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| 潰瘍性大腸炎 | |
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| 潰瘍性大腸炎に侵された大腸の内視鏡画像。大腸の内面は斑点状で、ところどころ破損している。軽度から中程度の病気。 | |
| 専門 | 消化器科 |
| 症状 | 腹痛、血の混じった下痢、体重減少、発熱、貧血、[1]脱水、食欲不振、疲労、皮膚のただれ、便意切迫感、便意切迫感にもかかわらず排便できない、直腸痛[2] |
| 合併症 | 巨大結腸症、眼、関節、肝臓の炎症、大腸がん[1] [3] |
| 通常の発症 | 15～30歳または60歳以上[1] |
| 間隔 | 長期的[1] |
| 原因 | 不明[1] |
| 診断方法 | 組織生検を伴う大腸内視鏡検査[1] |
| 鑑別診断 | 赤痢、クローン病、虚血性大腸炎[4] |
| 処理 | 食生活の変更、薬物療法、手術[1] |
| 薬 | スルファサラジン、メサラジン、ステロイド、アザチオプリンなどの免疫抑制剤、生物学的療法[1] |
| 頻度 | 10万人あたり2～299人[5] |
| 死亡者（数 | クローン病と合わせて47,400人（2015年）[6] |
潰瘍性大腸炎（UC ）は、炎症性腸疾患（IBD）の2つのタイプのうちの1つで、もう1つのタイプはクローン病です。[1]これは、結腸と直腸の炎症と潰瘍を引き起こす長期の病気です。[1] [7]活動性疾患の主な症状は、腹痛と血液の混じった下痢（血便）です。[1]体重減少、発熱、貧血が起こることもあります。[1]多くの場合、症状はゆっくりと現れ、軽度から重度まであります。[1]症状は通常、断続的に現れ、発作の合間には症状がありません。[1]合併症には、結腸の異常な拡張（巨大結腸症）、目、関節、肝臓の炎症、結腸がんなどがあります。[1] [3]
UCの原因は不明です。[1]免疫系の機能不全、遺伝、腸内細菌の変化、環境要因などが考えられています。 [1] [8]発症率は先進国で高くなる傾向があり、腸内感染症や西洋式の食事や生活習慣への曝露が少ないことが原因であるとする説もあります。 [7] [9]幼少期に虫垂を切除すると予防になる場合があります。[9]診断は通常、組織生検を伴う大腸内視鏡検査によって行われます。[1]
症状を治療し、寛解をもたらし、それを維持するために、メサラジンやスルファサラジンなどのアミノサリチル酸塩、ステロイド、アザチオプリンなどの免疫抑制剤、 生物学的療法など、いくつかの薬剤が使用されています。[1]病気が重度の場合、治療に反応しない場合、または大腸がんなどの合併症が発生した場合は、手術による結腸の切除が必要になることがあります。[1]結腸と直腸を切除すると、一般的に病気は治ります。[1] [9]
兆候と症状
胃腸
潰瘍性大腸炎の人は、通常、血の混じった下痢を呈します。[ 12 ]下痢は徐々に始まり、長期間（数週間）持続します。患者の 90% が直腸出血（重症度はさまざま）を経験し、90% が水様便または軟便で排便回数が増え（下痢）、75～90% の人が便意切迫感を経験すると推定されています。[13]その他の症状には、便失禁、粘液性直腸分泌物、夜間排便などがあります。[12]直腸炎（直腸の炎症）により、UC の人は便意切迫感または直腸しぶりを経験する場合があります。しぶりは、腸を緊急に空にしたいという欲求があるのに、排便量が少ない状態です。[12]しぶりは、排便量が少ないにもかかわらず便意を催すため、便秘と誤解されることがあります。重症の場合、血便や腹痛がより顕著になることがあります。[12] UCの腹痛の重症度は、軽度の不快感から、排便時の非常に痛みを伴うものや腹部のけいれんまでさまざまです。[14]病気の再発時には、排便回数の増加、体重減少、吐き気、疲労、発熱もよく見られます。消化管からの慢性出血、慢性炎症、鉄欠乏症は貧血につながることが多く、生活の質に影響を与える可能性があります。[15]
潰瘍性大腸炎の臨床症状は、病気の進行の程度によって異なります。[16]最大 15% の患者が、症状が最初に現れた時点で重篤な病気を呈する場合があります。[12]症状が持続していない (臨床的寛解) 潰瘍性大腸炎の病歴を持つ人のかなりの割合 (最大 45%) に、炎症が継続しているという客観的な証拠があります。[17]潰瘍性大腸炎は、体の多くの部分に影響を及ぼす可能性のある全身性炎症プロセスに関連しています。場合によっては、これらの腸管外症状が病気の初期兆候であることもあります。[18]
関与の範囲
クローン病は大腸以外の消化管の領域に影響を及ぼす可能性があるが、潰瘍性大腸炎は通常大腸に限定される。潰瘍性大腸炎の炎症は通常は持続的で、典型的には直腸に及び、その影響は近位にまで及ぶ（S状結腸、上行結腸など）。[19]対照的に、クローン病の炎症はしばしば斑状で、いわゆる「スキップ病変」（腸の炎症領域が断続的）である。[20]
この疾患は、疾患がどこまで広がるかによって、病変の範囲によって分類される：[14] 直腸炎（直腸の炎症）、左側大腸炎（下行結腸に広がる炎症）、広範囲大腸炎（下行結腸より近位の炎症）。[19]直腸S状結腸炎は、直腸とS状結腸の炎症を指す。全大腸炎は、直腸から盲腸まで広がる結腸全体の病変を指す。通常はクローン病と関連しているが、回腸炎（回腸の炎症）はUCでも発生する。UC患者の約17％が回腸炎を患っている。[21]回腸炎は、全大腸炎の状況でより一般的に発生し（全大腸炎の症例の20％で発生）、[12]大腸炎の活動と相関する傾向がある。このいわゆる「逆流性回腸炎」は、全大腸炎患者の10～20％に発生する可能性があり、臨床的意義はほとんどないと考えられている。[22]
病気の重症度
UCは、関与の程度に加えて、病気の重症度によっても特徴付けられる。[19]病気の重症度は、症状、炎症の客観的マーカー（内視鏡的所見、血液検査）、病気の経過、および病気が日常生活に与える影響によって定義される。[19]ほとんどの患者は、内視鏡検査と便中カルプロテクチン値によって分類される。軽症および中等症のUCにおける将来の合併症リスクが低いことを示す指標には、1日の排便回数が6回未満であること、発熱/体重減少がないことなどがある。その他の指標には、腸管外症状がないこと、炎症マーカーであるC反応性タンパク質（CRP）、赤血球沈降速度（ESR）、便中カルプロテクチン値が低いこと、診断年齢が遅いこと（40歳以上）などがある。[23]軽症は、1日の排便回数が4回未満であることと相関し、さらに、軽度の尿意切迫感や直腸出血が断続的に起こることがある。[19] 軽症では全身毒性徴候（発熱、悪寒、体重変化など）は見られず、血清炎症マーカーであるESRとCRPは正常値を示します。[23]
中等度から重度の疾患は、1日6回以上の排便、頻繁な血便、および便意切迫感と相関する。[19]中等度の腹痛、微熱（ 38～39℃（100～102℉））、および貧血が発生することがある。[19]通常、ESRおよびCRPは上昇する。[19]
メイヨースコアは、臨床症状（排便頻度と直腸出血量）と内視鏡所見、医師の重症度評価を組み合わせたもので、UCを軽度、中等度、重度に分類するために臨床的によく使用されます。[13]
急性重症潰瘍性大腸炎（ASUC）は、急性かつ重篤な症状を呈する重篤な形態である。この劇症型は重篤な症状（通常は下痢、直腸出血、腹痛）を伴い、通常、発熱などの全身症状を伴う。[13]軽症のUCと比較して死亡率が高く、3か月死亡率は0.84％、12か月死亡率は1％である。[13]劇症UCの人は、炎症が粘膜層を超えて広がり、結腸運動障害を引き起こし、中毒性巨大結腸症に至ることがある。中毒性巨大結腸症は医学的緊急事態であり、多くの場合外科的に治療される。漿膜が関与している場合は結腸穿孔が起こる可能性があり、UC患者の死亡率は50％である。[24]その他の合併症としては、出血、静脈血栓塞栓症、 C.difficileやサイトメガロウイルス大腸炎などの大腸の二次感染などがある。[13]
潰瘍性大腸炎は改善し寛解する可能性がある。[19]
腸管外症状および合併症
UCは免疫調節異常と全身性炎症を特徴とし、大腸以外の症状や合併症を引き起こす可能性があります。一般的に影響を受ける臓器は、目、関節、皮膚、肝臓です。 [28]このような腸管外症状の頻度は6～47％と報告されています。[29] [30]
UCは口腔に影響を及ぼすことがある。UC患者の約8％に口腔症状が現れる。[31]口腔症状として最もよくみられるのは、アフタ性口内炎と口角炎である。[31]アフタ性口内炎は口腔内の潰瘍を特徴とし、良性で非伝染性であり、再発することが多い。口角炎は口角の赤みを特徴とし、痛みを伴うただれや皮膚の裂傷が含まれることがある。[31]ごくまれに、良性の膿疱が口腔内に発生することがある（増殖性口内炎）[31]
UC は眼に影響を及ぼし、強膜炎、虹彩炎、結膜炎として現れることがあります。患者は無症状の場合もあれば、眼の充血、灼熱感、または痒みを経験する場合もあります。眼の内部で炎症が起こり、ぶどう膜炎や虹彩炎を引き起こすこともあります。[ 32]ぶどう膜炎は、特に光にさらされたときに視界がぼやけたり、眼痛を引き起こしたりすることがあります (光恐怖症)。治療しないと、ぶどう膜炎は永久的な視力喪失につながる可能性があります。[32]炎症は眼の白目 (強膜) やその上にある結合組織 (上強膜) にも影響を及ぼし、強膜炎や上強膜炎と呼ばれる状態を引き起こすこともあります。[33]潰瘍性大腸炎は、ぶどう膜炎や上強膜炎を伴って起こることが最も多いです。[34]
UCは、いくつかの関節症状を引き起こす可能性があり、その中には、血清反応陰性関節炎として知られるリウマチ性疾患の一種が含まれます。血清反応陰性関節炎は、いくつかの大きな関節（少関節炎）、脊椎（強直性脊椎炎）、または手足のいくつかの小さな関節（末梢関節炎）を侵す可能性があります。 [28]筋肉が骨に付着する付着部（付着部）が炎症を起こすことがよくあります（付着部炎）。炎症は仙腸関節に影響を及ぼす可能性があります（仙腸関節炎）。[18] IBD患者の約50％が移動性関節炎を患っていると推定されています。滑膜炎、つまり関節周囲の滑液の炎症は、数ヶ月間発生し、後に再発する可能性がありますが、通常、関節を侵食することはありません。関節炎の症状には、関節痛、腫れ、および関節液貯留などがあり、重大な病的状態につながることがよくあります。[18]強直性脊椎炎と仙腸炎は、UCでは腸疾患の活動性とは無関係に発生することが多い。[13]
潰瘍性大腸炎は皮膚に影響を及ぼすことがある。最も一般的な皮膚症状である結節性紅斑は、UC患者の最大3％にみられる。これは隆起した痛みを伴う赤い結節として発症し、通常は腕や脚の外側、特に前脛骨部（すね）に現れる。[34]結節の直径は約1～5cmである。結節性紅斑は皮下組織の炎症（脂肪織炎）が原因であり、生検では局所的な脂肪織炎が明らかになる（ただし、診断には不必要な場合が多い）。関節関連の症状とは対照的に、結節性紅斑は腸疾患と併発することが多い。そのため、UCの治療により皮膚結節が解消されることが多い。[35]
潰瘍性大腸炎に関連する別の皮膚疾患は壊疽性膿皮症で、これは深い皮膚潰瘍として現れる。壊疽性膿皮症は潰瘍性大腸炎患者の約1％に見られ、その形成は通常腸の炎症とは無関係である。[13]壊疽性膿皮症は、痛みを伴う病変または結節が潰瘍になり、徐々に大きくなるのが特徴である。潰瘍はしばしば無菌の膿のような物質で満たされている。壊疽性膿皮症の場合、コルチコステロイドの注射が必要になることがある。[28]治療には、細胞の生存を促進するサイトカインである腫瘍壊死因子（TNF）の阻害剤も含まれることがある。[35]
皮膚と潰瘍性大腸炎との関連が判明している他の疾患としては、化膿性汗腺炎（HS）と呼ばれる皮膚疾患があります。この疾患は、毛包が閉塞して炎症を繰り返し、結節や膿瘍、さらには皮膚に瘻孔を形成して体液を排出する慢性的なプロセスです。[ 36 ]
潰瘍性大腸炎は、循環器系および内分泌系に影響を及ぼす可能性がある。潰瘍性大腸炎は、動脈と静脈の両方で血栓のリスクを高める。[37] [38] [39]下肢の痛みを伴う腫れは深部静脈血栓症の兆候である可能性があり、呼吸困難は肺塞栓症（肺の血栓）の結果である可能性がある。IBD患者では血栓のリスクが約3倍高い。 [38]潰瘍性大腸炎では、特に活動性または広範囲の病気の場合、炎症による凝固亢進のために静脈血栓塞栓症のリスクが高くなります。[37]その他のリスク要因には、手術、入院、妊娠、コルチコステロイドの使用、JAK阻害剤であるトファシチニブなどがあります。[37]
骨粗鬆症は、全身性炎症やUCの治療におけるステロイドの長期使用に関連して起こることがあり、骨折のリスクが高まります。[18] 指先の変形であるばち状指症が起こることがあります。 [18]特に重度でコントロールが不十分な疾患では アミロイドーシスが起こる可能性があり、通常は尿中タンパク質（タンパク尿）とネフローゼ症候群を呈します。[18]
原発性硬化性胆管炎
潰瘍性大腸炎（UC）は、小胆管および大胆管の進行性炎症性疾患である原発性硬化性胆管炎（PSC）と重大な関連性がある。原発性硬化性胆管炎患者の最大70～90％が潰瘍性大腸炎を患っている。[34] UC患者の最大5％が原発性硬化性胆管炎を発症する可能性がある。[28] [40] PSCは男性に多く、30～40歳の間に発症することが多い。[28] PSCは無症状の場合もあれば、痒み（掻痒）や疲労感などの症状を呈する場合もある。その他の症状には、発熱や寝汗などの全身症状がある。このような症状は、細菌性PSCのエピソード性バージョンに伴うことが多い。身体検査では、肝臓の輪郭の拡大（肝腫大）や脾臓の腫大（脾腫大）のほか、擦過傷の領域が認められることがある。胆管からの胆汁副産物（ビリルビン）の過剰蓄積により、皮膚が黄色くなる、つまり黄疸が現れることもあります。
診断では、検査結果から胆道疾患を示唆するパターン（胆汁うっ滞パターン）が明らかになることが多い。これは、アルカリホスファターゼ値の著しい上昇と、肝酵素値の軽度または無上昇によって示されることが多い。内視鏡的逆行性胆道造影（ERC）の結果では、胆管の壁が厚くなったり、拡張または狭窄した部分が示されたりする。しかし、UC および PSC の患者の中には、ERC では可視化されない「小管」とも呼ばれる、直径の小さい分岐した肝内胆管のみに炎症が顕著に及んでいる患者もいる。 [41] : 604, 609
場合によっては、原発性硬化性胆管炎は潰瘍性大腸炎の腸症状が現れる数年前に発症する。[34] PSCは潰瘍性大腸炎の大腸炎の発症、範囲、期間、活動性とは相関しない。[34]さらに、結腸切除術はUC患者の原発性硬化性胆管炎の経過に影響を与えない。[34] PSCは大腸がんおよび胆管がん（胆管がん）のリスク増加と関連している。[34] [28] PSCは進行性の疾患であり、肝硬変を引き起こす可能性がある。[28] PSCの長期経過に影響を与えることが証明されている特定の治療法はない。[28]
原因
潰瘍性大腸炎は、 T細胞が大腸に浸潤する自己免疫疾患です。 [43]潰瘍性大腸炎の直接的な原因はわかっていませんが、遺伝、環境、過剰な免疫システムなどの要因が関係しています。[1]潰瘍性大腸炎は、消化器系以外の体の多くの部位に症状を引き起こす合併症と関連しています。
遺伝的要因
潰瘍性大腸炎の原因には遺伝的要素が関与している可能性が、家族内での潰瘍性大腸炎の集積、異なる民族間での有病率のばらつき、遺伝子マーカーおよび連鎖に基づいて推測できる。[44]さらに、一卵性双生児の 一致率は10％であるのに対し、二卵性双生児の一致率はわずか3％である。[44] [45]潰瘍性大腸炎患者の8～14％に炎症性腸疾患の家族歴がある。[12]さらに、潰瘍性大腸炎の第一度近親者がいる人は、この疾患を発症するリスクが4倍に増加する。[12]
ゲノムの12の領域がUCに関連している可能性があり、発見順に16番、12番、6番、14番、5番、19番、1番、3番染色体である[46]が、これらの遺伝子座のいずれも一貫して問題があるとは示されておらず、この疾患は複数の遺伝子によって影響を受けていることを示唆している。例えば、染色体バンド1p36は炎症性腸疾患に関連していると考えられている領域の1つである。[47]推定領域の一部はOCTN1やOCTN2などのトランスポータータンパク質をコードしている。他の可能性のある領域には、 MAGUKファミリーなどの細胞足場タンパク質が関与している。ヒト白血球抗原との関連も働いている可能性がある。実際、染色体6上のこの連鎖は、遺伝子候補の中で最も説得力があり、一貫性があるかもしれない。[46]
潰瘍性大腸炎には、セリアック病[48] 、乾癬[49] 、全身性エリテマトーデス[50] 、関節リウマチ[51] 、強膜炎[ 52]など、多くの自己免疫疾患が関連しています。潰瘍性大腸炎は、急性間欠性ポルフィリン症[52]とも関連しています。
環境要因
潰瘍性大腸炎の発症に寄与する環境要因については、食事、授乳、薬物など多くの仮説が立てられている。授乳は潰瘍性大腸炎の発症を予防する効果があるかもしれない。[53] [54]イソトレチノインに関するある研究では、潰瘍性大腸炎の発症率がわずかに上昇することがわかった。[55]
大腸は炎症を促進する可能性のある多くの食事性物質にさらされているため、食事性因子が潰瘍性大腸炎とクローン病の両方の発症に役割を果たしていると仮定されてきました。しかし、研究では食事と潰瘍性大腸炎の発症との関連は示されていません。そのような関連性を調査した研究はほとんどなく、ある研究では、精製糖と潰瘍性大腸炎の罹患数には関連がないことを示しました。 [56]不飽和脂肪とビタミンB6の摂取量が多いと、潰瘍性大腸炎を発症するリスクが高まる可能性があります。[57]病気の発症や再発に影響を与える可能性のある他の特定された食事性因子には、肉タンパク質とアルコール飲料があります。[58] [59]具体的には、硫黄が潰瘍性大腸炎の原因に関与しているとして調査されていますが、これは議論の余地があります。[60] UC患者とUCの動物モデルで硫黄制限食が調査されています。硫黄が病因であるという説は、食事に加えて腸内細菌叢や粘膜の硫化物解毒にも関係している。 [61] [62] [63]
デュポン社との集団訴訟および地域和解の結果、3人の疫学者が、一般人口よりも高いレベルのPFOAに曝露した化学工場周辺の住民を対象に調査を実施しました。この研究では、 PFOA曝露と6つの健康結果との間に関連があり、そのうちの1つが潰瘍性大腸炎であると結論付けられました。[64]
代替理論
潰瘍性大腸炎の患者では硫酸還元菌のレベルが高くなる傾向があり、これは腸内の硫化水素レベルが高いことを示している可能性がある。別の説では、この病気の症状は腸の内壁細胞に対する硫化水素の毒性作用によって引き起こされる可能性があると示唆している。[65]
マイコバクテリウム・アビウム（亜種パラ結核菌）による感染は、潰瘍性大腸炎とクローン病の両方の根本的な原因として提案されている。[66]
病態生理学
潰瘍性大腸炎の患者の一部では、結腸の硫酸塩還元細菌の増加が観察されており、その結果、有毒ガスである硫化水素の濃度が上昇しています。ヒトの大腸粘膜は、結腸上皮バリアと粘膜固有層の免疫細胞によって維持されています (腸粘膜バリアを参照)。短鎖脂肪酸の n -酪酸は、ベータ酸化経路によって二酸化炭素とケトン体に酸化されます。n -酪酸がこの上皮バリアへの栄養供給に役立つことが示されています。研究では、硫化水素が、この経路内の酵素である短鎖アセチル CoA 脱水素酵素を阻害することで、このベータ酸化経路を阻害する役割を果たしていると提唱されています。さらに、喫煙が潰瘍性大腸炎を予防する効果は、タバコの煙に含まれるシアン化水素が硫化水素と反応して無毒のイソチオシアネートを生成し、それによって硫化物が経路を遮断するのを阻害するためであると示唆されている。[68]無関係の研究では、赤身の肉やアルコールに含まれる硫黄が寛解中の人の再発リスクを高める可能性があることが示唆されている。[65]
潰瘍性大腸炎の病態生理学を促進する他の提案されたメカニズムには、正常な腸内細菌叢に対する異常な免疫反応が関与しています。これには、樹状細胞やマクロファージなどの抗原提示細胞（APC）の異常な活動が関与しています。通常、樹状細胞とマクロファージは腸上皮をパトロールし、病原性微生物を貪食（飲み込んで破壊）し、微生物の一部を抗原としてT細胞に提示して、T細胞の分化と活性化を刺激します。[13]しかし、潰瘍性大腸炎では、樹状細胞とマクロファージの異常な活動により、正常な腸内微生物叢の細菌を貪食します。微生物叢の細菌を摂取した後、APCは炎症シグナルを刺激して腸に炎症細胞を動員するサイトカインTNFαを放出し、潰瘍性大腸炎の特徴的な炎症を引き起こします。[13]インフリキシマブ、アダリムマブ、ゴリムマブなどのTNF阻害剤は、潰瘍性大腸炎の治療中にこの段階を阻害するために使用されます。[13]微生物を貪食した後、APCは腸間膜リンパ節に入り、そこでナイーブT細胞に抗原を提示すると同時に、炎症誘発性サイトカインIL-12とIL-23を放出し、T細胞のTh1およびTh17 T細胞への分化を引き起こします。[13] IL-12とIL - 23のシグナル伝達は生物学的製剤ウステキヌマブによって阻害され、IL-23は潰瘍性大腸炎の治療に使用される薬剤であるグセルクマブ、ミリキズマブ、リサンキズマブによって阻害されます。 [13]腸間膜リンパ節からT細胞は腸リンパ細静脈に入り、腸上皮に輸送され、そこで潰瘍性大腸炎に特徴的なさらなる炎症を媒介します。[13] T細胞は接着タンパク質粘膜血管アドレシン細胞接着分子1 MAdCAM-1を介してリンパ細静脈から出ますが、潰瘍性大腸炎の生物学的治療薬ベドリズマブはMAdCAM-1への結合を阻害することでT細胞のリンパ細静脈からの遊走を阻害します。[13]オザニモドとエトラシモドという薬はスフィンゴシン-1-リン酸受容体を阻害します。T細胞が輸出リンパ細静脈に移動するのを防ぐためです。[13]成熟したTh1およびTh17 T細胞が輸出リンパ細静脈から出ると、腸粘膜に移動してさらなる炎症を引き起こします。T細胞媒介性炎症は、JAK-STAT細胞内T細胞シグナル伝達経路によって引き起こされ、炎症性サイトカインの転写、翻訳、放出につながると考えられています。このT細胞JAK-STATシグナル伝達は、潰瘍性大腸炎の治療に使用される薬剤トファシチニブ、フィルゴチニブ、ウパダシチニブによって阻害されます。 [13]
診断
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潰瘍性大腸炎の初期診断は、完全な病歴と身体検査、徴候と症状の評価、臨床検査と内視鏡検査から構成されます。[69]重度の潰瘍性大腸炎では、赤血球沈降速度（ESR）の上昇、アルブミン（肝臓で生成されるタンパク質）の減少、電解質のさまざまな変化がみられます。前述のように、潰瘍性大腸炎患者はアルカリホスファターゼの上昇も示すことが多いです。腸の炎症により、糞便中のカルプロテクチンまたはラクトフェリンのレベルが上昇することもあります。[70]
具体的な検査としては以下のようなものがある: [19] [71]
- 貧血の有無を確認するために全血球数検査が行われます。血小板数の増加である血小板増多症が時々見られます。
- 慢性下痢は低カリウム血症、低マグネシウム血症、腎障害を伴う可能性があるため、電解質検査と腎機能検査が行われます。
- 肝機能検査は、胆管の障害（原発性硬化性胆管炎）を検査するために行われます。
- 穿孔や中毒性巨大結腸の可能性を評価するためのX線やCTスキャンなどの画像検査
- 感染性大腸炎を除外するための便培養とクロストリディオイデス・ディフィシル便検査[69]
- 赤血球沈降速度やC反応性タンパク質などの炎症マーカー
- 潰瘍や炎症がないか、直腸と遠位大腸（S状結腸鏡検査）または結腸全体と小腸末端（大腸内視鏡検査）を評価するための下部内視鏡検査
潰瘍性大腸炎は原因不明の疾患であるが、この疾患を引き起こすと考えられる異常な要因について調査する必要がある。[19]
簡易臨床大腸炎活動指数は1998年に作成され、症状の重症度を評価するために使用されています。[72]
内視鏡
潰瘍性大腸炎の診断に最も適した検査は内視鏡検査であり、これは柔軟なカメラを使用して腸の内面を検査するものである。最初に、柔軟なS状結腸鏡検査を行って診断を確定する。[73]重度の大腸炎に遭遇した場合、医師は結腸穿孔のリスクを最小限に抑えるために、最初の検査の範囲を制限することを選択する場合がある。しかし、クローン病を除外し、病気の範囲と重症度を評価するために、末端回腸に入る完全な大腸内視鏡検査を行うべきである。 [73]潰瘍性大腸炎の内視鏡所見には、紅斑（粘膜の発赤）、粘膜の脆弱性、表層潰瘍、結腸の血管外観の喪失などがある。潰瘍が存在する場合、潰瘍は融合している可能性がある。偽ポリープが観察されることがある。[74]
潰瘍性大腸炎は通常、直腸から連続して起こり、ほとんどの場合直腸が侵されます。肛門周囲疾患はまれです。内視鏡的侵襲の程度は、直腸炎（直腸の炎症）から左側大腸炎（下行結腸まで広がる）、広範囲大腸炎（下行結腸の近位まで広がる）までさまざまです。[14]
組織学的
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内視鏡検査中に粘膜生検を行い、UCの診断を確定し、臨床的に異なる管理が行われているクローン病との鑑別を行います。潰瘍性大腸炎の組織学的所見には、陰窩構造の歪み、陰窩膿瘍、粘膜内の炎症細胞（リンパ球、形質細胞、顆粒球）などがあります。[28]クローン病で見られる壁全体の炎症とは異なり、潰瘍性大腸炎の炎症は粘膜に限定されます。[28]
臨床検査
血液検査と便検査は、主に病気の重症度、炎症のレベルを評価し、感染性大腸炎の原因を除外するために行われます。潰瘍性大腸炎が疑われる人は全員、感染を除外するために便検査を受ける必要があります。[12]
全血球計算では、貧血、白血球増多症、血小板増多症が明らかになることがある。[12]貧血は炎症や出血によって引き起こされることがある。慢性的な失血は鉄欠乏症を引き起こす可能性があり、特に小球性貧血（小さな赤血球）は血清フェリチン、鉄、総鉄結合能、トランスフェリン飽和度で評価できる。貧血は、血球数低下を引き起こす可能性があるアザチオプリン[75]または葉酸欠乏症を引き起こす可能性があるスルファサラジンによる治療の合併症が原因である可能性がある。チオプリン代謝物（アザチオプリン由来）と葉酸レベルが役立つ可能性がある。[76]
UC は体全体に高レベルの炎症を引き起こす可能性があり、これは CRP や ESR などの血清炎症マーカーで定量化できます。ただし、炎症マーカーの上昇は UC に特有のものではなく、感染症を含む他の状態でも一般的に見られます。さらに、炎症マーカーは潰瘍性大腸炎の患者で一様に上昇するわけではありません。内視鏡検査で炎症が確認された人の 25% は、CRP レベルが正常です。[19]炎症に関連して 血清アルブミンが低下する場合もあり、出血や大腸炎に関連する消化管のタンパク質損失も低下します。血清ビタミン D レベルの低下はUC と関連していますが、この所見の重要性は不明です。[77]
潰瘍性大腸炎では、特異的な抗体マーカーが上昇することがある。具体的には、核周囲抗好中球細胞質抗体（pANCA）が潰瘍性大腸炎の症例の70％で検出される。[19]サッカロミセス・セレビシエに対する抗体が存在する可能性はあるが、潰瘍性大腸炎と比較してクローン病では陽性となることが多い。しかし、これらの血清学的検査の精度が低いため、炎症性腸疾患の可能性の診断評価には役立たない。[19] [28]
便検査を数回行うことで、結腸と直腸に存在する炎症の程度を定量化できる場合があります。 便中カルプロテクチンは結腸に炎症がある状態で上昇し、過敏性腸症候群（非炎症性）と炎症性腸疾患の炎症を区別するのに役立ちます。 [ 19]便中カルプロテクチンは潰瘍性大腸炎の診断において感度88%、特異度79%です。[19 ]便中カルプロテクチンが低い場合、炎症性腸疾患の可能性は1%未満です。[12]ラクトフェリンは腸の炎症の追加の非特異的マーカーです。[78]
イメージング
全体的に、 X線やCTスキャンなどの画像検査は、潰瘍性大腸炎の穿孔や中毒性巨大結腸などの合併症の評価に役立つ可能性があります。腸管超音波（US）は、臨床診療において、UCを含む炎症性腸疾患（IBD）の患者の管理において、費用対効果が高く、忍容性が高く、非侵襲的で、すぐに利用できるツールです。[79]いくつかの研究では、腸管超音波は潰瘍性大腸炎患者の疾患活動性を評価するための正確なツールであることが実証されています。[80] [81]それ以外の場合、画像診断は潰瘍性大腸炎の診断には限られた用途しかありません。[12] [28]基礎にあるPSCの診断には磁気共鳴画像（MRI）が必要です。[28]
腹部X線検査は、しばしば選択される検査であり、軽度または中等度の潰瘍性大腸炎の場合、非特異的な所見を示すことがある。重度の潰瘍性大腸炎の場合、X線所見には粘膜の肥厚が含まれることがあり、これはしばしば「拇指紋」と呼ばれ、体液の移動（浮腫）による腫れを示す。その他の所見には、結腸拡張や便秘の証拠となる便の蓄積が含まれることがある。[70]
X線検査と同様に、軽度の潰瘍性大腸炎では、二重造影バリウム注腸検査で非特異的な所見が示されることが多い。逆に、バリウム注腸検査では微小潰瘍にバリウムが少量蓄積していることがわかる。重度の潰瘍性大腸炎は、さまざまなポリープ、結腸短縮、ハウストラ（結腸内の小さな膨らんだ袋）の消失、結腸狭窄を特徴とする。バリウム注腸検査は、非常に重篤な症状を示す患者には行わないことが重要である。なぜなら、バリウム注腸検査は、結腸を通る便の通過を遅らせたり止めたりして、腸閉塞や中毒性巨大結腸症を引き起こす可能性があるからである。[70]
その他の画像診断法としては、コンピュータ断層撮影（CT）や磁気共鳴画像（MRI）などがある。どちらも結腸壁肥厚を描出できるが、バリウム注腸検査と比較すると壁変化の初期兆候を見つける能力は低下する。しかし、重度の潰瘍性大腸炎の場合、結腸変化を検出する能力は同等であることが多い。[70]
ドップラー超音波は、最後に使用される画像診断法です。前述の画像診断法と同様に、この方法でも腸壁の一部の層の肥厚が明らかになることがあります。重症の場合は、腸壁のすべての層の肥厚（経壁肥厚）が明らかになることがあります。[70]
鑑別診断
潰瘍性大腸炎と似た症状を呈する病態はいくつかあり、除外する必要がある。そのような病態には、クローン病、感染性大腸炎、非ステロイド性抗炎症薬による腸疾患、過敏性腸症候群などがある。大腸炎の別の原因として、虚血性大腸炎（結腸への血流不足）、放射線大腸炎（以前に放射線療法を受けた場合）、化学性大腸炎などを考慮する必要がある。偽膜性大腸炎は、抗生物質投与後のクロストリディオイデス・ディフィシル感染により発生することがある。赤痢アメーバは腸の炎症を引き起こす原生動物の寄生虫である。コルチコステロイドの使用により、UCと誤診され予後不良となった症例がいくつかある。[82]
潰瘍性大腸炎の症状に似た症状を示す最も一般的な疾患はクローン病です。どちらも炎症性腸疾患であり、同様の症状で大腸に影響を及ぼします。これらの疾患は経過や治療法が異なる場合があるため、区別することが重要です。ただし、場合によっては区別がつかないことがあり、その場合は不定型大腸炎に分類されます。[83]クローン病は潰瘍性大腸炎といくつかの方法で区別できます。クローン病を示す特徴には、肛門周囲の疾患の証拠（肛門周囲疾患）が含まれます。これには、肛門裂傷や膿瘍、およびさまざまな身体構造間の異常な接続である瘻孔が含まれます。[84]
感染性大腸炎は、潰瘍性大腸炎と似た症状を呈する別の病気です。内視鏡検査の結果も、多くの場合、同様です。組織培養と便検査を行うことで、患者が感染性大腸炎にかかっているかどうかを判別できます。結腸生検も有益な検査ですが、より侵襲的です。
同様の症状が現れる可能性のある他の形態の大腸炎には、放射線大腸炎と転向大腸炎があります。放射線大腸炎は放射線照射後に発生し、潰瘍性大腸炎と同様に直腸またはS状結腸に影響することがよくあります。組織学的検査では、放射線大腸炎は好酸球浸潤、異常な上皮細胞、または線維症を示す場合があります。一方、転向大腸炎は、腸ループの一部が除去された後に発生します。この状態の組織学的検査では、リンパ組織の増殖が増加することがよくあります。
移植を受けた患者では、移植片対宿主病も鑑別診断となる可能性がある。移植に対するこの反応は、結腸が侵されるとしばしば長期の下痢を引き起こす。典型的な症状には発疹も含まれる。上部消化管が侵されると、嚥下困難や潰瘍形成につながる可能性がある。組織学的検査では、移植片対宿主病は、陰窩細胞壊死や陰窩自体の分解産物を呈する可能性がある。[85]
管理
潰瘍性大腸炎の標準的な治療は、病状の進行度と重症度によって異なります。目標は、まず薬物療法で寛解を誘導し、その後再発を防ぐために維持薬を投与することです。寛解誘導と寛解維持の概念は非常に重要です。寛解誘導と寛解維持に使用される薬物は多少重複していますが、治療法は異なります。医師はまず、症状の緩和と結腸粘膜の治癒を伴う寛解誘導に治療を誘導し、その後、寛解を維持し合併症を防ぐための長期治療を行います。[91]
病気の急性期には、低繊維食が推奨される場合がある。[92] [93] [94]
薬
潰瘍性大腸炎の寛解期における第一選択の維持薬はメサラジン（メサラミンまたは5-ASAとしても知られる）である。[95] [96]左結腸（下行結腸）に限定された活動性疾患または直腸炎の患者の場合、メサラジンは第一選択薬でもあり、坐薬と経口メサラジンの併用が試みられることもある。活動性疾患では、特にメサラジン単独療法で寛解が得られなかった場合、プレドニゾンなどの副腎皮質ステロイドの追加も一般的であるが、 [95] [96]長期治療ではリスクがベネフィットを上回るため使用されない。アザチオプリンなどの免疫抑制薬やインフリキシマブ、アダリムマブ、ウステキヌマブ、ベドリズマブ、リサンキズマブなどの生物学的製剤は、重症疾患の場合、または患者がメサラジンと副腎皮質ステロイドで寛解を達成できない場合に投与される。[97] [98]メサラジンの代替として、スルファサラジンなどのプロドラッグの1つが活動性疾患の治療または維持療法に選択される可能性があるが、[99]プロドラッグは重篤な副作用の可能性が高いため、大規模な試験ではメサラジンよりも優れていることは実証されていない。[100]
ブデソニドの製剤は、2013年1月に米国食品医薬品局（FDA）により活動性潰瘍性大腸炎の治療薬として承認された。 [101] [102] 2018年には、トファシチニブが中等度から重度の活動性潰瘍性大腸炎の治療薬として米国で承認され、この病態での長期使用が適応となる初の経口薬となった。[103]メトトレキサートに関するエビデンスでは、潰瘍性大腸炎患者の寛解に効果があることは示されていない。 [104] シクロスポリンは重度の潰瘍性大腸炎に有効であり[97]、タクロリムスも効果があることが示されている。[105] [106] [107] [108] エトラシモドは、2023年10月に米国で医療用として承認された。[109]
アミノサリチル酸
スルファサラジンは、50年以上にわたって軽度から中等度の潰瘍性大腸炎の治療に主力として使用されてきました。1977年、5-アミノサリチル酸（5-ASA、メサラジン/メサラミン）がスルファサラジンの治療有効成分であることが示されました。[110] 多くの5-ASA薬は、治療効果を維持するために活性化合物を大腸に送達することを目的として開発されてきましたが、スルファサラジンのスルファピリジン部分に関連する副作用を軽減しています。経口5-ASA薬は、軽度から中等度の潰瘍性大腸炎の寛解を誘導および維持するのに特に効果的です。[111] [112] 5-ASAの直腸坐剤、泡剤、または液体浣腸剤は、直腸、S状結腸、または下行結腸に影響を与える大腸炎に使用され、特に経口治療と組み合わせると効果的であることが示されています。[113]
生物学的製剤
TNF阻害薬の インフリキシマブ、アダリムマブ、ゴリムマブなどの生物学的治療は、コルチコステロイドが効かなくなったUC患者の治療によく使用されます。トファシチニブとベドリズマブもUCにおいて良好な臨床的寛解率と反応率をもたらします。[8]生物学的治療は治療初期（ステップダウンアプローチ）または他の治療で寛解が誘導されなかった後（ステップアップアプローチ）に使用できますが、戦略は個別に行う必要があります。[114]
アミノサリチル酸とは異なり、生物学的製剤は、腸管外癌の発症リスクの増加、[115] 、 心不全、免疫系の弱体化などの重篤な副作用を引き起こす可能性があり、その結果、免疫系が感染症を排除する能力が低下し、結核などの潜伏感染が再活性化します。このため、これらの治療を受けている人は厳重に監視され、毎年肝炎と結核の検査を受けることがよくあります。[116] [117]
エトラシモドは、1日1回経口投与するスフィンゴシン1リン酸（S1P）受容体モジュレーターで、S1P受容体サブタイプ1、4、5を選択的に活性化するが、S1P 2または3には検出されない活性を持ち、潰瘍性大腸炎を含む免疫介在性疾患の治療薬として開発中であり、2つのランダム化試験で中等度から重度の活動性潰瘍性大腸炎患者の導入療法および維持療法として有効で忍容性が高いことが示された。[118]
ニコチン
クローン病とは異なり、潰瘍性大腸炎は非喫煙者よりも喫煙者に影響を及ぼす可能性が低い。[119] [120]以前に喫煙歴のある特定の個人では、低用量の喫煙を再開すると活動性潰瘍性大腸炎の兆候や症状が改善する可能性があるが、[121]タバコの健康への圧倒的な悪影響のため推奨されない。[122]経皮ニコチンパッチを使用した研究では、臨床的および組織学的改善が示された。[123]英国で実施された二重盲検プラセボ対照試験では、標準治療と併用してニコチンパッチを使用したUC患者の48.6％で症状の完全な解消が示された。 米国で実施された別のランダム化二重盲検プラセボ対照単施設臨床試験では、パッチを使用した人の39％に有意な改善が見られ、プラセボを投与された人では9％であった。[124]しかし、ニコチン療法は副作用や結果の一貫性のなさから一般的には推奨されていません。[125] [126] [127]
鉄分補給
消化管からの血液の漸進的な損失と慢性炎症はしばしば貧血を引き起こし、専門家のガイドラインでは、活動性疾患では3か月ごとに、静止期疾患では毎年、血液検査を繰り返して貧血を定期的に監視することを推奨しています。[128]適切な疾患管理により、通常、慢性疾患の貧血は改善しますが、鉄欠乏性貧血は鉄サプリメントで治療する必要があります。治療の実施方法は、貧血の重症度と従うガイドラインの両方によって異なります。非経口鉄剤を最初に使用することを勧める人もいます。これは、非経口鉄剤の方が反応が早く、胃腸の副作用が少なく、コンプライアンスの問題がないためです。[129]最終的には反応し、多くの人が副作用に耐えられるため、経口鉄剤を最初に使用することを要求する人もいます。[128] [130]
抗コリン薬
抗コリン薬、より具体的にはムスカリン拮抗薬は、大腸の蠕動運動（振幅と頻度の両方を低下させる）と腸の緊張を鎮静化する作用を通じて、潰瘍性大腸炎に関連する腹部のけいれんの治療に使用されることがある。[131] [132]一部の医療関係者は、軽度の潰瘍性大腸炎の腹部のけいれんに対する潜在的に有用な治療薬として、市販の抗コリン薬を示唆している。[133]しかし、抗コリン薬治療は結腸炎患者に中毒性巨大結腸症を引き起こす可能性があるため、特に中等度から重度の病状ではそれらの使用は禁忌である。 [134]中毒性巨大結腸症は結腸が異常に膨張した状態で、重症例または未治療症例では結腸穿孔、敗血症、および死亡につながる可能性がある。 [135]
免疫抑制療法、感染リスク、ワクチン接種
潰瘍性大腸炎の患者の多くは免疫抑制療法が必要であり、これは日和見感染症にかかるリスクが高いことと関連している可能性がある。[136] B型肝炎、インフルエンザ、水痘、帯状疱疹ウイルス、肺炎球菌性肺炎、またはヒトパピローマウイルス などの潜在的に有害な疾患の多くは、ワクチンによって予防できる。 IBDの治療に使用される各薬剤は、患者に誘発される免疫抑制の程度に応じて分類する必要がある。いくつかのガイドラインでは、治療を開始する前に患者のワクチン接種状況を調べ、必要に応じてワクチンで予防できる疾患に対するワクチン接種を行うことを推奨している。[137] [138] IBD患者は、他の人口と比較して、ワクチンで予防できる疾患にかかるリスクが高いことが知られている。[139]ヤヌスキナーゼ阻害剤で治療した患者は、帯状疱疹のリスクが高かった 。[140] しかし、感染リスクが増大しているにもかかわらず、IBD患者のワクチン接種率は最適とは言えず、一般集団のワクチン接種率よりも低い可能性がある。[141] [142]
手術
クローン病とは異なり、潰瘍性大腸炎の消化器症状は、大腸の外科的切除によって一般的に治癒できるが、腸管外症状が持続する場合がある。この処置は、大量出血、明らかな穿孔、または癌が証明されているか強く疑われる場合に必要となる。重度の大腸炎や中毒性巨大結腸症の患者にも手術が適応となる。障害をきたし、薬物療法に反応しない症状のある患者は、手術によって生活の質が向上するかどうかを検討したい場合がある。[14]
大腸全体を切除する手術は大腸切除術として知られ、回腸末端を腹部から引き抜いてストーマを形成する永久回腸造瘻術となる。腸の内容物は取り外し可能なストーマバッグに排出され、ストーマの周りに接着剤で固定される。[146]
大腸の大部分に影響を及ぼす潰瘍性大腸炎に対する別の手術オプションは、回腸嚢肛門吻合術 (IPAA)と呼ばれます。これは 2 段階または 3 段階の手術です。3 段階の手術では、最初の手術は亜全結腸切除術で、大腸は切除されますが、直腸はそのまま残され、一時的な回腸瘻が作られます。2 番目のステップは、直腸切除術と回腸嚢 (一般に「J 嚢」として知られています) の形成です。これには、残っている直腸断端の大部分を除去し、小腸の端を嚢状にして肛門に接続することにより、新しい「直腸」を作成することが含まれます。この手術の後、吻合部が治癒できるように、新しいタイプの回腸瘻 (ループ回腸瘻として知られています) が作成されます。最終手術は、回腸造瘻を元に戻し、ストーマバッグが不要になる除去手術です。2段階で行う場合は、大腸と直腸の両方を除去する直腸結腸切除術が、パウチ形成とループ回腸造瘻と並行して行われます。最終段階は、3段階手術と同じ除去手術です。各段階の所要時間は異なる場合がありますが、通常、最初の2つの段階の間には6～12か月の間隔が推奨され、パウチ形成と回腸造瘻の除去の間には最低2～3か月が必要です。[14]
回腸嚢手術によりストーマバッグは不要になりますが、正常な腸の機能が回復するわけではありません。最終手術後の数か月間、患者は通常 1 日に 8～15 回の排便を経験します。時間の経過とともにこの回数は減少し、多くの患者は術後 1 年で 4～6 回の排便を報告しています。多くの患者がこの手術で成功していますが、いくつかの既知の合併症があります。回腸嚢の炎症である嚢炎は、潰瘍性大腸炎に似た症状を引き起こし、比較的一般的です。嚢炎は急性、寛解期、または慢性の場合がありますが、抗生物質、ステロイド、または生物学的製剤を使用した治療は非常に効果的です。その他の合併症には、瘻孔、膿瘍、嚢不全などがあります。症状の重症度に応じて、嚢修正手術を行う必要がある場合があります。場合によっては、嚢の機能を停止または除去し、回腸瘻を再作成する必要があります。[147] [148]
回腸嚢肛門吻合術から癌が発生するリスクは低い。[149]しかし、異形成や大腸癌の既往歴、PSCの既往歴、難治性回腸嚢炎、重度の炎症を起こした萎縮性回腸嚢粘膜などの異形成の危険因子を持つ個人では、回腸嚢鏡検査による年次監視が考慮される可能性がある。 [149]
細菌の再コロニー化
数多くのランダム化臨床試験で、プロバイオティクスが潰瘍性大腸炎の治療に役立つ可能性があることが実証されています。大腸菌ニスルなどの特定の種類のプロバイオティクスは、一部の人では最大1年間の寛解を誘導することが示されています。[150]
さまざまなプロバイオティクスを使用した対照試験のコクランレビューでは、プロバイオティクスサプリメントが臨床的寛解の可能性を高める可能性があるという確実性の低い証拠が見つかりました。[ 151]プロバイオティクスを摂取した人は、プラセボを摂取した人と比較して、病気の寛解を経験する可能性が73％高く、症状の改善を報告する可能性が2倍以上高く、軽度または重度の副作用に明確な差はありませんでした。[151]プロバイオティクスサプリメントを5-アミノサリチル酸単独療法と比較した場合、寛解率が高いという明確な証拠はありませんでしたが、プロバイオティクスを5-アミノサリチル酸療法と併用した場合、寛解の可能性は22％高くなりました。[151]
プロバイオティクスが、単独療法または併用療法のいずれにおいても、安定した疾患活動性を有する人々の将来の再発を予防するのに役立つかどうかは不明である。[152]
糞便微生物移植では、糞便浣腸によるヒトプロバイオティクスの注入が行われる。潰瘍性大腸炎の治療には、クロストリディオイデス・ディフィシル感染症の治療よりも長い期間の細菌療法が必要となるのが一般的であるが、これは潰瘍上皮の治癒に時間がかかるためと考えられる。潰瘍性大腸炎の反応は非常に良好である可能性があり、ある研究では67.7%の人が完全寛解を経験したと報告されている。[153]他の研究では、糞便微生物移植を使用することで利点が見出された。[154] [155] [156]
代替医療
潰瘍性大腸炎にはさまざまな代替医療が用いられてきたが、結果は一貫していない。クルクミン（ウコン）療法は、メサラミンまたはスルファサラジンという薬剤と併用することで、静止期潰瘍性大腸炎患者の寛解維持に効果的かつ安全である可能性がある。[157] [158]静止期潰瘍性大腸炎に対するクルクミン単独療法の効果は不明である。[158]
大麻や大麻オイルを使った治療法は不確かである。これまでの研究ではその有効性と安全性は明らかにされていない。[159]
腹痛の管理
潰瘍性大腸炎患者の腹痛を管理するために、FODMAP食、リラクゼーショントレーニング、ヨガ、ケフィアダイエット、星状神経節ブロック治療など、多くの介入が検討されてきました。これらのうち、痛みの改善や不安やうつ病の軽減に安全で効果的であるかどうかは不明です。[160]
栄養
潰瘍性大腸炎患者の症状には食事が影響する可能性がある。[161]
患者が最も避ける食品は、辛い食べ物、乳製品、アルコール、果物、野菜、炭酸飲料です。これらの食品は主に寛解期と再発防止のために避けられます。場合によっては、特に再発期には、これらの患者の食事制限が非常に厳しくなり、栄養状態が悪化することもあります。患者の中には、セリアック病の確定診断を受けていないにもかかわらず、グルテンが胃腸症状を悪化させる可能性があると信じて、自発的にグルテンを排除する傾向があります。[162]
メンタルヘルス
多くの研究で、IBD患者は一般人口よりもうつ病や不安障害の頻度が高いことが報告されており、ほとんどの研究でIBDの女性は男性よりも情動障害を発症する可能性が高く、最大65％の女性がうつ病や不安障害を患っている可能性があることが確認されています。[163] [164]
炎症性腸疾患患者に対する気分改善介入（会話療法、抗うつ薬、運動など）のメタ分析では、 C反応性タンパク質や糞便カルプロテクチンなどの炎症マーカーが減少することが判明した。心理療法は抗うつ薬や運動よりも炎症を軽減した。[165] [166]
予後
予後不良因子としては、診断時の年齢が40歳未満であること、広範囲の大腸炎、内視鏡検査で重度の大腸炎が認められること、入院歴があること、CRP値が上昇していること、血清アルブミン値が低いことなどが挙げられます。[19]
進行または寛解
潰瘍性大腸炎の患者は通常、断続的な経過をたどり、病気の不活性期間と病気の「再発」期間が交互に現れます。直腸炎または左側大腸炎の患者は通常、より良性の経過をたどります。病気が近位方向に進行するのはわずか 15% で、最大 20% は治療を行わなくても寛解を維持できます。一部の患者は病気の経過が急速に進行します。これらの場合、通常、薬物療法に反応せず、病気の発症から数年以内に手術が行われることがよくあります。[167] [168]病気がより広範囲に及ぶ患者は寛解を維持する可能性が低くなりますが、寛解率は病気の重症度とは無関係です。[169]最終的に結腸切除が必要になるリスク要因には、UC による入院歴、広範囲の大腸炎、全身ステロイドの必要性、診断時の年齢が若いこと、血清アルブミン値が低いこと、炎症マーカー (CRP および ESR) の上昇、大腸内視鏡検査で見られる重度の炎症など、いくつかあります。[97] [19]場合によっては大腸の外科的切除が必要となる。[19]
大腸がん
潰瘍性大腸炎の患者では、脾弯曲部を超えて病変が広がると、10年後に大腸がんになるリスクが著しく増加する。逆流性回腸炎の患者は大腸がんになるリスクが増加する可能性がある。[170]直腸炎のみの患者は通常、リスク増加はない。[19]疾患活動性8年後には、1～2年間隔でランダム生検による大腸内視鏡検査による異形成の有無のスクリーニングを行うことが推奨される。[171]
死亡
潰瘍性大腸炎の患者は、一般集団と比較して、全体的な死亡リスクは同等[172]か、わずかに高い可能性があります。 [173]しかし、死因の分布は一般集団とは異なります。[172]潰瘍性大腸炎の患者では、クロストリジウム・ディフィシル感染症[19]やサイトメガロウイルス感染症（再活性化による）など、特定の危険因子により、転帰が悪化し、死亡リスクが高くなる可能性があります。 [174]
疫学
クローン病と合わせて、2015年時点で約1120万人が罹患している[アップデート]。[175]毎年、10万人あたり1～20人が新たに発症し、10万人あたり5～500人が罹患している。[7] [9]この病気は、他の地域よりも北米とヨーロッパで多くみられる。[9]多くの場合、15～30歳、または60歳以上の人に発症する。 [1]男性と女性は同割合で罹患しているようである。[7]また、1950年代以降、より一般的になっている。[7] [9]潰瘍性大腸炎とクローン病を合わせると、米国では約100万人が罹患している。[176]適切な治療を行えば、死亡リスクは一般人口と同じと思われる。[3]潰瘍性大腸炎の最初の記述は、1850年代頃に行われた。[9]
潰瘍性大腸炎は、毎年10万人あたり1～20人の割合で新たに発症し（発生率）、10万人あたり5～500人が罹患しています（有病率）。[7] [9] 2015年には、世界中で合計47,400人が炎症性腸疾患（UCおよびクローン病）で亡くなりました。[6]発症のピークは30～40歳で、[12]発症の2番目のピークは60歳代です。[177]潰瘍性大腸炎は、男性と女性で同程度に多く見られます。[12] [7]適切な治療を受ければ、死亡リスクは一般人口と同程度と思われます。[3] UCは1950年代からより一般的になっています。[7] [9]
UCとクローン病の地理的分布は世界中で似ており、[178] UCの年間新規症例数が最も多いのはカナダ、ニュージーランド、英国です。[179]この病気は他の地域よりも北米とヨーロッパでよく見られます。[9]一般的に、ヨーロッパ[180]と米国では北部の方が南部よりも発生率が高いです。[181] UCは東ヨーロッパよりも西ヨーロッパでよく見られます。[182] 世界的に、UCの有病率は10万人あたり2人から299人までさまざまです。[5]潰瘍性大腸炎とクローン病を合わせると、米国では約100万人が罹患しています。[176]
クローン病と同様に、UCの発生率はアシュケナージ系ユダヤ人で高く、他のユダヤ系の人々、非ユダヤ系コーカサス人、アフリカ人、ヒスパニック、アジア人では徐々に減少しています。[22] 20歳未満での虫垂炎に対する虫垂切除[183]と現在の喫煙[184]は、UCの発症を予防します。[12]しかし、以前の喫煙は、この病気を発症するリスクが高いことに関連しています。[184] [12]
アメリカ合衆国
2004年現在[アップデート]、米国におけるUCの新規症例数は10万人あたり年間2.2～14.3人であった。[185] 2004年に米国で罹患した人の数は10万人あたり37～246人であった。[185]
カナダ
カナダでは、1998年から2000年の間に、年間の新規感染者数は人口10万人あたり12.9人、つまり4,500人であった。感染者数は人口10万人あたり211人、つまり104,000人と推定されている。[186]
イギリス
英国では、10万人中10人が毎年新たにこの病気を発症し、罹患している人の数は10万人中243人です。英国では約146,000人がUCと診断されています。[187]
歴史
潰瘍性大腸炎という用語は、 1859年にサミュエル・ウィルクスによって初めて使用されました。この用語は、1888年にウィリアム・ヘイル・ホワイトが「潰瘍性大腸炎」のさまざまな症例の報告を発表したことで、一般的な医学用語になりました。[188]
UCはIBDの最初に特定されたサブタイプであった。[188]
研究
アイオワ州で行われたランダム化比較試験では、鞭虫 Trichuris suisを使用した蠕虫療法が潰瘍性大腸炎患者に効果があることが示された。[189]この療法は、先進国の人々の大腸に蠕虫がいないことが炎症につながる可能性があるとする衛生仮説を検証するものである。蠕虫療法と糞便微生物移植はどちらも、病変部に特徴的なTh2白血球反応を誘発するが、潰瘍性大腸炎はTh2の過剰産生を伴うと考えられていたことを考えると、これは予想外のことであった。[189]
アリカフォルセンは、ワトソン・クリック塩基対相互作用を介してヒトICAM-1メッセンジャーRNAに特異的に結合し、ICAM-1の発現を抑制するように設計された第一世代のアンチセンスオリゴデオキシヌクレオチドです。 [190] ICAM-1は炎症反応を伝播し、炎症組織への白血球の浸出と活性化を促進します。 [190]潰瘍性大腸炎患者の炎症を起こした腸粘膜内ではICAM-1の発現増加が観察されており、ICAM-1の過剰産生は疾患活動と相関しています。[191]これは、ICAM-1が潰瘍性大腸炎の治療における潜在的な治療標的であることを示唆しています。[192]
内腔内に存在するグラム陽性細菌は潰瘍性大腸炎の再発期間の延長と関連している可能性がある。[193]
開発中の一連の薬剤は、炎症シグナル伝達カスケードのKCa3.1として知られるイオンチャネルを選択的に標的とすることで、炎症プロセスを阻害することを目指している。 [194]ラットとマウスを使った前臨床研究では、KCa3.1の阻害によりTh1サイトカインIL-2とTNF-αの産生が阻害され、スルファサラジンと同様に結腸の炎症が軽減された。[194]
臨床的に寛解した潰瘍性大腸炎患者の大腸粘膜では好中球細胞外トラップ[195]とそれに伴う細胞外マトリックスの分解[196]が報告されており、病因に自然免疫系が関与していることを示唆している。[195]
アレルギー治療に使用される抗ヒスタミン薬であるフェキソフェナジンは、いくつかの研究で併用療法において有望であることが示されています。[197] [198]幸いなことに、フェキソフェナジンの消化管吸収が低い（または吸収された薬剤の消化管分泌が高い）ため、炎症部位での濃度が高くなります。したがって、この薬剤は、関与する消化管肥満細胞によるヒスタミン分泌を局所的に減少させ、炎症を緩和する可能性があります。[198]
エトロリズマブは潰瘍性大腸炎に有効であるという証拠があり、2016年現在、第3相試験が進行中です。 [8] [199] [200] [201]エトロリズマブは、インテグリンα4β7とαEβ7のβ7サブユニットを標的とするヒト化モノクローナル抗体であり、最終的に腸粘膜における白血球の移動と滞留を阻害します。[200] 2022年初頭現在、ロシュは潰瘍性大腸炎の治療におけるエトロリズマブの使用に関する臨床試験を中止しました。[202]
顆粒球および単球吸着アフェレーシスとして知られる白血球成分除去療法の一種は、効果があるかどうかを判断するためにまだ大規模な試験が必要です。[203]小規模な試験の結果は暫定的に肯定的です。[204]
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外部リンク
- MedlinePlus 潰瘍性大腸炎ページ
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