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ガストリノーマは神経内分泌腫瘍（NET）であり、通常は十二指腸または膵臓に位置し、ガストリンを分泌してゾリンジャー・エリソン症候群（ZES）として知られる臨床症候群を引き起こします。 [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]ガストリノーマの多くは膵臓または十二指腸に発生し、その頻度はほぼ同じで、約10%は膵十二指腸領域（ガストリノーマ三角）のリンパ節の原発性腫瘍として発生します。[ 4 ]
ガストリノーマのほとんどは散発性（75～80％）であり、約20～25％は多発性内分泌腫瘍症1型（MEN-1）に関連している。[ 5 ]ガストリノーマの50％以上は悪性であり、局所リンパ節や肝臓に転移する可能性がある。ガストリノーマの4分の1は、多発性内分泌腫瘍症1型、ゾリンジャー・エリソン症候群、消化性潰瘍疾患に関連している。[ 6 ]
ガストリンはG細胞によって分泌されます。G細胞は主に幽門前庭部に存在しますが、十二指腸や膵臓にも存在します。[ 12 ]ガストリンの主な機能は、胃底部にある壁細胞から塩酸（HCl）の放出を誘発することです。壁細胞は、ビタミンB12に結合して回腸末端での吸収を助ける内因子とともに塩酸（HCl）の分泌を担っています。ガストリンのその他の機能には、胃粘膜の成長と胃運動の刺激、および胃内容排出の促進が含まれます。これらの消化管（GIT）のメカニズムは、副交感神経系（PNS）の迷走神経によって上方制御され、迷走神経はその機能の大部分を神経伝達物質アセチルコリン（Ach）の放出によって、また程度は低いもののガストリン放出ペプチド（GRP）タンパク質の放出によって実行します。それとは対照的に、消化管の機能は交感神経系（SNS）の活性化によって抑制され、交感神経系は主に神経伝達物質であるエピネフリンを介してその機能を発揮します。
eMedicineによると、食事の摂取は胃の膨張を引き起こし、胃粘膜の副交感神経迷走神経 を刺激し、 [ 13 ] GRPタンパク質の放出を引き起こします。ガストリノーマでは、GRPタンパク質が正常よりも多量のガストリン分泌を引き起こし、壁細胞の過形成につながります。壁細胞の過形成は、十二指腸へのHClの異常な放出を引き起こし、十二指腸潰瘍を引き起こします。過剰なHCl産生はまた、胃と腸を通過する食物の過剰な速さを特徴とする過蠕動運動[ 14 ]を引き起こし、リパーゼの活性を阻害し、脂肪便として知られる重度の脂肪性下痢を引き起こします。同様に、長期間にわたるガストリンの過剰分泌は、腸クロム親和性様細胞（ECL）の増殖を刺激します。これらの細胞は、消化管の胃腔の側面に沿って存在します。[ 15 ]神経系によって刺激されると、胃液の分泌と運動の調節において主要な役割を果たす。これらの細胞は、その見返りとして、消化管全体にわたって過形成から新生物形成へと進行性の異形成変化を起こす。
多くの場合、ガストリノーマは、通常、消化性潰瘍疾患の再発エピソード、重度の逆流性食道炎および/または下痢、または標準的な治療法に反応しない酸関連症状を特徴とする患者の病歴に基づいて診断されます。[ 16 ]ガストリノーマの診断を確定するには、一連の血液検査を行う必要があります。これらの検査の1つは血清ガストリン値であり、これはガストリノーマ患者にとって最も信頼できる検査です。ガストリンの正常値は150 pg/mL（> 72.15 pmol/L）であるため、 1000 pg/mL（> 480 pmol/L）を超える高値はガストリノーマの診断を確定します。[ 17 ] 実施できるもう1つの検査はセクレチン刺激試験[ 6 ]であり、これはガストリノーマの兆候と症状があるがガストリン値が 1000 pg/mL未満の患者に有用です。通常、セクレチン2mcg/kgの静脈内ボーラス投与を行い、10分間隔で最大30分間測定します。セクレチンは十二指腸S細胞から放出されるホルモンで、高ガストリン濃度による酸性環境を中和する膵重炭酸塩（HCO 3）の放出を誘導します。したがって、患者のガストリン濃度が持続的に高い場合は、ガストリノーマなどの腫瘍によるガストリン放出を示唆します。[ 17 ]
診断をさらに確定するために一般的に使用されるその他の検査は以下のとおりです。
ガストリノーマの第一選択治療は手術ですが、治癒に至らない場合が多いです。[ 18 ]
神経内分泌腫瘍の一部でもあるガストリノーマの患者は、この腫瘍に関連する2つの要因に対処する必要があります。1つ目は、ガストリンレベルを抑制する薬を使用して高濃度のガストリンをコントロールすることです。2つ目は、腫瘍の進行を安定させることです。ガストリノーマは60～90%の割合で悪性化します。[ 15 ]抗潰瘍薬などの医療処置を受けない患者は、潰瘍性疾患による再発率と死亡率が高いです。ガストリノーマの予後は、腫瘍の転移のレベルに依存します。肝転移のある患者は、5年生存率が20～30%で、余命が1年になる可能性があります。局所腫瘍または局所リンパ節転移のある患者では、5年生存率は90%です。最後に、局所腫瘍の外科的切除により、患者の20～25%で再発のない完全治癒が得られる可能性があります。[ 19 ]
ガストリノーマは、世界で年間発生率が100万人あたり約0.5～21.5例である、2番目に多い機能性膵神経内分泌腫瘍（pNET）です。[ 5 ]ガストリノーマは主に十二指腸（70%）と膵臓（25%）に発生します。[ 20 ]膵臓ガストリノーマは十二指腸ガストリノーマよりも大きく、膵臓のどの部分にも発生する可能性があり、これらの腫瘍の25%を占めます。ガストリノーマは、最も一般的な機能性および悪性膵内分泌腫瘍でもあります。[ 21 ]胃の過分泌が特徴で、消化性潰瘍や下痢を引き起こします。この状態はゾリンジャー・エリソン症候群（ZES）として知られています。[ 20 ]
近年、ガストリノーマおよびゾリンジャー・エリソン症候群に関連する新たな医学的進歩を追求する研究が行われています。最近の研究では、膵神経内分泌腫瘍の病因、これらの腫瘍の分類、消化管内のガストリンレベルを制御するための新しい治療法/予防法、および最良かつ最も安全な外科的アプローチについての理解が深まっています。この研究では、プロトンポンプ阻害剤の広範な使用自体がフィードバック阻害によって高ガストリン血症（循環系におけるガストリンレベルの上昇）をさらに誘発する可能性があると結論付けています。ガストリンレベルが枯渇すると、体はさらなる放出を誘発しようとします。新しい治療法には、化学療法やソマトスタチンアナログなどの現在提供されている治療法に加えて、塞栓術、化学塞栓術、放射線塞栓術など、肝臓を標的とした薬剤が含まれる可能性があります。臨床試験の第3相にある他の治療法には、肝移植やペプチド放射性受容体療法などがあります。[ 22 ]
ガストリノーマはガストリンを過剰に産生し、その結果、胃酸の分泌が増加し、ゾリンジャー・エリソン症候群を引き起こします。ゾリンジャー・エリソン症候群は、（重度の）消化性潰瘍、胃食道逆流、下痢を特徴とします。
胃壁および十二指腸壁の粘膜防御を破り、潰瘍を引き起こし、膵消化酵素を不活性化し、結果として脂肪吸収不良と下痢を引き起こします。小腸によるナトリウムと水の吸収の阻害は、下痢の分泌成分をもたらします。