ロバートソン転座

ロバートソン転座（ROB）は、2つの異なる染色体の長腕全体が互いに融合する染色体異常です。これは人間の染色体転座の最も一般的な形態であり、出生児1,000人中1人に影響します。^[1]通常、医学的な問題を引き起こすことはありませんが、一部の人は誤った数の染色体を持つ配偶子を生成する可能性があり、その結果、流産のリスクが生じます。まれに、この転座によりダウン症候群やパトウ症候群が発生します。^[2]ロバートソン転座により、染色体数が減少します。ロバートソン進化論的融合は、人間と他の類人猿の共通祖先で起こったと考えられており、これが、他の霊長類の染色体が48本であるのに対し、人間の染色体が46本である理由である。チンパンジー、オランウータン、ゴリラ、ボノボの詳細なDNA研究により、ヒトの2番染色体は4種すべての類人猿のDNAに存在するが、これは通常2aと2bと番号が付けられた2つの別々の染色体に分割されていることが判明している。^{[3] [4]}同様に、馬の染色体が64本でロバの染色体が62本であり、通常は不妊ではあるものの共通の子孫を持つことができるという事実^[5]は、今日のロバが共通祖先から派生したある時点でロバートソン進化論的融合が起こったためである可能性がある。^[6]

動物の染色体はすべて、セントロメアと呼ばれる領域で区切られた長腕 ( qとして知られる) と短腕 ( pとして知られる) を持っています。ロバートソン転座は、セントロメアが片方の端に非常に近い染色体間でのみ発生します。つまり、これらの染色体は、特に長い長腕と、特に短い短腕を持っています。これらは、アクロセントリック染色体として知られています。人間は、これらのアクロセントリック染色体を13、14、15、21、22の 5 つ持っています。これらの染色体がセントロメアで切断されると、結果として生じる 2 つの長腕が融合することがあります。その結果、メタセントリックセントロメアを持つ単一の大きな染色体になります。この形式の転座がロバートソン転座です。^{[出典が必要]}

このタイプの転座には、相同（対）染色体または非相同染色体が関与する可能性がある。関与する染色体のアクロセントリックな性質のため、これらの染色体の長腕には元の染色体に含まれる遺伝物質の大部分が含まれる。短腕も結合して小さな相互産物を形成し、これには通常、ゲノムの他の場所にも存在する非必須遺伝子のみが含まれており、通常、数回の細胞分裂で失われる。このタイプの転座は細胞学的に観察可能であり、染色体数を減少させる可能性がある（ヒトでは23から22に）。しかし、小さい染色体には必須遺伝子がほとんど含まれていないため、その損失は通常、臨床的に重要ではない。^{[7] [8]}

ヒトでは、ロバートソン転座により21番染色体の長腕が14番または15番染色体の長腕と結合した場合、ヘテロ接合性保因者は、すべての主要染色体腕のコピーが2つあり、したがってすべての必須遺伝子のコピーが2つあるため、表現型的には正常です。 ^[9]しかし、この保因者の子孫は、不均衡な21番 トリソミーを受け継ぎ、ダウン症候群を引き起こす可能性があります。^[10]

バランスのとれた形のロバートソン転座では、遺伝物質の過剰や不足は起こらず、健康上の問題も生じません。不均衡な形のロバートソン転座では、染色体の欠失や追加が起こり、13トリソミー（パトウ症候群）や21トリソミー（ダウン症候群）などの多重奇形症候群を引き起こします。ロバートソン転座の最も一般的な形は、13番染色体と14番染色体の間、14番染色体と21番染色体の間、14番染色体と15番染色体の間です。^[2]

ロバートソン転座は、2本のアクロセントリック染色体の長腕がセントロメアで融合し、2本の短腕が失われるときに発生します。たとえば、13番染色体と14番染色体の長腕が融合した場合、重要な遺伝物質は失われず、転座にもかかわらずその人は完全に正常です。一般的なロバートソン転座は、アクロセントリック染色体13、14、15、21、22に限定されています。これは、これらの染色体の短腕が、複数のコピーが存在するrRNAをエンコードしているためです。 ^[11]

ロバートソン転座を持つ人のほとんどは、各細胞に45本の染色体しかありませんが、必須の遺伝物質はすべて存在し、正常に見えます。しかし、その子供は正常であるか、融合染色体を持っているか（配偶子にどの染色体が存在するかによって異なります）、またはアクロセントリック染色体の欠損または長すぎる腕を受け継いでいる可能性があります（表現型が影響を受けます）。染色体転座の保因者である可能性のある家族には、遺伝カウンセリングと遺伝子検査が提供されます。^[12]

稀に、同じロバートソン転座を持つヘテロ接合の親が子供をもうけると、同じ転座がホモ接合で存在することがある。その結果、44本の染色体を持つ生存可能な子孫が生まれる可能性がある。^[13]ヒト以外では、モウズイカは66本の染色体を持ち、家畜化された馬とターパンは64本、ロバは62本の染色体を持つ。この違いはロバートソン転座によるものと考えられている。^[6]

国際ヒト細胞ゲノム命名システム（ISCN）は、ヒト染色体 命名法の国際標準であり、ヒト染色体および染色体異常の記述に使用されるバンド名、記号、略語が含まれています。略語には、ロバートソン転座を表すrobが含まれます。 ^[14]たとえば、rob(21;21)(q10;q10)はダウン症候群を引き起こします。^[15]

ロバートソン転座は、 1916年にバッタにおけるロバートソン転座を初めて報告したアメリカの動物学者で細胞遺伝学者の ウィリアム・リース・ブレブナー・ロバートソン（1881-1941）にちなんで名付けられました。 ^[7]また、全腕転座や中心融合転座とも呼ばれます。^{[16] [17]}