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ダウン症候群（またはダウン症候群）[ 12 ] [ 13 ]は、 21番染色体の全部または一部が3つ存在する遺伝性疾患です。[ 3 ]通常、発達遅延、軽度から中等度の知的障害、および特徴的な身体的特徴を伴います。[ 1 ] [ 14 ]
罹患した個人の両親は通常、遺伝的に正常です。[ 15 ]この症候群の発生率は母親の年齢とともに増加し、20歳の母親では0.1%未満、45歳の母親では3%になります。[ 4 ]偶然に起こると考えられており、確率を変える既知の行動活動や環境要因はありません。[ 2 ] 3つの異なる遺伝的形態が特定されています。最も一般的なトリソミー21は、すべての細胞に21番染色体の余分なコピーが含まれます。[ 16 ]余分な染色体は、受精時に卵子と精子が結合するときに提供されます。[ 17 ]転座ダウン症候群は、余分な21番染色体の物質が付着することを含みます。[ 18 ] [ 19 ] 1～2%のケースでは、余分な染色体が胚段階で追加され、体内の細胞の一部にのみ影響します。これはモザイクダウン症候群として知られています。[ 20 ] [ 16 ]
ダウン症候群は、妊娠中に胎児スクリーニングとそれに続く診断検査によって、または出生後に直接観察と遺伝子検査によって特定できます。[ 6 ]スクリーニングの導入以来、ダウン症候群の妊娠はしばしば中絶されています（中絶率は母親の年齢、妊娠週数、母親の人種/民族によって50～85%と異なります）。[ 21 ] [ 22 ] [ 23 ]
ダウン症候群の治療法はありません。[ 24 ]教育と適切なケアによって生活の質が向上することが示されています。[ 7 ]ダウン症候群の子供の中には、通常の学校の授業で教育を受ける子もいれば、より専門的な教育を必要とする子もいます。[ 8 ]ダウン症候群の人の中には高校を卒業する人もいれば、高等教育を受ける人もいます。[ 25 ]成人期には、米国では約20%が有給の仕事に就いており、[ 26 ]その多くは保護された職場環境を必要としています。[ 8 ] 経済的および法的問題に関して介護者の支援が必要になることがよくあります。 [ 10 ]先進国では、適切な医療を受ければ平均寿命は約50～60 歳です。[ 9 ] [ 10 ]ダウン症候群によく見られる健康問題については、生涯を通じて定期的なスクリーニングが推奨されています。 [ 9 ]
ダウン症候群は最も一般的な染色体異常であり、[ 27 ]世界中で約 1,000 人の赤ちゃんに発生し、[ 1 ]米国では 700 人に 1 人です。[ 18 ] 2015 年には、世界中で 540 万人がダウン症候群で、そのうち 27,000 人が死亡しました。これは 1990 年の 43,000 人の死亡から減少しています。[ 11 ] [ 28 ] [ 29 ]この症候群は、その原因のために医療活動を捧げた英国の医師ジョン ラングドン ダウンにちなんで名付けられました。 [ 30 ]いくつかの側面は、1838 年にフランスの精神科医ジャン＝エティエンヌ ドミニク エスキロールによって、 1844 年にフランスの医師エドゥアール セガンによって以前に記述されていました。 [ 31 ]遺伝的原因は 1959 年に発見されました。[ 30 ]
ダウン症候群の人は、ほぼ例外なく身体的および知的障害を抱えています。[ 32 ]成人になると、精神能力は通常8歳または9歳児と同程度になります。[ 9 ]同時に、感情的および社会的認識は非常に高いです。[ 33 ]免疫機能が低下する可能性があり[ 15 ]、一般的に発達のマイルストーンに到達する年齢が遅くなります。[ 10 ]先天性心疾患、てんかん、白血病、甲状腺疾患など、多くの健康上の問題のリスクが高くなります。[ 30 ]
ダウン症候群の人は、小さな顎、蒙古襞、筋緊張の低下、平らな鼻梁、突き出た舌などの身体的特徴を持つことがあります。突き出た舌は、筋緊張の低下と顔面筋の弱さが原因であり、筋機能訓練で矯正されることがよくあります。[ 41 ]ダウン症候群の人の約半数では、特徴的な気道の特徴により閉塞性睡眠時無呼吸症候群になることがあります。 [ 30 ]その他の一般的な特徴としては、関節の過度の柔軟性、親指と人差し指の間の余分なスペース、手のひらのしわが1本だけ、指が短いなどがあります。[ 35 ] [ 38 ]
環軸関節の不安定性は、約 1～2% の割合で発生します。[ 42 ]環軸関節の不安定性は、後年、頸髄圧迫による脊髄症を引き起こす可能性があり、これは多くの場合、新たに発症する筋力低下、協調運動障害、排便または排尿失禁、歩行障害として現れます。[ 43 ]連続画像検査では将来の頸髄圧迫を確実に予測することはできませんが、神経学的検査で変化が見られることがあります。この状態は、脊椎手術によって外科的に矯正されます。[ 43 ]
ダウン症候群の人は、甲状腺機能低下症やその他の医学的問題、生活習慣により、年齢を重ねるにつれて肥満になるリスクが高くなります。 [ 30 ] [ 45 ]ダウン症候群の子ども向けに成長曲線が作成されています。[ 30 ]
この症候群は知的障害の症例の約3分の1を引き起こします。[ 15 ]多くの発達段階が遅れ、這う能力は通常6～12か月ではなく8～22か月頃に現れ、一人で歩く能力は通常9～18か月ではなく1～4歳頃に現れます。[ 46 ]歩行は24か月以降に子供の50%で獲得されます。[ 47 ]
ダウン症候群の人のほとんどは、軽度（IQ：50～69）または中等度（IQ：35～50）の知的障害があり、重度（IQ：20～35）の困難を抱えている人もいます。[ 1 ] [ 48 ]モザイク型ダウン症候群の人は、通常、それよりも10～30ポイント高いIQスコアを持っています。[ 49 ]年齢を重ねるにつれて、ダウン症候群の人と同年代の人との差は広がる傾向があります。[ 48 ] [ 50 ]
一般的に、ダウン症候群の人は話す能力よりも言語理解能力の方が優れている。[ 30 ] [ 48 ]喃語は通常、平均して生後15ヶ月頃に現れる。[ 51 ]ダウン症候群の人の10～45%は吃音または速くて不規則な話し方をするため、理解するのが難しい。[ 52 ] 30歳を過ぎると、話す能力を失う人もいる。 [ 9 ]
ダウン症候群の人は一般的に社会性スキルがかなり優れている。[ 30 ]行動上の問題は、知的障害に関連する他の症候群ほど大きな問題ではない。[ 48 ]ダウン症候群の子供では、精神疾患が約30%に発生し、自閉症は5～10%に発生する。[ 10 ]ダウン症候群の人は幅広い感情を経験する。[ 53 ]ダウン症候群の人は一般的に幸福であるが、[ 54 ]うつ病や不安の症状は成人初期に現れることがある。[ 9 ]
ダウン症候群の子供と大人はてんかん発作のリスクが高く、てんかん発作は子供の 5〜10%、大人の最大 50% に発生します。[ 9 ]これには、乳児けいれんと呼ばれる特定のタイプの発作のリスク増加も含まれます。[ 30 ] 40 歳以上生存する人の多く (15%) はアルツハイマー病を発症します。[ 55 ] 60歳に達する人のうち、50〜70% がこの病気を患っています。 [ 9 ]
ダウン症候群退行障害は、カタトニアなどの神経精神症状を伴う突然の退行であり、自己免疫疾患が原因の可能性がある。[ 56 ] 主に10代および若年成人に発症する。[ 57 ]
ダウン症候群の人の半数以上には聴覚障害や視覚障害が見られる。[ 30 ]
ブラッシュフィールド斑（虹彩の周辺にある小さな白または灰褐色の斑点）、上向きに傾斜した眼瞼裂（上まぶたと下まぶたの間の開口部）、および内眼角贅皮（上まぶたと鼻の間の皮膚のひだ）は、ダウン症候群の診断を示唆する出生時の臨床徴候である[ 58 ] [ 59 ]。これらのいずれも治療を必要としない。
ダウン症候群では、視覚的に重要な先天性白内障（眼の水晶体の混濁）がより頻繁に発生します。 [ 59 ]ダウン症候群の新生児は、早期発見と専門医への紹介により弱視による視力喪失のリスクが軽減されるため、白内障のスクリーニングを受けるべきです。[ 60 ]水晶体 の皮質に点状の混濁（青白い白内障）がダウン症候群の人の最大50%に見られますが、視覚的に重要でない場合は治療せずに経過観察することができます。[ 59 ]
斜視、眼振、鼻涙管閉塞は、ダウン症候群の子供に多く見られます。[ 59 ] これらの診断のスクリーニングは、生後6か月以内に開始する必要があります。[ 59 ] [ 60 ]斜視は先天性 よりも後天性であることが多いです。[ 59 ] 斜視の早期診断と治療は、弱視による視力喪失のリスクを軽減します。[ 61 ] ダウン症候群では、内眼角贅皮の存在により、斜視の誤った印象を与えることがあり、これは偽斜視と呼ばれます。流涙（流涙症）を引き起こす鼻涙管閉塞は、ダウン症候群でない子供よりも両側性で多因子性であることが多いです。[ 59 ]
屈折異常はダウン症候群でより多く見られますが、ダウン症候群でない子供と比較して、生後12か月以降まではその割合に差がない場合があります。[ 59 ]重大な屈折異常を特定し、眼鏡やコンタクトレンズで治療するために、早期スクリーニングが推奨されます。調節力の低下（近くの物体に焦点を合わせる能力の低下）はダウン症候群と関連しており、二重焦点レンズが適応となる場合があります。[ 59 ]
円錐角膜では、角膜が徐々に薄くなり、円錐状に膨らみ、[ 62 ]視界がぼやけたり歪んだりします。円錐角膜は10代で初めて発症し、30代まで進行します。[ 62 ] [ 63 ]ダウン症候群は円錐角膜を発症する強い危険因子であり、ダウン症候群でない人よりも若い年齢で発症する可能性があります。[ 59 ] 目をこすることも円錐角膜を発症する危険因子です。[ 63 ]ダウン症候群では、眼瞼炎による慢性的な目の刺激が目をこする回数を増やし、[ 59 ]円錐角膜の有病率増加の一因となっている と推測されています。
ダウン症候群と緑内障の関連性はよく指摘される。[ 58 ] ダウン症候群の子供における緑内障はまれで、有病率は1%未満である。[ 58 ] [ 59 ] ダウン症候群の人の緑内障の有病率がダウン症候群でない場合と異なるかどうかは、現時点では不明である。[ 59 ]
ダウン症候群における眼所見の有病率の推定値は、研究によって大きく異なります。[ 59 ] いくつかの有病率の推定値を以下に示します。視覚障害は症例の38～80%で観察されています。[ 58 ]ブラッシュフィールド斑は個人の38～85%に存在します。[ 58 ] 20～50%に斜視があります。[ 58 ]白内障は15%に発生し、[ 64 ]出生時に存在する場合があります。[ 58 ]円錐角膜は21～30%にも発生する可能性があります。[ 59 ]
ダウン症候群の子供の 50～90% に聴覚障害が見られます。[ 65 ]これは多くの場合、 50～70% に発生する滲出性中耳炎[ 10 ]と 40～60% に発生する慢性耳感染症の結果です。[ 66 ]耳感染症は多くの場合、生後 1 年以内に始まり、部分的には耳管機能不全が原因です。[ 67 ] [ 68 ]過剰な耳垢も外耳道閉塞により難聴を引き起こす可能性があります。[ 9 ]軽度の難聴でも、発話、言語理解、学業に悪影響を及ぼす可能性があります。[ 1 ] [ 68 ]社会的および認知的低下の要因として難聴を除外することが重要です。[ 69 ]感音性難聴の加齢性難聴ははるかに若い年齢で発生し、ダウン症候群の人の 10～70% に影響します。[ 9 ]
ダウン症候群の新生児における先天性心疾患の発生率は約40%です。 [ 35 ]心疾患のある人のうち、約80%は心房中隔欠損または心室中隔欠損があり、前者のほうが一般的です。[ 9 ]先天性心疾患は、肺動脈が狭くなり血液の酸素化が不十分になる肺高血圧症のリスクを高める可能性もあります。 [ 70 ]ダウン症候群の人の肺高血圧症の遺伝的要因としては、肺の発達異常、内皮機能障害、炎症誘発遺伝子などが挙げられます。[ 70 ]僧帽弁の問題は、出生時に心臓の問題がない人でも、加齢とともに一般的になります。[ 9 ]その他に起こりうる問題としては、ファロー四徴症や動脈管開存症などがあります。[ 67 ]ダウン症候群の人は、動脈硬化のリスクが低いです。[ 9 ]
ダウン症候群におけるがんの全体的なリスクは変化しないものの、[ 71 ]精巣がんや、急性リンパ性白血病（ALL）や急性巨核芽球性白血病（AMKL）などの特定の血液がんのリスクは増加し、その他の非血液がんのリスクは減少する。[ 9 ]ダウン症候群の人は、血液関連か非血液関連かにかかわらず、生殖細胞由来のがんを発症するリスクが高いと考えられている。 [ 72 ] 2008年、世界保健機関（WHO）は、ダウン症候群の個人の骨髄増殖症の独自の分類を導入した。[ 73 ]
ダウン症候群の子供では白血病が10～15倍多く発生します。 [ 30 ]特に、急性リンパ性白血病（ALL）は20倍多く、急性骨髄性白血病（AML）の巨核芽球型である急性巨核芽球性白血病（AMLK）は500倍多く発生します。[ 74 ] AMKLは、血小板を形成する巨核球の前駆細胞である巨核芽球の白血病です。ダウン症候群のALLは、小児ALL症例全体の1～3%を占めます。9歳以上または白血球数が1マイクロリットルあたり50,000を超える場合に最も多く発生し、1歳未満の場合はまれです。ダウン症候群のALLは、ダウン症候群でない人の他のALL症例よりも予後が悪い傾向があります。[ 74 ] [ 75 ] 要するに、ダウン症候群の子供は、ダウン症候群でない子供に比べて、AMLやALLを発症する可能性が高い。[ 76 ]
骨髄性白血病は通常ダウン症候群に先行し、一過性異常骨髄形成（TAM）と呼ばれる状態を伴います。TAMは一般的に巨核球と赤血球の分化を阻害します。 [ 77 ]ダウン症候群では、AMKLは通常、一過性骨髄増殖性疾患（TMD）に先行します。TMDは血液細胞産生の障害であり、GATA1遺伝子に変異を持つ非癌性の巨核芽球が妊娠後期に急速に分裂します。[ 74 ] [ 78 ] GATA1変異と21トリソミーの組み合わせはTAMへの素因に寄与します。[ 79 ] 21トリソミーでは、白血病発生のプロセスは胎児期初期に始まり、GATA1変異を含む遺伝的要因が前白血病経路でのTAMの発症に寄与します。[ 77 ]この状態はダウン症候群の赤ちゃんの3～10％に影響します。[ 74 ]生後 3 か月以内に自然に治癒することが多いが、重篤な血液、肝臓、またはその他の合併症を引き起こす可能性がある。[ 80 ]約 10% の症例では、TMD は治癒後 3 か月から 5 年の間に AMKL に進行する。[ 74 ] [ 80 ] [ 79 ]
ダウン症候群の人は、肺がん、乳がん、子宮頸がんなど、主要な固形がんのリスクが低く、相対リスクが最も低いのは50歳以上の人です。[ 72 ]このリスクの低さは、 21番染色体上に存在する腫瘍抑制遺伝子の発現増加によるものと考えられています。[ 81 ] [ 72 ]ただし、精巣胚細胞腫瘍は例外で、ダウン症候群では発生率が高くなっています。[ 72 ]
ダウン症候群の人の 20〜50% に甲状腺の問題が発生します。 [ 9 ] [ 30 ]甲状腺機能低下症が最も一般的な形態で、ほぼ半数の人に発生します。[ 9 ]甲状腺の問題は、出生時に甲状腺の機能が低下しているか、機能していないこと (先天性甲状腺機能低下症として知られています) が原因である可能性があり、これは 1% に発生します[ 10 ]または、免疫系による甲状腺への攻撃により、グレーブス病または自己免疫性甲状腺機能低下症として後から発症する可能性があります。[ 82 ] 1 型糖尿病もより一般的です。[ 9 ]
ダウン症候群の人のほぼ半数に便秘が見られ、行動の変化につながる可能性があります。 [ 30 ]考えられる原因の1つは、2～15%に発生するヒルシュスプルング病で、これは結腸を制御する神経細胞の欠如が原因です。[ 83 ]その他の先天性の問題には、十二指腸閉鎖、鎖肛、胃食道逆流症などがあります。[ 67 ]セリアック病は約7～20%に影響します。[ 9 ] [ 30 ]
ダウン症候群の人は、歯肉炎、早期の重度の歯周病、壊死性潰瘍性歯肉炎、早期の歯の喪失、特に下顎前歯の喪失にかかりやすい傾向があります。 [ 84 ] [ 85 ]歯垢や口腔衛生の悪さが原因の一つではありますが、これらの歯周病の重症度は外部要因だけでは説明できません。 [ 85 ]研究によると、重症度は免疫系の弱体化の結果である可能性が高いとされています。[ 85 ] [ 86 ]免疫系の弱体化は、口腔内の酵母感染症（カンジダ・アルビカンスによる）の発生率増加にも寄与しています。[ 86 ]
ダウン症候群の人は、唾液の量が少ないにもかかわらず、よりアルカリ性の唾液を持つ傾向があり、その結果、虫歯に対する抵抗力が高くなります。 [ 87 ]また、口腔衛生習慣が効果的ではなく、歯垢指数が高いです。[ 84 ] [ 86 ] [ 87 ] [ 88 ]
ダウン症候群のその他の一般的な口腔症状には、肥大した低緊張舌、痂皮を伴う低緊張唇、口呼吸、歯が密集した狭い口蓋、発育不全の上顎骨と後方交叉咬合を伴うIII級不正咬合、乳歯の脱落遅延と永久歯の萌出遅延、歯根の短縮、そしてしばしば欠損または奇形（通常は小さい）の歯が含まれます。[ 84 ] [ 86 ] [ 87 ] [ 88 ]あまり一般的ではない症状には、口唇裂と口蓋裂、エナメル質低石灰化（有病率20%）などがあります。[ 88 ]
歯髄腔の伸長であるタウロドント症は、ダウン症候群の人に多く見られます。[ 89 ] [ 90 ]
ダウン症候群の男性は通常子供をもうけることはなく、女性は影響を受けていない女性に比べて出生率が低い。 [ 91 ]女性の30～50%に生殖能力があると推定されている。[ 92 ]閉経は通常より早い年齢で起こる。[ 9 ]男性の生殖能力の低さは精子形成の問題によるものと考えられているが、性的に活動的でないことにも関連している可能性がある。[ 91 ]生殖補助技術を用いない場合、ダウン症候群の人の子供の約半数もダウン症候群になる。[ 91 ] [ 93 ]
ダウン症候群は、 21番染色体上の遺伝子が通常2つではなく3つあることが原因で起こります。 [ 3 ] [ 94 ]罹患した人の両親は通常、遺伝的に正常です。[ 15 ]両親ともに正常な核型であることが判明した場合、ダウン症候群の子供が1人いる場合、2人目の子供がダウン症候群になる確率は約1%です。[ 92 ]
ダウン症候群の原因には3種類あります。[ 16 ]
最も一般的な原因（症例の約 92～95%）は、21 番染色体の完全な余分なコピーであり、その結果、21トリソミーになります。 [ 93 ] [ 95 ]症例の 1～2.5% では、体内の細胞の一部は正常で、他の細胞は 21 トリソミーであり、モザイクダウン症候群として知られています。[ 92 ] [ 96 ]ダウン症候群を引き起こす可能性のあるその他の一般的なメカニズムには、ロバートソン転座、アイソクロモソーム、または環状染色体があります。これらは、21 番染色体からの余分な物質を含み、症例の約 2.5% で発生します。[ 30 ] [ 92 ]アイソクロモソームは、卵子または精子の発生中に染色体の長腕と短腕が一緒に分離するのではなく、染色体の 2 つの長腕が一緒に分離することによって発生します。[ 93 ]
ダウン症候群の21トリソミー型（女性の場合は核型47,XX,+21、男性の場合は47,XY,+21としても知られる）[ 97 ]は、主に卵子または精子の発生中に21番染色体が分離しないこと、すなわち非分離によって引き起こされる。[ 93 ]その結果、精子または卵子細胞は21番染色体の余分なコピーを持って生成され、この細胞は24本の染色体を持つことになる。もう一方の親の正常な細胞と結合すると、赤ちゃんは47本の染色体を持ち、21番染色体は3本になる。[ 3 ] [ 93 ] 21トリソミーの症例の約88%は母親の染色体分離不全、8%は父親の染色体分離不全、3%は卵子と精子が融合した後に発生する。[ 98 ]
余分な染色体（完全または部分）の根本原因は依然として不明である。[ 99 ]ほとんどの場合、余分な染色体は胎児の初期発生中の細胞分裂におけるランダムなミスによって生じる。[ 100 ]このメカニズムは遺伝しない。環境要因や両親の活動がダウン症候群に寄与することを示す科学的研究はない。ダウン症候群の赤ちゃんが生まれる可能性の増加に関連付けられている唯一の要因は、両親の高齢である。これは主に母親の高齢に関連しているが、約10パーセントのケースは父親の高齢に関連している。[ 101 ]
余分な21番染色体物質は、症例の2～4%でロバートソン型転座によっても発生する可能性があります。 [ 92 ] [ 102 ]この転座ダウン症候群では、21番染色体の長腕が別の染色体、多くの場合14番染色体に付着します。[ 103 ]ダウン症候群の男性では、核型は46XY,t(14q21q)となります。[ 103 ] [ 104 ]これは新しい突然変異である場合もあれば、両親のどちらかに以前から存在していた場合もあります。[ 105 ]このような転座を持つ親は通常、身体的にも精神的にも正常ですが、[ 103 ]卵子や精子細胞の生成中に、余分な21番染色体物質を持つ生殖細胞が作られる可能性が高くなります。[ 102 ]この結果、母親がダウン症候群の場合、ダウン症候群の子供が生まれる確率は 15% であり、父親がダウン症候群の場合は 5% 未満となります。[ 105 ]このタイプのダウン症候群の確率は、母親の年齢とは関係ありません。[ 103 ]ダウン症候群ではない子供の中には、転座を受け継いでダウン症候群の子供を持つ確率が高くなる場合があります。[ 103 ]この場合、家族性ダウン症候群と呼ばれることもあります。[ 106 ]
モザイクダウン症候群は、2種類の細胞が混在している場合に診断されます。一部の細胞には21番染色体が3本ありますが、他の細胞には21番染色体が通常通り2本あります。 [ 18 ]このタイプはダウン症候群の中で最もまれな形態で、全症例の約1%を占めるにすぎません。[ 99 ]モザイクダウン症候群の子供は、他のダウン症候群の子供と同じ特徴を持つ場合があります。しかし、染色体の数が通常通りの細胞がいくつか（または多数）存在するため、ダウン症候群の特徴が少なくなる場合があります。[ 18 ]
ダウン症候群に存在する余分な遺伝物質は、21番染色体上に存在する310個の遺伝子のうち一部の過剰発現を引き起こします。[ 94 ]この過剰発現は、染色体の3番目のコピーが存在するため、50%と推定されています。[ 92 ]いくつかの研究では、ダウン症候群の重要な領域は21q22.1～q22.3バンドに位置していると示唆されており、[ 107 ]この領域には、アミロイド前駆体タンパク質、スーパーオキシドジスムターゼ、そしておそらくETS2プロトオンコジーンの遺伝子が含まれています。[ 108 ]しかし、他の研究ではこれらの知見は確認されていません。[ 94 ]マイクロRNAも関与していると考えられています。[ 109 ]
ダウン症候群で起こる認知症は、脳内で過剰に産生されるアミロイドβペプチドが原因であり、アミロイドβの蓄積を伴うアルツハイマー病と類似している。 [ 110 ]アミロイドβは、アミロイド前駆体タンパク質から生成され、その遺伝子は21番染色体に位置している。[ 110 ] 認知症は存在しない場合もあるが、35歳までにほぼ全員に老人斑と神経原線維変化が見られる。 [ 15 ]ダウン症候群の人はリンパ球数が正常ではなく、抗体産生量が少ないため、感染リスクが高まるという仮説が立てられている。[ 30 ]
ダウン症候群は、アルツハイマー病など、通常は高齢期に関連するいくつかの慢性疾患のリスク増加と関連しています。加速老化が起こり、組織の生物学的年齢が上昇すると考えられていますが、この仮説の分子レベルの証拠は乏しいです。エピジェネティッククロックとして知られる組織年齢のバイオマーカーによると、21トリソミーは血液と脳組織の年齢を（平均6.6年）上昇させると仮説が立てられています。[ 111 ]
ガイドラインでは、年齢に関係なくすべての妊婦にダウン症候群のスクリーニング検査を提供することを推奨しています。[ 112 ] [ 113 ]さまざまな精度レベルの検査が使用されています。検出率を高めるために、通常はこれらの検査を組み合わせて使用します。[ 30 ]いずれの検査も確定診断にはならないため、スクリーニングでダウン症候群の可能性が高いと予測された場合は、診断を確定するために羊水穿刺または絨毛膜絨毛採取が必要です。 [ 112 ]
胎児超音波検査はダウン症候群のスクリーニングに使用できます。妊娠14～24週で見られる所見には、鼻骨が小さいまたはない、脳室が大きい、項部浮腫の厚さ、右鎖骨下動脈の異常などがあり、ダウン症候群の可能性が高まります。[ 114 ]多くのマーカーの有無の方がより正確です。[ 114 ]胎児項部浮腫（NT）の増加はダウン症候群の可能性が高まっていることを示し、75～80%の症例を検出し、6%で偽陽性となります。[ 115 ]
ダウン症候群の可能性を予測するために、妊娠初期または中期にいくつかの血液マーカーを測定することができます。[ 116 ] [ 117 ]両方の妊娠期での検査が推奨される場合があり、検査結果は超音波検査の結果と組み合わされることがよくあります。[ 116 ]妊娠中期には、 α-フェトプロテイン、非抱合型エストリオール、総hCG、遊離βhCGのうち2つまたは3つと組み合わせて2つまたは3つの検査が使用されることが多く、症例の約60～70%を検出します。[ 117 ]
母親の血液中の胎児DNAの検査は研究されており、妊娠初期には有望であると思われる。[ 118 ] [ 119 ]国際出生前診断学会は、妊娠が21トリソミーの可能性が高い女性にとって、これは妥当なスクリーニングオプションであると考えている。[ 120 ]妊娠初期における精度は98.6%と報告されている。[ 30 ]スクリーニング結果を確認するには、侵襲的手法（羊水穿刺、絨毛膜絨毛採取）による確認検査が依然として必要である。[ 120 ]
超音波検査と非遺伝子血液検査の組み合わせでは、妊娠初期と中期の両方でスクリーニングを行う方が、妊娠初期のみでスクリーニングを行うよりも優れています。[ 112 ]一般的に使用されているスクリーニング技術では、90～95%の症例を検出でき、偽陽性率は2～5%です。[ 116 ]ダウン症候群が500回の妊娠のうち1回発生し、検出率が90%で、使用されている検査の偽陽性率が5%の場合、スクリーニングで陽性となった28人の女性のうち、ダウン症候群の胎児が確認されるのは1人だけです。スクリーニング検査の偽陽性率が2%の場合、これはスクリーニングで陽性となった11人の女性のうち、ダウン症候群の胎児がいるのは1人だけであることを意味します。[ 116 ]
羊水穿刺と絨毛膜絨毛採取はより信頼性の高い検査ですが、流産のリスクを0.5～1%増加させます。[ 123 ]絨毛膜絨毛採取を10週未満で行うと、胎児の四肢の問題のリスクが増加する可能性があります。[ 123 ]
羊水穿刺は妊娠15週未満、絨毛膜絨毛採取は妊娠10週未満では推奨されないため、この処置によるリスクは早期に実施するほど高くなる。[ 123 ]
ダウン症候群と診断されたヨーロッパの妊娠の約92%が中絶されている。[ 23 ]その結果、スクリーニングが一般的なアイスランドとデンマークでは、ダウン症候群の人はほとんどいない。 [ 125 ]米国では、診断後の中絶率は約75%であるが、調査対象集団によって61～93%と変動する。[ 22 ]中絶率は若い女性の間で低く、時間の経過とともに減少している。[ 22 ]胎児が陽性反応を示した場合に中絶するかどうかを尋ねられたとき、 23 ～33%が「はい」と答え、ハイリスクの妊婦に尋ねられたときは46～86%が「はい」と答え、スクリーニングで陽性反応を示した女性に尋ねられたときは89～97%が「はい」と答えた。[ 126 ]
出生時の子供の外見に基づいて診断が疑われる場合が多い。[ 10 ]診断を確定し、転座の有無を判断するには、子供の染色体の分析が必要である。これは、子供の両親が今後ダウン症候群の子供をもうける可能性を判断するのに役立つ可能性がある。[ 10 ]
早期介入、療法、一般的な医学的問題のスクリーニング、良好な家庭環境、仕事関連の訓練などの取り組みは、ダウン症候群の子供の発達を改善し、生活の質を向上させることができます。一般的に用いられる療法には、理学療法、作業療法、言語療法などがあります。 [ 127 ]教育と適切なケアは、良好な生活の質をもたらすことができます。[ 7 ]一般的な小児予防接種が推奨されます。[ 30 ]
多くの保健機関が、ダウン症候群の人を対象に特定の疾患のスクリーニングを行うよう勧告を出している。[ 128 ]これは体系的に行うことが推奨されている。[ 30 ]
出生時には、すべての子どもが心電図と心臓の超音波検査を受けるべきである。[ 30 ]心臓の問題の外科的修復は、生後3か月という早い時期に必要になる場合がある。[ 30 ]心臓弁の問題は若年成人にも発生する可能性があり、思春期および成人初期にはさらなる超音波評価が必要になる場合がある。[ 30 ]精巣がんのリスクが高いため、年に一度精巣をチェックすることを推奨する人もいる。[ 9 ]
ダウン症候群の人の中には難聴を経験する人もいます。この場合、補聴器やその他の増幅装置は言語学習に役立ちます。[ 30 ]言語療法は役立つ場合があり、生後9か月頃から始めることが推奨されます。[ 30 ]ダウン症候群の人は通常、手と目の協調性が優れているため、手話を学ぶことはコミュニケーションに役立つツールです。[ 48 ] 指差し、身振り、物、絵などの補助的および代替的コミュニケーション方法は、コミュニケーションを助けるためによく使用されます。 [ 129 ]行動上の問題や精神疾患は通常、カウンセリングや薬物療法で管理されます。[ 10 ]
就学前の教育プログラムは役立つ可能性がある。[ 1 ]ダウン症候群の学齢期の子どもは、カリキュラムに何らかの調整が加えられることを条件に、インクルーシブ教育（能力の異なる生徒が同年代の生徒と一緒にクラスに配置される教育）から恩恵を受ける可能性がある。[ 130 ]米国では、 1975年の障害者教育法により、公立学校は一般的にダウン症候群の生徒の出席を認めることが義務付けられている。[ 131 ]
ダウン症候群の人は、視覚的に学習する方が得意な場合があります。絵を描くことは、言語、発話、読解力の発達に役立つ可能性があります。ダウン症候群の子どもは、文の構造や文法、明瞭に話す能力の発達に依然として困難を抱えていることがよくあります。[ 132 ]いくつかの種類の早期介入は、認知発達に役立ちます。運動能力の発達を促す取り組みには、理学療法、言語療法、作業療法などがあります。理学療法は、特に運動発達と、子どもが周囲の環境と相互作用することを教えることに重点を置いています。言語療法は、後の言語発達の準備に役立ちます。最後に、作業療法は、後の自立に必要なスキルを身につけるのに役立ちます。[ 133 ]
治療運動は、ダウン症候群の人が筋力、バランス、協調性、歩行を改善するのに役立ちます。治療運動は、運動機能を改善するために広く使用されています。介入には通常、有酸素トレーニング、抵抗（筋力）トレーニング、バランス運動、神経筋活動が含まれます。これらのプログラムは、機能的成果を目標とするために、頻度、強度、期間などの特定のパラメータで構成されていることがよくあります。2023年の系統的レビューとメタ分析では、有酸素運動と抵抗トレーニングを組み合わせると、上肢と下肢の両方の筋力が大幅に向上し、有酸素運動は歩行パラメータと動的バランスを改善することがわかりました。これらの領域の改善は、機能的移動と日常生活動作を実行する能力を高める可能性があります。ただし、エビデンスの全体的な確実性は低～中程度と考えられています。[ 134 ] 0～3歳の子供については、有酸素トレッドミルトレーニングなどの治療運動が歩行と運動発達に役立つ可能性があるというエビデンスがいくつかあります。[ 135 ]
鼓膜切開チューブはしばしば必要となり[ 30 ]、小児期に複数回必要となることもよくあります[ 65 ] 。扁桃摘出術は、睡眠時無呼吸や咽喉感染症の治療にもよく行われます[ 30 ]。手術ですべての睡眠時無呼吸が治るわけではなく、そのような場合は持続陽圧呼吸療法（CPAP）装置が有効な場合があります[ 65 ] 。
ヒトモノクローナル抗体による呼吸器合胞体ウイルス（RSV）感染予防策は、特に心臓疾患のある患者において検討されるべきである。[ 1 ]認知症を発症した患者において、メマンチン[ 136 ]、ドネペジル[ 137 ]、リバスチグミン[ 138 ]、またはガランタミン[ 139 ]の有効性を示す証拠はない。
スウェーデンではダウン症候群の子どもの5～15％が通常の学校に通っています。[ 140 ]高校を卒業する人もいますが、ほとんどは卒業していません。 [ 25 ]米国の知的障害者で高校に通った人のうち、約40％が卒業しています。[ 141 ]多くの人が読み書きを学び、有給の仕事に就ける人もいます。[ 25 ]成人期には、米国では約20％が何らかの形で有給の仕事に就いています。[ 26 ] [ 142 ]しかし、スウェーデンでは、定職に就いている人は1％未満です。[ 140 ]多くの人が半自立した生活を送ることができますが、[ 15 ]経済、医療、法律問題で支援が必要になることがよくあります。[ 10 ]モザイクダウン症候群の人は通常、より良い結果を得ています。[ 92 ]
ダウン症候群の人は、一般人口よりも早期死亡のリスクが高い。[ 30 ]これは、心臓の問題や感染症による場合が最も多い。[ 1 ] [ 9 ]特に心臓や消化器系の問題に対する医療の改善に伴い、平均寿命は延びた。[ 1 ]この増加は、1912年の12歳から1980年代の25歳[1]、そして2000年代の先進国では50～60歳にまで及んだ。 [ 9 ] [ 10 ] 1985年から2003年の間に収集されたデータによると、ダウン症候群の乳児の4～12%が生後1年以内に死亡している。[ 80 ]長期生存の可能性は、心臓の問題の有無によって部分的に決まる。世紀の変わり目に行われた研究では、先天性心疾患のある人を追跡調査し、60%が少なくとも10歳まで生存し、50%が少なくとも30歳まで生存したことが示されました。この研究では、30歳以降の加齢については追跡できませんでした。[ 15 ]心疾患のない人では、調査対象者の85%が少なくとも10歳まで生存し、80%が少なくとも30歳まで生存しました。[ 15 ] 2000年代初頭には、10%が70歳まで生存したと推定されています。[ 93 ]これらのデータの多くは古く、より公平な医療と外科手術の継続的な進歩により、平均寿命は大幅に改善しています。[ 144 ]全米ダウン症協会は、ダウン症の子供を育てることに関する情報を提供しています。[ 145 ]
ダウン症候群は、ヒトにおいて最も一般的な染色体異常である。[ 9 ] 2010年現在、世界的にダウン症候群は出生1,000人あたり約1人の割合で発生し[ 1 ]、約17,000人の死亡につながっています[ 146 ] 。中絶が認められていない国や、妊娠がより高齢で起こる国では、ダウン症候群の子供がより多く生まれています[ 1 ] 。米国では出生1,000人あたり約1.4人[ 147 ]、ノルウェーでは出生1,000人あたり1.1人が影響を受けています[ 9 ] 。 1950年代には、米国では出生1,000人あたり2人の割合で発生していましたが、出生前スクリーニングと中絶によりそれ以降減少しています[ 105 ] 。ダウン症候群の妊娠数は2倍以上で、その多くが自然流産しています[ 10 ]。ダウン症候群は、すべての先天性疾患の8%の原因となっています[ 1 ] 。
母親の年齢は、ダウン症候群の妊娠の可能性に影響します。[ 4 ] 20歳では1,441人に1人、30歳では959人に1人、40歳では84人に1人、50歳では44人に1人です。[ 4 ]母親の年齢とともに確率は増加しますが、ダウン症候群の子供の70%は35歳以下の女性から生まれています。これは、若い人の方が子供を多く産むためです。[ 4 ]父親の年齢が高いことも、35歳以上の女性ではリスク要因ですが、35歳未満の女性ではリスク要因ではなく、女性の年齢とともにリスクが増加する理由を部分的に説明できる可能性があります。[ 148 ]
イギリスの医師ジョン・ラングドン・ダウンは、1862年にダウン症候群を初めて記述し、それを独特の精神障害の一種として認識し、1866年にはより広く出版された報告書で再び記述した。 [ 30 ] [ 150 ] [ 151 ]エドゥアール・セガンは、 1844年にそれをクレチン症とは別のものとして記述した。 [ 31 ] [ 152 ] 20世紀までに、ダウン症候群は最もよく知られた精神障害の形態となった。
ダウン症候群の子供たちがブルーメンバッハのモンゴロイド人種と顔が似ているという認識から、ジョン・ラングドン・ダウンは「モンゴロイド」という用語を使用した。[ 153 ]ダウンは、ヨーロッパ人のダウン症候群の症状は、すべての民族が遺伝的に関連しているという証拠を提供すると考えていた。[ 154 ]
これらの大きな人種的区分が固定され明確であるならば、なぜ病気はその障壁を打ち破り、別の区分に属する人々の特徴をこれほどまでに忠実に模倣することができるのだろうか。私が記録した観察結果は、人種間の違いが特定のものではなく、可変的であることを示しているとしか思えない。人類の退化の結果であるこれらの例は、私には人類の統一性を支持するいくつかの論拠を提供するように思われる。[ 155 ]
1950年代に、その根本原因が染色体に関係していることが発見されると、その名前が人種に基づいていることへの懸念が高まった。[ 156 ]
1961年、19人の科学者グループが「モンゴル主義」は「誤解を招く意味合い」があり、「恥ずかしい用語」になっていると指摘した。[ 157 ]世界保健機関（WHO）は、モンゴル人民共和国代表団の要請を受けて、1965年にこの用語の使用を中止した。[ 158 ]この用語は20世紀後半まで使用され続けたが、[ 159 ] : 21現在では容認できないとみなされ、もはや一般的には使用されていない。
古代では、障害のある乳児の多くが殺されたり捨てられたりした。[ 31 ] 2020年6月、アイルランドのポウルナブローン・ドルメン で紀元前 3200年以前に埋葬された乳児のゲノム証拠から、ダウン症候群の最古の事例が発見された。[ 160 ]研究者たちは、現在のコロンビアとエクアドルのコロンブス以前のトゥマコ・ラ・トリタ文化 の陶器[ 161 ]や16世紀の絵画「幼子キリストの礼拝」 [ 162 ] [ 163 ]など、多くの歴史的な美術品がダウン症候群を描いていると考えている。
20世紀には、ダウン症候群の多くの人々が施設に収容され、関連する医学的問題はほとんど治療されず、ほとんどの人が乳幼児期または成人初期に亡くなりました。優生学運動の台頭に伴い、当時の米国48州のうち33州といくつかの国が、ダウン症候群および同程度の障害を持つ人々の強制不妊手術プログラムを開始しました。 ナチス・ドイツのT4作戦では、ダウン症候群の人々の組織的な殺害が公的な政策となりました。[ 164 ]
1950年代に核型分析法が発見されたことで、染色体の数や形状の異常を特定することが可能になった。 [ 152 ] 1959年、ジェローム・ルジューヌは、ダウン症候群は余分な染色体によって引き起こされることを発見したと報告した。[ 30 ]しかし、ルジューヌの発見の主張は議論の的となっており、[ 165 ] 2014年にフランス人類遺伝学会の科学評議会は、この発見における役割に対して、同僚のマルト・ゴーティエに満場一致で大賞を授与した。 [ 166 ]この発見は、フランスのパリにあるトゥルソー病院のレイモン・ターパンの研究室で行われた。 [ 167 ]ルジューヌとゴーティエはどちらもターパンの教え子だった。[ 168 ]
この発見の結果、この疾患は 特にヨーロッパ諸国でトリソミー21として知られるようになった。[ 169 ]原因が発見される前から、この症候群があらゆる人種に存在すること、母親の高齢出産との関連性、再発の稀少性が注目されていた。医学書では、特定されていない遺伝的要因の組み合わせが原因であると想定されていた。他の理論では、出産時に受けた損傷に焦点を当てていた。[ 170 ]
ダウン症候群は、ジョン・ラングドン・ダウンにちなんで名付けられました。彼はこの症候群を正確に記述した最初の人物です。1866年に発表された彼の研究により、彼はこの症候群の父として認められました。[ 171 ]他の人々は以前にもこの症状の構成要素を認識していましたが、ジョン・ラングドン・ダウンは、この症候群を独特で他に類を見ない医学的状態として記述しました。[ 19 ]
1975年、米国国立衛生研究所（NIH）は命名を標準化するための会議を開催し、所有格の「Down's syndrome」を「Down syndrome」に置き換えることを推奨した。[ 172 ]しかし、所有格と非所有格の両方が一般の人々の間で使われ続けており、[ 13 ]英国ではNHSが患者向けの情報で「 Down's syndrome 」という用語を使用している。 [ 173 ]「trisomy 21」という用語もよく使われている。[ 157 ] [ 174 ]
産科医は、ダウン症候群を含むさまざまな疾患について、妊婦健診を日常的に実施している。[ 175 ] [ 176 ]検査結果が出た場合、患者に結果を伝えることは倫理的な義務であると考えられている。[ 175 ] [ 177 ]
生命倫理学者の中には、親が最も幸福な子供を選ぶのは合理的だと考える人もいる。[ 178 ]この考え方に対する批判の一つは、障害のある人を軽視しがちだという点である。[ 179 ]ダウン症候群は予防も治療もすべきではなく、ダウン症候群をなくすことはジェノサイドに等しいと主張する親もいる。[ 180 ] [ 181 ]障害者権利運動はスクリーニングについて立場を表明していないが、[ 182 ]検査と中絶は差別的だと考えるメンバーもいる。[ 182 ]中絶反対派の中には、胎児に障害がある場合は中絶を支持する人もいれば、そうでない人もいる。 [ 183 ] ダウン症候群の子供を一人産んだ米国の母親40人のうち、半数が次の妊娠でスクリーニングを受けることに同意した。[ 183 ]
米国では、プロテスタントの一部の宗派は胎児がダウン症候群の場合の中絶を容認しているが、正教会とローマカトリックはそうではない。[ 184 ]女性は中絶を選択するかどうかにかかわらず非難に直面する可能性がある。[ 185 ]スクリーニングに反対する人の中には、それを優生学の一形態と呼ぶ人もいる。[ 184 ]
ダウン症候群の人々のための擁護団体は第二次世界大戦後に結成され始めました。[ 186 ]これらの団体は、ダウン症候群の人々を一般の学校制度に受け入れることや、一般の人々の間でダウン症候群に対する理解を深めることを提唱する組織であり、[ 186 ]ダウン症候群の子どもを持つ家族を支援する団体でもありました。[ 186 ]これ以前は、ダウン症候群の人々は精神病院や精神病院に入れられることが多かったのです。組織には、 1946年にジュディ・フライドによって英国で設立された王立障害児成人協会、[ 186 ] [ 187 ] 1964年に日本で設立された小鳩会、[ 186 ] 1973年にキャスリン・マギーらによって米国で設立された全米ダウン症候群会議、 [ 186 ] [ 188 ]そして1979年に米国で設立された全米ダウン症候群協会などがありました。 [ 186 ]ダウン症候群の女性のための最初のローマカトリック修道会である「子羊の弟子の小さな姉妹会」は、1985年にフランスで設立されました。[ 189 ]
ダウン症候群インターナショナルは、ダウン症候群の人々とその家族によるグローバルネットワークです。[ 190 ] 2026年には、ダウン症候群インターナショナルネットワークには113か国で活動する150以上の組織メンバーがいました。[ 191 ]
第1回世界ダウン症の日が2006年3月21日に開催されました。[ 192 ]この日と月は、それぞれ21とトリソミーに対応するように選ばれました。[ 193 ] 2011年に国連総会で承認されました。[ 192 ]
Special21.orgは2015年に設立され、ダウン症候群の水泳選手がパラリンピックに出場資格を得て競技に参加できるようにするための特別な分類カテゴリーの必要性を提唱している。[ 194 ] このプロジェクトは、国際的なダウン症候群の水泳選手であるフィリペ・サントスが50mバタフライで世界記録を更新したが、パラリンピックに出場できなかったことから始まった。[ 195 ] [ 196 ]
国際パラリンピック委員会のパラ水泳の分類コードは単一の障害のみに基づいているが、ダウン症候群の人は身体的障害と知的障害の両方を抱えている。
ダウン症候群の水泳選手は、パラリンピック水泳S14知的障害カテゴリーで競技することができるが（IQテストで低いスコアを獲得した場合）、対戦相手の優れた身体能力にしばしば圧倒される。[ 197 ] [ 198 ]
現在、ダウン症候群の水泳選手のためのパラリンピックの指定カテゴリーは存在しないため、彼らは知的障害のある選手として競技しなければならない。これは彼らの身体的な障害を無視している。[ 199 ] [ 200 ]
世界中の多くの擁護団体が、IPC分類コードの枠組みの中にダウン症候群の水泳選手のための独自の分類カテゴリーを含めるよう働きかけている。[ 201 ]
継続的な働きかけにもかかわらず、この問題は未解決のままであり、ダウン症候群の水泳選手は適切な分類経路へのアクセスにおいて依然として困難に直面している。[ 202 ] [ 203 ]
21番染色体の余分なコピーは他の遺伝子の調節に影響を与え、複雑な変化を引き起こします。遺伝子欠陥と病理を結びつけるメカニズムは依然として不明です。遺伝子治療の適用は有望なアプローチのように思えますが、個別化された治療が必要になる可能性があります。[ 204 ]幹細胞 を介して投与される遺伝子治療は、この症候群の研究のためのツールとして[ 205 ]、また治療へのアプローチとして提案されています。[ 206 ]研究されている他の方法には、抗酸化剤、γセクレターゼ阻害、アドレナリン作動薬、およびメマンチンの使用が含まれます。[ 207 ]研究はしばしば動物モデルであるTs65Dnマウスで行われます。[ 208 ] 一部の研究は、成功した場合に適切な治療戦略を決定するための適切なスクリーニングツールの開発を目指しています。[ 209 ]
ダウン症候群は、ヒト以外のヒト科動物にも発生する可能性があります。類人猿では、22番染色体がヒトの21番染色体[ a ]に相当し、そのため22番染色体のトリソミーが類人猿のダウン症候群を引き起こします。この症状は、1969年にチンパンジー、1979年にボルネオオランウータンで観察されましたが、どちらも長くは生きませんでした。1993年頃に日本で生まれたチンパンジーのカナコは、2011年に遺伝子検査を受け、チンパンジーの22番染色体トリソミーであることが判明しました。カナコは、ヒトのダウン症候群によく見られる症状の一部を示しています。この症状がチンパンジーでどの程度一般的かは不明ですが、ヒトのダウン症候群とほぼ同じくらい一般的である可能性はあります。[ 211 ] [ 212 ]カナコは盲目で、比較的小さく、攻撃的な仲間から標的にされていました。カナコは2020年に京都大学の熊本サンクチュアリで亡くなりました。[ 213 ]
2024年に、死亡時におよそ6歳だったネアンデルタール人の化石が発見された。ティナと名付けられたこの子供は、ダウン症候群の人にのみ見られる内耳の奇形を患っており、難聴と重度のめまいを引き起こしていたと考えられる。このような症状を持つネアンデルタール人がそのような年齢まで生き延びたという事実は、ネアンデルタール人の間に思いやりと母子以外の養育があったことの証拠とみなされた。[ 214 ] [ 215 ]
明らかに異なることを発見しました。
また、何世紀にもわたる美術作品において、ダウン症候群が表現された例は非常に少ない。16世紀のフランドル絵画『幼子キリストの礼拝』など、ダウン症候群に典型的な顔の特徴やその他の特徴を持つ人物が描かれている絵画はごくわずかしか確認されていない。