マルテ・ゴーティエ

マルテ・ゴーティエ
生まれる	( 1925-09-10 )1925年9月10日 モンテニル、フランス
死亡	2022年4月30日(2022-04-30)（享年96歳）
国籍	フランス語
母校	パリ病院
職業	医師
知られている	ダウン症候群の発見における役割
科学者としてのキャリア
フィールド	小児心臓病学
機関	パリ病院、ハーバード大学、トルソー病院
論文	（1955年）
博士課程の指導教員	ロバート・デブレ

マルト・ゴーティエ（フランス語発音： [maʁt ​​ɡotje]、1925年9月10日 - 2022年4月30日）^{[1]は、フランスの医師、研究者であり、疾患と}染色体異常との関連性を発見したことで最もよく知られています。

マルテ・ゴーティエは、幼いころから小児科に天職を見出だしました。1942年、小児科医を目指してパリで医学の勉強を終えようとしていた姉のポレットに加わりました。彼女は「パリ国際病院」の入学試験に合格し、その後4年間を研修医として過ごし、小児科の臨床経験を積みました。

1955 年、彼女はロバート・デブレの指導の下、小児心臓病学の論文を提出し、審査を受けました。彼女の論文は、連鎖球菌感染によるリウマチ熱(リウマチ性心内膜炎)の致死的形態の臨床病理と解剖学の研究に焦点を当てていました。

当時フランスの小児科を担当していたロバート・デブレは、ゴーティエに、小児心臓病学の知識を習得するためのハーバード大学での1年間の奨学金を提供したが、その主な目的は2つあった。1つ目は、ペニシリンを使ってリウマチ熱を根絶し、時には命にかかわる心血管疾患をコルチゾンで治療すること。2つ目は、新生児や幼児の 先天性心疾患の診断と手術を行う部門を設立することだった。

1955年9月、ゴーティエはボストンに向けて出発した。彼女にはフルブライト奨学生のジャン・エカルディとジャック・クーヴルールが同行し、3人はパリ病院で米国奨学金を授与された最初のインターンとなった。^{[2]ハーバード大学でのインターンシップの課題の1つは、}細胞培養に携わる実験技師としての訓練を受けることだった。当初設定された2つの目的の他に、ゴーティエは大動脈断片から線維芽細胞のインビトロ培養 を行う細胞培養技師としてパートタイムで働いていた。

ボストンで 1 年過ごした後、ゴーティエはパリに戻りました。その間、パリのビセートル病院の小児心臓科での彼女の仕事は、彼女の不在中に同僚に引き継がれていました。しかし、彼女はトルソー病院のレイモンド・ターパンのチームに 空きがあることを知りました。

ターピンの研究は多奇形症候群に焦点を当てており、その中で最も一般的なのは知的障害と形態異常を特徴とするトリソミーである。当時、ターピンはトリソミーの染色体起源説を支持していたが、フランスには細胞培養の研究所がなく、ヒトの染色体の数は48と推定されていたが、確実ではなかった。

1956年、スウェーデンのルンド大学の生物学者は、人間の染色体はちょうど46本であると発表した。ターピンは、何年も前に、トリソミーの染色体の数を数えるために細胞を培養するというアイデアを提案していた。ゴーティエは、彼が率いるアルマン・トルソー病院の小児科グループに最近加わり、米国で細胞培養と組織染色技術の両方の訓練を受けていたため、この研究に挑戦することを申し出た。 ^{[3]ターピンは、ダウン症候群の患者の組織サンプルを彼女に提供することに同意した。非常に限られたリソースで、ゴーティエはフランスで最初の}in vitro細胞培養研究所を設立した。^[4]

染色体を数えるために、ゴーティエは結合組織から採取した線維芽細胞に取り組んだ。これは局所麻酔下で採取しやすいものだった。細胞培養の原理は単純だが、ゴーティエが利用できる原始的な環境で細胞培養を機能させるには実際的な障害が多く、実験用ガラス器具を購入するために個人ローンを組まざるを得ず、時にはヒト血清の供給源として自分の血を使うこともあった。彼女は最終的に、計画された小児介入中に近所の外科医から採取した結合組織を使用して、このプロトコルが機能することを確認した。彼女は「低張性ショック」法^[5]を使用し、付着後にスライドを乾燥させることで分裂細胞の染色体を分散させ、数えやすくした。

このプロトコルを使用して、ゴーティエは正常な子供の細胞には46本の染色体があることを発見しました。1958年5月、彼女はトリソミーの男児の細胞に余分な染色体があることを観察しました。^[6]これはダウン症候群の個人における染色体異常の最初の証拠でした。

当時、アルマン・トルソー病院の研究室にはスライドの画像を撮影できる顕微鏡がなかった。ゴーティエはスライドをCNRSの研究員ジェローム・ルジュンに託し、ルジュンはこの作業に適した設備を備えた別の研究室で写真を撮ることを申し出た。^[6] 1958年8月、写真からダウン症候群患者の過剰染色体を特定した。^[7] しかし、ルジュンはそのスライドを返却せず、発見は自分のものだと報告した。

^{1959年1月、トルソー研究室は新しい事例[7]}を研究し、イギリス人による同様の研究に先手を打つために^[3]、スライドの分析結果を科学アカデミー紀要に発表した。その論文は、ルジューヌが第一著者、ゴーティエが第二著者（姓のスペルミス）、ターパンが最終著者であった^{[8] 。}

ターピンチームは最初の転座と最初の染色体欠失を特定し、その結果ゴーティエが共同署名した論文が発表された。^[9]

1960年4月、この病気は21トリソミーと名付けられた。1970年、ルジューン財団は、この発見は主にルジューンの研究であるとして宣伝を始めた。^[10]ゴーティエは2009年に、この発見は彼女が開始し技術的に指揮した研究に依存していたにもかかわらず、ターピンとルジューンによって無視されたと主張した。^[11]ゴーティエは、操作されたことに気づき、21トリソミーを放棄し、心臓病に苦しむ子供たちのケアに戻ることを決意した。^{[12] [13]}

ジェローム・ルジューヌ財団は、1958年10月にターパンからルジューヌに宛てた手紙には、ゴーティエではなくルジューヌが47番目の染色体を特定したことが示されていると主張している。財団は、ゴーティエが重要な発見をしたという証拠はないと主張している。^[14]

2014年1月31日、ゴーティエはボルドーで開催される第7回人類および医療遺伝学に関する2年ごとの会議で、この発見における自身の役割について講演し、フランス人類遺伝学連盟の大賞を受賞する予定だった。ジェローム・ルジューヌ財団は、ボルドー大審裁判所から、執行官を派遣してこのセッションを撮影する許可を得た。会議主催者は、録画が弁護する余裕のない法的手続きに利用される可能性があることを懸念し、土壇場でゴーティエの講演をキャンセルし、ゴーティエは代わりに個人的に賞を受け取ることにした。^{[14] [15]}

INSERMの倫理委員会は2014年7月に、マルト・ゴーティエの決定的な役割を思い出させるメモを発行し、この事件を基に科学出版物と著者名簿に関する国際ルールを思い出させた。メモには、「発見の歴史は科学の歴史と同じではなく、知識を検証するプロセスは大きく異なる...トリソミーの発見はレイモンド・ターパンとマルト・ゴーティエの必須の貢献なしには不可能であったため、彼らの名前がこの発見と体系的に関連付けられなかったことは残念であり、コミュニケーションだけでなく、さまざまな賞や栄誉の授与においてもそうである」と記されている。^[16]

マルト・ゴーティエはフランスのレジオンドヌール勲章オフィシエに任命され^[17]、2014年9月16日に勲章を授与された。マルト・ゴーティエは過去にこの勲章を2度辞退したが、「ルジューヌ財団の厚かましさに対する憤りから」受章を承諾した。

彼女は2018年11月15日に国家功労勲章の司令官に昇進した。^[18]

トリソミーの発見後、ゴーティエはターピンのチームを離れ、心臓小児科に専念するために公衆衛生の職に応募した。彼女はクレムリン・ビチェトル病院に新しく開設されたサービスでヌアイユ教授に雇われた。その後、彼女はINSERMの研究修士になった。^[3]