パラ結核

パラ結核症は伝染性で慢性、時には致命的な感染症であり、主に反芻動物の小腸を侵します。^[1] これはMycobacterium avium subspecies paratuberculosisという細菌によって引き起こされます。感染症は通常反芻動物（胃が4つの区画に分かれており、その1つがルーメンである哺乳類）に影響を与えますが、ウサギ、キツネ、鳥など、反芻しないさまざまな種でも確認されています。馬、犬、非ヒト霊長類が実験的に感染したことがあります。パラ結核症は世界中で見られますが、オーストラリアのいくつかの州（そこでは通常牛ヨーネ病またはBJDと呼ばれます）は、この病気がないことが証明されている唯一の地域です。^[2]少なくともカナダでは、BJDの兆候は通常、牛が4〜7歳になると始まり、その後は通常一度に1頭のみで診断されます。^[3]ヨーネ病の兆候がある牛は、糞尿を通じて何十億もの細菌を排出し、将来の子牛への大きな感染源となる。」^[4]

いくつかの情報源では、「パラ結核症」を特定の感染性病原体の存在ではなく、結核菌^{の欠如によって定義しており、 [5]}ブルーリ潰瘍やウィンダミア夫人症候群を説明するのにこの用語が適切かどうかは不明瞭です。

この病気は、ドイツの細菌学者で獣医のハインリッヒ・A・ヨーネによって 1905 年に発見され、 Mycobacterium avium亜種paratuberculosisという名の細菌によって引き起こされます。この細菌は抗酸菌で、しばしば MAP と略されます。MAP は、ヒトの結核の主な原因であるMycobacterium tuberculosisや、牛の結核の主な原因で、時にはヒトでも起こるMycobacterium bovisと類似していますが、これらとは異なります。MAP はMycobacterium aviumと遺伝的に 99% 関連していますが、表現型の特徴が異なります。^{[出典が必要]}

• 成長の鈍化
• 試験管内で培養する場合、マイコバクチンと呼ばれる鉄輸送化学物質の添加が必要である。
• 固体寒天培地上で増殖すると粗いコロニーを形成する
• 鳥ではなく哺乳類に感染する

また、MAP の環境分布は、マイコバクチンを産生し、体外で成長して増殖できるM. aviumの環境分布とは著しく異なります。 ^[要出典]

低温殺菌は、牛乳を短時間加熱し、その後すぐに冷却することで、原因菌であるM. paratuberculosisを殺すために用いられる。 ^{[6] [古い情報源]}

牛の場合、パラ結核症の主な兆候は下痢と衰弱です。ほとんどの症例は 2 歳から 6 歳の動物に見られます。初期の兆候は微妙で、体重減少、乳量減少、または毛並みの荒れに限定される場合があります。下痢は通常、血液、粘液、または上皮の破片を伴わずに粘稠で、断続的に起こる場合があります。下痢が始まって数週間後、顎の下に柔らかい腫れが生じることがあります。「ボトル ジョー」または顎間浮腫として知られるこの症状は、血流から消化管へのタンパク質の損失が原因です。パラ結核症は進行性であり、感染した動物は次第に衰弱し、通常は脱水症と重度の悪液質の結果として死亡します。^{[出典が必要]}

感染は通常は生後間もなく起こりますが、その後 2 年以上経過するまで症状が明らかになることはめったにありません。動物は生後 1 年目に最も感染しやすいです。新生児は、出産環境または母親の乳房から少量の感染した糞便を飲み込むことで感染することが最も多いです。さらに、新生児は子宮内にいる間に感染したり、乳や初乳に含まれる細菌を飲み込むことで感染することもあります。高齢で感染した動物、または幼少時に非常に少量の細菌に感染した動物は、2 歳をはるかに超えるまで臨床的な病気を発症する可能性は低いです。^{[引用が必要]}

臨床症状は他の反芻動物でも同様です。羊や山羊では、毛や毛が傷つきやすく抜け落ちることが多く、下痢はまれです。鹿では、パラ結核が急速に進行することがあります。ウサギやヒト以外の霊長類でも腸疾患が報告されています。^[要出典]

牛や羊とは異なり、鹿の感染症は1歳未満の動物に臨床的な症状として現れることが多い。^[要出典]

ヨーネ病の主な標的部位は、回腸と呼ばれる腸の下部です。回腸の壁には、腸の内面のすぐ下にある、パイエル板と呼ばれるリンパ組織のポケットが多数あります。パイエル板は、リンパ節のように組織化されたマクロファージとリンパ球の塊です。パイエル板を覆うのは、 M 細胞と呼ばれる細胞層です。これらの細胞は、腸管腔の内容物をサンプリングし、抗原 (細菌) をパイエル板の下にある細胞に通過させて、マクロファージとリンパ球にこれらの抗原を「示す」役割を果たします。これは、若い動物の細胞にその環境について「教育」する手段であり、動物がその環境の病原体に対して免疫を持つように設計された保護メカニズムです。^{[引用が必要]}

残念ながら、M 細胞がM. paratuberculosis をパイエル板に運ぶと、細菌は増殖するのに理想的な場所を見つけます。パイエル板のマクロファージは、外来侵入者を破壊する目的でM. paratuberculosisを飲み込みますが、理由は不明ですが、これらのマクロファージはこれを実行できません。マクロファージ内でM. paratuberculosis は増殖し、最終的に細胞を殺し、広がり、近くの他の細胞に感染します。やがて、回腸の他の部分や体の他の領域に、数百万の結核菌が群がります。結核菌の異常に耐性のある細胞壁が重要な役割を果たしている可能性は高いものの、 M. paratuberculosis がマクロファージの通常は効率的な細菌殺傷機構を中和または回避する方法は不明です。^{[引用が必要]}

動物の免疫系は、感染部位にマクロファージとリンパ球をさらに動員することで、M. paratuberculosis の侵入に反応します。リンパ球は、マクロファージの殺菌力を高めようと、サイトカインと呼ばれるさまざまな化学信号を放出します。マクロファージは融合して、多核巨細胞と呼ばれる大きな細胞を形成し、明らかに結核菌を殺そうとします。感染組織に数百万のリンパ球とマクロファージが浸潤すると、腸が目に見えるほど厚くなります。これにより栄養の吸収が妨げられ、下痢が発生します。感染後期には、動物の血清中にM. paratuberculosisに対する抗体が生成され、これは、感染による病気の臨床症状と死がすぐに続くことを示す指標となります。^{[引用が必要]}

この病気に感染したヤギの場合、十分な食事を与えても体が衰弱していくのが、この病気にかかっていることを示す最も明らかな兆候です。ヤギがヨーネ病にかかり下痢をすると、死ぬ可能性が高くなります。下痢をすると、ヤギは病気の末期状態になります。健康を維持し、病気を防ぐために、群れは年に 1 回か 2 回検査を受ける必要があります。^{[引用が必要]}

風土病の群れでは、ごく少数の動物にのみ臨床症状が現れ、ほとんどの動物は感染を排除するか、無症候性の保菌者になります。死亡率は約1％ですが、群れの動物の最大50％が無症候性感染し、生産性の低下につながります。症状が現れると、パラ結核は進行し、感染した動物は最終的に死にます。明らかな病気を発症する無症候性保菌者の割合は不明です。^[7]

MAPはヒトにジョンズ病のような症状を引き起こす可能性があるが、MAP感染の検査が難しいため診断のハードルとなっている。^[8]

2019年10月現在、世界保健機関もどの国もヨーネ病が人獣共通感染症であると宣言していない。^[1]

反芻動物のヨーネ病と人間の炎症性腸疾患には臨床的な類似性が見られ、 ^[9]このため、一部の研究者は、この微生物がクローン病の原因因子であると主張しています。^{[10] [11]}しかし、疫学的研究はさまざまな結果を示しています。特定の研究では、この微生物（またはそれに対する免疫反応）は、無症状の人よりもクローン病の患者ではるかに頻繁に発見されています。^[要出典]

パラ結核は米国のいくつかの州では報告義務のある病気です。 ^[12]米国連邦規制では、培養検査で陽性またはDNA検査で陽性となった動物を屠殺以外で州境を越えて移動させることを禁止しています。^[要出典]

• USDA Johne のリソース ページ
• ウィスコンシン大学獣医学部 ジョンズ病情報センター
• 国際パラ結核協会