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葉酸欠乏症（ビタミンB9欠乏症とも呼ばれる）は、体内の葉酸とその誘導体のレベルが低い状態です。 [ 1 ]これにより、赤血球が異常に大きくなる巨赤芽球性貧血を引き起こす可能性があり、この病態は葉酸欠乏性貧血と呼ばれます。 [ 3 ]葉酸欠乏症の兆候はしばしば軽微です。[ 4 ]症状には、疲労感、動悸、息切れ、めまい、舌の潰瘍、食欲不振、皮膚や髪の色の変化、イライラ、行動の変化などが含まれる場合があります。[ 1 ] [ 5 ]一時的な可逆性不妊症が起こる可能性があります。[ 6 ]妊娠中の葉酸欠乏性貧血は、低出生体重 児や神経管欠損のある乳児の出産につながる可能性があります。[ 6 ]
葉酸を十分に摂取しないと、数か月以内に葉酸欠乏症になる可能性があります。[ 1 ]それ以外の原因としては、妊娠時や赤血球の寿命が短い場合など、必要量の増加が挙げられます。[ 1 ]葉酸欠乏症は、ビタミンB12欠乏症またはホモシステインメチルトランスフェラーゼの欠陥により、回収できない不活性代謝物である「葉酸トラップ」が生じることによって二次的に起こる可能性があります。[ 1 ]診断は通常、全血球計算や血清葉酸レベルを含む血液検査によって確定されます。 [ 1 ]ホモシステインレベルの上昇は欠乏状態を示唆する可能性がありますが、他の要因にも影響されます。[ 1 ]ビタミンB12欠乏症は除外する必要があり、治療せずに放置すると不可逆的な神経障害を引き起こす可能性があります。[ 1 ]
治療には、食事療法や葉酸サプリメントの摂取が含まれる場合があります。[ 1 ]果物や緑黄色野菜など、葉酸を多く含む食品を摂取するなどの食事療法は効果的です。[ 1 ]妊娠中の女性や妊娠を計画している女性には予防が推奨されます。[ 1 ]
葉酸強化プログラムを実施している国では、葉酸欠乏症は非常にまれです。[ 2 ]葉酸欠乏による貧血の世界的な有病率は一般的に非常に低いです。[ 2 ]
葉酸欠乏性貧血の兆候は、ほとんどの場合、軽微です。[ 4 ]貧血（大球性、巨赤芽球性貧血）は、成人の進行した葉酸欠乏の兆候である可能性があります。[ 1 ]葉酸欠乏性貧血は、疲労感、脱力感、皮膚や髪の色の変化、口内炎、息切れ、動悸、めまい、手足の冷え、頭痛、出血やあざができやすい、微熱、食欲不振、体重減少、下痢、味覚の低下、易怒性、行動障害を引き起こす可能性があります。[ 1 ] [ 5 ]
葉酸欠乏症の女性が妊娠すると、低出生体重の未熟児や神経管欠損症、さらには二分脊椎症の乳児を出産する可能性が高くなります。乳幼児では、葉酸欠乏症は発育不全や成長速度の低下、下痢、口腔潰瘍、巨赤芽球性貧血、神経学的悪化につながる可能性があります。頭囲の異常な小ささ、易刺激性、発達遅延、けいれん、失明、小脳失調症も観察されることがあります。[ 7 ]
葉酸欠乏症は、体内の葉酸必要量が増加した場合、葉酸の食事摂取量や吸収量が不十分な場合、または体が通常よりも多くの葉酸を排泄（または失う）場合に発生する可能性があります。体内の葉酸利用能力を阻害する薬も、このビタミンの必要量を増加させる可能性があります。[ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]一部の研究では、日焼けマシンの使用を含む紫外線への曝露が葉酸欠乏症につながる可能性があることが示されています。[ 14 ] [ 15 ]この欠乏症は、妊婦、乳幼児、子供、および青年に多く見られます。また、不適切な食事やアルコール依存症の結果である可能性もあります。[ 16 ]
さらに、ホモシステインメチルトランスフェラーゼの欠陥やビタミンB12の欠乏は、テトラヒドロ葉酸（THF）のいわゆる「メチルトラップ」を引き起こす可能性があり 、THFはメチル-THFの貯蔵庫に変換され、その後代謝される方法がなく、THFのシンクとして機能し、その後の葉酸欠乏を引き起こします。[ 17 ]したがって、B12の欠乏は、反応を起こすことができない大量のメチル-THFを生成し、葉酸欠乏を模倣する可能性があります。
葉酸（プテロイルモノグルタミン酸）は小腸全体で吸収されますが、主に空腸で吸収されます。吸収の重要なステップは、プテロイルポリグルタミン酸ヒドロラーゼ（γ-グルタミルヒドロラーゼ）によるポリグルタミン酸鎖の還元と、プロトン共役葉酸トランスポーター（SLC46A1）による刷子縁膜を介した輸送です。クローン病、セリアック病、慢性腸炎、腸間瘻の存在など、小腸のびまん性炎症性疾患または変性疾患は吸収を低下させる可能性があります。 [ 18 ] [ 19 ]
葉酸の必要量を増やす状況には、以下のようなものがあります。
薬によっては、葉酸代謝に影響を与えるものがあり、以下のようなものがあります。
メトトレキサートが処方される場合、メトトレキサートと一緒に葉酸サプリメントが投与されることがあります。メトトレキサートの治療効果は、ジヒドロ葉酸還元酵素の阻害によるものであり、それによって新規プリンおよびピリミジン合成速度と細胞分裂を低下させます。メトトレキサートは細胞分裂を阻害し、急速に分裂する癌細胞や免疫系の前駆細胞など、急速に分裂する細胞に対して特に毒性があります。葉酸サプリメントは、関節リウマチ（RA）や乾癬などの炎症性疾患に対して長期低用量メトトレキサート治療を受けている患者において、葉酸欠乏による大球性貧血を避けるために有益です。葉酸は、健康な組織を保護するために、高用量化学療法治療の前にもよく補充されます。しかし、癌治療においてメトトレキサートと一緒に葉酸サプリメントを服用することは逆効果になる可能性があります。[ 21 ]
脳葉酸欠乏症とは、血液中の5-メチルテトラヒドロ葉酸濃度は正常であるにもかかわらず、脳脊髄液中の5-メチルテトラヒドロ葉酸濃度が低い状態を指します。 [ 22 ]症状は通常、生後約5ヶ月頃に現れます。治療を行わないと、筋緊張低下、協調運動障害、言語障害、けいれん発作などが起こる可能性があります。[ 22 ]脳葉酸欠乏症の原因には、葉酸代謝と輸送に関わる遺伝子の変異が含まれます。 [ 23 ]プロトン共役葉酸トランスポーター（PCFT）をコードするSLC46A1遺伝子の変異は、全身性葉酸欠乏症と脳葉酸欠乏症の両方を伴うCFD症候群を引き起こします。全身性欠乏症が葉酸によって改善されても、脳葉酸欠乏症は残存するため、葉酸で治療する必要があります。[ 22 ] [ 24 ]
妊娠中は、成長する胎児の細胞数の増加、葉酸の吸収と摂取量の減少、葉酸の代謝を媒介する母体ホルモン、母体と胎児の血液の血管循環、血液量の増加による希釈の結果として、葉酸欠乏症が発生する可能性があります。[ 25 ]鎌状赤血球貧血やマラリア流行地域に住んでいる場合、妊娠中の女性は葉酸の必要量がさらに高くなります。[ 25 ] 1日あたり450マイクログラムの葉酸を補給すると、先天性欠損症、特に神経管欠損症を発症するリスクが減少します。[ 25 ]先天性欠損症を予防するための補給は、妊娠1か月前から妊娠12週目までが最も効果的です。[ 26 ] [ 27 ]受胎前に葉酸を補給すると、神経管欠損症が70%減少することが示されています。[ 28 ]
葉酸欠乏症は、血清中の葉酸濃度を測定する血液検査によって診断されます。測定される葉酸濃度はメチルテトラヒドロ葉酸として測定されます（実際には、「葉酸」は葉酸のすべての誘導体を指しますが、メチルヒドロ葉酸は血液中の「葉酸」のほぼ唯一の形態です[ 29 ]）。
ホモシステインはビタミンB12欠乏症と同様に上昇する（5-MTHFはホモシステインをメチオニンに変換するために使用される）が、メチルマロン酸は正常である（ビタミンB12欠乏症では上昇する）。
より具体的には、2014年の英国のガイドラインによると、[ 30 ]
葉酸は、葉物野菜、豆類、内臓肉の摂取によって食事から得られます。[ 31 ]調理の際には、蒸し器、フードスチーマー、電子レンジを使用すると、調理済み食品中の葉酸含有量をより多く保つことができます。[ 32 ] [ 33 ] [ 34 ]
葉酸は葉酸塩の合成誘導体であり、食事によるサプリメント摂取で得られます。[ 25 ]マルチビタミンサプリメントには、葉酸と他のビタミンB群が含まれています。処方箋不要の葉酸は一部の国でサプリメントとして入手可能であり、一部の国では、国民の血中葉酸レベルを上昇させることで公衆衛生を促進する目的で、小麦粉、コーンミール、または米に葉酸を添加することを義務付けています。
葉酸不足と神経管欠損症の関連性が発見された後、[ 35 ]世界中の政府や保健機関は、妊娠を希望する女性に対する葉酸補給に関する勧告を行った。神経管は妊娠最初の4週間で閉鎖するため、多くの女性が妊娠に気づく前に閉鎖してしまうことが多いため、多くの国がやがて強制的な食品強化プログラムを実施することを決定した。[ 36 ]二分脊椎の世界的な出生有病率のメタ分析では、強制的な強化を実施している国と、医療従事者が女性に助言はしているものの強制的な強化プログラムを実施していない国を比較すると、二分脊椎の出生児が30%減少したことが示され、[ 37 ]一部の国では50%以上の減少が報告されている。[ 26 ]
80か国以上が一部の食品に葉酸の強化を義務付けている。[ 31 ]米の強化は一般的である。[ 27 ]米国農務省は1998年から小麦粉の強化を義務付けている。[ 26 ]それ以来、米国のヒスパニック系の人々の間で神経管欠損症が最も大きく減少している。[ 26 ]カナダは1998年から小麦粉の葉酸強化を義務付けており、その結果、神経管欠損症が42%減少した。[ 28 ]コスタリカでは小麦粉、トウモロコシ粉、牛乳、米の強化が義務付けられており、その結果、神経管欠損症が最大60%減少した。[ 26 ]
葉酸強化プログラムを実施している国では、葉酸欠乏症は非常にまれです。[ 2 ]全体として、葉酸欠乏による貧血の世界的な有病率は非常に低いです。[ 2 ]しかし、特定の高リスクグループにおける欠乏症の有病率に関するデータは不足しています。
胎児または乳児が葉酸受容体に対する自己抗体を発達させることにより、妊娠中または乳児期に葉酸が欠乏すると、さまざまな発達障害を引き起こす可能性がある。[ 38 ]
研究によると、葉酸とビタミンB12の状態が不十分だと大うつ病性障害の一因となり、サプリメントがこの状態に役立つ可能性があることが示唆されています。[ 39 ]うつ病におけるビタミンB12と葉酸 の役割は、神経伝達物質（セロトニン、エピネフリン、ニコチンアミド、プリン、リン脂質など）の形成に不可欠なトランスメチル化反応におけるそれらの役割によるものです。 [ 39 ] [ 40 ]提案されているメカニズムは、葉酸またはビタミンB12のレベルが低いとトランスメチル化反応が阻害され、ホモシステインの蓄積（高ホモシステイン血症）と神経伝達物質（特にチロシンとトリプトファンからのドーパミンとセロトニンの水酸化）、リン脂質、ミエリン、受容体の代謝障害につながる可能性があるということです。血中のホモシステイン濃度が高いと、酸化メカニズムによって血管損傷を引き起こし、脳機能障害につながる可能性があります。これらすべてが、うつ病を含むさまざまな障害の発症につながる可能性があります。 [ 39 ] [ 40 ]
{{cite book}}: CS1メンテナンス: 場所の発行元が見つかりません (リンク)ほうれん草は電子レンジで調理すると葉酸をほぼ完全に保持するが、コンロで調理すると約77％失われる。