肺炎球菌ワクチン

肺炎球菌ワクチン加速開発導入計画（PneumoADIP）は、開発途上国における新しい肺炎球菌ワクチンの評価と普及を加速するためのプログラムです。PneumoADIPは、世界ワクチン予防接種同盟（GAVI）の資金提供を受けています。2010年までに30のGAVI加盟国が参加に関心を示しています。PneumoADIPは、2030年までに540万人の子どもを救うことを目標としています。^{[ 13 ]}

GAVIは2009年6月、肺炎球菌ワクチンの開発を目的としたパイロット版事前市場コミットメント（AMC）を開始しました。これは、ワクチン導入における2つの主要な政策課題、すなわち、市場における手頃な価格のワクチンの不足と、開発途上国に集中する疾病に対するワクチン開発への商業的インセンティブの不足に対処するための戦略です。AMCの条件に基づき、ドナーは、将来特定の疾病に対するワクチンが開発された場合、合意された価格で所定の量を購入するという法的拘束力のある保証を行います。この保証は、ワクチンが満たすべき安全性と有効性の基準に連動しており、複数の企業が最良の新製品を開発・生産するために競争できるような仕組みになっています。AMCは、ワクチンが開発されない可能性のある個別の研究開発プロジェクトに資金を提供する必要性を排除することで、ドナー政府のリスクを軽減します。所定の基準を満たすワクチンを生産する企業がなければ、政府（ひいてはその納税者）は何も支出する必要がありません。バイオ医薬品業界にとって、AMCは通常ではあり得ない収益を約束する、保証された市場を創出します。発展途上国にとって、AMCはワクチンが開発された後に手頃な価格で入手できるよう資金を提供します。肺炎球菌AMCは2020年までに150万人以上の小児の死亡を防ぐことができると推定されています。^{[ 14 ]}

国境なき医師団は、GAVIの肺炎球菌ワクチンAMCがイノベーションを促進せず、新規参入者の競争を阻害し、ワクチン価格を上昇させていると批判した。同団体は、AMCによってファイザーとグラクソ・スミスクラインが寡占状態を維持することができ、インド血清研究所がより安価なワクチンを販売することがより困難になったと述べた。寡占状態により価格差別が生じ、GAVIはやや高い価格設定となり、GAVIの援助を受けるには裕福すぎる中所得国にとっては手の届かない価格（GAVI価格の約10倍）となった。^{[ 15 ]}肺炎球菌ワクチンプログラムは（GAVIのこれまでの市場形成プログラムとは異なり^{[ 16 ]}）、競争を促進するメカニズムは含まれていなかった。^{[ 17 ]}

人道支援メカニズムは、人道危機の間、人道支援関係者（政府を除く）に肺炎球菌ワクチンを通常より低い価格で提供する。^{[ 18 ]}

国の予防接種プログラムでは、2004年に新生児への7価肺炎球菌結合型ワクチン（PCV 7）の接種を開始しました。これは2011年に13価結合型ワクチン（PCV 13）に変更されました。10価結合型ワクチン（PCV 10）への切り替えは、フランダースでは2015年7月、ワロンでは2016年5月に行われました。^{[ 19 ]} 2020年後半には、介護施設の入居者への23価肺炎球菌多糖体ワクチン（PPV 23）の接種が開始されました。^{[ 20 ]}

カナダ公衆衛生庁の一般的な推奨事項は、生後2ヶ月から18歳までの子供には13価肺炎球菌結合型ワクチン（PCV 13）ワクチン、成人には23価肺炎球菌多糖体ワクチン（PPV 23）ワクチンです。^{[ 21 ]}

2017年5月、インド政府は肺炎球菌結合型ワクチンをユニバーサル予防接種プログラムに含めることを決定した。^{[ 22 ]}

国の予防接種プログラムでは、2006年4月から新生児への肺炎球菌ワクチン接種が開始された。^{[ 23 ]}

保健評議会は2018年に、60歳以上の人も5年ごとの定期接種スケジュールでワクチン接種を受けるべきだと勧告した。その結果として、NPPVというプログラムが2020年末に開始された。^{[ 24 ]}

保健当局は2020年12月に、COVID-19の元患者も肺に損傷を受けたため、このワクチンの接種対象になると報告した。このグループへのワクチン接種はNPPVプログラムの一部ではない。^{[ 25 ]}

国家予防接種スケジュールでは、2006 年に初めて肺炎球菌ワクチン接種が導入され、高リスク者向けに PCV7 が接種されました。^{[ 26 ]} 2022 年 12 月現在、スケジュールには、生後 6 週間、5 か月、12 か月で接種される PCV13 の 3 回接種が含まれています。^{[ 27 ]}適格な医学的状態にある乳児には、4 回目の接種を含む高リスク スケジュールが提供され、追加の接種は生後 3 か月で行われます。PPV23 は定期予防接種スケジュールには含まれていませんが、侵襲性肺炎球菌感染症のリスクが高い 2 歳以上の成人および子供には助成されます。^{[ 28 ]}

7価および13価肺炎球菌結合型ワクチン（PCV7およびPCV13）は、それぞれ2009年および2011年に南アフリカの国家拡大予防接種プログラム（EPI）に導入されました。南アフリカは、PCV7を定期予防接種プログラムに導入した最初のアフリカの国、そしてHIVの蔓延率が高い世界で最初の国となりました。^{[ 29 ]}抗生物質耐性菌による症例を含む侵襲性肺炎球菌感染症（IPD）の発生率は、PCV7の導入後、南アフリカで大幅に減少しました。2歳未満の子供では、PCV導入後、IPDの全体的な発生率は約70%減少し、ワクチンが特に標的とする細菌によるIPDの発生率は約90%減少しました。^{[ 30 ]}集団免疫によってもたらされる間接的な保護により、子供およびワクチン未接種の成人におけるIPDの大幅な減少も示されています。^{[ 30 ]}

Pneumovax 23は全年齢に使用され、同封の患者向け情報リーフレットによると、76%から92%の予防効果が報告されています（肺炎球菌1型、2型、3型、4型、5型、6B型**、7F型、8型、9N型、9V型**、10A型、11A型、12F型、14型**、15B型、17F型、18C型、19A型**、19F型**、20型、22F型、23F型**、33F型**が含まれます。**は薬剤耐性肺炎球菌感染症を示します。これらは、肺炎球菌（Streptococcus pneumoniae ）の最も一般的または侵襲的な23種類の肺炎球菌型です）。

2006年2月、英国政府は2、4、13ヶ月の乳幼児に結合型ワクチンによるワクチン接種を導入すると発表しました。^{[ 31 ] [ 32 ]}これには、予防接種プログラム全般の変更が含まれていました。^{[ 33 ]} 2009年、欧州医薬品庁は、10価肺炎球菌結合型ワクチンの欧州での使用を承認しました。^{[ 34 ]} 13価肺炎球菌ワクチンは、2010年4月に英国の定期予防接種スケジュールに導入されました。

米国では、2000年に7価肺炎球菌結合型ワクチン（PCV 7）（プレベナー）が、2～23ヶ月のすべての乳幼児と、24～59ヶ月の高リスク児に推奨されました。通常の4回接種は、2、4、6、12～14ヶ月齢で行われます。2010年2月には、さらに6種類の血清型に対する防御効果を持つ肺炎球菌結合型ワクチン（PCV 13／商品名：プレベナー13）が導入され、従来のプレベナーの代わりに接種できるようになりました。^{[ 36 ] [ 37 ]} 2021年6月、20種類の血清型に対する防御効果を持つ肺炎球菌結合型ワクチンがプレベナー20という商品名で承認されました。^{[ 38 ]} 2023年4月、FDAは生後6週間から17歳までの小児の肺炎球菌感染症予防にプレベナー20ワクチンの使用を承認しました。^{[ 39 ] [ 40 ] [ 41 ]}

Pneumovax 23（多価肺炎球菌ワクチン）は1983年に米国で医療用途として承認された。^{[ 42 ] [ 43 ]}

Vaxneuvance（肺炎球菌15価結合型ワクチン）は、2021年6月に米国で医療用途として承認されました。^{[ 44 ] [ 45 ]}

Capvaxive（肺炎球菌21価結合型ワクチン）は、2024年6月に米国で医療用途として承認されました。^{[ 46 ] [ 47 ]}

2024年10月、疾病管理予防センター（CDC）は肺炎球菌ワクチン接種に関する勧告を更新し、5歳未満のすべての子供と50歳以上のすべての成人に定期的な肺炎球菌ワクチン接種を推奨した。^{[ 48 ] [ 49 ]}

現在最も一般的に使用されている肺炎球菌多糖体ワクチンは、23の血清型（1、2、3、4、5、6b、7F、8、9N、9V、10A、11A、12F、14、15B、17F、18C、19A、19F、20、22F、23F、および33F）の精製多糖体から構成されています。^{[ 50 ]}免疫は主に、T細胞の助けなしにIgMを放出するB細胞の刺激によって誘導されます。 ^{[ 50 ] [ 51 ]}

この免疫応答は、結合型ワクチンによって誘発される応答よりも弱く、いくつかの結果をもたらします。ワクチンは、おそらく免疫系が未熟なため、2歳未満の子供には効果がありません。^{[ 50 ]}高齢者でも無反応がよく見られます。^{[ 50 ]}免疫は生涯続くものではないため、60歳以下で初回接種を受けた人は、65歳で再接種を受ける必要があります。^{[ 50 ]}粘膜免疫が誘発されないため、ワクチンは保菌率に影響を与えず、集団免疫を促進しず、上気道または下気道感染症から保護しません。^{[ 50 ]}最後に、H. influenzaeなどの他の細菌の莢膜由来の非結合型多糖類を使用して免疫応答を誘発することは、著しく困難であることがわかっています。^{[ 50 ]}

肺炎球菌結合型ワクチン（PCV）は、免疫原性は高いが毒性のないジフテリアトキソイドCRM197に共有結合した莢膜多糖体から構成されています。 ^{[ 50 ]}この組み合わせは、CRM197特異的な2型ヘルパーT細胞を動員することで、免疫グロブリン型のスイッチング（非IgM免疫グロブリンの産生）と記憶B細胞の産生を可能にする、より強力な免疫応答を引き起こします。^{[ 50 ]}これにより、粘膜免疫が獲得され、数回の曝露後には最終的に生涯免疫が確立されます。^{[ 50 ]}

標的血清型に対しては、PCVは定着率を低下させ、集団免疫を提供する。また、標的血清型における抗菌薬耐性の発達を抑制するようである。^{[ 50 ]}

結合型ワクチンの主な欠点は、多糖体ワクチンでカバーされる血清型のごく一部に対してしか防御効果を発揮しないことである。

2004年の研究では、PCVが小児のRSV入院率を低下させることが報告されている。 ^{[ 60 ]}

2024年の英国のメタ分析によると、PCVはいくつかのウイルス性呼吸器感染症に対してある程度の非標的防御効果を発揮するようです。小児のインフルエンザに対するエビデンスが最も強力です。^{[ 61 ]}