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| 臨床データ | |
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| 商号 | エクセロン、その他 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a602009 |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口、経皮パッチ |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 60～72% |
| タンパク質結合 | 40% |
| 代謝 | 肝臓、擬似コリンエステラーゼ経由 |
| 消失半減期 | 1.5時間 |
| 排泄 | 尿中の97% |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.120.679 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ１４Ｈ２２Ｎ２Ｏ２ |
| モル質量 | 250.342 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
リバスチグミンは、エクセロンなどのブランド名で販売されており、アルツハイマー病やパーキンソン病に伴う認知症の治療に使用されるアセチルコリンエステラーゼ阻害剤です。[4] [6] [7]リバスチグミンは経口または経皮パッチで投与できます。後者の形態では副作用の発生率が低下します。[8]副作用には典型的には吐き気や嘔吐が含まれます。[9]
リバスチグミンは尿から排出されるため、薬物間相互作用は比較的少ないようです。[9]
1985年に特許を取得し、1997年に医療用として使用されるようになりました。[10]
医療用途
リバスチグミンは、アルツハイマー型認知症の治療薬として適応があります。 [4]また、パーキンソン病に伴う認知症の治療薬としても適応があります。[4]
リバスチグミンのカプセル、液剤、パッチは、軽度から中等度のアルツハイマー型認知症、および軽度から中等度のパーキンソン病型認知症の治療に使用されます。[11]
リバスチグミンは、アルツハイマー病によく見られる認知機能（思考と記憶）、機能（日常生活の活動）、行動上の問題に対する治療効果があることが実証されている。[12] [13] [14] [15]
効能
どちらのタイプの認知症患者でも、リバスチグミンは、患者がより長く自立し「自分らしく」いられるような有意な対症療法的効果をもたらすことが示されています。特に、発症年齢が若い人、栄養状態が悪い人、妄想や幻覚などの症状を経験している人など、病気の進行がより激しい患者では、顕著な治療効果を示すようです。[16]たとえば、アルツハイマー病患者とパーキンソン病患者の両方で、幻覚の存在はリバスチグミンに対する特に強い反応の予測因子であるようです。[17] [18]これらの効果は、症状の進行に関係しているブチリルコリンエステラーゼの追加阻害を反映している可能性があり、一部の患者ではアセチルコリンエステラーゼ選択的薬剤よりも追加の利点をもたらす可能性があります。[16] [17]多発性梗塞性認知症患者では、実行機能と行動がわずかに改善する場合があります。統合失調症患者での使用を支持する確固たる証拠はありません。
その効能はドネペジルやタクリンと同様です。6 mg/日未満の用量では効果がない可能性があります。この種の薬剤のさまざまなタイプの認知症（アルツハイマー型認知症を含む）に対する効果は中程度であり、リバスチグミンは十分に研究されていますが、パーキンソン型認知症にはどの AChE（BChE）エステラーゼ阻害剤がより適しているかはまだ明らかではありません。
副作用
副作用としては、吐き気や嘔吐、食欲減退、体重減少などがあげられる。[9]
リバスチグミンの強力な効力は、その二重阻害メカニズムによってもたらされ、経口リバスチグミン治療の漸増段階でより多くの吐き気と嘔吐を引き起こすと仮定されている。[9]
アルツハイマー病患者1,195名を対象としたリバスチグミン貼付剤の大規模臨床試験では、目標用量である9.5mg/24時間貼付剤で、最高用量のリバスチグミンカプセルと同様の臨床効果（記憶力や思考力、日常生活の活動、集中力など）が得られましたが、吐き気や嘔吐の報告は3分の1少なくなっていました。[8]
リバスチグミンの使用は、他のアセチルコリンエステラーゼ阻害薬であるドネペジルやガランタミンと比較して、食品医薬品局の有害事象報告システムデータベースにおける有害事象としての死亡報告の頻度が高いことと関連していた。この増加は、経皮パッチの不適切な適用に関連している可能性があり、またはリバスチグミンは進行した病気のときにより頻繁に使用されるためである可能性がある。[19]
リバスチグミンは胃酸の増加を引き起こす可能性があるため、特に非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）を使用している人や消化性潰瘍の既往歴のある人では、胃腸出血の兆候がある場合は投与を中止します。[20]
管理
リバスチグミン酒石酸塩は、白から淡白色の微結晶性粉末で、親油性（脂肪に溶ける）かつ親水性（水に溶ける）である。カプセル、溶液、経皮パッチなど、さまざまな投与法がある。他のコリンエステラーゼ阻害剤と同様に、数週間かけて徐々に用量を増やす必要があり、これは通常、滴定段階と呼ばれる。[9]
薬理学
薬力学
コリンエステラーゼ阻害剤であるリバスチグミンは、ブチリルコリンエステラーゼとアセチルコリンエステラーゼの両方を阻害します（アセチルコリンエステラーゼを選択的に阻害するドネペジルとは異なります）。脳の神経伝達物質アセチルコリンを分解するこれらのコリンエステラーゼ酵素を阻害することで作用すると考えられています。[21]
薬物動態
経口投与した場合、リバスチグミンは吸収がよく、3 mg 投与量で約 40% のバイオアベイラビリティーがあります。薬物動態は 1 日 2 回 3 mg までは線形ですが、高用量では非線形です。排泄は尿を通して行われます。血漿中濃度のピークは約 1 時間で見られ、脳脊髄液中濃度のピークは 1.4～3.8 時間です。1 日 1 回の経皮パッチで投与した場合、リバスチグミンの薬物動態プロファイルはカプセルに比べてはるかにスムーズで、血漿中濃度のピークは低く、変動も少なくなります。[22] 9.5 mg/24 時間のリバスチグミンパッチは、12 mg/日のカプセル (推奨される最高経口用量) と同等の曝露量になります。[22]
この化合物は血液脳関門を通過します。血漿タンパク質結合率は40%です。[23]代謝の主な経路は、コリンエステラーゼを介した加水分解を介した標的酵素によるものです。排泄は肝臓系を迂回するため、肝臓シトクロムP450（CYP）アイソザイムは関与しません。[24]シトクロムP450代謝経路を使用する多くの一般的な薬剤と比較して、この経路では薬物間相互作用（副作用につながる可能性があります）の可能性が低いことが示唆されています。[9]
リバスチグミンの薬物動態研究のために、ラットの血漿と脳中のリバスチグミンを定量するためのQbD駆動HPLC法が開発された[ [25] ]。
歴史
リバスチグミンは、エルサレムのヘブライ大学薬理学部のマルタ・ウェインストック・ロジンによって開発され[26]、イサム社によってノバルティス社に商業開発のために販売されました。これはフィゾスチグミンの半合成誘導体です。[27]
参考文献
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