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| 名前 | |
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| 推奨されるIUPAC名
(1 S ,3 Z )-3-[(2 E )-2-{(1 R ,3a S ,7a R )-1-[(2 R )-6-ヒドロキシ-6-メチルヘプタン-2-イル]-7a-メチルオクタヒドロ-4 H -インデン-4-イリデン}エチリデン]-4-メチリデンシクロヘキサン-1-オール | |
| その他の名前
25-ヒドロキシビタミンD3
25-ヒドロキシコレカルシ フェロールカルシジオール[1] | |
| 識別子 | |
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3Dモデル（JSmol）
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| ケムスパイダー |
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| ドラッグバンク |
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| ECHA 情報カード | 100.039.067 |
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| ケッグ |
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| メッシュ | カルシフェジオール |
パブケム CID
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| ユニ |
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CompTox ダッシュボード ( EPA )
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| プロパティ | |
| Ｃ２７Ｈ４４Ｏ２ | |
| モル質量 | 400.64グラム/モル |
| 薬理学 | |
| H05BX05 ( WHO ) | |
| 法的地位 |
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特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。
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 インフォボックス参照
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カルシフェジオールは、カルシジオール、25-ヒドロキシコレカルシフェロール、または25-ヒドロキシビタミンD 3（略称25(OH)D 3）としても知られ、 [1]肝臓でビタミンD 3（コレカルシフェロール）がビタミンD 25-ヒドロキシラーゼによって水酸化されて生成されるビタミンDの一種です。[3] [4] [5]カルシフェジオールは、主に腎臓で酵素25(OH)D-1α-ヒドロキシラーゼによってさらに水酸化され、ビタミンDの活性ホルモン型であるカルシトリオール（1,25-(OH) 2 D 3 ）を形成します。 [3] [4] [5]
カルシフェジオールは、血液中でビタミンD結合タンパク質と強く結合します。[5]血清カルシフェジオールの測定は、ビタミンD欠乏症または充足症を示すために、人のビタミンD状態を判断するために行われる通常の検査です。[4] [5]カルシフェジオールは、ビタミンD状態を補うために、一部の国では経口薬として入手可能です。[4] [6] [7]
生物学
カルシフェジオールは、ビタミンDの活性型であるカルシトリオールの前駆体である。 [3] [4]カルシフェジオール は、肝臓でコレカルシフェロール（ビタミンD 3）の25位が水酸化されることによって合成される。[3]この酵素の25-ヒドロキシラーゼ反応は、ミクロソームに存在するCYP2R1の作用によるものがほとんどだが、ミトコンドリアCYP27A1など他の酵素が関与することもある。[5] [8]肥満における低レベルなど、CYP2R1の発現と活性の変動は、循環するカルシフェジオールに影響を与える。[8] 同様に、ビタミンD 2、エルゴカルシフェロールも25-ヒドロキシ化されて25-ヒドロキシエルゴカルシフェロール（エルカルシジオール、25(OH)D 2）を形成する。[1]血液中では両方の形態が25(OH)Dとして一緒に測定されます。[3] [4]
コレカルシフェロールの通常の摂取量（1日あたり最大2000 IU）では、カルシフェジオールへの変換は迅速です。大量投与（100,000 IU）すると、カルシフェジオールのピーク濃度に達するまでに7日かかります。[9] カルシフェジオールは血液中でビタミンD結合タンパク質（GCグロブリンとも呼ばれる）に結合し、循環するビタミンDの主な代謝物です。[4] [5]カルシフェジオールの消失半減期は約15～30日 です。 [4] [9]
カルシフェジオールは腎臓で1-α位がさらに水酸化されて1,25-(OH) 2 D 3、カルシトリオールが形成される。[3] [4]この酵素的25(OH)D-1α-ヒドロキシラーゼ反応は、CYP27B1によってのみ行われ、CYP27B1は腎臓で高度に発現し、主に副甲状腺ホルモンによって調節されるが、FGF23およびカルシトリオール自体によっても調節される。[3] [5] [8] CYP27B1は、マクロファージ、単球、ケラチノサイト、胎盤、副甲状腺 を含む他の多くの組織でも発現しており、カルシフェジオールからのカルシトリオールの腎外合成は、これらの組織で生物学的効果を持つことが示されている。[8] [10]
カルシフェジオールは24位が水酸化されて24,25-ジヒドロキシコレカルシフェロールに変換される。[3]この酵素反応は、腎臓を含む多くのビタミンD標的組織で発現しているCYP24A1によって行われ、カルシトリオールによって誘導される。[5]これによりカルシトリオールはカルシトロエン酸に不活性 化されるが、24,25-(OH) 2D3自体にも何らかの生物学的作用がある可能性がある。[5]
ビタミンD欠乏症の血液検査
医療現場では、25-ヒドロキシビタミンD、25(OH)Dの血液検査が、個人のビタミンDの状態を判定するために使用されます。[11] 25(OH)Dという名前は、ビタミンD 3由来のカルシフェジオール（25-ヒドロキシコレカルシフェロール）とビタミンD 2由来のエルカルシジオール（25-ヒドロキシエルゴカルシフェロール）[1]の組み合わせを指します。前者（25-ヒドロキシビタミンD3とも呼ばれる）は体内で生成されるか、特定の動物性食品またはコレカルシフェロールサプリメントから供給されます。後者（25-ヒドロキシビタミンD2）は特定の植物性食品またはエルゴカルシフェロールサプリメントから供給されます。[11] 25(OH)Dの臨床検査では、通常、これら2つの化合物の合計レベルを区別せずに一緒に測定することがよくあります。[12]
この測定値は、ビタミンDの全体的な状態を示す最良の指標と考えられています。[11] [13] [14] 米国の研究所では、通常、25(OH)Dレベルをng/mLで報告しています。他の国ではnmol/Lを使用しています。nmol/Lに変換するには、ng/mLに2.5を掛けます。[4]
この検査はビタミンD欠乏症の診断に使用でき、ビタミンD欠乏症のリスクが高い人に対して実施され、検査結果はビタミンDサプリメントによる補充療法の開始をサポートするために使用できます。[4] [15]骨粗鬆症、慢性腎臓病、吸収不良、肥満、およびその他の感染症 の患者は、ビタミンD欠乏症のリスクが高い可能性があるため、この検査を受ける可能性が高くなります。[15]ビタミンD欠乏症は、高緯度地域や日光への曝露が限られている地域に住む人々など、一部の集団では一般的ですが、25(OH)D検査は通常、全集団に対して要求されません。[15]医師は、低リスクの患者にスクリーニングを受ける代わりに、市販のビタミンDサプリメントを服用するようにアドバイスする場合があります。 [15]
これは最も感度の高い指標であるが、専門家は異なる研究室間での標準化と再現性の向上を求めている。[4] [13] MedlinePlusによると、25(OH)Dの推奨範囲は20～40 ng/mL（50～100 nmol/L）であるが、多くの専門家が30～50 ng/mL（75～125 nmol/L）を推奨していることも認識している。[11]正常範囲は、年齢や地理的な場所など、いくつかの要因によって大きく異なる。20 ～150 nmol/L（8～60 ng/mL）という広い基準範囲も提案されているが、 [16]他の研究では、80 nmol/L（32 ng/mL）未満のレベルをビタミンD欠乏の指標と定義している。[17]
カルシフェジオール濃度が80 nmol/L（32 ng/mL）まで上昇すると、腸から吸収されるカルシウムの割合が増加します。[13]尿中カルシウム排泄量は腸管カルシウム吸収とバランスが取れており、カルシフェジオール濃度が約400 nmol/L（160 ng/mL）まで上昇しても増加しません。[18]
補充
カルシフェジオールのサプリメントは、ビタミンDの状態を改善するためにいくつかの研究で使用されています。[4] 使用の適応症には、ビタミンD欠乏症または不十分症、難治性くる病（ビタミンD抵抗性くる病）、家族性低リン血症、副甲状腺機能低下症、低カルシウム血症、腎性骨異栄養症、およびカルシウムと併用した場合の原発性またはコルチコステロイド誘発性骨粗鬆症などがあります。[19]
カルシフェジオールは、ビタミンD欠乏症の改善にコレカルシフェロールよりも優れている可能性があります。[ 6]両者の経口投与量を比較した9件のランダム化比較試験の結果のレビューでは、カルシフェジオールはコレカルシフェロールよりも3.2倍強力であることがわかりました。 [6] カルシフェジオールは腸からよりよく吸収され、ビタミンD結合タンパク質との親和性が高く、どちらもバイオアベイラビリティを高めます。[20]経口投与されたカルシフェジオールは、半減期がはるかに短く、排泄が速くなります。[20]これらの特性は、腸の吸収不良、肥満、または特定の他の薬剤で治療されている人に有益である可能性があります。 [20]
2016年にFDAは、慢性腎臓病患者の二次性副甲状腺機能亢進症の治療薬として、カルシフェジオール（レイアルディー）60マイクログラムを1日1回服用する処方薬を承認した。[7]
インタラクティブな経路マップ
下記の遺伝子、タンパク質、代謝物をクリックすると、それぞれの記事にリンクします。 [§ 1]
- ^ インタラクティブなパスウェイマップは、WikiPathways: "VitaminDSynthesis_WP1531" で編集できます。
歴史
1968年にヘクター・デルーカの研究室で行われた研究では25(OH)Dが特定され、その生成には肝臓が必要であることが示されました。[21]この合成を担う酵素であるコレカルシフェロール25-ヒドロキシラーゼは、 1972年にマイケル・F・ホリックによって同じ研究室で単離されました。 [22]
研究
骨粗鬆症の予防と治療におけるカルシフェジオールとコレカルシフェロールを含む他の形態のビタミンDの効果を比較する研究が進行中です。[3] [20]
その他の生物
硬骨魚類
硬骨魚類では、カルシフェジオールは腎臓ではなく肝臓で主にカルシトリオールに変換されます[23]。つまり、カルシフェジオールの循環レベルは検出できない可能性があり、ビタミンDの状態を測る別の方法が必要になります。サケ科魚類では、成長と飼料変換率を改善するために、食事にカルシフェジオールを補給することに成功しています[24] 。
参考文献
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