乳糖不耐症

乳糖不耐症
その他の名前	ラクターゼ欠乏症、低乳酸症、無乳酸症
乳糖は2つの単純な糖からできている
専門	消化器内科
症状	腹痛、膨満感、下痢、鼓腸、吐き気[1]
合併症	消化管にダメージを与えない[2]
通常の発症	乳製品を摂取してから30～120分後[1]
原因	乳糖を消化する能力の非増加（遺伝性、小腸障害）[1]
鑑別診断	過敏性腸症候群、セリアック病、炎症性腸疾患、牛乳アレルギー[1]
処理	食事中の乳糖の摂取を減らし、ラクターゼサプリメントを摂取することで根本的な原因を治療する[1]
薬	ラクターゼ
頻度	全世界の人々の約65％（ヨーロッパ人や東アフリカ人ではそれほど一般的ではない）[3]

乳糖不耐症は、乳製品に含まれる糖である乳糖を消化する能力が低下しているか、まったく消化できないことによって引き起こされます。^[1]症状が現れるまでに耐えられる乳糖の量は人によって異なります。^{[1]症状には、}腹痛、膨満感、下痢、鼓腸、吐き気などがあります。^[1]これらの症状は通常、乳糖を含むものを食べたり飲んだりしてから30分から2時間後に始まり、^[1]重症度は通常、摂取した量によって異なります。^{[1]乳糖不耐症は}胃腸管に損傷を引き起こしません。^[2]

乳糖不耐症は、小腸で乳糖をグルコースとガラクトースに分解する酵素 ラクターゼが不足していることが原因です。^[3]乳糖不耐症には、一次性、二次性、発達性、先天性の4つのタイプがあります。^[1]一次性乳糖不耐症は、成長に伴ってラクターゼの量が減少することで発生します。^[1]二次性乳糖不耐症は、小腸の損傷が原因です。このような損傷は、感染症、セリアック病、炎症性腸疾患、またはその他の疾患の結果である可能性があります。^{[1] [4]発達性乳糖不耐症は}未熟児に発生する可能性があり、通常は短期間で改善します。^[1]先天性乳糖不耐症は、出生時からラクターゼがほとんどまたはまったく生成されない極めてまれな遺伝性疾患です。 ^[1]ラクターゼ生成の減少は通常、小児期後期または成人期初期に始まりますが、^[1]有病率は加齢とともに増加します。^[5]

食事から乳糖を排除した後に症状が消失すれば、診断が確定する可能性がある。^{[ 1} ]その他の補助検査には、水素呼気試験や便酸性度検査などがある。 [1]同様の症状を引き起こす可能性のある他の疾患には、過敏性腸症候群、セリアック病、炎症性腸疾患などがある。^{[1]乳糖不耐症は}牛乳アレルギーとは異なる。^[1]管理は通常、食事中の乳糖の量を減らす、ラクターゼサプリメントを摂取する、または基礎疾患を治療することによって行われる。^{[1] [ 6]}通常、症状を発症することなく少なくとも1杯の牛乳を飲むことができ、食事と一緒にまたは1日を通して飲めばより多くの量でも耐えられる。^{[1] [7]}

世界中で、成人の約65％が乳糖吸収不良の影響を受けています。^{[5] [8]}他の哺乳類は通常、離乳後に乳糖を消化する能力を失います。乳糖不耐症は、一部の文化で最近ラクターゼ持続性が進化し、成人になっても乳糖耐性が続く以前のすべての人類の祖先の状態です。 ^[9]ラクターゼ持続性は、おそらく約1万年前に乳用動物の家畜化への適応として、いくつかの集団で独立して進化しました。 ^{[10] [11]}今日、乳糖耐性の有病率は、地域や民族グループによって大きく異なります。^[5]乳糖を消化する能力は、ヨーロッパ系の人々に最も一般的であり、中東とアフリカの一部の地域でも程度は低いです。^{[5] [8]}乳糖不耐症は、東アジア系の人々（90%が乳糖不耐症）とユダヤ系の人々の間で最も一般的であり、多くのアフリカ諸国とアラブ諸国でも同様です。伝統的な食文化は、地域による耐性の違いを反映しており^[5] 、歴史的に多くの社会は、生乳よりも乳糖の含有量が少ない乳製品を作ることで、低い耐性レベルに適応してきました。 ^{[12]乳糖不耐症が疾患として}医療化されるようになったのは、初期の研究のほとんどが通常は耐性のある集団で行われたため、研究史における偏りと^[9]米国などの国における牛乳の文化的、経済的重要性と影響によるものとされています。^[13]

乳糖不耐症は、主に乳糖を含む食品を摂取すると 1 つ以上の症状が現れる症候群を指します。症状の重症度に応じて、個人によって乳糖不耐症の程度は異なります。

低乳酸症は、小腸でラクターゼ酵素がほとんどまたは全く生成されない状態を指す用語です。^[14]低乳酸症の人が乳糖を摂取すると、乳糖の吸収不良を引き起こします。^{[2]消化器系は乳糖を処理できず、腸内で処理されていない糖が}乳糖不耐症の症状を引き起こします。

乳糖不耐症はアレルギーではありません。免疫反応ではなく、ラクターゼ酵素の欠乏によって引き起こされる乳製品に対する過敏症だからです。人口の約2％に発生する牛乳アレルギーは別の病気であり、牛乳タンパク質の存在が免疫反応を引き起こしたときに現れる独特の症状があります。^[15]

乳糖不耐症の主な症状は、乳糖を含む製品（主に牛乳）に対する有害反応で、腹部膨満やけいれん、鼓腸、下痢、吐き気、腹鳴、嘔吐（特に青少年）などが含まれます。これらは摂取後30分から2時間で現れます。^[1]これらの徴候や症状の重症度は、通常、摂取した乳糖の量に応じて増加します。乳糖不耐症の人のほとんどは、食事中の一定レベルの乳糖を悪影響なく摂取できます。^{[16] [17]}

乳糖不耐症はアレルギーではないため、アレルギー症状（かゆみ、じんましん、アナフィラキシーなど）は現れません。

乳糖不耐症はラクターゼ欠乏症の結果であり、遺伝性（原発性低乳糖症および原発性先天性無乳糖症）または環境性（続発性または後天性低乳糖症）の場合があります。いずれの場合も、症状は十二指腸の内壁のラクターゼの量が不十分なために発生します。牛乳や乳製品に含まれる二糖類分子である乳糖は、小腸の壁から直接血流に吸収されないため、ラクターゼがなければそのまま結腸に移行します。^{[要出典]結腸内の} 細菌は乳糖を代謝し、その結果生じる発酵によって大量のガス（水素、二酸化炭素、メタンの混合物）が生成され、さまざまな腹部症状を引き起こします。吸収されなかった糖分や発酵産物は結腸の浸透圧を上昇させ、腸への水分の流入を増加させる（下痢）。^{[18] [9]}

乳児の乳糖不耐症（先天性ラクターゼ欠損症）は、 LCT遺伝子の変異によって引き起こされます。LCT遺伝子は、ラクターゼを作るための指示を提供します。変異はラクターゼの機能を妨げ、影響を受けた乳児は母乳または粉ミルク中の乳糖を消化する能力が著しく低下すると考えられています。^[19]成人の乳糖不耐症は、乳児期を過ぎてLCT遺伝子の活動（発現）が徐々に低下した結果であり、ほとんどのヒトで発生します。MCM6遺伝子の特定のDNA配列は、LCT遺伝子のオン/オフを制御するのに役立ちます。 ^[20]少なくとも数千年前には、一部のヒトでMCM6遺伝子の変異が発生し、授乳を中止した後もLCT遺伝子がオンのままになりました。 ^[21]乳糖不耐症の集団にはこの変異がありません。LCT遺伝子とMCM6遺伝子は、どちらも染色体2の長腕（q）の21領域に位置しています。この遺伝子座は2q21と表現されます。^[21]ラクターゼ欠乏症も特定の遺伝的要因に関連している可能性があり、症状は多岐にわたります。 2016年に89カ国6万人以上の参加者を対象に行われた調査では、乳糖不耐症の地域別有病率は「アジア（中東を除く）で64％（54～74）、東ヨーロッパ、ロシア、旧ソビエト連邦で47％（33～61）、ラテンアメリカで38％（CI 18～57）、中東で70％（57～83）、北アフリカで66％（45～88）、北アメリカで42％（13～71）、オセアニアで45％（19～71）、サハラ以南のアフリカで63％（54～72）、北ヨーロッパ、南ヨーロッパ、西ヨーロッパで28％（19～37）」であることがわかった。^[5]ジョンズ・ホプキンス大学医学部によると、乳糖不耐症はアジア系アメリカ人、アフリカ系アメリカ人、メキシコ系アメリカ人、ネイティブアメリカンに多く見られる。^[22]ヨーロッパとロシアの古代人骨94体のDNAを分析した結果、乳糖耐性の変異は約4,300年前に出現し、ヨーロッパ全土に広がったと結論付けられました。^[23]

一部の人類集団はラクターゼ持続性を獲得しており、これはおそらく家畜の乳を消化できることによる利点への反応として、ラクターゼ産生が成人期まで続く現象である。不耐性はラクターゼ持続性の個体を好む自然淘汰に関係していると主張する者もいるが、乳製品が食料源として利用できない文化において、ラクターゼの産生が必要ない場合にそれを減らすという生理的反応とも一致する。^[24]ヨーロッパ、インド、アラビア、アフリカの集団は、最初は単一の突然変異のためにラクターゼ持続性が高いと考えられていたが、ラクターゼ持続性は独立して発生した多数の突然変異に起因することが判明した。^[11]ラクターゼ持続性の異なる対立遺伝子は、東アフリカの集団で少なくとも3回発現しており、持続性はタンザニアの26%からスーダンのベジャ牧畜民集団の88%にまで及んでいる。^[25]

C/T-13910 SNP付近のMCM6遺伝子に位置する遺伝子エンハンサーを含む拡張LCT領域におけるエピジェネティック因子、主にDNAメチル化の蓄積も、成人の乳糖不耐症の発症に寄与している可能性がある。 ^{[26] [27]マウス腸上皮における}LCTの年齢依存的発現は、遺伝子エンハンサーにおけるDNAメチル化である。^[27]

乳糖不耐症は、その原因に応じて次のように分類されます。

原発性低乳汁症

原発性低乳酸症、または原発性ラクターゼ欠乏症は遺伝性で、様々な年齢の小児期に発症し、ラクターゼ持続性対立遺伝子の欠如によって引き起こされます。ラクターゼ持続性対立遺伝子を持たない人では、時間の経過とともに体内で生成されるラクターゼが減少し、成人期に低乳酸症につながります。^{[2] [28]}乳糖耐性を可能にするラクターゼ持続性の頻度は、世界中で非常に異なり、有病率が北西ヨーロッパで最も高く、南ヨーロッパと中東では低下し、アジアとアフリカのほとんどの地域では低いですが、アフリカの牧畜民の間では一般的です。^[9]

二次性低乳汁症

二次性低乳糖症または二次性ラクターゼ欠乏症は、後天性低乳糖症または後天性ラクターゼ欠乏症とも呼ばれ、小腸の損傷によって引き起こされます。このタイプの乳糖不耐症は、乳児とラクターゼ持続性成人の両方に発生する可能性があり、通常は可逆的です。^[29]急性胃腸炎、セリアック病、クローン病、潰瘍性大腸炎、^[30] 化学療法、腸内寄生虫（ジアルジアなど）、またはその他の環境的原因によって引き起こされる可能性があります。^{[2] [31] [32] [33]}

原発性先天性乳汁分泌不全症

原発性先天性乳糖分解酵素欠損症は、先天性ラクターゼ欠損症とも呼ばれ、非常にまれな常染色体劣性酵素欠損症で、出生時から乳糖分解酵素の発現が妨げられます。 ^[2]先天性ラクターゼ欠損症の人は、出生時から乳糖を消化できないため、母乳を消化できません。この遺伝的欠損は、ラクターゼの完全な欠乏（乳糖分解酵素欠損症）を特徴とします。世界中で約40例が報告されていますが、主にフィンランドに限られています。20世紀以前は、先天性ラクターゼ欠損症で生まれた赤ちゃんは生存できないことが多かったのですが、^[2]大豆由来の乳児用調製粉乳や乳糖を含まない乳製品の登場により死亡率は減少しました。 ^[34]

乳糖不耐症を評価するために、消化できる量よりも多くの乳製品を摂取することで腸の機能に負荷をかけます。臨床症状は通常30分以内に現れますが、他の食品や活動によっては2時間ほどかかることもあります。^[35] 乳糖不耐症の程度と重症度は個人によって異なるため、反応（吐き気、けいれん、膨満感、下痢、鼓腸の症状）には大きなばらつきがあることが予想されます。^[36]

次のステップは、それが一次性ラクターゼ欠乏症によるものか、二次性ラクターゼ欠乏症を引き起こす基礎疾患によるものかを判断することです。^[2]二次性ラクターゼ欠乏症が疑われ、感染性胃腸炎が除外された場合、医師は診断されていないセリアック病、クローン病、またはその他の腸疾患の存在を調査する必要があります。^[2]

乳糖不耐症は、牛乳タンパク質に対する免疫反応である牛乳アレルギーとは異なります。診断では、乳糖を含まない牛乳を与えることで区別できます。乳糖不耐症の場合は症状は現れませんが、牛乳アレルギーがある場合は通常の牛乳を与えるのと同じ反応が見られます。両方の症状を持つ場合もあります。陽性確認が必要な場合は、4つの検査が利用できます。 ^[37]

水素呼気試験は、最も正確な乳糖不耐症検査で、一晩絶食した後、乳糖 25 グラム（水溶液）を飲み込む。乳糖が消化できない場合、腸内細菌がそれを代謝して水素を生成する。水素は、生成された場合はメタンとともに、臨床ガスクロマトグラフまたは小型固体検出器によって患者の呼気から検出できる。この検査は完了までに約 2.5 時間かかる。患者の呼気中の水素レベルが高い場合、乳糖不耐症の可能性がある。この検査は、重度の下痢を引き起こす可能性があるため、通常、乳児や幼児には行われない。^[38]

併せて、摂取後10～15分ごとに血糖値を測定すると、乳糖吸収不良の人では「平坦な曲線」が見られるのに対し、持続性乳糖吸収不良の人では、1～2時間以内に50～100％の上昇を示す顕著な「頂点」が見られる。しかし、頻繁な採血が必要なため、この方法は呼気検査に大きく置き換えられている。^[39]

一晩絶食した後、血液を採取し、50グラムのラクトース（水溶液）を飲み込みます。その後、30分、1時間、2時間、3時間後に再度血液を採取します。ラクトースが消化されない場合、血糖値は20mg/dl未満上昇します。^[40]

この検査は、他の検査方法が危険であったり実用的でない乳児の乳糖不耐症の診断に使用できます。^[41]乳児に乳糖を飲ませます。乳児が耐性がある場合、乳糖は小腸で消化・吸収されます。そうでない場合は、消化・吸収されずに大腸に到達します。大腸内の細菌が乳糖と混ざり、便が酸性になります。乳糖摂取後に排泄された便の酸性度を検査します。便が酸性の場合、乳児は乳糖不耐症です。^[42] 乳糖不耐症の便のpHは5.5未満です。

水素呼気試験で水素濃度の上昇が認められた後、腸生検でラクターゼ欠乏症を確認する必要がある。^[43] 現代の技術により、ベッドサイドでの検査が可能になり、上部消化管内視鏡検査器具でラクターゼ酵素の存在を確認できるようになった。 ^{[44]しかし、} mRNA測定 などの研究用途には、専門の研究室が必要である。

クロマトグラフィーは、便中に存在する未消化の糖を分離して特定するために使用できます。乳糖不耐症の人の便から乳糖が検出される場合もありますが、この検査は乳糖不耐症を決定的に診断したり除外したりするのに十分な信頼性があるとは考えられていません。^{[引用が必要]}

遺伝子検査は、人が原発性乳糖不耐症であるかどうかを評価するのに役立つ場合があります。成人のラクターゼ活性の持続は、 MCM6遺伝子にある C/T 13910 と G/A 22018という 2 つの多型に関連しています。^{[28]これらの多型は、血液または唾液サンプルから抽出した}DNAで分子生物学技術によって検出できます。この診断専用の遺伝子キットが利用可能です。手順は、サンプルから DNA を抽出して増幅し、その後ストリップでハイブリダイゼーション プロトコルを実行することです。結果として色付きのバンドが得られ、さまざまな組み合わせに応じて、患者が乳糖不耐症であるかどうかを判断できます。このテストにより、非侵襲的な確定診断が可能になります。^{[引用が必要]}

乳糖不耐症は東アジア系の人々に最も多く見られ、これらのコミュニティの人々の70～100％が影響を受けています。乳糖不耐症は西アフリカ系、アラブ系、ユダヤ系の人々にもより多く見られますが、北ヨーロッパ系の人々の乳糖不耐症は約5％にすぎません。^[19]

乳糖不耐症が二次性ラクターゼ欠乏症によるものである場合、基礎疾患の治療によりラクターゼ活性が正常レベルに戻る可能性がある。^{[6]セリアック病患者の場合、乳糖不耐症は通常、}グルテンフリー食を開始してから数か月後に再発または改善するが、一時的な乳糖の食事制限が必要になる場合がある。^{[4] [45]}

原発性ラクターゼ欠乏症の人は、体内のラクターゼ産生能力を変えることはできません。^[1]乳糖不耐症が当たり前の社会では、治療が必要な病気とはみなされません。しかし、乳製品が通常の食事の大部分を占める場合、いくつかの取り組みが役立つ可能性があります。乳糖不耐症に対処するための一般的な原則は4つあります。食事中の乳糖の回避、栄養摂取量を維持するための代替品の使用、カルシウム摂取量の調整、酵素代替品の使用です。^[43]ラクターゼ欠乏症の人が乳製品を定期的に摂取すると、結腸細菌の適応が促進され、不耐症の症状が軽減されることもあります。^[46]

乳糖不耐症の症状を管理する主な方法は、乳糖の摂取量を許容できるレベルに制限することです。^[47]ラクターゼ欠乏症の人は、許容できる乳糖の量が異なり、^[1]健康状態や妊娠に応じて、時間の経過とともに許容量が変化すると報告する人もいます。^{[48] [49]}しかし、経験則として、一次性ラクターゼ欠乏症で小腸損傷のない人は、通常、症状なしで、または軽度の症状で、1回あたり少なくとも12グラムの乳糖を摂取することができ、食事と一緒に、または1日を通して摂取すれば、より多くの量でも許容されます。^{[1] [49] [46]}

乳糖は主に乳製品に含まれていますが、乳製品に含まれる乳糖の量はさまざまです。

• 牛乳– 加工されていない牛乳には約4.7%の乳糖が含まれています。山羊乳は4.7%、^[51] 羊乳は4.7%、^[52] 水牛乳は4.86%、^[53]ヤク乳は4.93%です。[ ^54]
• サワークリームとバターミルク– 伝統的な方法で作られたものであれば許容できるかもしれないが、現代のブランドのほとんどには乳固形分が加えられている。^[55]
• ヨーグルト–ヨーグルトの製造に使用される乳酸菌は、ヨーグルトの種類に応じて、さまざまな程度に乳糖を代謝します。^[56]ヨーグルトに含まれる細菌の中には、独自のラクターゼを生成するものもあり、乳糖不耐症の人の腸内での消化を促進します。^[46]
• チーズ–チーズを凝固させると、牛乳の乳糖のほとんどがホエーに濃縮されます。新鮮なカッテージチーズには、同量の牛乳に含まれる乳糖の7%が含まれています。^[50]さらに発酵と熟成を行うと、残りの乳糖が乳酸に変換されます。伝統的なハードチーズは熟成期間が長く、乳糖はほとんど含まれていません。^[57]チェダーチーズには、同量の牛乳に含まれる乳糖の1.5%未満しか含まれていません。^[50]ただし、製造されたチーズは、同じ乳糖低減特性を持たないプロセスを使用して製造される場合があります。^[58]

かつては^[59]、食品中の乳糖の測定方法と報告方法が標準化されていませんでした。無水乳糖または乳糖一水和物の分子量の違いにより、最大5%の差が生じます。^[60]ある情報源は、栄養成分表示の「炭水化物」または「糖類」の部分を乳糖含有量の代用として使用することを推奨していますが、^[57]このような「差による乳糖」の値は、実際の乳糖含有量と一致するとは限りません。^[59]製品に記載されている乳製品含有量は、製造工程や表示方法によっても異なり、商業用語は言語や地域によって異なります。^[43]その結果、消費された乳糖の量（重量）の絶対値は、あまり信頼できない可能性があります。

パレベまたはフレイシグと表示されたコーシャ製品には牛乳は含まれていません。ただし、丸で囲まれた「K」、「U」、またはその他のヘクシェルの横に「D」（「乳製品」の意）が表示されている場合は、その食品には乳固形分が含まれている可能性があります。^[61]ただし、単にその製品が牛乳由来物を含む他の製品と共有する設備で製造されたことを示している場合もあります。

ラクトースも、食感、風味、粘着性のために市販の食品添加物として使用されています。カゼイン、カゼイン塩、ホエー、乳清、乳固形分、調整乳成分などのラベルが付いた添加物に含まれています。^[要出典]そのため、ラクトースは、加工肉（ソーセージ/ホットドッグ、スライス肉、パテ）、^[61]グレービーソースパウダー、マーガリン、^[62]スライスパン、^{[63] [64]}朝食用シリアル、ポテトチップス、^[65] 加工食品、医薬品、調理済み食事、食事代替品（粉末やバー）、プロテインサプリメント（粉末やバー）、さらにはミルクスタウトスタイルのビールなどの食品に含まれています。ファストフード店で使用されているバーベキューソースや液体チーズにもラクトースが含まれている場合があります。外食する際は、現地の言葉で食事制限を説明した乳糖不耐症カードを携帯しておくと、レストランのスタッフにその必要性を伝えるのに役立ちます。^[66]乳糖は、処方薬や市販薬のほとんどの固形錠剤の主な充填剤（主成分）としてよく使用されますが、製品のラベルには「乳糖」や「ミルク」が含まれているとはほとんど記載されておらず、薬剤師に提供される製品のモノグラムにも記載されていません。そのため、ほとんどの薬剤師は、サプライヤーや製造元に確認するまで、そのような医薬品に乳糖が広範囲かつ一般的に使用されていることに気づいていません。^[要出典]

豆乳、ライスミルク、アーモンドミルク、ココナッツミルク、ヘーゼルナッツミルク、オーツミルク、ヘンプミルク、マカダミアナッツミルク、ピーナッツミルクなどの植物性ミルクやその派生品は、本質的に乳糖を含みません。乳糖不耐症の人のために、乳製品ベースの食品の代わりに低乳糖や乳糖を含まない食品がよく販売されています。^[67]

乳糖を避けることができない場合、または乳糖を摂取することを選択する場合には、酵素ラクターゼサプリメントを使用することができます。^{[68] [69]}

人間の小腸で生成されるものと同様のラクターゼ酵素は、アスペルギルス属の菌類によって工業的に生産されています。β-ガラクトシダーゼという酵素は、多くの国で処方箋なしでさまざまな用量の錠剤の形で入手できます。この酵素は、胃からの胃液が加わった人間の腸のような高酸性環境でのみよく機能します。残念ながら、酸が多すぎると変性する可能性があるため、^[70]空腹時に摂取しないでください。また、問題のある食品が小腸に到達するまでに酵素が小腸に到達しないと、効果がありません。乳糖に敏感な人は、特定のニーズに合わせてタイミングと用量の両方を試すことができます。

牛乳の直接処理は、通常の腸管での乳糖消化と本質的に同じプロセスですが、工業的に生産された異なる種類のラクターゼを使用します。この酵素は、クルイベロミセス属の酵母によって生産され、作用するまでに非常に長い時間がかかり、製品全体に完全に混合する必要があり、弱酸性の環境でも破壊されます。その主な用途は、スーパーマーケットで販売されている乳糖を含まない、または乳糖を減らした乳製品の製造です。^[71]

乳糖を含む乳製品を定期的に摂取すると、結腸細菌の適応が促進され、好ましい微生物叢が強化され、原発性ラクターゼ欠乏症の人は不耐性を軽減し、より多くの乳製品を摂取できるようになります。^{[46] [49] [72]}耐性を誘発する方法は、徐々に曝露させ、一日を通して少量を頻繁に摂取することです。^[73]乳糖不耐症は、他の乳製品に含まれる乳糖を消化できる乳酸菌を含む生きたヨーグルト培養物を摂取することでも管理できます。 ^[74]

世界中で、乳児期を過ぎると約65%の人が何らかの乳糖不耐症を経験しますが、人口や地域によって大きな違いがあります。北欧ではわずか5%が乳糖不耐症ですが、アジアの一部では成人の90%が乳糖不耐症です。^[76]

北欧諸国では、酪農が早くから導入されたことで、乳糖に耐えられる個体に選択的進化上の利点がもたらされました。このため、これらの国々では乳糖耐性の頻度が高まりました。たとえば、アイルランド人のほぼ 100% が乳糖耐性であると予測されています。^[77]逆に、アフリカなどの南部の地域では酪農がそれほど早く導入されず、牛乳の消費による耐性は北欧と同じようには起こりませんでした。^[46]乳糖不耐症は、ユダヤ系の人々、西アフリカ、アラブ諸国、ギリシャ、イタリアの人々によく見られます。^[76]地理的地域の進化的および文化的設定に応じて、異なる集団が特定の遺伝子構造を示します。^[46]

乳糖耐性の向上は2つの方法で起こりました。^[78]一部の集団は乳糖の消化を可能にする遺伝的変化、すなわちラクターゼ持続性を発達させました。^[78]他の集団は牛乳の発酵のような調理方法を発達させました。^[78]

ヒトにおけるラクターゼ持続性は、比較的最近（過去1万年）に一部の集団で進化した。約8,000年前、現代のトルコで、ヒトは搾乳可能な牛、羊、山羊などの新たに家畜化された動物に依存するようになった。その結果、ラクターゼ持続性の頻度が高まった。^[79]ラクターゼ持続性は、ヨーロッパ、スカンジナビア、中東、北西インドなどの地域で高くなっている。しかし、世界中のほとんどの人々はラクターゼ非持続性のままである。^[9]乳用に使用されない動物を飼育した集団では、乳糖不耐症率が90～100％になる傾向がある。^[80]このため、ラクターゼ持続性は、人類学、人類遺伝学、考古学の分野ではある程度関心を集めており、これらの分野では通常、遺伝学的に由来する持続性/非持続性の用語が使用される。^[81]

乳製品の台頭と、牛乳のみから乳製品関連製品を生産するようになった経緯は、遺伝的素因とは別に、世界のさまざまな地域によって異なります。^[46]牛乳をチーズに変えるプロセスは、紀元前5200年以前に遡ります。^[82]

2012年2月のDNA分析により、エッツィは乳糖不耐症であることが明らかになり、農業と酪農の普及が進んでいたにもかかわらず、当時は乳糖不耐症がまだ一般的であったという説を裏付けました。^[83]

遺伝子解析により、ラクターゼ持続性は収斂進化の例として、異なる場所で独立して複数回発達したことが示されています。^[25]

医学が乳糖不耐症の世界的蔓延とその遺伝的原因を認識したのは比較的最近のことである。その症状はヒポクラテス（紀元前460-370年）の時代にすでに記述されていたが^[84]、1960年代までは耐性が標準であるという見方が支配的だった。不耐症は牛乳アレルギー、腸内病原体、または心因性の結果であると説明された。一部の文化では酪農が行われておらず、それらの文化の人々は牛乳を飲むとしばしば悪い反応を示すことが認識されていた。^{[85] [86]}この誤解には2つの理由が挙げられている。1つは、初期の研究がヨーロッパ系の集団のみを対象に行われたことである。ヨーロッパ系の集団は乳糖不耐症の発症率が異常に低く^[87]、酪農の文化的歴史が長い。その結果、研究者は耐性が世界標準であると誤って結論付けた。もう一つの理由は、乳糖不耐症の報告が不足する傾向があることです。乳糖不耐症の人は、症状が現れる前に少なくともある程度の乳糖に耐えることができ、症状の重症度は人によって異なります。大多数の人は、お茶やコーヒーなどのミルクをある程度摂取しても、悪影響は出ません。^{[16]チーズなどの} 発酵乳製品も、普通の牛乳に比べて乳糖の含有量が大幅に少ないです。そのため、耐性が当たり前の社会では、乳製品を少量しか摂取しない、または症状が軽い乳糖不耐症の人の多くは、乳糖を消化できないことに気付いていない可能性があります。

最終的に、1960年代に、米国では乳糖不耐症が人種と相関していることが認識されました。 ^{[88] [89] [90]}その後の研究では、乳糖不耐症は耐性よりも世界的に一般的であり、^{[91] [92] [93] [94] [95]}その変動は文化的慣習への適応ではなく遺伝的差異によるものであることが明らかになりました。^{[86] [96]}

ほとんどの哺乳類は離乳後にラクターゼの産生を停止し、乳糖不耐症になる。^[9]マウスにおけるラクターゼ発現のダウンレギュレーションは、Lct遺伝子と隣接するMcm6遺伝子におけるDNAメチル化の蓄積に起因する可能性がある。^[97]

• カーリーの乳糖不耐症
• ウェイド・N (2010 年 3 月 1 日)。「人間の文化、進化の力」ニューヨーク・タイムズ。