鉄欠乏症

鉄欠乏症、または鉄欠乏症とは、体が鉄を十分に摂取できない状態を指します。鉄は人体のすべての細胞に存在し、ヘモグロビンタンパク質の主要成分として肺から組織へ酸素を運搬したり、シトクロムの形で細胞内の電子の輸送媒体として機能したり、さまざまな組織で酸素酵素反応を促進したりするなど、いくつかの重要な機能を持っています。鉄が少なすぎると、これらの重要な機能が阻害され、病気や死に至る可能性があります。^{[ 1 ]}

男性では体内の鉄の総量は平均約 3.8 g、女性では 2.3 g です。血漿中では、鉄はタンパク質トランスフェリンにしっかりと結合して運ばれます。鉄代謝を制御し、鉄欠乏を防ぐメカニズムがいくつかあります。主な調節メカニズムは消化管にあります。鉄の吸収の大部分は、小腸の最初の部分である十二指腸で起こります。いくつかの食事因子が鉄の吸収に影響を与える可能性があります。鉄欠乏は、鉄の損失が食事からの鉄の摂取によって十分に補われない場合に発生します。この状態が是正されないと、一般的なタイプの貧血である鉄欠乏性貧血につながります。^{[ 1 ]}貧血が発生する前に、貧血を伴わない鉄欠乏の医学的状態は、潜在性鉄欠乏症(LID) と呼ばれます。

貧血は、赤血球（赤血球）またはヘモグロビンが不足している状態です。体内の鉄分が不足すると、タンパク質であるヘモグロビンの生成が減少します。ヘモグロビンは酸素と結合し、赤血球が酸素を含んだ血液を全身に供給できるようにします。妊娠可能な年齢の女性^{[ 2 ]} 、子供、および栄養状態の悪い人は、この病気にかかりやすいです。妊娠していない女性の鉄欠乏の主な原因は月経出血であり、これが男性よりもリスクが高い理由です。^{[ 3 ]}鉄欠乏性貧血のほとんどの症例は軽度で、めまいや息切れなどの身体症状に加えて、鉄欠乏の女性は不安、うつ病、むずむず脚症候群を経験することもあります。^{[ 3 ]}治療しないと、不整脈、妊娠合併症、乳幼児の成長遅延などの問題を引き起こし、認知発達や行動に影響を与える可能性があります。 ^{[ 4 ] [ 5 ]}

^{[ 7 ]}鉄欠乏症の症状は、鉄欠乏性貧血に進行する前から現れることがあります。

鉄欠乏症の症状は鉄欠乏症特有のものではありません（つまり、病理学的特徴ではありません）。鉄は多くの酵素が正常に機能するために必要であるため、貧血の二次的な結果として、または鉄欠乏症の他の主要な結果として、さまざまな症状が最終的に現れる可能性があります。鉄欠乏症の一般的な症状には次のものがあります。^{[ 8 ]}

• 倦怠感
• めまい／ふらつき
• 青白さ
• 頭痛
• 息切れ

鉄欠乏症のあまり一般的でない症状には以下が含まれます: ^{[ 8 ]}

• 脱毛
• ピクピクする
• イライラ
• 弱点
• ピカ
• 耳鳴り^{[ 9 ]}
• もろい釘や溝のある釘
• 髪の毛が薄くなる
• プランマー・ビンソン症候群：舌、咽頭、食道を覆う粘膜の痛みを伴う萎縮
• 免疫機能障害^{[ 10 ]}
• 氷食
• デジデロズミア^{[ 11 ] [ 12 ]}
• むずむず脚症候群
• 慢性症例では血圧の上昇が見られる^{[ 13 ]}

鉄欠乏が続くと、貧血や進行性の疲労につながる可能性があります。また、鉄欠乏は血小板数の増加（血小板増加症）を引き起こすこともあります。血液中の鉄分濃度が低いと、献血ができない人もいます。

鉄欠乏症は多くの要因や健康状態によって引き起こされる可能性があり、多くの場合、鉄剤の服用で治療できます。^{[ 8 ]}女性の場合、月経量が多いことによる出血は鉄欠乏症の一般的な原因です。^{[ 8 ]}妊婦は鉄欠乏症のリスクがあります。^{[ 8 ]}胃や腸の潰瘍などによる内出血も、もう一つの一般的な原因です。^{[ 8 ]}献血による出血も鉄欠乏症の一因となる可能性があります。^{[ 7 ]}その他にも、以下のようなリスク要因があります。

• 血液の損失（ヘモグロビンには鉄分が含まれている）
  • 寄付
  • 過多月経
  • 月経以外の出血
  • 消化管からの出血（潰瘍、痔、潰瘍性大腸炎、胃がん、大腸がんなど）
  • まれに、喉頭出血または呼吸器からの出血が起こる。
  • 癌
• 食事：鉄分摂取不足
• 鉄の吸収を妨げる物質（食事や薬に含まれるもの）
  • フルオロキノロン系抗生物質^{[ 16 ]}
• 吸収不良症候群
• 炎症は感染症における細菌の増殖を抑制する適応反応であるが、炎症性腸疾患や関節リウマチなど、他の多くの慢性疾患にも見られる。
• 寄生虫感染

2024年のレビューでは、鉄代謝とカルシウム、マグネシウム、および特定の微量元素（銅、亜鉛、鉛、カドミウム、水銀、ニッケル）との相互作用、ならびに特定の疾患におけるそれらの役割が検討されました。^{[ 17 ]}

2008年にハーバード大学医学部の研究者らが行った研究では、マトリプターゼ2という酵素をコードするTMPRSS6遺伝子の変異が、経口鉄剤補充療法に反応しない鉄欠乏を特徴とするまれな常染色体劣性疾患である鉄剤抵抗性鉄欠乏性貧血（IRIDA）の原因であることが特定された。^{[ 18 ] [ 19 ]}

鉄は細菌の増殖に必要であり、その生物学的利用能は感染症の制御において重要な要素となる。^{[ 27 ]} その結果、血漿中の鉄はトランスフェリンに強く結合しており、細胞はトランスフェリンをエンドサイトーシスによって取り込むことで鉄を運び、細菌への鉄の侵入を防ぐ。^{[ 28 ] : 30}母乳中のタンパク質の15～20%はラクトフェリンであり^{[ 29 ]}、鉄と結合する。ラクトフェリンは涙、唾液、傷口にも濃縮されており、鉄と結合して細菌の増殖を抑制する。卵白には12%のコナアルブミンが含まれており、卵殻を通過する細菌から鉄を遮断する（このため、抗生物質が開発される以前は、卵白は感染症の治療に用いられていた）。^{[ 28 ] : 29}

細菌の増殖を抑制するために、全身性炎症状態において、主に肝臓から放出されるヘプシジンの産生増加により、血漿中の鉄濃度が低下します。ヘプシジンは、インターロイキン-6などの炎症性サイトカインの産生増加に反応して放出されます。この機能的な鉄欠乏は、炎症の原因が是正されれば解消されますが、解消されない場合は、慢性炎症性貧血に進行する可能性があります。根本的な炎症は、発熱^{[ 30 ]} 、炎症性腸疾患、感染症、慢性心不全（CHF）、癌、または手術後によって引き起こされる可能性があります。

鉄の生体利用率と細菌の増殖との関連性を反映して、1日200mgを超える経口鉄剤を摂取すると、鉄が相対的に過剰になり、腸内に存在する細菌の種類が変化する可能性があります。菌血症が存在する間に非経口鉄剤を投与することについては懸念がありましたが、臨床現場ではそのような懸念は確認されていません。一方、中程度の鉄欠乏は、急性感染症、特にマラリアや結核など肝細胞やマクロファージ内に生息する病原体に対する防御効果があります。これは主に、これらの疾患の罹患率が高く、標準的な治療が受けられない地域で有益です。 

• 全血球数検査では小球性貧血が明らかになることがあるが^{[ 31 ]}、鉄欠乏が鉄欠乏性貧血に進行した場合でも必ずしも存在するとは限らない。 
• 血清フェリチン値が低い（下記参照）
• 血清鉄値が低い
• TIBC （総鉄結合能）が高いが、これは慢性炎症性貧血の場合にも上昇する可能性がある。
• 鉄欠乏症が消化管出血の結果である場合、便潜血検査が陽性となる可能性はありますが、検査の感度によっては、腸からの出血があっても陰性となる場合もあります。

いつものように、検査値は検査機関の基準値を念頭に置き、個々の臨床状況のあらゆる側面を考慮して解釈する必要があります。

血清フェリチン値は炎症性疾患で上昇することがあるため、血清フェリチン値が正常であっても鉄欠乏症を必ずしも除外できるとは限らず、C反応性タンパク質（CRP）を同時に測定することで有用性が向上します。血清フェリチン値が「高い」とみなされる基準値は疾患によって異なります。例えば、炎症性腸疾患では100ですが、慢性心不全（CHF）では200です。

治療を開始する前に、鉄欠乏の根本原因を確定診断する必要があります。これは特に、大腸がんや、大腸がんが引き起こすことが多い消化管出血に最もかかりやすい高齢患者に当てはまります。成人では、鉄欠乏性貧血患者の60%が、慢性的な出血につながる基礎的な消化器疾患を抱えている可能性があります。^{[ 32 ]}鉄欠乏の原因も治療する必要があるでしょう。

診断後、鉄剤の投与で治療することができます。鉄剤の選択は、症状の重症度、必要な改善速度（例えば、予定手術を待っている場合）、および治療効果の可能性（例えば、患者が基礎疾患として炎症性腸疾患（IBD）を患っている場合、透析を受けている場合、または赤血球生成刺激剤（ESA）療法を受けている場合）によって異なります。

経口鉄剤として一般的に使用されるのは、硫酸第一鉄、グルコン酸第一鉄、またはアミノ酸キレート錠です。最近の研究では、少なくとも鉄欠乏症の高齢者においては、鉄の補充量は元素鉄として1日あたりわずか15mgである可能性があることが示唆されています 。^{[ 33 ]}

確実性の低いエビデンスによると、IBD関連貧血の治療において、静脈内（IV）鉄剤投与は経口鉄剤療法よりも効果的であり、副作用のために早期に治療を中止する必要のある患者が少ない可能性がある。^{[ 34 ]}鉄剤の種類は、臨床的効果の重要な決定要因となる可能性がある。確実性中程度のエビデンスによると、IVカルボキシマルトース鉄製剤を使用した場合、IVスクロース鉄製剤を使用した場合よりも治療への反応が高い可能性があるが、カルボキシマルトース鉄製剤を投与された患者では出血などの副作用が増加するという非常に確実性の低いエビデンスがある。^{[ 34 ]}

AccruferおよびFerracruとして販売されているフェリックマルトールは、経口剤と静脈内製剤があります。IBD関連貧血の治療に使用した場合、経口フェリックマルトールはプラセボと比較して顕著な効果があることを示唆する非常に低い確実性のエビデンスがあります。しかし、静脈内製剤が経口フェリックマルトールよりも効果的かどうかは不明でした。^{[ 34 ]}

慢性腎臓病患者を対象に、静脈内鉄剤療法と経口鉄剤を比較した対照試験のコクランレビューでは、静脈内鉄剤療法を受けた患者は目標ヘモグロビン値に達する可能性が1.71倍高いという低確実性のエビデンスが見つかりました。^{[ 35 ]}全体として、ヘモグロビン値は経口鉄剤療法を受けた患者よりも0.71 g/dl高くなりました。血清フェリチンで推定される肝臓の鉄貯蔵量も、静脈内鉄剤療法を受けた患者の方が224.84 μg/L高くなりました。^{[ 35 ]}しかし、静脈内鉄剤療法後にアレルギー反応が起こりやすいという低確実性のエビデンスもありました。鉄剤療法の投与方法が、心血管疾患を含むあらゆる原因による死亡リスクに影響を与えるかどうか、あるいは輸血や透析を必要とする人の数を変える可能性があるかどうかは不明でした。^{[ 35 ]} 

胃にヘリコバクター・ピロリが存在すると炎症を引き起こし、胃がんの発症閾値を低下させる可能性がある。鉄欠乏症の場合、H.ピロリはより重度の炎症と前がん病変の発症を引き起こす。^{[ 52 ]} この炎症作用は、結腸がんやその他の消化器がんに関与する二次胆汁酸であるデオキシコール酸の増加を含む胆汁酸産生の変化によって部分的に媒介されると考えられる。^{[ 52 ]}

• ヘモクロマトーシス– 体内に鉄分が過剰に蓄積される状態
• バヒマ病
• CO2_施肥効果

• 「米国における鉄欠乏症の予防と管理に関する勧告」。米国疾病対策センター。
• 「鉄分摂取量を改善するためのアドバイス」（PDF）。サウサンプトン大学、NHS財団トラスト。 2015年11月29日にオリジナル（PDF）からアーカイブ済み。