ]}ピンカスは、1934年にウサギの体外受精に成功して既に優れた科学者としての地位を確立しており、1944年にはウースター実験生物学財団を設立していた。 ^{[ 9 ]}ほぼ同時期に、化学者のカール・ジェラッシは、メキシコで発見された野生のヤムイモの根からプロゲステロンを合成した。 ^{[ 10 ]}プロゲステロンの人工生産は、高用量のプロゲステロンが排卵を阻止できることがわかったため、将来の不妊研究にとって重要な発見となった。^{[ 11 ]}

ピンカスとロックの研究計画は立てられていたものの、適切な資金が不足していた。マーガレット・サンガーと、最終的に研究プロジェクトの大部分に資金を提供することになる相続人キャサリン・デクスター・マコーミック^{[ 12 ]}は、 1953年にピンカスに、最終的に女性が自分の生殖をコントロールできるようになるホルモン避妊薬の研究に焦点を当てるよう持ちかけた^{[ 9 ] 。}

ロックとピンカスは十分な資金を得ると、研究を開始できた。マサチューセッツ州法では避妊薬の研究が禁止されていたため、彼らは研究の真の目的を隠さざるを得なかった。2人の生物学者は、避妊ホルモン治療がラットとウサギの両方で妊娠を防ぐことを証明しており、ヒトの被験者で試験を行いたいと考えていた。そのため、2人はウースター州立精神病院の患者で治療を試験することにした。研究チームがより大規模な臨床試験という形で試験をさらに進める準備ができたとき、彼らは米国政府から身を隠すことができるだけでなく、被験者を綿密に監視および管理できる場所を選ばなければならなかった。キャサリン・デクスター・マコーミックの言葉を借りれば、科学者たちは「…実験するための排卵中の雌の檻」を必要としていた。^{[ 13 ]}

キャサリン・デクスター・マコーミックは、相続人であり慈善家でもあり、最初の経口避妊薬に関する研究の大部分に資金を提供した人物である。^{[ 3 ]}彼女はマーガレット・サンガーを通じてグレゴリー・ピンカスと出会い、彼が行っていた研究に興味を持った。ピンカスは研究を支援していた製薬会社からの資金不足に悩まされていたため、マコーミックが資金提供に乗り出した。彼女は最初の経口避妊薬の開発につながる研究と臨床試験、フィールドテストの資金の大部分を提供した。

医学研究者のエドリス・ライス＝レイもこの研究に深く関わっており、高用量が女性の健康問題を引き起こす可能性について早期に懸念を表明した。^{[ 14 ]}製薬会社GDサール社が治験用の錠剤を製造した。^{[ 15 ]}

研究チームは、プエルトリコがピルの試験に最も適した場所であると決定した。より具体的には、プエルトリコの旧リオ・ピエドラス市で、1956年に最初の試験が行われた。^{[ 11 ]}プエルトリコが試験の有望な場所であった主な理由は3つある。1つ目の理由は、プエルトリコでは1937年以来、避妊具は「社会的または経済的な理由」ではなく医学的な理由で使用されている限り、合法で社会的に受け入れられていたことである。^{[ 9 ]}実際、社会科学研究センターの研究者たちは1950年代にいくつかの研究論文を発表し、プエルトリコの労働者階級の家族の間では、カトリック教徒が多数派であるにもかかわらず、避妊に対する態度が非常に肯定的であると結論付けた。^{[ 16 ]}  2つ目の理由は、プエルトリコが人口の急増と高い貧困率および失業率に直面していたことである。^{[ 17 ]}避妊ピルは人口過剰の解決策として提案され、米国政府が人口抑制を世界的な政策として試す方法と見なされた。^{[ 16 ]}同様に、当時の本土の社会科学者たちは、高い貧困率と失業率は生殖によって引き起こされていると考え、その結果、プエルトリコの女性に責任の大部分を押し付けた。J. マヨネ スティコスのような科学者たちは、プエルトリコの女性の「性行動パターンはかなりルーチン化され、変化しにくくなっている」ため、厳しく規制する必要があると信じていた。^{[ 16 ]}最後に、3 つ目の大きな理由は、サンガーとピンカスのチームには島に強い足場を持つ味方がいたことである。プエルトリコにはすでに複数の避妊クリニックがあり、それらはもともとニューディール政策の下で米国政府によって資金提供されていた。しかし、これらのクリニックの多くは、プロクター・アンド・ギャンブルの相続人で優生学者のクラレンス・ギャンブルに引き継がれた。ギャンブルはすでに、女性に不妊手術を避妊法として勧めることで人口を抑制するという政府主導の計画に関与していた。^{[ 18 ]}

ピンカスとロックが実験を開始したとき、200人以上の女性がプログラムへの参加を登録した。これらの試験に募集された女性は「…最も貧しい人々で、他に頼る場所がなく、不妊手術以外に避妊の選択肢がない」^{[ 13 ]}で、教育水準も低かった。試験以前は、プエルトリコでは不妊手術が最も一般的な出産制限方法だった。さらに、当時の医師は避妊具を「大多数の人々にとって実用的ではなく、より知的な人々にのみ適している」^{[ 16 ]}と位置付けていた。そのため、この実験は低所得の女性たちに、不妊手術を避けつつ妊娠をコントロールできる望ましい機会だと信じていた。ピルを与えられた女性たちは、それが妊娠を防ぐということだけを理解しており、ピルを服用することによる潜在的な健康や安全上のリスクについては知らなかった。治験に参加した女性の一人が語ったところによると、「医師たちは助手を派遣して町中のスラム街のドアを叩かせ、女性たちに定期的に薬を服用すればもう子供を産む必要はないと告げた。こうして多くの被験者が見つかった」と、生涯この町に住むコンチータ・サントスさん（80歳）は語った。主婦のサントスさんは、1955年に最初で唯一の子供を出産した直後に最初の薬を受け取った。「自分と家族にとって最善のことをしなければならない」と彼女は言った。「そのような選択をするのは簡単ではない」^{[ 19 ]}

女性たちは援助やケアも受けられなかった。マーガレット・マーシュは著書の中で、これらの女性たちの多くが利用目的で搾取されていたことを述べている。裁判中も、これらの女性たちは家族の世話と養育の責任を負っていた。マーシュは、ある女性が30歳で10人の子供を抱え、夫が「酒を大量に飲み、毎日性交を強要するが、病気で働けないと主張していた」と述べている。マーシュはまた、5人の子供を抱え、夫が精神疾患で頻繁に入院していた女性についても述べている。このような扱いにより、彼女たちは働くことも、家族や子供の世話をすることもできなくなった。^{[ 20 ]}

女性には、エストロゲンとプロゲステロンの実験的な組み合わせである、一般的には最初の避妊薬であるエノビッドとして知られる10ミリグラムが投与された。^{[ 21 ]}治験に参加した女性は副作用を経験し始めたが、その訴えは信頼できないとみなされ、研究者によって完全に無視された。患者の間で報告された症状には、めまい、嘔吐、吐き気、頭痛、月経不順などがあり、そのいくつかは入院が必要なほど重篤であった。^{[ 16 ]}少数の女子医学生も研究に参加するために募集されたが、辞めると成績が悪くなると告げられたにもかかわらず、同様の症状のために脱落した。^{[ 13 ]}研究者たちは、これらの副作用は、女性が妊娠するのを防ぐホルモン経口避妊薬という発見に比べれば重要ではないと考えていた。

治験参加者の半数が実験から脱落し、試験群内でかなりの数の妊娠が発生したにもかかわらず、研究者らは治験は全体として成功だったと考えていた。彼らは、妊娠の大部分は参加者が錠剤を飲み忘れたか、研究から離脱したときに発生したと主張した。したがって、彼らは、この錠剤が19-ノル-17-エチニルテストステロンと17-エチニルエスタエノロンという2つのステロイドを使用して排卵を効果的に抑制したと結論付けた。ジョン・ロックはさらに、この薬は「排卵後と妊娠中に自然が使用するような自然な避妊手段を提供できる」と主張した。^{[ 16 ]}エノビッドはその後、1960年にFDAによって経口避妊薬として承認された。^{[ 22 ]}

プエルトリコでの臨床試験の後、この薬は1957年に米国で重度の月経副作用の治療薬として消費者向けに承認された。この薬は1960年5月に米国初の女性用経口避妊薬として承認された。^{[ 23 ]} GDサール社は当初、いかなる形であれ臨床試験に関与することに極めて消極的であったが、この製品の広範な販売から大きな利益を得た。^{[ 24 ]}

治験中に避妊薬を服用していた患者のうち3人が死亡した。^{[ 15 ]}ピルがこれらの予期せぬ死の原因であるという強い状況証拠があったにもかかわらず、2つの理由から報告されなかった。第一に、治験を実施した人々はこれらの死を偶然の出来事とみなした。第二に、3人の女性の遺体に対して解剖が行われなかった。^{[ 18 ]}

この試験で使用されたエノビッドという薬は、今日処方されている経口避妊薬よりもはるかに高用量でした。現代の医療慣行では、避妊薬の処方は平均して1回あたり約0.75ミリグラムとなっています。当初の10ミリグラムという投与量は、今日の避妊薬に含まれるホルモンの許容濃度の100倍以上です。試験当初の投与量は、吐き気、めまい、頭痛、血栓などの重篤な副作用が観察され、プエルトリコで3人の女性が死亡したため、最終的に5ミリグラムに減らされました。^{[ 26 ] [ 11 ]}

エノビッドは、月経障害と不妊症の治療薬として、1957年に初めて規制当局の承認申請が提出されました。当初は経口避妊薬としてFDAに申請されていませんでしたが、そのように開発されました。 ^{[ 22 ]} 1959年に避妊薬としての使用範囲を拡大するために、FDAに追加申請が提出されました。1960年と1961年に承認されましたが、まれではあるものの深刻な合併症を引き起こす可能性があることが判明しました。^{[ 27 ]}