口腔内崩壊錠

口腔内崩壊錠または口腔内溶解錠（ODT）は、限られた範囲の市販薬（OTC）および処方薬に使用可能な薬剤剤形です。ODTは、丸ごと飲み込むのではなく、舌の上で溶かすように設計されている点で従来の錠剤と異なります。 ^{[1] [2] [3] [4] [5] [6] [7] [8] [9] [10] [11] ODTは、}嚥下障害（飲み込みが困難）のある患者や、コンプライアンスが既知の問題であり、より服用しやすい剤形で薬剤を確実に服用できる患者に対する代替剤形として機能します。嚥下障害はすべての年齢層に共通しており、一般人口の約35%、高齢者施設入所者の最大60% ^{[12] [13]}、長期療養施設の全患者の18～22% ^[14]に認められます。ODTは錠剤やカプセルよりも効果発現が早く、水なしで服用できる錠剤の利便性があります。過去10年間で、ODTはOTCと処方箋の両方で、さまざまな治療市場で入手可能になりました。

頬粘膜で溶解するように設計された錠剤は、ODTの前身でした。この剤形は、ステロイドや麻薬性鎮痛剤など、消化管を通じたバイオアベイラビリティは低いが、非経口投与には不便な薬剤を対象としていました。 ^[15]頬からの吸収により、薬剤は消化管を迂回して急速に全身分布します。すべてのODTが頬吸収されるわけではなく、多くは標準的な経口剤形と同様の吸収性とバイオアベイラビリティを持ち、主な経路は消化管吸収のままです。しかし、崩壊時間が速く、錠剤の重量が軽いと、頬側での吸収を高めることができます。最初のODTは溶解ではなく発泡によって崩壊し、子供にとってビタミンの摂取をより快適にするために設計されました。 ^[16]この方法は、薬剤を含む微粒子の発明により医薬品として使用され、錠剤の発泡時に薬剤が放出され、患者が飲み込むようになりました。^[17]製造工程と原料の改良により、溶解が発泡よりも効果的になりました（マンニトールの添加により結合力を高め、溶解時間を短縮するなど）。^[18] 英国のCatalent Pharma Solutions （旧Scherer DDS）、米国のCima LabsとFuisz Technologies（創設者のRichard Fuiszは、別個の関連剤形である経口溶解性フィルムの先駆者となった）、日本の武田薬品工業がODTの開発を主導しました。

米国食品医薬品局（FDA）から承認を受けた最初のODT形態の薬剤は、1996年12月のクラリチン（ロラタジン）のZydis ODT製剤でした。 ^[19]その後、1997年12月にクロノピン（クロナゼパム）のZydis ODT製剤、^{[20] 1998年6月にマクサルト（}リザトリプタン）のZydis ODT製剤が続きました^{。 [21]}口腔内崩壊錠の定義を満たすための規制条件は、崩壊に関するUSPメソッド701です。 2008年12月に発行されたFDAガイダンスでは、ODT薬剤は30秒未満で崩壊する必要があるとされています。^[22] ODTの崩壊時間が速いため、市販されているODT製剤の一部には崩壊テストが厳しすぎるため、FDAはこの方法を見直しています。

口腔内崩壊錠の製造に使用されるプロセスには、緩い圧縮打錠が含まれます。このプロセスは、従来の錠剤に使用される製造方法および凍結乾燥プロセスとあまり変わりません。緩い圧縮では、ODT は従来の錠剤よりもはるかに低い力 (4～20 kN ) で圧縮されます。ただし、ODT は口の中で急速に崩壊するのに十分な柔らかさである必要があるため非常に低い力で圧縮されるため、材料がダイの壁に付着するという問題が起こり得ます。通常、ほとんどの錠剤ブレンドと同様に、ダイの壁に付着する可能性のある材料の量を減らすために、ステアリン酸マグネシウムなどの潤滑剤がブレンドに追加されます。違いは、クロスポビドンなどの崩壊助剤と、微結晶セルロースなどの口当たりを改善する結合剤の使用です。主に、ODT にはマンニトールなどの何らかの糖が含まれています。マンニトールは通常、ODT の主な希釈剤として機能し、ほとんどの ODT の滑らかでクリーミーな口当たりの主な要因でもあります。凍結乾燥 ODT 製剤では独自の技術が使用される場合がありますが、より速い崩壊速度を持つ錠剤を製造できます。たとえば、 Zydis ODT は通常、水なしで 5 秒未満で口の中で溶解し、凍結乾燥錠剤 - ODT は通常、分子と強度に応じて数秒で口の中で溶解します。

ODT は、HPDE ボトル (Parcopa) またはブリスター パックで個別に密封されて提供され、錠剤を損傷、湿気、酸化から保護します。ODT は性質上柔らかいため、ODT をボトルにうまくパッケージ化することは困難です。ただし、CIMA Labs は、Durasolv ODT をボトルに入れて販売できるものとして販売していますが、CIMA の Orasolv はブリスターのみで販売されています。Catalent Pharma Solutionsが製造するZydis ODT 錠剤と Galien-LPS が製造する凍結乾燥錠剤は、ブリスター パックで提供されます。2 つの CIMA 製品の違いは独自のものですが、主な違いは、Durasolv 製品では Avicel PH101 などの微結晶セルロース (MCC) が使用されていることと予想されます。 MCC は ODT で複数の目的を果たしますが、CIMA 製品の場合、結合剤として機能し、錠剤の内部強度を高め、ボトルに梱包する際の強度を高めます。

Ved Parkash らは、ODT の次のような利点を指摘しています。

• 摂取が容易であるため、「高齢者、脳卒中患者、寝たきり患者、腎不全患者、小児、老年患者、精神病患者など、嚥下を拒否する人々」などの患者にとって便利である。
• 胃前吸収によるバイオアベイラビリティ（速やかな吸収）の向上。
• 摂取に水を必要としないため、「身体障害者、寝たきりの患者、旅行者、常に水にアクセスできるわけではない忙しい人など、患者に適合」しています。
• 口当たりが良い。
• 経口投与時の窒息や窒息のリスクが低いため安全性が向上しました。^[44]

Ved Parkash らは、ODT の欠点として以下を挙げています。

• 不快な味;

• コスト集約的な生産プロセス。
• 標準的なブリスターパックの物理的耐性の欠如。
• 高濃度の有効薬剤を組み込む能力が限られている。^[44]

• 嚥下恐怖症- 飲み込むことへの恐怖
• 窒息恐怖症 - 窒息に対する恐怖
• 糖アルコール- ODTによく含まれる化学物質の一種で、錠剤が崩壊する際の口当たりを良くする。