外分泌性膵機能不全

外分泌性膵機能不全（EPI ）とは、膵臓で作られる消化酵素の不足または減少により、食物を適切に消化できない状態を指します。 EPIはヒトにも起こり、嚢胞性線維症^{[ 1 ]} 、シュワックマン・ダイアモンド症候群^{[ 2 ]}、様々なタイプの膵炎^{[ 3 ]} 、複数のタイプの糖尿病（1型および2型糖尿病）[4]、^進行性腎疾患[ ^{6 ] 、}高齢者^{[ 7 ]} 、セリアック病[8]、^{下痢優位型}過敏性腸症候群（IBS-D）[9]、^炎症性腸疾患（IBD）^{[ 10 ]} 、 HIV ^{[ 11 ]}、アルコール性肝疾患^{[ 12 ]}、シェーグレン症候群^{[ 13 ]} 、喫煙[14]、ソマトスタチンアナログの使用^{[ 15 ]}など^、多くの病態で^{みられます}。

EPIは、消化酵素を作る膵臓細胞の進行性の喪失によって引き起こされます。消化酵素の喪失は、正常な消化プロセスからの栄養素の消化不良と吸収不良につながります。EPIは、栄養失調の段階に達する前に症状を引き起こす可能性があります。「軽度」または「中等度」のEPIは、糞便エラスターゼレベルが200 ug/g未満の場合であり、「重度」のEPIは、糞便エラスターゼレベルが100 ug/g 未満の場合と考えられています。 ^{[ 16 ]} 

外分泌膵臓は、この臓器の一部であり、炭酸水素アニオン（弱アルカリ）と消化酵素群を生成する管（腺房）の集まりを含み、これらは小葉間膵管と主膵管を通って十二指腸（小腸上部）に排出されます。^{[ 17 ]}胃と十二指腸が膨張と食物の存在に応じて分泌するホルモンであるコレシストキニンとセクレチンは、今度は外分泌膵臓による消化酵素の産生を刺激します。 ^{[ 18 ]}十二指腸のアルカリ化は、胃から十二指腸に送られる酸性の消化物を中和します。消化酵素は、複雑な食物をより小さな分子に分解して吸収し、代謝経路に統合する触媒として機能します。^{[ 18 ]}酵素には、プロテアーゼ（トリプシノーゲンとキモトリプシノーゲン）、脂質を分解する加水分解酵素（リパーゼであるホスホリパーゼA2とリゾホスホリパーゼ、およびコレステロールエステラーゼ）、デンプンを消化するアミラーゼが含まれます。EPIは、慢性膵炎、遺伝的疾患、またはその他の疾患状態への反応として、膵臓の外分泌機能が徐々に低下し、消化酵素を供給できなくなることで発生し、その結果、動物は食物を適切に消化できなくなります。^{[ 19 ]}

膵酵素の喪失は消化不良と吸収不良を引き起こします。症状には以下が含まれる場合があります: ^{[ 19 ] [ 20 ]}

• 腹部の不快感または痛み
• 便の頻度異常（増加）
• 運動失調症（ビタミンE欠乏症）
• 膨満感
• 下痢
• 貧血（ビタミンB12、鉄、葉酸欠乏症）
• 出血性疾患（ビタミンK吸収不良）
• 皮下出血（ビタミンK欠乏症による一種のあざ）
• 浮腫（低アルブミン血症）
• 倦怠感
• 鼓腸と腹部膨満（未吸収食物の細菌発酵）
• 低カルシウム血症（収縮または筋肉の痙攣）
• 代謝性骨疾患（ビタミンD欠乏症）
• 筋萎縮
• 夜盲症（ビタミンA欠乏症）
• 末梢神経障害 （ビタミンE欠乏症）
• 脂肪便
• 大量で悪臭のする便
• 体重減少
• 乾性眼症（ビタミンA欠乏症）

ヒトにおけるEPIの最も一般的な原因は、糖尿病（糖尿病の世界的有病率は10.5%、^{[ 21 ]}、EPI率は1型糖尿病で30～50%、2型糖尿病で20～30%の範囲^{[ 1 ]}）およびIBS-D（IBS-Dの世界的有病率は7.6～10.8%、^{[ 22 ]、} EPI率は約5～6% ^{[ 9 ]}）に関連していると考えられます。EPIのその他の原因には、急性または慢性膵炎および嚢胞性線維症、クローン病、潰瘍性大腸炎、セリアック病、進行性腎疾患、高齢、IBD、HIV、アルコール関連肝疾患、シェーグレン症候群、喫煙、ソマトスタチンアナログの使用などがあります。

EPIは一般人口の10～20％にも発生する可能性がある。^{[ 23 ] [ 7 ] [ 24 ]}

EPIの診断を検討する際に用いられる主な検査は、便エラスターゼ検査、便脂肪検査、および直接膵機能検査の3つである。^{[ 25 ]}後者はあまり用いられない検査で、小腸にチューブを挿入して膵液を採取することにより、膵臓の外分泌機能を評価する。

便エラスターゼ検査は、72時間便脂肪検査に代わる、より簡便な検査です。便エラスターゼ検査では、膵酵素補充療法（酵素補充、EPIの治療）を便エラスターゼ検査のために、または検査中に中止する必要はありません。^{[ 26 ]}

EPIは、パンクレリパーゼと呼ばれる膵酵素補充療法（PERT）で治療されます。パンクレリパーゼは、脂肪（リパーゼを介して）、タンパク質（プロテアーゼを介して）、炭水化物（アミラーゼを介して）を消化可能な単位に分解するために使用されます。^{[ 27 ]}パンクレリパーゼは、処方薬では通常豚由来ですが、植物やその他の豚以外の材料で作られた市販薬も存在します。米国では、2012年現在、FDA承認済みのPERT製品が6種類市販されています。

投与量は個々のニーズに応じて異なります。^{[ 28 ]}  PERTは、EPIの原因に関わらず、EPI患者にとって安全で効果的かつ忍容性が高いと考えられています。^{[ 29 ]}

さらに、EPIによって引き起こされる可能性のあるさまざまな栄養欠乏症を評価、検査、治療する必要があります。栄養欠乏症が体の代謝経路、筋肉組織、骨密度、臓器、および全体的な健康に及ぼす影響は、外分泌膵機能不全の影響を受けた人々に、しばしば誤診される広範囲の症状を引き起こす可能性があります。^{[ 30 ]}

3c型糖尿病は慢性膵炎で非常に頻繁に発症するため、スクリーニング検査を定期的に行うべきである。以前に糖尿病と診断された場合は、再評価によって治療に役立つ可能性がある。^{[ 31 ]}

EPIは犬や他の動物にも発生します。猫では慢性膵炎がEPIの最も一般的な原因です。犬では、遺伝的要因、膵管閉塞、または過去の感染症の結果として生じる膵腺房萎縮が最も一般的な原因です。