Loading article…
| 自己免疫性腸症 | |
|---|---|
| その他の名前 | 重症免疫介在性腸症、乳児免疫介在性遷延性下痢症 |
 | |
| 栄養失調の子供の腸生検で見られる腸疾患の組織学的証拠（炎症性浸潤、絨毛鈍化）。 | |
| 専門 | 免疫学 消化器学 |
| 症状 | 下痢、腸粘膜への自己免疫障害[1 ] |
| 合併症 | 電解質の不均衡、吸収不良、発育不全[2 ] |
| 通常の発症 | 生後6ヶ月。[3] |
| 間隔 | 生涯[4] |
| 診断方法 | 組織学的変化、血清学的検査、臨床徴候および症状。[5] |
| 鑑別診断 | 移植片対宿主病、クローン病、セリアック病、乳糖不耐症。[6] |
| 処理 | 経腸栄養とコルチコステロイド[ 7] |
| 予後 | 治療を受けない場合の死亡率は30％です。[8] |
| 頻度 | 乳児10万人に1人未満。[1] |
自己免疫性腸症は、吸収不良による体重減少、重度で長期にわたる下痢、腸粘膜への自己免疫損傷を特徴とするまれな自己免疫疾患です。[1]自己免疫性腸症は、通常、乳児や幼児に発生しますが、文献では成人の症例も報告されています。[9]自己免疫性腸症は、1982年にウォーカースミスらによって初めて記述されました。[10]
自己免疫性腸症のメカニズムはよくわかっていませんが、CD25 + CD4 +制御性T細胞の機能不全または欠乏が関与している可能性があります。[11]自己免疫性腸症には他の多くの病気や症候群が関連していますが、最も顕著なものは自己免疫性多内分泌症候群1型と免疫調節異常性多内分泌腸症X連鎖（IPEX）症候群です。[5]
診断には、臨床症状、検査結果、小腸生検の組織学的特徴が用いられる。 [5]これらの患者は、通常、食事療法に反応せず、免疫抑制剤を必要とすることが多く、時には完全静脈栄養を必要とする。[12]自己免疫性腸症の有病率は、乳児10万人に1人未満と推定されている[1]
自己免疫性腸症の予後は様々であり、全身症状、症状の重症度、消化管障害の程度によって異なります。[13]自己免疫性腸症を患っている小児は、免疫療法、腸管および皮膚バリア、栄養失調 に関連する全身および局所感染症にかかりやすい傾向があります。[14]
兆候と症状
自己免疫性腸症は、通常、生後6か月以内に発症します。症状は、通常、生後2～4週までに現れます。[3]自己免疫性腸症の特徴は、重度の高排便性下痢です。その結果、患者は重大な電解質異常、吸収不良、成長障害を発症する可能性があります。[2]症例の60％以上は、診断時に推定平均排便量が極めて多いです。[15]
多臓器症状としては、腎臓、内分泌、[7] 血液、[16] [17] 筋骨格系、肺、[1]肝臓の障害などがあります。[18]記録されている病態には、腎炎およびネフローゼ症候群、間質線維症による甲状腺機能低下症、門脈周囲線維症、間質性肺炎、皮膚炎/アトピー性湿疹、[7] 自己免疫性溶血性貧血、[17] 自己免疫性肝炎、慢性膵炎、[18]および関節リウマチ[19]などがあります。また、自己免疫性腸症を呈する胸腺腫の報告も複数あります。 [20]自己免疫性腸症の患者は、 APECEDやIPEXなどの全身性自己免疫疾患を患っている可能性があります。[1]自己免疫性腸症患者の最大83％は、1つ以上の自己免疫疾患を患っています。これらの全身症状は、症候群の一部として、または単独で発生する可能性があります。[3]
原因
症候群の種類によって消化管障害の程度は異なりますが、自己免疫性腸症は全身症候群と併発することがよくあります。[5] 2つの主要な症候群は、自己免疫性多内分泌症候群1型（APS-1）と免疫調節異常性多内分泌腸症X連鎖（IPEX）症候群です。[21] IPEXの症例は160万件中1件、 APS-1の症例は8万～13万件中1件で、どちらの疾患も極めてまれです。[22]フィンランドやイランのユダヤ人など、特定の集団ではAPS-1の有病率が高くなっています。[23]
IPEXは主に男性に影響を及ぼし、 X染色体上にあるFOXP3遺伝子の機能喪失を引き起こす変異によって引き起こされるX連鎖劣性疾患である。[24] CD4 + CD25 +制御性T細胞の発達を制御するScurfinタンパク質は、FOXP3によってコードされている。[25] IPEXのDNA結合ドメインの欠陥は、 FOXP3遺伝子の変異によって引き起こされる。[26]これにより制御性T細胞の通常の機能が妨げられ、腸症などの自己免疫症状を引き起こす異常な免疫反応が誘発される。[27] 2018年現在、FOXP3遺伝子の70を超える変異が特定されている。[28]表現型の提示と特定の遺伝子型との関係は不明である。[29] IPEX症候群の臨床症状には、湿疹、内分泌障害、自己免疫性腸症などがある。 [27]最も一般的な内分泌疾患は1型糖尿病ですが、副腎機能不全や甲状腺炎もよく見られます。[30]生後1ヶ月以降に最もよく見られる胃腸症状は下痢と発育不全です。[31]その他の臨床的特徴としては、脱毛症、腎症、自己免疫性溶血性貧血などがあります。[32]
患者は、IPEX様の特徴を示しながらもFOXP3変異を欠いている場合、「IPEX様」に分類されます。IPEX様疾患は、CD25、CTLA-4、STAT5B、ITCH、LRBA、STAT1のさまざまな変異を有する可能性があります。[30]これらの患者は、 IPEXで観察されるものと同様の臨床症状を呈し、多数の変異が制御性T細胞の産生や機能の異常を引き起こします。[33]
CD25欠損症はIL2Rα遺伝子の変異が原因で、常染色体劣性遺伝する。その結果、IL-2受容体が異常に発現する。[34]自己免疫性腸症に加えて、患者はサイトメガロウイルス 肺炎などの他の合併症を患うことが多い。[35]
LRBA欠損症は、 CTLA4の免疫調節機能を果たすLRBA遺伝子の変異によって引き起こされます。免疫システムのチェックポイントとして、CTLA-4は自己反応性T細胞の増殖と活性化を防ぎ、末梢寛容を促進します。[36] LRBA欠損症は常染色体劣性遺伝し、リンパ増殖、腸症、再発性感染症、およびその他の免疫調節異常の特徴として現れます。 [ 37] LRBA欠損症は、 B細胞の活性化が原因である可能性が最も高いです。臨床検査では、低ガンマグロブリン血症がしばしば示されます。胃腸と肺の関与がよく見られます。[38]
LRBA欠損症とCTLA-4半 不全症はどちらも、再発性感染症や免疫調節異常を引き起こす可能性があるという点で、大きな重複があります。LRBA欠損症の人は通常、 CTLA-4半不全症の人よりもCTLA -4レベルが低いため、この病気は若い頃に発症することがよくあります。[39] CTLA-4半不全症は、異常な制御性T細胞機能とT細胞増殖をもたらし、 免疫不全と自己免疫特性につながります。[40]自己免疫浸潤を伴うCTLA-4半不全症の人は、頻繁な感染症、血球減少症、リンパ増殖症を呈します。[41]さらに、患者は自己免疫性腸症や自己免疫性リンパ増殖症候群に関連する症状を呈することもあります。[42]
「IPEX様疾患」は、STAT遺伝子、特にSTAT5BとSTAT1の変異によっても引き起こされる可能性がある。STAT5Bは制御性T細胞の形成に関与しているため、この遺伝子の変異は異常なTリンパ球増殖を引き起こす可能性がある。[43] STAT5B変異を持つ患者は、肺疾患、免疫不全、成長不全を呈する。[44]
ITCH変異は免疫寛容性の低下につながり、発達遅延、慢性肺疾患、成長障害などの症状を呈することがある。[45]
自己免疫性多内分泌症候群1型（APS-1）は、21番染色体にあるAIRE遺伝子の変異によって引き起こされる常染色体劣性疾患です。AIRE遺伝子の変異は100以上記録されています。[46] APS-1の典型的な3つの症状は、副甲状腺機能低下症、副腎機能不全、粘膜皮膚カンジダ症です。APS-1患者の大多数は、幼少期に症状を示し始め、年齢を重ねるにつれて徐々に悪化します。通常、最初に現れる症状はカンジダ症で、通常は爪や口腔に影響を与えます。副腎機能不全や副甲状腺機能低下症がしばしば伴い、通常は5歳から15歳の間に発症します。[23] APS-1の他の症状には、甲状腺疾患、自己免疫性肝炎、1型糖尿病、角膜炎、脱毛症、胃炎、性腺機能低下症、白斑などがあります。[47]
診断
自己免疫性腸症は、小腸生検における組織学的変化、血清学的検査、臨床徴候および症状の組み合わせによって診断されます。腸管上皮自己抗体などの検査所見は、診断の確定に役立ちます。[5]
自己免疫性腸症の当初の診断基準には、食事療法で改善しない難治性下痢、既知の免疫不全がないこと、小腸の絨毛萎縮が含まれていました。[48]自己免疫性腸症の成人を対象とした最近の研究では、基準が拡大され、吸収不良を伴う長期の下痢（6週間以上続く） 、上皮内リンパ球増多の減少、深部陰窩リンパ球増多、陰窩アポトーシス小体の増加、および絨毛萎縮の他の原因の除外が含まれ、上記の各症状が診断に必要です。[12]
自己免疫性腸症が最もよく発症する部位は十二指腸ですが、自己免疫性腸症は消化管の他の部位にも影響を及ぼす可能性があります。視覚的には、内視鏡検査は正常の場合もありますが、異常所見には潰瘍や粘膜充血などがあります。 [49] 組織病理学的特徴には、小腸絨毛の萎縮や鈍化などの変化があり、通常は近位腸で顕著です。[12]ときには陰窩膿瘍も見られます。[50]陰窩上皮にはアポトーシス小体やリンパ球浸潤がみられますが、表面リンパ球増多は比較的少ないです（上皮細胞100個あたりリンパ球40個未満）。[51]さらに、腸粘膜にはCD4 - CD8 Tリンパ球とマクロファージが含まれ、杯細胞やパネート細胞は存在しない場合があります。[52]腸管上皮細胞ではHLAクラスII分子発現が増加している。[1]
最大40％の症例で検出される可能性のある顕著な腸間膜リンパ節を除いて、腹部の画像検査では通常特筆すべき点は見当たりません。[9]自己免疫性腸症の診断を確定するための重要な診断技術は、ワイヤレスカプセル内視鏡です。[53]自己免疫性腸症の患者の約47％では、カプセル内視鏡検査で通常、主に貝殻状、モザイク状、粘膜亀裂、または散発的に粘膜浮腫やアフタ性潰瘍の形で小腸の異常が検出され、主に近位小腸に限定されます。[12]
その他の臨床検査値異常としては、肝トランスアミナーゼ値の上昇（患者の67%）、 IgG、IgM、IgAの軽度の免疫グロブリン欠乏 （33%）、ビタミン欠乏（90%）などが認められた。[12]
抗平滑筋抗体、抗肝腎ミクロソーム抗体、抗核抗体などの抗体が陽性となることもありますが、これは自己免疫性腸症ではなく併存する自己免疫疾患が原因である可能性があります。 [54]抗杯細胞抗体や抗腸管上皮細胞抗体の存在は自己免疫性腸症の可能性を高めますが、存在しない場合もあり、そのため診断を確定するためには必要ありません。[55]
鑑別診断
自己免疫性腸症とCVIDは多くの共通点があり、診断を複雑にする可能性がある。[5]両疾患に共通する特徴としては、陰窩破壊と絨毛萎縮がある。[56]生検を行う際、形質細胞の減少は2つの疾患を区別するのに役立つ。なぜなら、 CVIDには形質細胞が存在しない可能性があるが、自己免疫性腸症は形質細胞の数が多いことが特徴であることが多いためである。[6]
組織学的所見に基づく小児自己免疫性腸症の鑑別診断は、移植片対宿主病、クローン病、セリアック病や乳糖不耐症などの食物過敏性腸症である。[6]
難治性下痢の乳児では、乳糖不耐症を除外する必要がある。自己免疫性腸症と同様に、乳糖不耐症は消化管全体に影響を及ぼす可能性があり、主な所見は小腸に現れる。生検では粘膜固有層の顕著な単核細胞浸潤、扁平化した絨毛、浮腫が明らかになる。自己免疫性腸症とは異なり、乳糖不耐症は陰窩アポトーシスの欠如と好酸球の増加を特徴とすることが多い。[6]
クローン病と自己免疫性腸症は臨床的、病理学的所見において類似点がある。しかし、クローン病に伴う粘膜損傷はリンパ形質細胞浸潤よりも急性炎症を伴うことが多い。肉芽腫もクローン病の診断を裏付ける。[6]
アポトーシスに関しては、自己免疫性腸症と移植片対宿主病の間に違いはありません。この状況では、患者の臨床歴との相関が重要です。[6]
処理
自己免疫性腸症の患者の多くは栄養失調を発症します。経口栄養補助食品は栄養失調の管理に役立つ場合がありますが、非経口栄養が必要になることがよくあります。[7] プレドニゾンやブデソニドなどのコルチコステロイドが第一選択の治療となることがよくあります。コルチコステロイドに反応しない患者には、インフリキシマブ、[57]タクロリムス、[58] 6-メルカプトプリン、[59]シロリムス、[60]アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル、リツキシマブ、シクロスポリンなどの免疫抑制剤が使用されています。[9]これらの薬は、維持療法としてコルチコステロイドと併用されることもあります。これらの薬は副作用を伴うことが多く、必ずしも寛解の維持に役立つわけではありません。[7]
間葉系幹細胞療法は自己免疫性腸症の治療にも使用されており、治癒効果があることが示されています。[3]
見通し
治療を受けない場合、自己免疫性腸症の死亡率は30%にも達します。[8]経腸栄養の必要性、[61]発症年齢、症状の重症度など、多くの要因が長期的な転帰に影響を及ぼす可能性があります。[3]すべての症例で効果があることが証明されている治療法はなく、再発は一般的です。[4]
疫学
自己免疫性腸症は乳児10万人に1人未満の割合で発生すると推定されている。[1]
成人発症の自己免疫性腸症が増加しています。自己免疫性腸症の成人の診断年齢の中央値は55歳です。これらの患者の87％は白人であり、女性と男性が均等に分布しているようです。[12]
参照
参考文献
- ^ abcdefgh モンタルト、マッシモ;ドノフリオ、フェルッチオ。サントロ、ルカ。ガロ、アントネッラ。ガスバリーニ、アントニオ。ガスバリーニ、ジョバンニ (2009)。 「小児と成人における自己免疫性腸症」。スカンジナビア消化器病学ジャーナル。44（9）。 Informa UK Limited: 1029–1036。土井：10.1080/00365520902783691。ISSN 0036-5521。PMID 19255930。S2CID 33004674 。 2023 年12 月 1 日に取得。
- ^ ab Ruemmele, Frank M.; Brousse, Nicole; Goulet, Olivier (2004). 「自己免疫腸症：分子概念」Current Opinion in Gastroenterology . 20 (6). Ovid Technologies (Wolters Kluwer Health): 587–591. doi :10.1097/00001574-200411000-00014. ISSN 0267-1379. PMID 15703687. S2CID 23128686 . 2023年12月1日閲覧。
- ^ abcde Ahmed, Zunirah; Imdad, Aamer; Connelly, James A.; Acra, Sari (2018年11月10日). 「自己免疫性腸症：幹細胞移植療法に特に重点を置いた最新レビュー」.消化器疾患と科学. 64 (3). Springer Science and Business Media LLC: 643–654. doi : 10.1007/s10620-018-5364-1 . ISSN 0163-2116. PMC 8260026 . PMID 30415406.
- ^ ab 梅津、サラ E.イアン・ブラウン。ラングナー、コード。ラウワーズ、グレゴリー Y. (2017 年 10 月 11 日)。 「自己免疫性腸疾患」。ヴィルヒョウのアーカイブ。472 (1)。シュプリンガー サイエンス アンド ビジネス メディア LLC: 55–66。土井：10.1007/s00428-017-2243-7。ISSN 0945-6317。S2CID 3905594 。2023 年12 月 1 日に取得。
- ^ abcdef Chen, Charles B.; Tahboub, Farah; Plesec, Thomas; Kay, Marsha; Radhakrishnan, Kadakkal (2020年8月24日). 「自己免疫性腸症およびそれに関連する症候群のレビュー」.消化器疾患および科学. 65 (11). Springer Science and Business Media LLC: 3079–3090. doi :10.1007/s10620-020-06540-8. ISSN 0163-2116. PMID 32833153. S2CID 221257881. 2023年12月1日閲覧。
- ^ abcdef Singhi, Aatur D; Goyal, Alka; Davison, Jon M; Regueiro, Miguel D; Roche, Robyn L; Ranganathan, Sarangarajan (2014). 「小児自己免疫腸症：免疫不全疾患によくみられる疾患群」. Modern Pathology . 27 (4). Elsevier BV: 543–553. doi : 10.1038/modpathol.2013.150 . ISSN 0893-3952.
- ^ abcde Blanco Quirós, A.; Arranz Sanz, E.; Bernardo Ordiz, D.; Garrote Adrados, JA (2009). 「自己免疫性腸症からIPEX（免疫機能不全、多内分泌障害、腸症、X連鎖）症候群へ」Allergologia et Immunopathologia . 37 (4). Codon Publications: 208–215. doi :10.1016/j.aller.2009.04.002. ISSN 0301-0546. PMID 19912978 . 2023年12月1日閲覧。
- ^ ab Seidman, Ernest G.; Lacaille, Florence; Russo, Pierre; Galeano, Narmer; Murphy, Gerard; Roy, Claude C. (1990). 「シクロスポリンによる自己免疫性腸症の有効な治療」. The Journal of Pediatrics . 117 (6). Elsevier BV: 929–932. doi :10.1016/s0022-3476(05)80140-4. ISSN 0022-3476. PMID 2246696. 2023年12月1日閲覧。
- ^ abc Biagi, F; Corazza, GR (1997). 「成人の自己免疫性腸症」. The Lancet . 350 (9082). Elsevier BV: 960. doi : 10.1016/s0140-6736(05)63302-8 . ISSN 0140-6736.
- ^ WALKERSMITH, J (1982). 「小腸腸症の小児における腸管上皮に対する自己抗体」The Lancet . 319 (8271). Elsevier BV: 566–567. doi :10.1016/s0140-6736(82)92076-1. ISSN 0140-6736. PMID 6120421. S2CID 26473878 . 2023年12月1日閲覧。
- ^ Sakaguchi, Shimon (2005年3月22日). 「自己および非自己に対する免疫学的寛容における自然に発生するFoxp3発現CD25+CD4+制御性T細胞」. Nature Immunology . 6 (4). Springer Science and Business Media LLC: 345–352. doi :10.1038/ni1178. ISSN 1529-2908. PMID 15785760. S2CID 14683763. 2023年12月1日閲覧。
- ^ abcdef Akram, Salma; Murray, Joseph A.; Pardi, Darrell S.; Alexander, Glenn L.; Schaffner, John A.; Russo, Pierre A.; Abraham, Susan C. (2007). 「成人自己免疫腸症：メイヨークリニックロチェスターでの経験」。臨床消化器病学および肝臓病学。5 (11). Elsevier BV: 1282–1290. doi : 10.1016/j.cgh.2007.05.013 . ISSN 1542-3565. PMC 2128725. PMID 17683994 .
- ^ Hill, SM; Milla, PJ; Bottazzo, GF; Mirakian, R (1991 年 1 月 1 日)。「自己免疫性腸症および大腸炎: 全身性自己免疫性腸疾患は存在するか?」。Gut . BMJ. 32 (1): 36–42. doi : 10.1136/gut.32.1.36 . ISSN 0017-5749. PMC 1379210 . PMID 1991636。
- ^ Cuenod, Bana; Brousse, Nicole; Goulet, Olivier; De Potter, Sophie; Mougenot, Jean-François; Ricour, Claude; Guy-Grand, Delphine; Cerf-Bensussan, Nadine (1990). 「臨床的および免疫組織学的基準を用いた乳児の難治性下痢の分類」.消化器病学. 99 (4). Elsevier BV: 1037–1043. doi :10.1016/0016-5085(90)90624-a. ISSN 0016-5085. PMID 2203660. 2023年12月1日閲覧。
- ^ シハズ、アンバラトゥ・ヴェティル・フセイン;ポール、ジャヤンタ（2020年10月19日）。 「<scp>成人</scp>における自己免疫性腸症」。消化器医学の進歩。９（２）。ワイリー: 75–81。土井：10.1002/aid2.13234。ISSN 2351-9797。
- ^ カロッチョ、アントニオ;ヴォルタ、ウンベルト。ディ・プリマ、リディア。ペトロリーニ、ヌンツィオ。フロレナ、アダ・マリア。アヴェルナ、マウリツィオ R.モンタルト、ジュゼッペ。ノタルバルトロ、アルベルト (2003)。 「症例報告: 成人患者における自己免疫性腸症と大腸炎」。消化器疾患と科学。48（8）。シュプリンガー サイエンス アンド ビジネス メディア LLC: 1600 ～ 1606 年。土井:10.1023/a:1024705032326。ISSN 0163-2116。PMID 12924654。S2CID 12286028 。 2023 年12 月 1 日に取得。
- ^ ab Russo, Pierre A.; Brochu, Pierre; Seidman, Ernest G.; Roy, Claude C. (1999). 「自己免疫性腸症」.小児科・発達病理学. 2 (1). SAGE Publications: 65–71. doi :10.1007/s100249900092. ISSN 1093-5266. PMID 9841709. S2CID 40692057. 2023年12月1日閲覧。
- ^ ab Lachaux、A (1996)。 「腸疾患自己免疫」。Archives de Pédiatrie (フランス語)。３（３）。エルゼビア BV: 261–266。土井：10.1016/0929-693x(96)81306-6。ISSN 0929-693X。PMID 8785566 。2023 年12 月 1 日に取得。
- ^ VOLTA, U; DEANGELIS, G; GRANITO, A; PETROLINI, N; FIORINI, E; GUIDI, M; MURATORI, P; BIANCHI, F (2006). 「自己免疫性腸症と関節リウマチ：自己免疫の分野における新たな関連性」。消化器および肝臓疾患。38 ( 12 ). Elsevier BV: 926–929. doi :10.1016/j.dld.2006.02.003. ISSN 1590-8658. PMID 16920048 . 2023年12月1日閲覧。
- ^ Mais, Daniel D.; Mulhall, Brian P.; Adolphson, Kimberly R.; Yamamoto, Kazunor (1999年12月1日). 「胸腺腫関連自己免疫腸症：2症例報告」. American Journal of Clinical Pathology . 112 (6). Oxford University Press (OUP): 810–815. doi : 10.1093/ajcp/112.6.810 . ISSN 0002-9173. PMID 10587704.
- ^ Barzaghi, Federica; Passerini, Laura; Bacchetta, Rosa (2012). 「免疫調節異常、多発性内分泌障害、腸疾患、X連鎖症候群：自己免疫を伴う免疫不全のパラダイム」。Frontiers in Immunology。3。Frontiers Media SA ：211。doi：10.3389 / fimmu.2012.00211。ISSN 1664-3224。PMC 3459184。PMID 23060872。
- ^ Kadakia, Sejal; Farnaes, Lauge; Dimmock, David; Chowdhury, Shimul; Ding, Yan; Anderson, Eric J.; Kingsmore, Stephen; Newfield, Ron S. (2019年9月27日). 「乳児期早期に糖尿病を呈したIPEX症候群の男児の診断と治療」.臨床症例報告. 7 (11). Wiley: 2123–2127. doi : 10.1002/ccr3.2438 . ISSN 2050-0904. PMC 6878034 . PMID 31788263.
- ^ ab ヒューズバイ、ES;パーヘントゥパ、J.ラウテマー、R.カンペ、O. (2009 年 4 月 6 日)。 「自己免疫性多内分泌症候群 I 型患者の臨床症状と管理」。内科学ジャーナル。265 (5)。ワイリー: 514–529。土井: 10.1111/j.1365-2796.2009.02090.x。ISSN 0954-6820。PMID 19382991。
- ^ van der Vliet, Hans JJ; Nieuwenhuis, Edward E. ( 2007). 「FOXP3 の変異の結果としての IPEX」。臨床および発達免疫学 。2007年。Hindawi Limited: 1–5。doi : 10.1155 /2007/ 89017。ISSN 1740-2522。PMC 2248278。PMID 18317533 。
- ^ 八木晴彦;野村隆志;中村京子山崎小百合;北脇敏夫堀 祥平前田道行；小野寺 正文；内山 崇史藤井慎吾；坂口士門（2004年10月4日）。 「ヒトCD25+CD4+制御性T細胞の発生と機能におけるFOXP3の重要な役割」。国際免疫学。16 (11)。オックスフォード大学出版局 (OUP): 1643–1656。土井：10.1093/intimm/dxh165。hdl : 2433/144729。ISSN 1460-2377。PMID 15466453 。2023 年12 月 1 日に取得。
- ^ Ben-Skowronek, Iwona (2021年2月24日). 「IPEX症候群：遺伝学と治療オプション」.遺伝子. 12 (3). MDPI AG: 323. doi : 10.3390/genes12030323 . ISSN 2073-4425. PMC 7995986. PMID 33668198 .
- ^ ab Murguia-Favela, Luis; Hong-Diep Kim, Vy; Upton, Julia; Thorner, Paul; Reid, Brenda; Atkinson, Adelle; Grunebaum, Eyal (2015 年 3 月 1 日)。「FOXP3 遺伝子の新規変異によって引き起こされる IPEX 症候群は、骨髄破壊的前処置後の非血縁ドナーからの骨髄移植によって治癒できる」。LymphoSign Journal。2 ( 1 ) 。LymphoSign Journal Limited Partnership: 31–38。doi : 10.14785/lpsn- 2014-0016。ISSN 2292-5937。
- ^ Bacchetta, Rosa; Barzaghi, Federica; Roncarolo, Maria-Grazia (2016年2月25日). 「IPEX症候群からFOXP3変異へ：免疫調節異常に関する教訓」. Annals of the New York Academy of Sciences . 1417 (1). Wiley: 5–22. doi : 10.1111/nyas.13011 . ISSN 0077-8923. PMID 26918796.
- ^ Seidel, Markus G.; Boztug, Kaan; Haas, Oskar A. (2015年12月10日). 「免疫調節異常症候群（IPEX、CD27欠損症など）：最初から必ず破滅するのか？」Journal of Clinical Immunology . 36 (1). Springer Science and Business Media LLC: 6–7. doi :10.1007/s10875-015-0218-5. ISSN 0271-9142. PMID 26661331. S2CID 14591061 . 2023年12月1日閲覧。
- ^ ab Gambineri, Eleonora; Ciullini Mannurita, Sara; Hagin, David; Vignoli, Marina; Anover-Sombke, Stephanie; DeBoer, Stacey; Segundo, Gesmar RS; Allenspach, Eric J.; Favre, Claudio; Ochs, Hans D.; Torgerson, Troy R. (2018年11月1日)。「免疫調節異常、多発内分泌障害、腸症、X連鎖性（IPEX）症候群の表現型を有する173人の患者の臨床的、免疫学的、および分子的異質性」。Frontiers in Immunology。9。Frontiers Media SA：2411。doi ：10.3389 / fimmu.2018.02411。ISSN 1664-3224。PMC 6223101。PMID 30443250。
- ^ フェデリカ、バルザギ;アマヤ・ヘルナンデス、ローラ・クリスティーナ。ネーベン、ベネディクト。リッチ、シルビア。クチュク、ゼイネプ・イェシム。ブリージング、ジャック J.ナデミ、ゾーレ。スラッター、メアリー・アン。ウロア、アーリンダ・ローズ。アンナ・シチェルビナ。ロッペルト、アンナ。ワース、オースティン。シルバ、ジュリアナ。アイウティ、アレッサンドロ。ムルギア・ファベーラ、ルイス;スペックマン、カールステン。カルネイロ・サンパイオ、マグダ。フェルナンデス、ジュリアナ・フォローニ。バリス、サファ。オーゼン、アーメット。カラコック・アイディナー、エリフ。キキム、アイカ。シュルツ、アンスガー。スタインマン、サンドラ。ノタランジェロ、ルシア・ドーラ。ガンビネリ、エレオノーラ。リオネッティ、パオロ。シアラー、ウィリアム・トーマス。フォーブス、リサ R.カリダ州マルティネス。モシャス、デスピナ。ブランシュ、ステファン。フィッシャー、アラン。ルエンメレ、フランク M.ティサンディエ、来てください。ワッシュ・シャルダン、マリー。リウー＝ローカット、フレデリック。カヴァッツァーナ、マリーナ;カシム、ワシーム。ルカレッリ、バルバレラ。アルバート、マイケル・H.小林一郎；アロンソ、ローラ。ディアス・デ・エレディア、クリスティーナ。かねがね ひろかずラウィッチカ、アニタ。ソ、ジョンジン。ゴンザレス・ヴィセント、マルタ。ディアス、ミゲル・アンヘル。ゴヤル、ラケシュ・クマール。ザウアー、マーティン G.アキフ・イェシリペク。キム・ミンス。ユルマズ・デミルダーグ、イェシム。バティア、モニカ。フレブナー、ジュリー。リッチモンド・パディラ、エリック・J.マルティーノ、シルヴァーナ。モンタン、ダビデ。ネス、オラフ。モリノス・キンタナ、アゲダ;バルベルデ・フェルナンデス、フスト。ブロイデス、アーノン。ピンスク、ベレド。バローフ、アンティエ。ハエリンク、フィロミーン。ビクトリア州ボードン。ドゥーゲ、カタリーナ。ガルシア＝リョレト、マリア・ローラ。ブレディウス、ロバート G.カウヴァク、クシシュトフ。ハダッド、エリー。ザイデル、マルクス・ゲルハルト。ダッカーズ、グレゴール。パイ、ソンユン。ドヴォルザーク、クリストファー・C.エール、ステファン。ロカテッリ、フランコ。ゴールドマン、フレデリック。ジェネリー、アンドリュー・リチャード。コーワン、モート J.ロンカロロ、マリア・グラツィア。バケッタ、ローザ（2018）。「異なる治療戦略後の IPEX 症候群患者の長期追跡調査: 国際多施設後ろ向き研究」。アレルギーおよび臨床免疫学ジャーナル。141 (3)。エルゼビア BV: 1036–1049.e5。doi : 10.1016 /j。 jaci.2017.10.041 . hdl : 1854/LU-8559319 . ISSN 0091-6749. PMC 6050203 . PMID 29241729.
- ^ バーカー、ジェニファー M.; アンダーソン、マーク S.; ゴットリーブ、ピーター A. (2016)。「免疫内分泌障害症候群」。ウィリアムズ内分泌学教科書。エルゼビア。pp. 1762–1775。doi :10.1016/b978-0-323-29738-7.00040- x。ISBN 978-0-323-29738-7. 2023年12月1日閲覧。
- ^ シャルボニエ、ルイ＝マリー;ヤンセン、エリン。チョウ、ジャネット。大隅敏郎 K.ケレス、セヴギ。スー、ジョイス T.マサード、ミシェル・J.ガルシア＝リョレト、マリア。ハンナ・ワキム、リマ。ドバイボ、ガッサン。アランガリ、アブドラ A.アルスルタン、アブドゥラフマン。アル・ザフラニ、ダイフラニ。ゲハ、ライフ S.チャティラ、タラル A. (2015)。 「制御性 T 細胞欠乏および免疫調節不全、多発性内分泌障害、腸疾患、LRBA の機能喪失型変異によって引き起こされる X 連鎖様疾患」。アレルギーと臨床免疫学のジャーナル。135 (1)。エルゼビア BV: 217–227.e9。土井：10.1016/j.jaci.2014.10.019。ISSN 0091-6749。PMC 4289093。PMID 25468195。
- ^ ヴィニョーリ、マリーナ;チュッリーニ・マンヌリータ、サラ。フィオラヴァンティ、アントネッラ。マヌエラ、トゥミノ。グラッシ、アレッシア。グアリソ、グラツィエラ。ファーブル、クラウディオ。デリオス、マリオ M.ガンビネリ、エレオノーラ（2019）。 「CD25欠損症：新たな立体構造変異により細胞表面での受容体の発現が妨げられる」。臨床免疫学。201 .エルゼビア BV: 15–19。土井：10.1016/j.clim.2019.02.003。hdl : 2158/1161038。ISSN 1521-6616。PMID 30742970。S2CID 73427287 。 2023 年12 月 1 日に取得。
- ^ Tivol, Elizabeth A.; Gorski, Jack (2002 年 8 月 15 日)。「CTLA-4 不在下での末梢寛容の再確立: 野生型 T 細胞による補完は CTLA-4 の間接的な役割を示唆」。The Journal of Immunology。169 ( 4)。米国免疫学会: 1852–1858。doi : 10.4049 / jimmunol.169.4.1852。ISSN 0022-1767。PMID 12165509 。
- ^ エレン・アカルカン、サネム;エディア・カラカ、ネスリハン。アクス、グジデ。アイクート、アイカ。イルマズ・カラピナール、デニズ。セティン、フンダ。アイディノク、イェシム。アザルシズ、エリフ。ガンビネリ、エレオノーラ。コグル、オズグル。ウルソイ・セヴェルカン、エズギ。アルパー、フダバー。クトゥククレール、ネシル（2018年10月1日）。 「新規の LRBA 変異を持つ 2 人の男性の兄弟が、IPEX 症候群の異なる所見を示した」。JMM ケース レポート。5 (10)。微生物学会: e005167。土井：10.1099/jmmcr.0.005167。ISSN 2053-3721。PMC 6249428。PMID 30479781。
- ^ ロペス＝エレーラ、ガブリエラ;タンペラ、ジャコモ。パン・ハマストローム、チャン;ヘルホルツ、ピア。トルヒーヨ＝バルガス、クラウディア・M.パドワル、カンチャン。サイモン、アンナ・カタリーナ。ムッチェン、ミシェル。エツィオーニ、アモス。モリー、アディ。スルーゴ、イザク。メラメド、ドロン。ハルテンビー、ケル;劉、崇海。バロニオ、マヌエラ。ヴィターリ、マッシミリアーノ。ピエール・フィリペット。ディデバーグ、ヴィンシアーヌ。アガモハンマディ、アスガル州。レザエイ、ニマ。わかりました、ビクトリア。ドゥ、リクン。ザルツァー、ウルリッヒ。アイベル、ヘルマン。ファイファー、ディートマー。フェルケン、ヘンドリック。スタウス、ハンス。ロガリス、ヴァシリオス。プレバーニ、アレッサンドロ。 Gertz, E. Michael; Schäffer, Alejandro A.; Hammarström, Lennart; Grimbacher, Bodo (2012 年 6 月 8 日)。「LRBA の有害な変異は免疫不全および自己免疫症候群と関連している」。アメリカ人類遺伝学ジャーナル90 ( 6):986–1001. doi : 10.1016/j.ajhg.2012.04.015 . ISSN 0002-9297. PMC 3370280. PMID 22608502 .
- ^ Hou, Tie Zheng; Verma, Nisha; Wanders, Jennifer; Kennedy, Alan; Soskic, Blagoje; Janman, Daniel; Halliday, Neil; Rowshanravan, Behzad; Worth, Austen; Qasim, Waseem; Baxendale, Helen; Stauss, Hans; Seneviratne, Suranjith; Neth, Olaf; Olbrich, Peter; Hambleton, Sophie; Arkwright, Peter D.; Burns, Siobhan O.; Walker, Lucy SK; Sansom, David M. (2017年3月16日)。「LRBAおよびCTLA-4変異による免疫調節異常患者の機能的欠陥の特定」。Blood。129 ( 11)。米国血液学会： 1458–1468。doi : 10.1182/blood-2016-10-745174 . ISSN 0006-4971. PMC 5438243 . PMID 28159733.
- ^ シューベルト、デジレ;ボーデ、クラウディア。ケネフェック、ルパート。侯、鉄鄭。ウィング、ジェームスB;ケネディ、アラン。ブラシェフスカ、アッラ。ピーターセン、ブリット・サビナ。シェーファー、アレハンドロ A;グリューニング、ビョルンA;ウンガー、スザンヌ。フレデ、ナタリー。バウマン、ウルリッヒ。ヴィッテ、トルステン。シュミット、ラインホルト E;デュッカーズ、グレゴール。ニエウエス、ティム。セネヴィラトネ、スランジス。カナリオ、マリア。スペックマン、カールステン。エール、ステファン。レンシング・エール、アン。ワルナツ、クラウス。ラフマノフ、ミルゾヒド。ロバート・ティンム。ハッセルブラット、ピーター。エメリッヒ、フロリアン。キャットメン、トニ。バックオーフェン、ロルフ。フィッシュ、ポール。 Seidl, Maximilian; May, Annette; Schmitt-Graeff, Annette; Ikemizu, Shinji; Salzer, Ulrich; Franke, Andre; Sakaguchi, Shimon; Walker, Lucy SK; Sansom, David M; Grimbacher, Bodo (2014 年 10 月 20 日). 「 CTLA4変異を持つヒトにおける常染色体優性免疫調節異常症候群」。 ネイチャーメディシン。20 （12） 。シュプリンガーサイエンスアンドビジネスメディアLLC：1410–1416。doi ： 10.1038 / nm.3746。ISSN 1078-8956。PMC 4668597。PMID 25329329。
- ^ Kucuk, Zeynep Yesim; Charbonnier, Louis-Marie; McMasters, Richard L.; Chatila, Talal; Bleesing, Jack J. (2017). 「自己免疫リンパ増殖性疾患患者におけるCTLA-4ハプロ不全」。アレルギーおよび臨床免疫学ジャーナル。140 (3). Elsevier BV: 862–864.e4. doi : 10.1016/j.jaci.2017.02.032 . ISSN 0091-6749. PMC 5591763. PMID 28366794 .
- ^ Lo, Bernice; Fritz, Jill M.; Su, Helen C.; Uzel, Gulbu; Jordan, Michael B.; Lenardo, Michael J. (2016年8月25日). 「CHAIとLATAIE：CTLA-4チェックポイント不全の新しい遺伝性疾患」. Blood . 128 (8). American Society of Hematology: 1037–1042. doi : 10.1182/blood-2016-04-712612 . ISSN 0006-4971. PMC 5000841. PMID 27418640 .
- ^ Cohen, Aileen C.; Nadeau, Kari C.; Tu, Wenwei; Hwa, Vivian; Dionis, Kira; Bezrodnik, Liliana; Teper, Alejandro; Gaillard, Maria; Heinrich, Juan; Krensky, Alan M.; Rosenfeld, Ron G.; Lewis, David B. (2006 年 9 月 1 日)。「最先端: ヒト STAT5b 欠損症における CD4+CD25high T 細胞の蓄積および調節機能の低下」。免疫学ジャーナル。177 (5)。米国免疫学会: 2770–2774。doi : 10.4049 / jimmunol.177.5.2770。ISSN 0022-1767。PMID 16920911 。2023年12月1日に閲覧。
- ^ Bernasconi, Andrea; Marino, Roxana; Ribas, Alejandra; Rossi, Jorge; Ciaccio, Marta; Oleastro, Matías; Ornani, Alicia; Paz, Rubén; Rivarola, Marco A.; Zelazko, Marta; Belgorosky, Alicia (2006 年 11 月 1 日)。「新規 STAT5b 遺伝子変異による成長ホルモン不応症患者の免疫不全の特徴」。 小児科。118 ( 5 )。米国小児科学会 (AAP): e1584–e1592。doi : 10.1542 / peds.2005-2882。ISSN 0031-4005。PMID 17030597。S2CID 28123490 。2023年12月1日に閲覧。
- ^ Lohr, Naomi J.; Molleston, Jean P.; Strauss, Kevin A.; Torres-Martinez, Wilfredo; Sherman, Eric A.; Squires, Robert H.; Rider, Nicholas L.; Chikwava, Kudakwashe R.; Cummings, Oscar W.; Morton, D. Holmes; Puffenberger, Erik G. (2010). 「ヒトITCH E3ユビキチンリガーゼ欠損が症候群性多系統自己免疫疾患を引き起こす」.アメリカ人類遺伝学誌. 86 (3). Elsevier BV: 447–453. doi : 10.1016/j.ajhg.2010.01.028 . ISSN 0002-9297. PMC 2833372 . PMID20170897 。
- ^ ブルセルルド、オイヴィンド;オフテダル、ベルギーテ E;ウォルフ、アネット B;ヒューズバイ、エイステイン S (2016)。 「AIRE変異と自己免疫疾患」。免疫学における現在の見解。４３．エルゼビア BV: 8–15。土井：10.1016/j.coi.2016.07.003。ISSN 0952-7915。PMID 27504588 。2023 年12 月 1 日に取得。
- ^ Kahaly, GJ; Frommer, L. (2017年8月17日). 「多腺性自己免疫症候群」. Journal of Endocrinological Investigation . 41 (1). Springer Science and Business Media LLC: 91–98. doi :10.1007/s40618-017-0740-9. ISSN 1720-8386. PMID 28819917. S2CID 13428315. 2023年12月1日閲覧。
- ^ Unsworth, DJ; Walker-Smith, JA (1985). 「下痢性疾患における自己免疫」. Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition . 4 (3). Ovid Technologies (Wolters Kluwer Health): 375–380. doi : 10.1097/00005176-198506000-00009 . ISSN 0277-2116. PMID 4020570.
- ^ ヴィラナッチ、ヴィンチェンツォ;ロガリス、ヴァシリオス。アルベルト・ラヴェッリ。ブスカリーニ、エリザベッタ。サルビアト、ティツィアナ。リオネッティ、パオロ。サレンメ、マリアンナ。マルテロッシ、ステファノ。デ・ジャコモ、コスタンティーノ。ファルケッティ、ディエゴ。ペリッツォ、グロリア。バソッティ、ガブリオ (2019)。 「自己免疫性腸症患者 40 人における臨床症状と胃腸病理」。臨床免疫学。207 .エルゼビア BV: 10–17。土井：10.1016/j.clim.2019.07.001。ISSN 1521-6616。PMID 31279857。S2CID 195830350 。 2023年12月1日に閲覧。
- ^ Hartfield, Dawn; Turner, Justine; Huynh, Hien; Lidman, Per; Chaba, Todd; Lacson, Atilano (2010). 「乳児の遷延性下痢の診断における組織病理学の役割」.胎児および小児病理学. 29 (3). Informa UK Limited: 144–157. doi :10.3109/15513811003777300. ISSN 1551-3815. PMID 20450267. S2CID 42473363. 2023年12月1日閲覧。
- ^ Veress, B.; Franzén, L.; Bodin, L.; Borch, K. (2004). 「十二指腸上皮内リンパ球数の再検討」. Scandinavian Journal of Gastroenterology . 39 (2). Informa UK Limited: 138–144. doi :10.1080/00365520310007675. ISSN 0036-5521. PMID 15000275. S2CID 5839786.
- ^ Bishu, Shrinivas; Arsenescu, Violeta; Lee, Eun Y; Vargas, H David; de Villiers, Willem JS; Arsenescu, Razvan (2011年11月29日). 「CD8+ CD7-T細胞小腸上皮内リンパ球増多症を伴う自己免疫性腸症：症例報告と文献レビュー」. BMC Gastroenterology . 11 (1). Springer Science and Business Media LLC: 131. doi : 10.1186/1471-230x-11-131 . ISSN 1471-230X. PMC 3287162. PMID 22126605 .
- ^ グラム=カンプマン、エヴァ=マリー;リレヴァング、ソーレン T;デトレフセン、ゼンケ。ラウルセン、スティグ・ボルビャク（2015年7月6日）。 「自己免疫性腸症の診断ツールとしてのワイヤレスカプセル内視鏡検査」。BMJ症例報告。 BMJ。2015 : bcr2014207931。土井: 10.1136/bcr-2014-207931。ISSN 1757-790X。PMC 4493217。PMID 26150615。
- ^ Masia, Ricard; Peyton, Stephen; Lauwers , Gregory Y.; Brown, Ian (2014). 「自己免疫性腸症の消化管生検所見」。American Journal of Surgical Pathology。38 ( 10). Ovid Technologies (Wolters Kluwer Health): 1319–1329. doi : 10.1097/pas.0000000000000317 . ISSN 0147-5185. PMC 4162848 . PMID 25188868.
- ^ Biagi, Federico; Bianchi, Paola I.; Trotta, Lucia; Corazza, Gino R. (2009). 「自己免疫性腸疾患の診断のための抗杯細胞抗体？」American Journal of Gastroenterology . 104 (12). Ovid Technologies (Wolters Kluwer Health): 3112. doi :10.1038/ajg.2009.511. ISSN 0002-9270. PMID 19956142. S2CID 52805844 . 2023年12月1日閲覧。
- ^ Odetola, Oluwatobi; Ananthanarayanan, Vijayalakshmi (2018年11月16日). 「分類不能型免疫不全症の消化管症状：ありふれた光景に隠れている」。Archives of Pathology & Laboratory Medicine . 143 (4). Archives of Pathology and Laboratory Medicine: 525–530. doi : 10.5858/arpa.2017-0372-rs . ISSN 0003-9985. PMID 30444437.
- ^ Elwing, Jill E.; Clouse, Ray E. (2005). 「胸腺腫を患う成人発症型自己免疫性腸症がインフリキシマブで治療に成功」.消化器疾患と科学. 50 (5). Springer Science and Business Media LLC: 928–932. doi :10.1007/s10620-005-2666-x. ISSN 0163-2116. PMID 15906770. S2CID 38664543. 2023年12月1日閲覧。
- ^ ダウム、セヴェリン;シャヒン、エルギュン。ヤンセン、アンドレアス。ハイネ、ベルンハルト。リッケン、エルンスト＝オットー。ツァイツ、マーティン。シュミット、ヴォルフガング (2003)。 「成人自己免疫性腸症はタクロリムスで治療成功」。消化。68（2-3）。 S. カーガー AG: 86–90。土井：10.1159/000074520。ISSN 0012-2823。PMID 14581765。S2CID 20837497 。 2023 年12 月 1 日に取得。
- ^ 宮崎遥;星、奈美子。小橋道隆；徳永エリ；ク、ユナ。竹中、遥香。大井 誠;山本信之；上村 卓；西村憲之；飯島一基；神保圭介;岡野、翼。星野、明弘。今井康介；かねがね ひろかず小林一郎；児玉雄三（2022年1月30日）。 「CTLA4ハプロ不全を伴う自己免疫性腸症の1例」。腸の研究。20 (1)。韓国腸疾患学会: 144–149。土井：10.5217/ir.2020.00041。hdl : 20.500.14094/90008958 . ISSN 1598-9100. PMC 8831778 . PMID 33476510.
- ^ Azizi, G.; Abolhassani, H.; Yazdani, R.; Mohammadikhajehdehi, S.; Parvaneh, N.; Negahdari, B.; Mohammadi, J.; Aghamohammadi, A. (2017). 「LRBA欠損症患者の腸症治療におけるシロリムスによる新たな治療法」.ヨーロッパアレルギー・臨床免疫学年報. 49 (5). Edra SpA: 235–239. doi : 10.23822/eurannaci.1764-1489.22 . ISSN 1764-1489. PMID 28884992.
- ^ Gambarara, M.; Bracci, F.; Diamanti, A.; Ambrosini, MI; Pietrobattista, A.; Knafelz, D.; Ferretti, F.; Castro, M. (2005). 「小児自己免疫腸症における長期非経口栄養」. Transplantation Proceedings . 37 (5). Elsevier BV: 2270–2271. doi :10.1016/j.transproceed.2005.03.063. ISSN 0041-1345. PMID 15964396. 2023年12月1日閲覧。
さらに読む
- Gupta, Nitin K.; Yilmaz, Omer; Fisher, Mark; Yajnik, Vijay (2014). 「アバタセプト」。Journal of Clinical Gastroenterology . 48 (1). Ovid Technologies (Wolters Kluwer Health): 55–58. doi : 10.1097/mcg.0b013e3182a4e0ec . ISSN 0192-0790. PMC 4518556. PMID 24045285 .
- Moore, Lynette; Xu, Xiaoning; Davidson, Geoff; Moore, David; Carli, Mary; Ferrante, Anthony (1995). 「抗杯細胞抗体による自己免疫性腸症」.ヒト病理学. 26 (10). Elsevier BV: 1162–1168. doi :10.1016/0046-8177(95)90283-x. ISSN 0046-8177. PMID 7557954 . 2023年12月1日閲覧。
外部リンク
- フィラデルフィア小児病院
- シンシナティ小児病院