高齢出産

高齢出産とは、女性が生殖段階において高齢である状態を指しますが、具体的な年齢や生殖段階の定義は様々です。^{[ 1 ]}定義のばらつきは、加齢の影響が閾値効果としてではなく連続体 として現れることによって部分的に説明されます。 ^{[ 1 ]}

初産時の平均年齢は上昇傾向にあり、特にOECD諸国ではその傾向が顕著で、最も高いのは韓国の 32.6歳、次いでアイルランドとスペインの32.1歳となっている。^{[ 2 ]} ヨーロッパ諸国（スペインなど）では、女性の初産時の平均年齢が30歳を超えている。^{[ 3 ]} この傾向はヨーロッパに限ったことではない。日本と米国でも初産時の平均年齢が上昇しており、中国、トルコ、イランなどの発展途上国にもその傾向が広がりつつある。米国では、2018年の初産時の平均年齢は26.9歳だった。^{[ 4 ]} 

高齢出産は、母体および周産期の転帰不良と関連しています。高齢出産による母体の合併症としては、早産、妊娠高血圧症候群、妊娠糖尿病、死産、染色体異常、自然流産、帝王切開などが考えられます。^{[ 5 ]}高齢出産は不妊のリスクも高めます。^{[ 6 ]}高齢出産による胎児の転帰としては、新生児集中治療室（NICU）への入院、子宮内発育遅延、アプガースコアの低下、染色体異常、在胎週数に比べて小さい児などが考えられます。^{[ 7 ] [ 5 ]}父親の年齢による影響はそれほど顕著ではありません。^{[ 8 ] [ 9 ]}

中年になってから子供を産むことは、かつては珍しいことではなかった。当時は家族が多く、女性は生殖可能年齢の終わりまで子供を産み続けることが多かった。近年のこの変化で特に顕著なのは、女性が第一子を出産する年齢が相対的に高くなっていることであり、第二子以降を望む場合、生物学的な機会の窓がますます狭くなっている。当然のことながら、第一子出産年齢の上昇と出産延期率の高さは、出生率の低下と極めて低い出生率と関連している。^{[ 10 ]}

この関連性は、多くの国で第一子出産年齢の高齢化が30年以上も衰えることなく続き、先進社会における出生パターンの最も顕著な特徴の一つとなっていることから、特に明確になっている。多くの研究者（特にレスタエゲ）は、出生年齢の高齢化こそが、いわゆる「第二次人口転換」の「特徴」であると主張している。

出産延期プロセス自体が別の「第三の移行」を構成すると提唱する人もいる。^{[ 11 ]} この後者の見解では、現代の先進社会は一種の二重の出生パターンを示しており、出生の大部分は非常に若い母親か、ますます高齢の母親のどちらかに集中している。これは出生パターンの「矩形化」として知られていることもある。

女性の出産年齢に影響を与える可能性のある要因は数多くありますが、それらはほとんどが相関関係であり、明確な因果関係はありません。例えば、初産時の母親の年齢が高いほど、教育水準や収入が高いことが関連付けられています。^{[ 12 ]}

2つの研究によると、イギリスの寛大な育児休暇手当は若い母親になることを促し、スウェーデンでは育児休暇手当が出産延期を減らすことが示されている。^{[ 13 ]}

Kalberer ら^{[ 32 ]}は、第一子出産時の母親の年齢が高いにもかかわらず、第一子と第二子の出産間隔、つまり妊娠間隔が過去数十年で短縮していることを示しました。純粋に生物学的要因が作用しているとすれば、年齢とともに生殖能力が低下するため、第一子の出産が遅れた後に第二子を産むことが難しくなり、妊娠間隔は長くなるはずだと主張できます。しかし、そうではないことから、妊娠間隔の決定においては、生物学的要因よりも社会学的要因（上記参照）が優先されることがわかります。

技術の発展に伴い、閉経後の妊娠例も発生しており、高齢女性が妊娠を継続して出産に至った例もいくつか知られているが、通常はドナー卵子の体外受精によるものである。61歳のブラジル人女性は、ドナー卵子の移植によって2012年10月に双子を出産した。^{[ 33 ] [ 34 ]}

女性は加齢とともに生殖能力が低下し、閉経に至る。^{[ 35 ]}この低下は卵胞数の減少と関連している。ヒトの卵巣 には出生時に約100万個の卵母細胞が存在するが、そのうち排卵するのは約500個（約0.05%）のみであり、残りは排卵しない（卵胞閉鎖）。卵巣予備能の低下は年齢とともに一定の速度で進行し、^{[ 36 ]}約51歳までに予備能がほぼ完全に枯渇する。卵巣予備能と生殖能力が加齢とともに低下するにつれて、妊娠失敗や減数分裂エラーも並行して増加し、染色体異常のある受精卵が生じる。  

Titus ら^{[ 37 ]}は、加齢に伴う卵巣予備能の低下について説明を提案した。彼らは、女性が加齢するにつれて、原始卵胞の DNA に二本鎖切断が蓄積することを示した。原始卵胞は、顆粒膜細胞の単層に囲まれた未成熟な一次卵母細胞である。卵母細胞には、通常、DNA 二本鎖切断を正確に修復する酵素系が存在する。この修復システムは相同組換え修復と呼ばれ、減数分裂中に特に活発になる。減数分裂は、真核生物で生殖細胞が形成される一般的なプロセスであり、相同組換え修復によって生殖細胞系 DNA の損傷を効率的に除去するための適応であると考えられる (減数分裂の起源と機能を参照)。ヒトの一次卵母細胞は、減数分裂の中間段階、すなわち前期 I にある(卵形成を参照)。Titus ら^{[ 37 ]は}、相同組換え修復に必要な4つの主要なDNA修復遺伝子（ BRCA1、MRE11、Rad51、ATM ）の発現が卵母細胞で加齢とともに低下することも示しました。この加齢に伴う二本鎖損傷修復能力の低下は、これらの損傷の蓄積を説明でき、それが卵巣予備能の低下に寄与していると考えられます。 

DNA修復遺伝子BRCA1に遺伝性変異を持つ女性は早期閉経を迎える^{[ 38 ]}。これは、これらの女性では卵母細胞における自然発生的なDNA損傷の修復効率が低く、この非効率性が早期の生殖機能不全につながることを示唆している。約7万人の女性のゲノムデータ が解析され、自然閉経時の年齢に関連するタンパク質コード変異が特定された^{[ 39 ]} 。パスウェイ解析により、特に減数分裂中に発現し、 BRCA1遺伝子の一般的なコード変異を含むDNA損傷応答遺伝子との主要な関連性が特定された。

米国では、1997年から1999年の間に、50歳以上の母親による出産が539件報告されており（出生10万件あたり4件）、そのうち194件は55歳以上であった。^{[ 29 ]}米国では、女性が第一子を出産する平均年齢は、1970年の21.4歳^{[ 40 ]}から2018年には26.9歳に上昇した。 ^{[ 4 ]}

ドイツ連邦人口研究所は2015年に、35歳以上の女性が出産する割合は25.9%であると発表した。この数字は1981年の7.6%から上昇した。^{[ 41 ]}英国ヒト受精・胚発生局の統計によると、英国では毎年20人以上の赤ちゃんが、ドナー卵子を用いた体外受精により50歳以上の女性から生まれている。^{[ 42 ]}

インドのハイデラバード市で体外受精による帝王切開で74歳で出産したエラマッティ・マンガンマは、現在存命中の最高齢の母親の記録保持者と考えられている。彼女は双子の女児を出産し、双子を出産した最高齢の母親でもある。^{[ 43 ]}以前の存命中の最高齢の母親の記録は、体外受精により72歳で男児を出産したインドのアムリトサル出身のダルジンダー・カウル・ギルが保持していたと考えられている。 ^{[ 44 ]}

マリア・デル・カルメン・ボウサダ・デ・ララは、かつて確認された最高齢の母親の記録を保持していました。彼女は双子を出産した時66歳358日で、 2005年に女児を出産したアドリアナ・イリエスクよりも130日年上でした。どちらの場合も、子供たちはドナー卵子を用いた体外受精によって授かりました。^{[ 45 ]}自然妊娠した最高齢の母親（2017年1月26日現在）  ギネス記録^{[ 46 ]}にはドーン・ブルック（ガーンジー島）が載っている。彼女は1997年に59歳で息子を妊娠した。^{[ 47 ]}

高齢女性の妊娠は論争と議論の対象となってきた。健康上のリスクを理由に、あるいは高齢の母親は加齢に伴い子供に適切なケアを提供できなくなるかもしれないという懸念から、晩年の出産に反対する人もいる。一方、子供を持つことは基本的な権利であり、親の年齢ではなく子供の幸福に対する責任が重要だと主張する人もいる。^{[ 213 ] [ 214 ] [ 215 ]}

オーストラリア人を対象に50歳以上の妊娠に対する意識調査を行ったところ、54.6%が閉経後の女性が自分の卵子を移植することは許容できると考えており、37.9%が閉経後の女性が提供された卵子や胚を受け取ることは許容できると考えていることがわかった。^{[ 216 ]}

政府は、高齢出産を規制または制限する措置を講じることがある。1990年代、フランスは閉経後の妊娠を禁止する法案を可決したが、当時のフランス保健大臣フィリップ・ドゥスト＝ブラジーは、これを「母子の健康にとって危険であるだけでなく、不道徳である」と述べた。イタリアでは、医師・歯科医師協会が、会員が50歳以上の女性に不妊治療を提供することを禁止した。当時のイギリス保健大臣ヴァージニア・ボトムリーは、「女性には子供を持つ権利はない。子供には適切な家庭を持つ権利がある」と述べた。^{[ 215 ]}しかし、2005年にイギリスでは体外受精の年齢制限が正式に撤廃された。^{[ 217 ]}

法的制限は、体外受精を希望する女性が直面する障壁の1つにすぎず、多くの不妊治療クリニックや病院は独自の年齢制限を設けている。^{[ 58 ]}

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• Sobotka, Tomás.ヨーロッパにおける出産年齢の高齢化と低出生率（PowerPointプレゼンテーション）。2016年3月6日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2006年4月10日取得。
• 国際不妊情報普及協議会（inciid.org）