Loading article…
 | |
 | |
| 臨床データ | |
|---|---|
| 発音 | / ˈ k ɒ l tʃ ɪ s iː n / KOL -chiss-een |
| 商号 | コルクリス、ミティガレ、その他 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a682711 |
| ライセンスデータ |
|
| 妊娠 カテゴリー |
|
投与経路 | 経口摂取 |
| ATCコード |
|
| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 45% |
| タンパク質結合 | 35～44% |
| 代謝 | 代謝（一部はCYP3A4による） |
| 消失半減期 | 26.6～31.2時間 |
| 排泄 | 糞便（65％） |
| 識別子 | |
| |
| CAS番号 |
|
| パブケム CID |
|
| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
|
| ドラッグバンク |
|
| ケムスパイダー |
|
| ユニ |
|
| ケッグ |
|
| チェビ |
|
| チェムBL |
|
| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
|
| ECHA 情報カード | 100.000.544 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ２２Ｈ２５ＮＯ６ |
| モル質量 | 399.443 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
|
| |
| |
| （確認する） | |
コルヒチンは、痛風の予防と治療、[3] [4]、家族性地中海熱[5]、ベーチェット病[6]の治療、および心筋梗塞のリスクの軽減に使用される薬剤です。[7]米国リウマチ学会は、痛風の治療にコルヒチン、非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）、またはステロイドを推奨しています。 [8] [9]コルヒチンの他の用途には、心膜炎の管理が含まれます。[10]
コルヒチンは経口摂取される。[11]コルヒチンの非経口（注射）投与は致死的となる可能性があり、2008年にFDAは米国市場からすべての注射用コルヒチンを撤去した。[12]
コルヒチンは治療指数が狭いため、過剰摂取は重大なリスクとなります。コルヒチンの一般的な副作用には、特に高用量の場合の胃腸障害があります。[13]重篤な副作用には、汎血球減少症（血球数の減少）や横紋筋融解症（骨格筋の損傷）などがあり、過剰摂取すると致命的となる可能性があります。[11]コルヒチンを妊娠中に使用しても安全かどうかは不明ですが、授乳中の使用は安全であると思われます。[11] [14]コルヒチンは、複数のメカニズムを介して炎症を軽減することで作用します。 [15]
コルヒチンは、秋のクロッカス（Colchicum autumnale ）の形をしており、紀元前1500年には関節の腫れを治療するために使用されていました。[16]米国では1961年に医療用として承認されました。[2]ジェネリック医薬品として入手可能です。[14] 2021年には、米国で184番目に処方される薬となり、200 万回以上の処方がありました。[17] [18]
コルヒチンは植物育種において、植物細胞内の染色体数を倍増させる倍数性を誘導するために広く使用されている。これにより、通常の二倍体の親よりも大きく、丈夫で、成長が速く、一般的に望ましい植物が生まれることが多い。[19]
医療用途
痛風
コルヒチンは、痛風の治療において、NSAIDsに耐えられない人のための代替薬です。[20] [21] [22] [23]低用量（1時間に1.2 mg、続いて1時間後に0.6 mg）は忍容性が高く、痛風の症状と痛みを軽減する可能性があり、おそらくNSAIDsと同等の効果があります。[24]高用量では、副作用（主に下痢、吐き気、嘔吐）により使用が制限されます。[24]
痛風の症状を治療するためには、症状が現れた時点でコルヒチンを経口摂取します。食事の有無にかかわらず、症状が最初に現れたときにコルヒチンを経口摂取します。 [25]症状が悪化した場合は、その後の投与が必要になる場合があります。[25]
毎日のコルヒチン（0.6 mgを1日2回）は、アロプリノールと併用すると、尿酸値の上昇や急性痛風発作のリスクを軽減する長期予防として効果的である可能性があるという予備的な証拠があります。 [26]胃腸への悪影響が起こる可能性がありますが、[27]全体的に重篤な副作用のリスクは低いです。[28] [29]
心血管疾患のリスク
2023年6月、米国FDAは、既存の心血管疾患を有する成人のさらなる障害のリスクを軽減するために、低用量コルヒチン（商品名LODOCO）[30]を承認しました。[31] [32]抗炎症薬として、1日0.5 mgの用量のLodocoは、確立されたアテローム性動脈硬化症を有する人の心血管イベントの発生率を31％減少させ、最近心筋梗塞を患った人の心血管イベントの発生率を23％減少させました。[32]コルヒチンは、脂質低下薬と抗炎症薬との併用療法で最も効果的でした。[32]コルヒチンのこの効果のメカニズムは不明です。[31]
その他の条件
コルヒチンは、ベーチェット病の長期治療のための抗炎症剤としても使用されている。[33]再発性多発軟骨炎に対する効果は限られているようで、軟骨炎と軽度の皮膚症状の治療にしか役立たない可能性がある。[34]コルヒチンは、心膜炎、肺線維症、胆汁性肝硬変、さまざまな血管炎、偽痛風、脊椎関節症、石灰沈着症、強皮症、アミロイドーシスなど、他のいくつかの病態の治療薬の成分である。[33] [35] [36]これらの疾患の多くにおけるコルヒチンの有効性に関する研究は行われていない。[36]コルヒチンは家族性地中海熱の治療にも使用されており、[33]発作とアミロイドーシスの長期リスクを軽減する。[37]
コルヒチンは心臓手術後の心房細動の予防に効果的です。[38]最近心筋梗塞（心臓発作）を起こした人では、将来の心血管イベントのリスクを軽減することがわかっています。臨床使用はこの適応症にも拡大する可能性があります。[39] [40]
禁忌
進行した腎不全患者（透析患者を含む）には、経口コルヒチンの長期（予防）投与は絶対禁忌である。 [25]コルヒチン投与量の約10～20%は腎臓からそのまま排泄され、血液透析では除去されない。この臨床状況では蓄積毒性の可能性が高いため、重度の神経筋症を引き起こす可能性がある。症状としては、近位筋の衰弱の進行性発症、クレアチンキナーゼの上昇、感覚運動性多発神経障害などがある。コルヒチンの毒性は、コレステロール低下薬の併用によって増強される可能性がある。[25]
副作用
コルヒチンの過剰摂取により、事故による死亡や故意による死亡が発生しています。[25]中程度の用量で起こる典型的な副作用としては、胃腸障害、下痢、好中球減少症などがあります。[21]高用量では骨髄を損傷し、貧血を引き起こし、脱毛を引き起こすこともあります。これらの副作用はすべて有糸分裂の阻害によって起こり、[41]神経筋毒性や横紋筋融解症などを引き起こす可能性があります。[25]
毒性
ある調査によると、コルヒチンの過剰摂取（急性投与量7～26mg）による中毒は、摂取後10～24時間で胃腸症状が現れ、続いて摂取後24時間～7日で多臓器不全が起こり、その後、多臓器不全に陥るか、数週間かけて回復する。[42]
コルヒチンは、摂取、吸入、または眼に吸収されると有毒となる可能性がある。[21]コルヒチンは一時的に角膜を曇らせ、体内に吸収されて全身毒性を引き起こす可能性がある。コルヒチンの過剰摂取の症状は、毒性量を摂取してから2～24時間後に始まり、口や喉の灼熱感、発熱、嘔吐、下痢、腹痛などがある。[25]これにより、極度の血管損傷と消化管からの体液喪失により血液量減少性ショックを引き起こし、致命的となる可能性がある。[42] [43]
影響を受けた人が毒性の消化管段階を生き延びたとしても、多臓器不全や重篤な病気を経験する可能性がある。これには、尿量減少や血尿を引き起こす腎臓障害、数日間続く可能性のある白血球数減少、貧血、筋力低下、肝不全、肝腫大、骨髄抑制、血小板減少症、致命的となる可能性のある呼吸不全につながる上行性麻痺が含まれる。神経症状も明らかで、発作、混乱、せん妄などがあり、子供は幻覚を経験する可能性がある。回復は6〜8日以内に始まり、臓器機能が正常に戻るにつれて、白血球のリバウンドと脱毛症で始まる可能性がある。[41] [42]
コルヒチンの長期曝露は、特に骨髄、腎臓、神経の毒性を引き起こす可能性があります。長期コルヒチン毒性の影響には、無顆粒球症、血小板減少症、白血球数減少、再生不良性貧血、脱毛症、発疹、紫斑、水疱性皮膚炎、腎障害、無尿、末梢神経障害、ミオパシーなどがあります。[41]
コルヒチンに対する特異的な解毒剤は知られていないが、過剰摂取の場合には支持療法が行われる。過剰摂取直後は、胃腸症状、不整脈、呼吸抑制のモニタリングが適切であり、[41]活性炭または胃洗浄による胃腸の除染が必要になる場合がある。[42] [43]
コルヒチンは非常に有毒であるため、化学者は毒性を低下させる分子の誘導体の合成を試み続けています。これらの誘導体の最も重要な点は、分子の機械的特性を維持するためにトロポロン環（メトキシ基とカルボニル基を含む環）をそのまま維持することです。[44]
毒性のメカニズム
過剰摂取すると、コルヒチンはチューブリンへの結合を介して細胞作用機序の延長として毒性を示す。[42]影響を受けた細胞はタンパク質の組み立てに障害を受け、エンドサイトーシス、エキソサイトーシス、細胞運動が減少し、心臓細胞の機能が低下し、最終的には多臓器不全に至る。[15] [42]
疫学
米国では、毎年数百件のコルヒチン中毒が報告されており、そのうち約10%が重篤な病状または死亡に至っています。これらの症例の多くは意図的な過剰摂取ですが、腎機能に対して薬剤の投与量が適切でなかった場合など、偶発的なものもあります。コルヒチン中毒の症例のほとんどは成人に発生します。これらの有害事象の多くは、静脈内コルヒチンの使用によって発生しました。[36]
薬物相互作用
コルヒチンはP糖タンパク質 トランスポーター、および薬物や毒素の代謝に関与するCYP3A4 酵素と相互作用する。 [25] [42]コルヒチンをエリスロマイシンやクラリスロマイシンなどのP糖タンパク質とCYP3A4を阻害する他の薬剤と併用した場合、致命的な薬物相互作用が発生したことがある。[25]
マクロライド系抗生物質、ケトコナゾール、シクロスポリンを服用している人、または肝臓病や腎臓病を患っている人はコルヒチンを服用すべきではない。これらの薬剤や病状はコルヒチンの代謝を妨げ、血中濃度を上昇させ、毒性を急激に高める可能性があるからである。[25] [42]毒性の症状には、胃腸障害、発熱、筋肉痛、血球数減少、臓器不全などがある。[21] [25] HIV/AIDS患者がアタザナビル、ダルナビル、ホサムプレナビル、インディナビル、ロピナビル、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビルを服用するとコルヒチン毒性を経験することがある。[25]グレープフルーツジュースやスタチンもコルヒチン濃度を上昇させる可能性がある。[25] [45]
薬理学
作用機序
痛風では、関節の炎症は、関節液や関節の軟部組織内や周囲に尿酸が針状の尿酸ナトリウム結晶として沈殿することで起こります。 [15]これらの結晶沈着物は炎症性関節炎を引き起こし、サイトカインなどのさまざまな炎症誘発性メディエーターが関与するメカニズムによって開始され、持続します。[15]コルヒチンは白血球に蓄積し、運動性、動員（特に走化性）、接着を低下させるなど、さまざまな方法で白血球に影響を及ぼします。 [36]
コルヒチンが痛風の炎症を抑制するさまざまなメカニズムが予備研究中です。
- 構成タンパク質であるチューブリンに結合して微小管の重合を阻害する[15]
- チューブリンの利用は有糸分裂に必須であるため、コルヒチンは有糸分裂を阻害する可能性がある[15]
- 好中球の活性化と炎症部位への遊走を阻害する[25]
- 好中球と単球に存在し、炎症の構成要素であるインターロイキン-1βの活性化を媒介するインフラマソーム複合体を阻害する[25]
- 尿酸結晶に対するスーパーオキシドアニオン産生を阻害する[15]
- 肥満細胞とリソソームの 脱顆粒を阻害する[15] [36]
- 滑膜細胞と好中球からの走化性を促進する糖タンパク質の放出を阻害する[36]
一般的に、コルヒチンは複数の炎症誘発メカニズムを阻害し、抗炎症メディエーターのレベルを上昇させるようです。[15]有糸分裂を阻害する以外に、コルヒチンは好中球の運動性と活動を阻害し、結果として抗炎症効果をもたらし、痛風の炎症を抑制または予防する効果があります。[15] [25]
薬物動態
コルヒチンはP糖タンパク質に結合するため、脳への取り込みが制限され、末梢選択性薬物であると考えられる。[46] [47] [48]
歴史
コルヒチンの原料となる植物、秋クロッカス（Colchicum autumnale）は、エジプトの医学書であるエーベルス・パピルス（紀元前1500年頃）に、リウマチや腫れの治療薬として記載されています。 [49]これは有毒なアルカロイドであり、二次代謝物です。[21] [50] [25]コルヒチン抽出物は、紀元1世紀にペダニウス・ディオスコリデスの「薬物学」で痛風の治療薬として初めて記載されました。コルヒチンの 球根状の球茎を痛風の治療に使用するようになったのは、アレクサンダー・オブ・トラレスが推奨した「両蹄植物」として、おそらく紀元550年頃まで遡ります。コルチカムの球根はペルシャの医師アヴィセンナによって使用され、 16世紀にはアンブロワーズ・パレによって推奨され、1618年のロンドン薬局方にも登場した。 [51] [36]コルチカムの使用は、おそらく製剤が引き起こす重篤な胃腸副作用のため、時間の経過とともに減少した。1763年には、コルチカムは浮腫症（現在は浮腫と呼ばれている）などの治療薬として記録されている。 [36]コルチカムの植物は、自身も痛風を患い、駐フランス米国大使を務めていたときに痛風に関するユーモラスな駄作を書いたベンジャミン・フランクリンによって北米に持ち込まれた。[52]
コルヒチンは1820年にフランスの化学者P.S.ペルティエとJ.B.カヴェントゥによって初めて単離されました。[53] 1833年にP.L.ガイガーは有効成分を精製し、コルヒチンと名付けました。[54]それはすぐに痛風の治療薬として人気を博しました。[36]コルヒチンの構造決定には数十年を要しましたが、1945年にマイケル・デュワーが分子の3つの環のうち2つが7員環であると示唆し、重要な貢献をしました。[55]痛風に対する鎮痛および抗炎症効果は、チューブリンと結合する能力に関連していました。
コルヒチンの完全合成は1959年にスイスの有機化学者アルバート・エッシェンモーザーによって達成された。 [56]
アメリカ合衆国
コルクリス、未承認薬イニシアチブ、そして論争
2006年に米国食品医薬品局（FDA）は未承認薬イニシアチブと呼ばれる安全性プログラムを開始し、コルヒチンやその他の未承認薬の有効性と安全性についてより厳格な試験を求めた。[57]このプログラムは、「未承認製品」による多数の死亡事故への対応として開始された。[58] [59] [60]連邦食品医薬品化粧品法が1938年6月24日に法律として署名された 後、FDAは承認前に薬の安全性を審査することを義務付ける規制権限を得た。1938年6月24日より前に承認された薬は、製造、成分、ラベルに変更がない限り、適用除外とされた。1962年、FD&C法のキーフォーバー・ハリス修正案は、FDAに薬の承認条件として有効性を要求する権限も与えた。 1938年6月24日以降に承認されたが、1962年以前に承認された医薬品は、市場に残るために有効性の審査を受ける時間が限られていました。これは、薬剤有効性研究実施（DESI）として知られていました。今日現在、DESIリストに残っている薬剤はほんの一握りであり[61]、2006年にFDAは、祖父条項の対象となる薬剤を認識していないと述べました。[62]
2006年までに、URL Pharmaはコルヒチンを研究し、この未承認製品が合法的にFDAの承認を得られるかどうかを調べることにしました。コルヒチンは治療指数の狭い薬で、多数の死亡に関係していたため、FDAは注射用コルヒチンを米国市場から強制的に撤去しました。[63] [64] 当時、経口コルヒチンは痛風発作の治療に使用されていました。急性痛風発作にコルヒチンを使用して実施された唯一のプラセボ対照試験では、医師は痛みが軽減するか毒性が現れるまでコルヒチンを投与するように指示されました。[65] コルヒチン群のすべての患者に有害事象が見られました。その毒性にもかかわらず、未承認の経口コルヒチンはこの投与計画を使用して処方され続けました。さらに、この時点では、経口コルヒチンは、しばしば致命的な病気である家族性地中海熱（FMF）の治療にも使用されていました。
2009年7月、FDAはコルヒチンを3つの異なる適応症（家族性地中海熱、急性痛風発作、痛風発作の予防[66]）の治療のための単剤療法として承認した。これにより、急性および慢性痛風の適応症で3年間、FMFの適応症で7年間の市場独占権が得られた。さらに、コルヒチンに関する17件の特許がFDAオレンジブック[67]に掲載されており、追加の独占権が付与される可能性がある。
承認当時、米国には FDA 承認の単剤コルヒチン製品 (ブランドまたはジェネリック) はありませんでした。承認されていない違法に販売されたコルヒチン製品は、2010 年 10 月に FDA によって強制的に撤去されました。
論争
Colcrys の承認、違法に販売された FDA 未承認のコルヒチン製品の認可、Colcrys の価格設定、および URL Pharma の売却につながった出来事は、今日でも議論の的となっています。
コルクリスが承認される前、米国では未承認のコルヒチン製品が1錠10セント以下で違法に販売されていた。これらの製品はラベルも安全でない方法で貼られており、FDAの検査を受けずに製造されていた。[68] URLはコルクリスの承認を得るために、1つの第3相[69]臨床試験と少なくとも12の他の試験を実施した。URLファーマはコルクリスを1錠4.85ドルで販売し、多くの団体の怒りを買った。[70] [71]
2012年、アジア最大の製薬会社である武田薬品工業は、コルクリスの権利を含めURLファーマを8億ドルで買収した。
出典と用途
物理的特性
コルヒチンの融点は142～150℃で、分子量は1モルあたり399.4グラムである。[72]
構造
コルヒチンには炭素7に位置する立体中心が1つあります。この立体中心の自然な配置はSです。分子には1つのキラル軸（環AとCの間の単結合）も含まれています。この軸の自然な配置はaSです。コルヒチンには4つの立体異性体がありますが、自然界で見つかるのはaS,7s配置だけです。[73]
光過敏症
コルヒチンは光に敏感な化合物であるため、暗いボトルに保存する必要があります。光にさらされると、コルヒチンは光異性化を起こし、ルミコルヒチンと呼ばれる構造異性体に変換されます。この変換後、コルヒチンはチューブリンへの機械的結合に効果がなく、薬としての効果はありません。[74]
規制
これは、米国緊急事態計画およびコミュニティの知る権利法（42 USC 11002）第302条で定義されているように、米国では非常に危険な物質に分類されており、大量に製造、保管、または使用する施設には厳しい報告義務が課せられています。[75]
処方と投与量
コルヒチンの商品名はコルクリスまたはミティガレで、 0.6mgの用量の濃い青色と薄い青色のカプセルとして製造されています。[ 25] [76]コルヒチンは、0.6mgの用量の白、黄色、または紫色の錠剤としても製造されています。[76]
コルヒチンは、通常、痛風の発症、またはその持続的な症状や痛みを軽減または予防するために処方され、1日あたり0.6～1.2 mgの低用量処方、または痛風発作の最初の6時間以内に最大4.8 mgの高用量処方が行われます。[13] [25] 0.6 mgの経口投与では、1～2時間以内に血中濃度のピークに達します。[50]痛風の治療では、コルヒチンの初期効果は12～24時間以内に現れ、48～72時間以内にピークに達します。[25]治療時間帯が狭いため、潜在的な毒性について対象者を監視する必要があります。[25]コルヒチンは一般的な鎮痛薬ではなく、他の疾患の痛みの治療には使用されません。[25]
生合成
実験室での研究によると、コルヒチンの生合成には、アミノ酸の フェニルアラニンとチロシンが前駆体として関与している。コルヒチン科の別の植物であるC. byzantinumに放射性フェニルアラニン-2- 14 Cを与えると、それがコルヒチンに組み込まれた。 [77]しかし、コルヒチンのトロポロン環はチロシン環の拡大によって生じた。C. autumnaleの放射性摂食実験により、コルヒチンは(S) -オータムナリンから生合成できることが明らかになった。その生合成経路は、主に中間体イソアンドロシンビンを含むフェノールカップリング反応によって起こる。結果として生じる分子は、 S-アデノシルメチオニンによってO -メチル化を受ける。2つの酸化段階に続いてシクロプロパン環が切断され、 N -ホルミルデメコルシンに含まれるトロポロン環が形成される。N-ホルミルデメコルシンは加水分解されてデメコルシン分子を生成し、これも酸化的脱メチル化を経て脱アセチルコルヒチンを生成する。コルヒチン分子は最終的にアセチルコエンザイムAが脱アセチルコルヒチンに加えられた後に生成される。[78] [79]
精製
コルヒチンは、 Colchicum autumnale（秋のクロッカス）またはGloriosa superba （栄光のユリ）から精製することができます。C . autumnaleのコルヒチン濃度は夏にピークに達し、花では0.1％、球根と種子では0.8％の範囲です。[36]
植物の利用と種なし果実
コルヒチンは、植物細胞に倍数性を誘導して新しいまたは改良された変種、株、栽培品種を生産する植物育種に広く使用されています。 [19]植物に倍数性を誘導するために使用される場合、コルヒチンクリームは通常、植物の頂端、シュート、または吸芽などの成長点に塗布されます。植える前に、種子をコルヒチン溶液に事前に浸しておくことができます。染色体の分離は微小管によって駆動されるため、コルヒチンは有糸分裂中の染色体分離を阻害することによって細胞分裂を変更します。その結果生じる娘細胞の半分には染色体が含まれず、もう半分には通常の数の2倍の染色体（つまり、二倍体ではなく四倍体）が含まれ、通常の2倍の染色体数を持つ細胞核（つまり、二倍体ではなく四倍体）につながります。[19]これはほとんどの高等動物細胞では致命的ですが、植物細胞では通常よく耐えられるだけでなく、通常の二倍体の親よりも大きく、丈夫で、成長が速く、一般的に望ましい植物を生み出すことがよくあります。このため、この種の遺伝子操作は商業的に植物を育種する際に頻繁に使用されています。[19]
このような四倍体植物を二倍体植物と交配すると、三倍体の子孫は通常不妊（稔性の種子や胞子を生成できない）になるが、多くの三倍体は栄養繁殖できる。栄養繁殖が容易でない一年生三倍体植物の栽培者は、三倍体作物の種子（もしあったとしても）から2代目の作物を生産することができないため、毎年サプライヤーから三倍体の種子を購入する必要がある。一部の樹木や低木を含む多くの不妊三倍体植物は、侵入種にならず、望ましくない果実や種子のゴミを落とさないため、園芸や造園でますます評価されるようになってきている。特定の種では、コルヒチン誘導三倍体化を利用して、種なしスイカ（Citrullus lanatus）などの「種なし」果実を作り出してきた。ほとんどの三倍体は花粉を生成しないため、そのような植物で種なし果実の生産を誘導するには、通常、二倍体の親との 交配が必要である。
コルヒチンの倍数性誘導能は、不妊の雑種を稔性にするのにも利用することができる。例えば、小麦 ( Triticum spp. )とライムギ ( Secale cereale )からライ小麦 ( × Triticosecale )を育種する。小麦は典型的には四倍体で、ライムギは二倍体であり、三倍体の雑種は不妊である。三倍体のライ小麦をコルヒチンで処理すると、稔性のある六倍体のライ小麦が得られる。[80]
参考文献
- ^ 「2021年健康製品のハイライト：2021年に承認された製品の付録」カナダ保健省。2022年8月3日。 2024年3月25日閲覧。
- ^ ab 「コルヒチンカプセル」。DailyMed 。 2019年3月27日閲覧。
- ^ 「Drugs@FDA: FDA承認医薬品」www.accessdata.fda.gov . 2024年5月29日閲覧。
- ^ 「Drugs@FDA: FDA承認医薬品」www.accessdata.fda.gov . 2024年5月29日閲覧。
- ^ 「Drugs@FDA: FDA承認医薬品」www.accessdata.fda.gov . 2024年5月29日閲覧。
- ^ Schachner LA、Hansen RC (2011)。小児皮膚科電子書籍。エルゼビア・ヘルス・サイエンス。p. 177。ISBN 978-0-7234-3665-2。
- ^ 「Drugs@FDA: FDA承認医薬品」www.accessdata.fda.gov . 2024年5月29日閲覧。
- ^ Khanna D、Fitzgerald JD、Khanna PP、Bae S、Singh MK、Neogi T、他 (2012 年 10 月)。「2012 年米国リウマチ学会痛風管理ガイドライン。パート 1: 高尿酸血症に対する体系的な非薬理学的および薬理学的治療アプローチ」。Arthritis Care & Research。64 ( 10 ) : 1431–1446。doi :10.1002/acr.21772。PMC 3683400。PMID 23024028 。
- ^ Khanna D、Khanna PP、Fitzgerald JD、Singh MK、Bae S、Neogi T、他 (2012 年 10 月)。「2012 年米国リウマチ学会による痛風管理ガイドライン。第 2 部: 急性痛風性関節炎の治療と抗炎症予防」。Arthritis Care & Research。64 ( 10 ) : 1447–1461。doi :10.1002/acr.21773。PMC 3662546。PMID 23024029。
- ^ Hutchison SJ (2009). 心膜疾患: 臨床診断画像アトラス DVD 付き. Elsevier Health Sciences. p. 58. ISBN 978-1-4160-5274-6。
- ^ abc 「専門家のためのコルヒチンモノグラフ」。Drugs.com 。アメリカ医療システム薬剤師会。 2019年3月27日閲覧。
- ^ 「FDAによる注射用コルヒチンに対する施行」。リウマチ専門医。2008年5月。 2024年5月29日閲覧。
- ^ ab 「急性痛風に対するコルヒチン：投与量と薬物相互作用に関する最新情報」。オーストラリア国立処方サービス。2010年5月14日。2012年6月30日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2010年5月14日閲覧。
- ^ ab 英国国立処方集：BNF 76（76版）。製薬出版社。2018年。pp.1085–1086。ISBN 978-0-85711-338-2。 「コルヒチン」。英国国立医薬品集。国立医療技術評価機構（NICE） 。 2024年1月26日閲覧。英国でのみオンラインで入手可能
- ^ abcdefghij Dalbeth N、 Lauterio TJ、 Wolfe HR (2014年10月)。「痛風治療におけるコルヒチンの作用機序」。 臨床治療学。36 (10): 1465–1479。doi : 10.1016 /j.clinthera.2014.07.017。PMID 25151572。
- ^ Wall WJ (2015). ヒト染色体の探索：発見の歴史。Springer。p. 88。ISBN 978-3-319-26336-6。
- ^ “2021年のトップ300”. ClinCalc . 2024年1月15日時点のオリジナルよりアーカイブ。2024年1月14日閲覧。
- ^ 「コルヒチン - 薬物使用統計」。ClinCalc 。 2024年1月14日閲覧。
- ^ abcd Griffiths AJ、Gelbart WM、Miller JH (1999)。「現代の遺伝子解析：染色体数の変化」。現代の遺伝子解析。WH Freeman、ニューヨーク。
- ^ Chen LX、 Schumacher HR （2008年10月）。「痛風：エビデンスに基づくレビュー」。Journal of Clinical Rheumatology。14（5 Suppl）：S55–S62。doi ：10.1097/RHU.0b013e3181896921。PMID 18830092。S2CID 6644013 。
- ^ abcde 「コルクリス（コルヒチン、USP）錠0.6mg。医薬品承認パッケージ」。米国食品医薬品局。2010年2月17日。 2018年8月19日閲覧。
- ^ 「医療従事者向け情報：コルヒチン（コルクリスとして販売）の新しい安全性情報」米国食品医薬品局。
- ^ Laubscher T、Dumont Z、Regier L 、 Jensen B (2009年12月)。「痛風の管理からストレスを取り除く」。Canadian Family Physician。55 ( 12): 1209–1212。PMC 2793228。PMID 20008601。
- ^ ab McKenzie BJ、Wechalekar MD、Johnston RV、Schlesinger N、Buchbinder R（2021年8月）。「急性痛風に対するコルヒチン」。コクラン・システマティック・レビュー・データベース。2021 （8）：CD006190。doi ：10.1002/ 14651858.CD006190.pub3。PMC 8407279。PMID 34438469。
- ^ abcdefghijklmnopqrstu v 「コルヒチン」。Drugs.com。2017年1月1日。 2018年8月19日閲覧。
- ^ Shekelle PG、Newberry SJ、FitzGerald JD、Motala A、O'Hanlon CE、Tariq A、et al. (2017年1月)。「痛風の管理：米国内科医会臨床診療ガイドラインをサポートする系統的レビュー」。Annals of Internal Medicine。166 ( 1 ): 37–51。doi ：10.7326/M16-0461。PMID 27802478。
- ^ Qaseem A、Harris RP、Forciea MA、Denberg TD、Barry MJ、Boyd C、他 (2017 年 1 月)。「急性および再発性痛風の管理: 米国内科医会による臨床診療ガイドライン」。Annals of Internal Medicine 。166 ( 1): 58–68。doi : 10.7326/M16-0570。PMID 27802508。
- ^ Roddy E、Bajpai R、Forrester H、Partington RJ、Mallen CD、Clarson LE、他 (2023年12月)。「痛風の尿酸値低下療法を開始する際のコルヒチンおよびNSAID予防の安全性：英国臨床実践研究データリンクにおける傾向スコアマッチコホート研究」。Annals of the Rheumatic Diseases . 82 (12): 1618–1625. doi :10.1136/ard-2023-224154. PMC 10646835 . PMID 37788904.
- ^ 「アロプリノールを開始する際に痛風発作を予防する治療の副作用はどの程度一般的か？」NIHR Evidence 2024年2月6日doi :10.3310/nihrevidence_62005. S2CID 267539627。
- ^ “ホーム”. LODOCO . 2024年5月29日閲覧。
- ^ ab "Lodoco". Drugs.com. 2023年6月23日. 2024年2月19日閲覧。
- ^ abc Nelson K、Fuster V、 Ridker PM（2023年8月）。「冠動脈疾患の二次予防のための低用量コルヒチン：JACCレビュー今週のトピック」。 米国心臓病学会誌。82 （7）：648–660。doi ： 10.1016/j.jacc.2023.05.055。PMID 37558377。S2CID 260715494 。
- ^ abc Cocco G、Chu DC、Pandolfi S (2010 年12 月)。「臨床医学におけるコルヒチン。内科医のためのガイド」。European Journal of Internal Medicine。21 ( 6): 503–508。doi : 10.1016 /j.ejim.2010.09.010。PMID 21111934 。
- ^ Puéchal X 、Terrier B、Mouthon L、Costedoat-Chalumeau N、Guillevin L、Le Jeunne C (2014 年 3 月)。「再発性多発軟骨炎」。Joint Bone Spine。81 ( 2 ) : 118–124。doi :10.1016/j.jbspin.2014.01.001。PMID 24556284。S2CID 205754989。
- ^ Alabed S、Cabello JB、Irving GJ、Qintar M、Burls A、Nelson L (2014 年 8 月)。「心膜炎に対するコルヒチン」。Cochrane Database of Systematic Reviews。2014 ( 8): CD010652。doi : 10.1002 /14651858.CD010652.pub2。PMC 10645160。PMID 25164988。
- ^ abcdefghij Hoffman RS、Nelson LS、Goldfrank LR、Howland MA、Lewin NA、Smith SW（2019年4月11日）。Goldfrankの毒性緊急事態（第11版）。ニューヨーク：McGraw-Hill。ISBN 978-1-259-85961-8. OCLC 1020416505.
- ^ Portincasa P (2016). 「家族性地中海熱の治療のためのコルヒチン、生物学的製剤など。古いもの、新しいもの、そして珍しいもの」。Current Medicinal Chemistry 23 ( 1): 60–86. doi :10.2174/0929867323666151117121706. PMID 26572612.
- ^ Lennerz C、Barman M、Tantawy M、Sopher M、Whittaker P (2017年12月)。「開胸手術後の心房細動の一次予防のためのコルヒチン：系統的レビューとメタ分析」（PDF）。International Journal of Cardiology。249：127–137。doi ：10.1016/ j.ijcard.2017.08.039。PMID 28918897 。
- ^ Imazio M、 Andreis A、Brucato A、Adler Y、 De Ferrari GM（2020年10月）。「急性および慢性冠症候群に対するコルヒチン」。Heart。106 （ 20 ）：1555–1560。doi ：10.1136 /heartjnl-2020-317108。PMID 32611559。S2CID 220305546 。
- ^ Nidorf SM、Fiolet AT、Mosterd A、Eikelboom JW、Schut A、Opstal TS、et al. (2020年11月)。「慢性冠動脈疾患患者に対するコルヒチン」。The New England Journal of Medicine。383 ( 19): 1838–1847。doi : 10.1056 /NEJMoa2021372。hdl : 2066 / 229130。PMID 32865380。
- ^ abcd 「CDC - 緊急対応安全衛生データベース: バイオトキシン: コヒチン」。米国疾病管理予防センター、米国保健福祉省。 2015年12月31日閲覧。
- ^ abcdefgh Finkelstein Y, Aks SE, Hutson JR, Juurlink DN, Nguyen P, Dubnov-Raz G, et al. (2010年6月). 「コルヒチン中毒：古代の薬物の暗い側面」.臨床毒性学. 48 (5): 407–414. doi :10.3109/15563650.2010.495348. PMID 20586571. S2CID 33905426.
- ^ ab Doogue M (2014). 「コルヒチン – 過剰摂取すると極めて有毒」（PDF）。ニュージーランド、クライストチャーチ・カンタベリー地区保健局。 2018年8月23日閲覧。
- ^ Jankowski W、Kurek J、 Barczyński P、Hoffmann M (2017 年 4 月)。「コルヒチンと Zn(II) の複合体の量子化学、NMR、FT IR、および ESI MS 研究」。Journal of Molecular Modeling。23 ( 4): 127。doi : 10.1007 / s00894-017-3306 -z。PMC 5393104。PMID 28321655。
- ^ Schwier NC、Cornelio CK 、Boylan PM（2022年4月）。「スタチンとコルヒチンの薬物間相互作用に関する系統的レビュー：患者の特徴、病因、臨床管理戦略」。Pharmacotherapy。42 （ 4 ）：320–333。doi ：10.1002/phar.2674。PMID 35175631。S2CID 246903117 。
- ^ Niel E、Scherrmann JM (2006 年 12 月)。「 今日のコルヒチン」。Joint Bone Spine。73 ( 6): 672–8。doi : 10.1016/j.jbspin.2006.03.006。PMID 17067838 。
- ^ Drion N、Lemaire M、Lefauconnier JM、 Scherrmann JM (1996 年 10 月)。「コルヒチンとビンブラスチンの血液脳輸送における P 糖タンパク質の役割」。J Neurochem。67 ( 4 ) : 1688–93。doi :10.1046/ j.1471-4159.1996.67041688.x。PMID 8858954。S2CID 38446612 。
- ^ Cisternino S、Rousselle C、Debray M、Scherrmann JM (2003 年 10 月)。「ラットの血液脳関門における P 糖タンパク質によるビンブラスチンおよびコルヒチンの輸送の生体内飽和」。Pharm Res . 20 (10): 1607–11。doi : 10.1023 /a:1026187301648。PMID 14620515。S2CID 10193442 。
- ^ Graham W、 Roberts JB (1953 年 3 月)。「痛風性関節炎の管理における静脈内コルヒチン」。Annals of the Rheumatic Diseases。12 (1): 16–19。doi :10.1136/ ard.12.1.16。PMC 1030428。PMID 13031443。
- ^ ab 「コルクリス（コルヒチン）。規制措置のための概要レビュー」（PDF）。米国食品医薬品局医薬品評価研究センター。2009年7月30日。 2018年8月19日閲覧。
- ^ Hartung EF (1954年9月). 「痛風におけるコルチカムおよび関連薬剤の使用の歴史; および今後の研究への提案」Annals of the Rheumatic Diseases . 13 (3): 190–200. doi :10.1136/ard.13.3.190. PMC 1006735 . PMID 13198053. （BMJへの無料登録が必要です）
- ^ Ebadi MS (2007). ハーブ療法の薬力学的基礎。CRC Press。ISBN 978-0-8493-7050-2。
- ^ ペルティエ PS、カヴェントゥ JB (1820)。 「Examen chimique des plusieurs végétaux de la famille descolchicées, et du principe actif qu'ils renferment. [Cévadille (veratrum sabadilla); hellébore blanc (veratrum album); Colchique commun (colchicum fallale)]」 [いくつかの植物の化学検査メドウサフラン科、およびそれらに含まれる有効成分。]アナール・ド・シミーとフィジーク。14：69-81。
- ^ ガイガー PL (1833)。 「Ueber einige neue Giftigeorganische Alkalien」[いくつかの新しい有毒有機アルカリについて] (PDF)。Annalen der Pharmacy (ドイツ語)。7 (3): 269–280。土井：10.1002/jlac.18330070312。; コルヒチンについては274～276ページで説明されている。
- ^ Dewar MJ (1945年2月3日). 「コルヒチンの構造」. 編集者への手紙. Nature . 155 (3927): 141–142. Bibcode :1945Natur.155..141D. doi :10.1038/155141d0. S2CID 4074312.デュワーはコルヒチンの構造を証明せず、コルヒチンには 7 員環が 2 つ含まれていると示唆したに過ぎません。コルヒチンの構造は 1952 年に X 線結晶構造解析によって決定されました。King MV、de Vries JL、Pepinsky R (1952 年 7 月)。「コルヒチンの化学構造の X 線回折による決定」。Acta Crystallographica。5 ( 4 ): 437–440。Bibcode : 1952AcCry ...5..437K。doi : 10.1107/S0365110X52001313。その全合成は、1959 年のEschenmoser A (1959) で初めて達成されました。 「シンテーゼ・デ・コルヒチン」。アンゲヴァンテ・ケミー。71 (20): 637–640。Bibcode :1959AngCh..71..637S。土井：10.1002/ange.19590712002。
- ^ アルバート・エッシェンモーザー フランクリン研究所。fi.edu。 2023 年 9 月 24 日にアクセス。
- ^ 「FDA 未承認医薬品イニシアチブ」。食品医薬品局。
- ^ 「FDA、未承認の咳止め薬ヒドロコドン製品に介入」www.medicalnewstoday.com 2007年9月29日2024年5月29日閲覧。
- ^ 「未承認薬は『脅威』と呼ばれる」ワシントンポスト。2024年1月31日。ISSN 0190-8286 。 2024年5月29日閲覧。
- ^ 「AP通信：未承認の医薬品に数百万ドルが費やされる - CBSニュース」www.cbsnews.com 2008年11月24日。 2024年5月29日閲覧。
- ^ 医薬品評価研究センター（2024年5月16日）。「薬剤有効性研究の実施（DESI）」。FDA。
- ^ Nasr A、Lauterio TJ、Davis MW（2011年10月）。「米国および食品医薬品局における未承認医薬品」。Advances in Therapy。28 （ 10）：842–856。doi ：10.1007 / s12325-011-0059-4。PMID 21894470 。
- ^ 「調剤薬局のミスによる静脈内コルヒチンによる死亡 --- オレゴン州とワシントン州、2007年」www.cdc.gov 。 2024年5月29日閲覧。
- ^ 「連邦官報 / 第73巻第27号 / 7565ページ」(PDF) govinfo.gov 2008年2月8日2024年5月29日閲覧。
- ^ Ahern MJ、Reid C、Gordon TP、McCredie M、Brooks PM、Jones M (1987 年 6 月)。「コルヒチンは効くか? 急性痛風における初の対照試験の結果」。オーストラリアおよびニュージーランド医学ジャーナル。17 (3): 301–304。doi :10.1111/ j.1445-5994.1987.tb01232.x。PMID 3314832 。
- ^ 「FDA が薬物相互作用と投与量の警告付きでコルヒチンを承認」2009 年 7 月。
- ^ 「オレンジブック：治療的同等性評価を受けた承認医薬品」www.accessdata.fda.gov 。 2024年5月30日閲覧。
- ^ 医薬品評価研究センター (2009)。「コルヒチン (Colcrys として販売) に関する情報」。FDA。
- ^ Terkeltaub RA、Furst DE、Bennett K、Kook KA、Crockett RS、Davis MW (2010 年 4 月)。「急性痛風発作初期における経口コルヒチンの高用量と低用量の比較: 初の多施設ランダム化二重盲検プラセボ対照並行群間コルヒチン用量比較試験の 24 時間結果」。関節炎 とリウマチ。62 ( 4): 1060–1068。doi :10.1002/art.27327。PMID 20131255。S2CID 205424044 。
- ^ Kesselheim AS、Solomon DH (2010 年 6 月)。 「医薬品開発のインセンティブ - コルヒチンの興味深いケース」。ニューイングランド医学ジャーナル。362 ( 22): 2045–2047。doi : 10.1056 /NEJMp1003126。PMID 20393164。
- ^ Langreth R、Koons C (2015年10月6日)。「2,000%の薬価高騰はFDA安全プログラムの副作用」。Bloomberg.com 。ブルームバーグ。 2015年10月27日閲覧。
- ^ 「コルヒチン」。PubChem。国立生物工学情報センター。 2021年11月7日閲覧。
- ^ Sapra S, Bhalla Y, Sharma S, Singh G, Nepali K, Budhiraja A, et al. (2012年5月13日). 「コルヒチンとそのさまざまな物理化学的および生物学的側面」. Medicinal Chemical Research . 22 (2): 531. doi :10.1007/s00044-012-0077-z. S2CID 13211030. 2021年11月7日閲覧。
- ^ Sagorin C, Ertel NH , Wallace SL (1972 年 3 月). 「コルヒチンの光異性化。ヒトリンパ球における有意な抗有糸分裂活性の喪失」。関節炎とリウマチ。15 (2): 213–217。doi :10.1002/art.1780150213。PMID 5027606 。
- ^ 「40 CFR パート355の付録A、極めて危険な物質とその閾値計画量リスト」LII / Legal Information Institute 。 2018年3月11日閲覧。
- ^ ab 「コルヒチン画像」。Drugs.com。2018年8月6日。 2018年8月21日閲覧。
- ^ Leete E (1963). 「コルチカムアルカロイドの生合成：フェニルアラニン-2-C14のコルヒチンおよびデメコルシンへの取り込み」J. Am. Chem. Soc . 85 (22): 3666–3669. doi :10.1021/ja00905a030.
- ^ Herbert RB (2001年2月). 「植物アルカロイドと窒素含有微生物代謝物の生合成」. Natural Product Reports . 18 (1): 50–65. doi :10.1039/A809393H. PMID 11245400.
- ^ Dewick PM (2009).薬用天然物：生合成アプローチ. Wiley. pp. 360–362.
- ^ Dermen H, Emsweller SL (1961). 「植物育種におけるコルヒチンの使用」. archive.org . 2016年4月26日閲覧。
外部リンク
ウィキメディア・コモンズには、コルヒチンに関連するメディアがあります。
- 「コルヒチン：バイオトキシン」。緊急対応安全衛生データベース。2017 年 11 月 8 日。
