(a) 赤色の負電荷ビーズと緑色のグリシン結合ビーズを同時注入した直後の低倍率画像。注入部位は油滴でマークされ、丸い黄色の球として見える。赤色と緑色の蛍光が重なり合って黄色の画像になる。(b) 注入後 50 分で、赤色のカルボキシル化ビーズは順行方向 (右方向) に進んでいるが、緑色のグリシン結合ビーズは進んでいない。(c)～(e) 赤色の APP-C ビーズと緑色のグリシンビーズを同時注入し、40 倍の倍率で 4 秒間隔で 100 フレーム撮影した軸索。(c) 赤色チャネル (左) 最初のフレーム、(中央) 50 フレームの重ね合わせ、(右) 100 フレームすべての重ね合わせ。注入部位の右側 (順行方向) に向かって個々のビーズが進み、シナプス前終末に向かっていることに注目。(d) 同じビデオ シーケンスからの緑色チャネルの 2 つの画像。 （左）最初のフレーム、（中央）100フレームを重ね合わせたもの。緑色のグリシンビーズがほとんど動いていないことに注目してください。（e）（c）および（d）と同じビデオの100フレームを重ね合わせた赤と緑の両方のチャンネル。（f）ビーズの動きを示す重ね合わせたフレームのセットから、高倍率で表示した個々のビーズの軌跡。 アミロイドβ前駆体タンパク質 （APP ）は、多くの組織 で発現し、ニューロン のシナプス に集中している膜貫通タンパク質 です。細胞表面受容体として機能し [ 5 ] 、シナプス形成 [ 6 ] 神経可塑性 [ 7 ] [ 8 ] 鉄排出 [ 9 APP 遺伝子によってコードされ、基質提示によって調節されます [ 10 ] タンパク質分解によって アミロイドβ （Aβ）を生成する前駆体分子として最もよく知られています。Aβ アミノ酸残基を含む ポリペプチド であり、そのアミロイド線維形態は アルツハイマー病 患者の脳に見られるアミロイドプラーク の主要成分です。
アミロイドβ前駆体タンパク質は非常に多機能で、mRNAの選択的スプライシングによって複数のアイソフォームが生成されます。主なアイソフォームにはAPP695、APP751、APP770があり、これらは主にエクソン7と8を含む特定のエクソンの有無が異なります。APP695は主に神経細胞 で発現し、正常な神経機能に不可欠です。APP751とAPP770は非神経組織でより広く発現していますが、神経分化中に異なる発現パターンを示します。[ 28 ] これらのアイソフォームの異なる発現は、神経発達、シナプス可塑性、アルツハイマー病の 病因などの細胞プロセスで重要な役割を果たします。APPのアイソフォームの多様性を理解することは、そのさまざまな生理的および病理的役割を解明するために不可欠です。
未成熟（増殖期） SH-SY5Y 細胞およびSH-SY5Y 由来の分裂後神経細胞におけるアミロイドβ前駆体タンパク質エクソン7および8依存性転写バリアントの存在量（主要転写バリアント1、2、3、および11を含む転写バリアント群） 。 [ 28 ]
生物学的機能 APPの本来の生物学的役割はアルツハイマー病研究において明らかに重要な関心事であるが、その完全な理解は未だ得られていない。研究者たちは、疾患の病態生理と進行におけるAPPの生物学的機能についてより深く理解するために、アルツハイマー病の実験モデルを一般的に用いている。
順行性神経輸送 ニューロンの細胞体で合成された分子は、遠位シナプスまで外部へ輸送されなければならない。これは、高速順行性輸送によって達成される。APPは、カーゴと キネシン との相互作用を媒介し、この輸送を促進することがわかっている。具体的には、細胞質カルボキシ末端からの短い15アミノ酸配列のペプチドが、モータータンパク質との相互作用に必要である。[ 40 ]
さらに、APPとキネシンの相互作用はAPPのペプチド配列に特異的であることが示されている。[ 41 ] ペプチド結合着色ビーズ の輸送に関する最近の実験では、コントロールは単一のアミノ酸であるグリシン に結合され、上記の15アミノ酸配列を介さずにAPPと同じ末端カルボン酸基を示すようにした。コントロールビーズは運動性を示さなかったため、ペプチドの末端COOH 部分だけでは輸送を媒介するのに十分ではないことが示された。
参考文献 1 2 3 GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000142192 – Ensembl 、2017年5月 1 2 3 GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000022892 – Ensembl 、2017年5月 ↑ 「ヒトPubMed参照:」。米国国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館 。 ↑ 「マウス PubMed 参照:」 。 米国国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館 。 ↑ 「アミロイドβ前駆体タンパク質」 。 2021年 1月10日 取得 。 1 2 Priller C 、 Bauer T、Mitteregger G、Krebs B、Kretzschmar HA、Herms J (2006 年 7 月)。 「 シナプス の 形成と機能はアミロイド前駆体タンパク質によって調節される」 。The Journal of Neuroscience。26 ( 27 ) : 7212–7221。doi : 10.1523 / JNEUROSCI.1450-06.2006。PMC 6673945。PMID 16822978 。 ↑ Turner PR、O'Connor K、 Tate WP、Abraham WC (2003 年 5 月)。「神経活動、可塑性、記憶の調節におけるアミロイド前駆体タンパク質とその断片の役割」。Progress in Neurobiology。70 ( 1 ) : 1–32。doi : 10.1016/S0301-0082( 03 ) 00089-3。PMID 12927332。S2CID 25376584 。 ↑ Moir RD、Lathe R、Tanzi RE (2018)。 「 アルツハイマー 病の抗菌保護仮説」 。Alzheimer 's & Dementia。14 ( 12): 1602–1614。doi : 10.1016/ j.jalz.2018.06.3040。PMID 30314800 。 1 2 Duce JA、Tsatsanis A、Cater MA、James SA、Robb E、Wikhe K、et al. (2010年9月)。 「 アルツハイマー病では 、 βアミロイド前駆体タンパク質の鉄輸送フェロキシダーゼ活性 が亜鉛 によって 阻害される」 。Cell。142 (6): 857– 867。doi : 10.1016 / j.cell.2010.08.014。PMC 2943017。PMID 20817278 。 ↑ Wang H、Kulas JA、Wang C、Holtzman DM、Ferris HA、Hansen SB (2021年8月17日)。 「 アストロ サイト 由来コレステロールによるニューロンにおけるβアミロイド産生の調節」 。 米国 科学 アカデミー紀要 。118 (33 ) e2102191118。Bibcode : 2021PNAS..11802191W。doi : 10.1073 / pnas.2102191118。PMC 8379952。PMID 34385305 。 ↑ Tharp WG、Sarkar IN (2013年4月)。 「 アミロイド β の起源」 。BMC Genomics。14 ( 1 ) : 290。doi : 10.1186 / 1471-2164-14-290。PMC 3660159。PMID 23627794 。 ↑ 吉海 聡、佐々木 浩、土浦 健、古谷 浩、榊 裕 (1990 年 3 月) 「ヒト アミロイド β タンパク質前駆体遺伝子のゲノム構造」 Gene . 87 (2): 257– 263. doi : 10.1016/0378-1119(90)90310-N . PMID 2110105 . ↑ Lamb BT、Sisodia SS、Lawler AM、Slunt HH、Kitt CA、Kearns WG、et al. (1993 年 9 月) 「トランスジェニック マウスにおける 400 キロベースのアミロイド前駆体タンパク質遺伝子の導入と発現 [訂正]」 Nature Genetics . 5 (1): 22– 30. doi : 10.1038/ng0993-22 . PMID 8220418 . S2CID 42752531 . ↑ Matsui T, Ingelsson M, Fukumoto H, Ramasamy K, Kowa H, Frosch MP, et al. (2007 年 8 月). "アルツハイマー病における APP 経路 mRNA およびタンパク質の発現". Brain Research . 1161 : 116– 123. doi : 10.1016/j.brainres.2007.05.050 . PMID 17586478 . S2CID 26901380 . ↑ Ewald CY 、 Li C ( 2012-04-01)。 「 APP機能 の 研究モデル生物としてのCaenorhabditis elegans 」 。Experimental Brain Research。217 ( 3–4 ) : 397–411。doi : 10.1007 / s00221-011-2905-7。ISSN 0014-4819。PMC 3746071。PMID 22038715 。 1 2 3 4 Zheng H、Koo EH ( 2006 年 7 月 )。 「アミロイド前駆体タンパク質：アミロイドを超えて」 。Molecular Neurodegeneration。1 ( 1 ) : 5。doi : 10.1186 /1750-1326-1-5。PMC 1538601。PMID 16930452 。 ↑ Goate A、Chartier-Harlin MC、Mullan M、Brown J、Crawford F、Fidani L、et al . (1991 年 2 月 )。 「アミロイド前駆体タンパク質遺伝子のミスセンス変異と家族 性 アルツハイマー病との分離」。Nature。349 ( 6311 ) : 704–706。Bibcode : 1991Natur.349..704G。doi : 10.1038 / 349704a0。PMID 1671712。S2CID 4336069 。 ↑ Murrell J、Farlow M、Ghetti B、Benson MD (1991 年 10 月)。「遺伝 性アルツハイマー病に関連するアミロイド前駆体タンパク質の変異」。 サイエンス 。254 ( 5028 )。ニューヨーク州 ニューヨーク: 97–99。Bibcode : 1991Sci ... 254...97M。doi : 10.1126 / science.1925564。PMID 1925564 。 ↑ Chartier-Harlin MC、Crawford F、Houlden H、Warren A、Hughes D、Fidani L、et al . (1991 年 10 月)。 「 β アミロイド前駆体タンパク質遺伝子のコドン 717 の変異によって引き起こされる早期発症型アルツハイマー病 」 。Nature。353 ( 6347 ) : 844– 846。Bibcode : 1991Natur.353..844C。doi : 10.1038 / 353844a0。PMID 1944558。S2CID 4345311 。 ↑ Lloyd G、Trejo-Lopez J、Xia Y、McFarland K、Lincoln S、Ertekin-Taner N、et al. (2020年3月12日)。 「 APP V717I (ロンドン) キャリアにおける顕著なアミロイドプラーク病理と脳アミロイド血管 症 - 常染色体優性アルツハイマー病の表現型変動」 。Acta Neuropathologica Communications。8 ( 1 ) 31。doi : 10.1186 /s40478-020-0891-3。PMC 7068954。PMID 32164763 。 ↑ Citron M、Oltersdorf T 、 Haass C、McConlogue L、Hung AY、Seubert P、et al. (1992 年 12 月)。「家族性アルツハイマー病における β アミロイド前駆体タンパク質の変異は β タンパク質の産生を 増加 さ せる 」 。Nature。360 ( 6405 ) : 672–674。Bibcode : 1992Natur.360..672C。doi : 10.1038 / 360672a0。PMID 1465129。S2CID 4341170 。 ↑ Jonsson T、Atwal JK、Steinberg S、Snaedal J、Jonsson PV、Bjornsson S、et al . (2012 年 8 月)。 「 APP の 変異 はアルツハイマー病と加齢に伴う認知機能低下から保護する」 。Nature。488 ( 7409 ): 96–99。Bibcode : 2012Natur.488... 96J。doi : 10.1038 / nature11283。PMID 22801501。S2CID 4333449 。 1 2 PDB : 1RW6 Wang Y、Ha Y (2004 年 8 月 )。 「ヒトアミロイド前駆 体タンパク質 E2 ドメインの逆 平行 二量体の X 線構造」 。Molecular Cell。15 ( 3): 343– 353。doi : 10.1016 /j.molcel.2004.06.037。PMID 15304215 。 1 2 Dahms SO、Hoefgen S、Roeser D、Schlott B、Gührs KH、Than ME (2010 年 3 月)。 「 アミロイド 前駆 体タンパク質のヘパリン誘導 E1 二量体の構造と生化学的解析」 。 米国 科学 アカデミー 紀要 。107 ( 12 ) : 5381–5386。Bibcode : 2010PNAS..107.5381D。doi : 10.1073/ pnas.0911326107。PMC 2851805。PMID 20212142 。 ; PDB ID 3KTM も参照↑ Sisodia SS、Koo EH、Hoffman PN、Perry G、Price DL (1993 年 7 月)。 「ラット末梢神経系 における 全長アミロイド前駆体タンパク質の同定と輸送」 。The Journal of Neuroscience。13 ( 7 ): 3136–3142。doi : 10.1523 / JNEUROSCI.13-07-03136.1993。PMC 6576678。PMID 8331390 。 ↑ Rossjohn J、Cappai R、Feil SC、Henry A、McKinstry WJ、Galatis D、他(1999 年 4月) 。 「アルツハイマー病アミロイド前駆体タンパク質の N 末端成長因子様ドメインの結晶構造」。Nature Structural Biology。6 ( 4 ): 327–331。doi : 10.1038 / 7562。PMID 10201399。S2CID 30925432 。 ; PDB ID 1MWP も参照↑ Kong GK、Adams JJ、Harris HH、Boas JF、Curtain CC、Galatis D、 他 (2007 年 3 月)「アルツハイマー病アミロイド前駆体タンパク質の銅結合ドメインの構造研究により、銅イオンとの結合様式が明らかになった」 Journal of Molecular Biology . 367 (1): 148– 161. doi : 10.1016/j.jmb.2006.12.041 . PMID 17239395 . 2FJZ 、2FK2 、2FKL も参照してください。1 2 Kulatunga DC、Ranaraja U、Kim EY、Kim RE、Kim DE、Ji KB、et al. (2024 年 5 月 27 日)。 「 SH - SY5Y 細胞由来ニューロンの成熟を正確 に区別するため の 新規 APP スプライスバリアント依存性マーカーシステム」 。Scientific Reports。14 ( 1 ) 12113。Bibcode : 2024NatSR..1412113K。doi : 10.1038/s41598-024-63005 - y。PMC 11130256。PMID 38802572 。 ↑ De Strooper B、Annaert W (2000年6月)「アミロイド前駆体タンパク質のタンパク質分解処理と細胞生物学的機能」 Journal of Cell Science . 113 ( Pt 11) (11): 1857– 1870. doi : 10.1242/jcs.113.11.1857 . PMID 10806097 . ↑ Chen F, Hasegawa H, Schmitt-Ulms G, Kawarai T, Bohm C, Katayama T, et al. (2006年4月). "TMP21はγ-セクレターゼ活性を調節するがε-セクレターゼ活性は調節しないプレセニリン複合体成分である". Nature . 440 ( 7088): 1208– 1212. doi : 10.1038/nature04667 . PMID 16641999. S2CID 4349251 . ↑ Ehehalt R、Keller P、Haass C、Thiele C、Simons K (2003 年 1 月)。 「アルツハイマー病βアミロイド前駆体タンパク質のアミロイド形成過程は脂質ラフトに依存する」 。The Journal of Cell Biology。160 ( 1 ) : 113–123。doi : 10.1083 / jcb.200207113。PMC 2172747。PMID 12515826 。 ↑ Vetrivel KS、Cheng H、Lin W、Sakurai T、Li T、Nukina N、et al. (2004 年 10 月)。 「 ゴルジ 体後 膜 およびエンドソーム膜における γ-セクレターゼと脂質ラフトの関連」 。The Journal of Biological Chemistry。279 (43): 44945–44954。doi : 10.1074 / jbc.M407986200。PMC 1201506。PMID 15322084 。 ↑ Riddell DR、Christie G 、 Hussain I 、Dingwall C (2001 年 8 月 )。 「β-セクレターゼ (Asp2) の低浮力密度、非カベオラ脂質ラフトへの区画化」 。Current Biology。11 ( 16 ) : 1288–1293。Bibcode : 2001CBio ...11.1288R。doi : 10.1016 /S0960-9822(01 ) 00394-3。PMID 11525745。S2CID 15502857 。 ↑ Selkoe D、Kopan R (2003)。「NotchとPresenilin：制御された膜内タンパク質分解が発達と変性を結びつける」。Annual Review of Neuroscience。26 ( 1 ) : 565–597。doi : 10.1146 /annurev.neuro.26.041002.131334。PMID 12730322 。 ↑ Phinney AL、Calhoun ME、Wolfer DP、Lipp HP、Zheng H、 Jucker M (1999)。「学習障害のある高齢βアミロイド前駆体タンパク質欠損マウスでは海馬ニューロンまたはシナプスボタンの喪失は見られない」。Neuroscience。90 ( 4 ) : 1207–1216。doi : 10.1016 / S0306-4522 ( 98 ) 00645-9。PMID 10338291。S2CID 6001957 。 ↑ Harris SS、Rajani RM、Zünkler J、Ellingford R、Yang M、Rowland JM、et al. (2025 年 6 月)。 「興奮性ニューロン のアミロイド前駆体タンパク質ファミリーは 、 生体内で皮質海馬回路の ダイナミクスを調節するために不可欠である」 。Cell Reports。44 (6) 115801。doi : 10.1016 / j.celrep.2025.115801。PMC 12309856。PMID 40512617 。 ↑ Matsuyama S, Teraoka R, Mori H, Tomiyama T (2007年7月). "トランスジェニックマウスにおけるアミロイド前駆体タンパク質とシナプス可塑性の逆相関". NeuroReport . 18 (10): 1083– 1087. doi : 10.1097/WNR.0b013e3281e72b18 . PMID 17558301 . S2CID 34157306 . ↑ Barger SW、DeWall KM、Liu L、Mrak RE、Griffin WS (2008 年 8 月)。 「アルツハイマー β アミロイド プラーク近傍では、アポリポタンパク質 E と β アミロイド 前駆体タンパク質の発現の関係が変化する: 細胞培養研究からの潜在的な説明」 。Journal of Neuropathology and Experimental Neurology。67 ( 8 ) : 773–783。doi : 10.1097 / NEN.0b013e318180ec47。PMC 3334532。PMID 18648325 。 1 2 Lee MH、Siddoway B、Kaeser GE 、 Segota I、Rivera R、Romanow WJ、et al . (2018 年 11 月)。 「 アルツハイマー 病 と 正常ニューロンにおける体細胞 APP 遺伝子組換え」 。Nature。563 ( 7733 ) : 639–645。Bibcode : 2018Natur.563..639L。doi : 10.1038 / s41586-018-0718-6。PMC 6391999。PMID 30464338 。 ↑ Satpute-Krishnan P、DeGiorgis JA、Conley MP、Jang M、Bearer EL (2006 年 10 月)。 「 アミロイド 前駆 体タンパク質内の順行性輸送に十分なペプチド郵便番号」 。 米国 科学アカデミー紀要 。103 ( 44 ) : 16532–16537。Bibcode : 2006PNAS..10316532S。doi : 10.1073 / pnas.0607527103。PMC 1621108。PMID 17062754 。 ↑ Seamster PE、Loewenberg M、Pascal J、Chauviere A、Gonzales A、Cristini V、et al . (2012 年 10 月)。 「 生きた軸索における高速輸送中の貨物とモーターの相互作用の定量的測定とモデリング」 。Physical Biology。9 ( 5 ) 055005。Bibcode : 2012PhBio ...9e5005S。doi : 10.1088 / 1478-3975 /9/5/ 055005。PMC 3625656。PMID 23011729 。 ↑ Rogers JT、Bush AI、Cho HH、Smith DH、Thomson AM、Friedlich AL、et al. (2008 年 12 月)。 「 鉄とアミロイド前駆体タンパク質 (APP) およびフェリチン mRNAの 翻訳: アルツハイマー病における神経酸化損傷に対するリボ調節」 。Biochemical Society Transactions。36 ( Pt 6 ) : 1282–1287。doi : 10.1042 /BST0361282。PMC 2746665。PMID 19021541 。 ↑ Ebrahimi KH、Hagedoorn PL、Hagen WR (2012)。 「アミロイド前駆 体 タンパク質（APP）の推定鉄結合モチーフを持つ合成ペプチドは鉄を触媒的に酸化しない 」 。PLOS ONE。7 （ 8 ） e40287。Bibcode ： 2012PLoSO ... 740287E。doi ： 10.1371 / journal.pone.0040287。PMC 3419245。PMID 22916096 。 ↑ Honarmand Ebrahimi K、Dienemann C、Hoefgen S、Than ME、Hagedoorn PL、Hagen WR (2013)。 「アミロイド前駆体タンパク質（APP） のE2ドメイン に はフェロキシダーゼ部位がない」 。PLOS ONE。8 （ 8 ）e72177。Bibcode ： 2013PLoSO ... 872177H。doi ： 10.1371 / journal.pone.0072177。PMC 3747053。PMID 23977245 。 ↑ McCarthy RC、Park YH、Kosman DJ (2014年7月)。 「sAPPは 、 二価鉄輸送体フェロポーチンを安定化させることにより、脳微小血管内皮細胞からの鉄の流出を調節 する 」 。EMBO Reports。15 ( 7 ) : 809–815。doi : 10.15252 / embr.201338064。PMC 4196985。PMID 24867889 。 ↑ Porayette P、Gallego MJ、Kaltcheva MM、Meethal SV、Atwood CS (2007 年 12 月)。「ヒト胚性幹細胞におけるアミロイド β 前駆体タンパク質の発現と調節：ヒト絨毛性ゴナドトロピンの新たな役割」。Biochemical and Biophysical Research Communications。364 ( 3 ) : 522–527。Bibcode : 2007BBRC..364..522P。doi : 10.1016 / j.bbrc.2007.10.021。PMID 17959150 。 ↑ Porayette P、Gallego MJ、Kaltcheva MM、Bowen RL、Vadakkadath Meethal S、Atwood CS (2009 年 8 月)。 「 アミロイドβ 前駆体タンパク質 の異なる処理がヒト胚性幹細胞 の 増殖と神経前駆細胞への分化を 誘導する」 。The Journal of Biological Chemistry。284 (35): 23806–23817。doi : 10.1074 / jbc.M109.026328。PMC 2749153。PMID 19542221 。 ↑ Gallego MJ、Porayette P 、Kaltcheva MM、Meethal SV、Atwood CS (2009年6月)。 「 オピオイドとプロゲステロン の シグナル伝達はヒト初期胚発生に必須である」 。Stem Cells and Development。18 ( 5): 737–740。doi : 10.1089/ scd.2008.0190。PMC 2891507。PMID 18803462 。 ↑ Gallego MJ、Porayette P、Kaltcheva MM、Bowen RL、Vadakkadath Meethal S、Atwood CS (2010 年 9 月)。 「妊娠ホルモン であるヒト絨毛性ゴナドトロピンとプロゲステロンは 、ヒト胚性幹細胞 の 増殖と神経外胚葉ロゼットへの分化を誘導する」 。Stem Cell Research & Therapy。1 ( 4) 28。doi : 10.1186 / scrt28。PMC 2983441。PMID 20836886 。 ↑ McPhie DL、Coopersmith R、Hines-Peralta A、Chen Y、Ivins KJ、Manly SP、et al. (2003 年 7 月)。 「家族性アルツハイマー病 の変異体であるアミロイド前駆体タンパク質によって 引き起こされる DNA 合成と神経細胞 の アポトーシス は、 p21 活性化キナーゼ PAK3 によって媒介される」 。The Journal of Neuroscience。23 ( 17): 6914–6927。doi : 10.1523 /JNEUROSCI.23-17-06914.2003。PMC 6740729。PMID 12890786 。 ↑ Bowen RL、Verdile G、Liu T、Parlow AF、Perry G、Smith MA、et al. (2004 年 5 月)。 「 黄体形成ホルモン、アミロイド β 前駆体タンパク質 の 処理とアミロイド β 沈着を 調節する生殖調節因子」 。The Journal of Biological Chemistry。279 ( 19): 20539–20545。doi : 10.1074/jbc.M311993200。PMID 14871891 。 1 2 3 Biederer T、Cao X、Südhof TC、Liu X (2002 年 9 月)。 「Mint/X11s に よる APP 依存性転写複合体の制御: Mint アイソフォームの異なる機能」 。The Journal of Neuroscience。22 ( 17 ) : 7340–7351。doi : 10.1523 / JNEUROSCI.22-17-07340.2002。PMC 6757996。PMID 12196555 。 1 2 Borg JP、Ooi J、Levy E、Margolis B (1996 年 11 月)。 「X11 と FE65 のホスホチロシン相互作用ドメインは、アミロイド前駆体タンパク質の YENPTY モチーフ上の異なる部位に結合する 」 。Molecular and Cellular Biology。16 ( 11 ) : 6229–6241。doi : 10.1128 / mcb.16.11.6229。PMC 231626。PMID 8887653 。 1 2 Araki Y, Tomita S, Yamaguchi H, Miyagi N, Sumioka A, Kirino Y, et al. (2003 年 12 月). "新規カドヘリン関連膜タンパク質、アルカデイン、X11 様タンパク質を介したアミロイド β タンパク質前駆体代謝の安定化を増強する" . The Journal of Biological Chemistry . 278 (49): 49448– 49458. doi : 10.1074/jbc.M306024200 . PMID 12972431 . ↑ 富田 聡、尾崎 哲也、樽 浩、小口 聡、武田 聡、八木 裕、他 (1999 年 1 月) 「PDZ ドメインを含む神経特異的タンパク質とアルツハイマー病アミロイド前駆体タンパク質との相互作用」 . The Journal of Biological Chemistry . 274 (4): 2243– 2254. doi : 10.1074/jbc.274.4.2243 . PMID 9890987 . ↑ Tanahashi H, Tabira T (1999年2月). "X11タンパク質ファミリーの新規メンバーであるX11L2は、アルツハイマー病のβアミロイド前駆体タンパク質と相互作用する". Biochemical and Biophysical Research Communications . 255 (3): 663–667 . Bibcode : 1999BBRC..255..663T . doi : 10.1006/bbrc.1999.0265 . PMID 10049767 . ↑ Zambrano N、Buxbaum JD、Minopoli G、Fiore F、De Candia P、De Renzis S、et al. (1997 年 3 月)。 「Fe65 のホスホチロシン相互作用/ホスホチロシン結合関連ドメインと野生型および変異型アルツハイマー病 β アミロイド前駆体タンパク質との相互作用」 。The Journal of Biological Chemistry。272 ( 10 ): 6399–6405。doi : 10.1074 / jbc.272.10.6399。PMID 9045663 。 ↑ Guénette SY、Chen J、Jondro PD、Tanzi RE (1996 年 10 月)。 「 新規ヒト FE65 様タンパク質と β アミロイド前駆体タンパク質の細胞質ドメインとの関連」 。 米国 科学アカデミー紀要 。93 ( 20 ) : 10832–10837。Bibcode : 1996PNAS ... 9310832G。doi : 10.1073 / pnas.93.20.10832。PMC 38241。PMID 8855266 。 ↑ Tanahashi H, Tabira T (1999年2月). "ヒトFe65L2の分子クローニングとアルツハイマー病βアミロイド前駆体タンパク質との相互作用". Neuroscience Letters . 261 (3): 143– 146. doi : 10.1016/S0304-3940(98)00995-1 . PMID 10081969 . S2CID 54307954 . ↑ Trommsdorff M、Borg JP、Margolis B、Herz J (1998 年 12 月)。 「細胞質アダプタータンパク 質 と神経細胞 の アポリポタンパク質 E 受容体およびアミロイド前駆体タンパク質との相互作用」 。The Journal of Biological Chemistry。273 (50): 33556–33560。doi : 10.1074 /jbc.273.50.33556。PMID 9837937 。 ↑ Chow N、Korenberg JR、Chen XN、Neve RL (1996 年 5 月)。 「APP - BP1 、アミロイド前駆体 タンパク質のカルボキシル末端領域に結合する新規タンパク質」 。The Journal of Biological Chemistry。271 ( 19): 11339–11346。doi : 10.1074 / jbc.271.19.11339。PMID 8626687 。 ↑ Zheng P、Eastman J、Vande Pol S、Pimplikar SW (1998 年 12 月)。 「微小管相互作用タンパク質である PAT1 は、アミロイド前駆体タンパク質の基底外側ソーティングシグナルを認識する」 。 米国 科学 アカデミー 紀要 。95 ( 25 ) : 14745–14750。Bibcode : 1998PNAS ... 9514745Z。doi : 10.1073 / pnas.95.25.14745。PMC 24520。PMID 9843960 。 ↑ Wang B、Nguyen M、Breckenridge DG、Stojanovic M、Clemons PA、Kuppig S、et al. (2003 年 4 月)。 「小胞体における A4 タンパク質と結合した未切断 BAP31 は 、 ミトコンドリア からの Fas 開始によるシトクロム c 放出の阻害因子である」 。The Journal of Biological Chemistry。278 ( 16): 14461–14468。doi : 10.1074 /jbc.M209684200。PMID 12529377 。 ↑ Lefterov IM、Koldamova RP、Lazo JS (2000年9 月 )。 「ヒト の ブレオマイシン加水分解酵素はアミロイド前駆 体 タンパク質の分泌を調節する」 。FASEB Journal。14 ( 12): 1837–1847。doi : 10.1096 / fj.99-0938com。PMID 10973933。S2CID 44302063 。 ↑ Araki Y, Miyagi N, Kato N, Yoshida T, Wada S, Nishimura M, et al. (2004年6月). "アルカデインとアミロイドβタンパク質前駆体の協調代謝がFE65依存性遺伝子転写活性化を調節する" . The Journal of Biological Chemistry . 279 (23): 24343– 24354. doi : 10.1074/jbc.M401925200 . PMID 15037614 . ↑ Ikezu T, Trapp BD, Song KS, Schlegel A, Lisanti MP, Okamoto T (1998年4月). "カベオラ、α-セクレターゼを介したアミロイド前駆体タンパク質の処理のための形質膜マイクロドメイン" . The Journal of Biological Chemistry . 273 (17): 10485– 10495. doi : 10.1074/jbc.273.17.10485 . PMID 9553108 . ↑ Hashimoto T, Wakabayashi T, Watanabe A, Kowa H, Hosoda R, Nakamura A, et al. (2002年4月). "CLAC: 膜貫通前駆体由来の新規アルツハイマー病アミロイドプラーク成分、CLAC-P/コラーゲン型XXV" . The EMBO Journal . 21 (7): 1524– 1534. doi : 10.1093/emboj/21.7.1524 . PMC 125364 . PMID 11927537 . ↑ 大沢一郎、高村千尋、高坂慎一（2001年3月） 「フィブリン-1はβアミロイド前駆体タンパク質のアミノ末端ヘッドに結合し、その生理機能を調節する」 . Journal of Neurochemistry . 76 (5): 1411– 1420. doi : 10.1046/j.1471-4159.2001.00144.x . PMID 11238726 . S2CID 83321033 . ↑ Chauhan VP、Ray I、Chauhan A、Wisniewski HM ( 1999 年 5 月 )。「分泌タンパク質であるゲルソリンのアミロイド β タンパク質への結合」。Biochemical and Biophysical Research Communications。258 ( 2 ): 241–246。Bibcode : 1999BBRC..258..241C。doi : 10.1006/ bbrc.1999.0623。PMID 10329371 。 ↑ Yan SD、Fu J 、 Soto C、Chen X、Zhu H、Al-Mohanna F、et al. (1997 年 10 月 )。 「アミロイド β ペプチド に 結合し、アルツハイマー病の神経毒性を媒介する細胞内タンパク質 」 。Nature。389 ( 6652 ) : 689–695。Bibcode : 1997Natur.389..689D。doi : 10.1038 / 39522。PMID 9338779。S2CID 4343238 。 ↑ Tarr PE、Roncarati R、Pelicci G、Pelicci PG、D'Adamio L (2002 年 5 月)。 「β アミロイド前駆体タンパク質の細胞質尾部のチロシンリン酸化は Shc との相互作用を促進する」 。The Journal of Biological Chemistry。277 ( 19 ): 16798–16804。doi : 10.1074 / jbc.M110286200。PMID 11877420 。 ↑ Hoe HS、Lee KJ、Carney RS、Lee J、Markova A、Lee JY、et al . (2009年6月) 「 リーリン とアミロイド前駆体タンパク質の相互作用は神経突起の伸長を促進する」 。The Journal of Neuroscience。29 ( 23): 7459–7473。doi : 10.1523 / JNEUROSCI.4872-08.2009。PMC 2759694。PMID 19515914 。 ↑ Wang J, Lu R, Yang J, Li H, He Z, Jing N, et al. (2015年11月). "TRPC6はAPPと特異的に相互作用し、γ-セクレターゼによる切断を阻害し、Aβ産生を減少させる" . Nature Communications . 6 (1) 8876. doi : 10.1038/ncomms9876 . PMC 4696454 . PMID 26581893 .
さらに読む Beyreuther K、Pollwein P、Multhaup G、Mönning U、König G、Dyrks T、et al. (1993 年 9 月)「健康、疾患、およびダウン症候群におけるアルツハイマー病β/A4 アミロイドタンパク質前駆体の調節と発現」ニューヨーク科学アカデミー紀要 695 (1 Transduction): 91–102 . doi : 10.1111/j.1749-6632.1993.tb23035.x . PMID 8239320 . S2CID 22058428 . Straub JE、Guevara J、Huo S、Lee JP (2002年6月)「長時間動的シミュレーション：アルツハイマー病アミロイドAβペプチドの折りたたみ経路の探索」Accounts of Chemical Research . 35 (6): 473–481 . doi : 10.1021/ar010031e . PMID 12069633 . Annaert W、De Strooper B (2003)「アルツハイマー病の細胞生物学的視点」Annual Review of Cell and Developmental Biology . 18 (1): 25–51 . doi : 10.1146/annurev.cellbio.18.020402.142302 . PMID 12142279 . Koo EH (2002年11月) 「βアミロイド前駆体タンパク質（APP）とアルツハイマー病：尻尾が犬を振っているのか？」 Traffic 3 ( 11 ). デンマーク、コペンハーゲン: 763–770 . doi : 10.1034/j.1600-0854.2002.31101.x . PMID 12383342 . S2CID 40411806 . Van Nostrand WE、Melchor JP、Romanov G、Zeigler K、Davis J (2002年11月)「アミロイドβタンパク質前駆体における脳アミロイド血管症変異の病原性効果」ニューヨーク 科学アカデミー紀要 977 ( 1 ) : 258–265。Bibcode : 2002NYASA.977..258N。doi : 10.1111 / j.1749-6632.2002.tb04824.x。PMID 12480759。S2CID 22567664。 Ling Y、Morgan K、Kalsheker N（2003年11月）。「アミロイド前駆体タンパク質（APP）とタンパク質分解処理の生物学：アルツハイマー病との関連性」。The International Journal of Biochemistry & Cell Biology。35 （ 11）：1505–1535。doi ： 10.1016/S1357-2725(03 ) 00133 - X。PMID 12824062 。 Kerr ML、Small DH (2005 年 4 月)「アルツハイマー病のβアミロイドタンパク質前駆体の細胞質ドメイン：機能、タンパク質分解の調節、および創薬への示唆」Journal of Neuroscience Research 80 ( 2): 151–159 . doi : 10.1002/jnr.20408 . PMID 15672415 . S2CID 31985212 . Maynard CJ、Bush AI、Masters CL、Cappai R、Li QX (2005年6月) 「アルツハイマー病における金属とアミロイドβ」 International Journal of Experimental Pathology . 86 (3): 147–159 . doi : 10.1111/j.0959-9673.2005.00434.x . PMC 2517409 . PMID 15910549 . Tickler AK、Wade JD、Separovic F (2005年8月)「アルツハイマー病におけるAβペプチドの役割」Protein and Peptide Letters . 12 (6): 513–519 . doi : 10.2174/0929866054395905 . PMID 16101387 . Reinhard C、Hébert SS 、 De Strooper B (2005 年12 月 )。「アミロイド β 前駆体タンパク質: 構造と生物学的機能の統合」。The EMBO Journal。24 ( 23 ): 3996–4006。doi : 10.1038 / sj.emboj.7600860。PMC 1356301。PMID 16252002 。 Watson D、Castaño E、Kokjohn TA、Kuo YM、Lyubchenko Y、Pinsky D、et al. (2005年12 月 ) 。「可溶性オリゴマー Aβの 物理化学的特性とアルツハイマー病におけるその病理学的役割」。Neurological Research。27 ( 8 ) : 869–881。doi : 10.1179 / 016164105X49436。hdl : 11336 / 43663。PMID 16354549。S2CID 25687818。 Calinisan V、Gravem D、Chen RP、Brittin S、Mohandas N、Lecomte MC、et al. (2006 年 5 月) 「腎臓上皮におけるタンパク質 4.1 スーパーファミリーのタンパク質の潜在的な機能に関する新たな知見」 Frontiers in Bioscience 11 ( 1): 1646–1666 . doi : 10.2741/1911 . PMID 16368544 . S2CID 26325962 . Vetrivel KS、Thinakaran G (2006 年 1 月)「細胞内コンパートメントにおける β アミロイド前駆体タンパク質のアミロイド形成処理」Neurology . 66 (2 Suppl 1) S69–S73. doi : 10.1212/01.wnl.0000192107.17175.39 . PMID 16432149 . S2CID 35965729 . Gallo C、Orlassino R、Vineis C（2006年2月）。「脳アミロイド血管症患者における再発性脳実質内出血：剖検例1例の記述」。Pathologica。98 （ 1 ）： 44-47。PMID 16789686 。 Coulson EJ (2006年8月) 「p75神経栄養因子受容体はアルツハイマー病におけるAβ誘発毒性を媒介するのか？」 Journal of Neurochemistry . 98 (3): 654–660 . doi : 10.1111/j.1471-4159.2006.03905.x . PMID 16893414. S2CID 20879380 . メネンデス＝ゴンサレス M、ペレス＝ピネラ P、マルティネス＝リベラ M、カラタユ MT、ブラスケス メネス B (2006)。 「アミロイドカスケードにおけるAPPプロセシングとAPP-KPIドメインの関与」。神経変性疾患 。2 (6): 277–283 .土井 : 10.1159/000092315。PMID 16909010。S2CID 45002038。 ニーブ RL、マクフィー DL (2007 年 4 月)。「ニューロンにおけるアミロイド前駆体タンパク質シグナル伝達の機能不全は、DNA合成とアポトーシスを引き起こす」。Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - 疾患の分子基盤 。1772 (4): 430–437 。土井 : 10.1016/j.bbadis.2006.10.008。PMC 1862818 。PMID 17113271。 Chen X、Stern D、Yan SD （ 2006年 12月）。「ミトコンドリア機能障害とアルツハイマー病」。Current Alzheimer Research。3 （ 5 ）：515–520。doi ：10.2174/156720506779025215。PMID 17168650 。 カルタガローネ J、ジン Z、クッパ R (2007 年 4 月)。「局所接着はアルツハイマー病におけるAβシグナル伝達と細胞死を調節する」。Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - 疾患の分子基盤 。1772 (4): 438–445 。土井 : 10.1016/j.bbadis.2006.11.007。PMC 1876750 。PMID 17215111。 Wolfe MS (2007年2月) 「損失が利益になるとき：プレセニリンのタンパク質分解機能の低下はAβ42/Aβ40の増加につながる。アルツハイマー病におけるプレセニリン変異の役割に関する論点」 EMBO Reports 8 ( 2): 136–140 . doi : 10.1038/sj.embor.7400896 . PMC 1796780 . PMID 17268504 .
外部リンク GeneReviews/NCBI/NIH/UWの早期発症型家族性アルツハイマー病に関する項目 米国国立医学図書館の 医学主題見出し （MeSH）における 「アミロイド+タンパク質+前駆体」Entrez Gene：APPアミロイドベータ（A4）前駆体タンパク質（ペプチダーゼネキシンII、アルツハイマー病） UCSCゲノムブラウザにおける ヒト APP ゲノムの位置と APP 遺伝子の詳細ページ 。
