アミロイドーシス

アミロイドーシス
アミロイドーシスの症状は曖昧なことが多く、診断には複数の専門医が必要です。特徴的な症状としては、舌の肥大（巨舌症）や目の周りのあざ（紫斑）などがあります[1]。
専門	内科
症状	疲労感、体重減少、脚のむくみ、息切れ、出血、立ち上がる際のふらつき[2]
通常の発症	55～65歳[2]
原因	遺伝性または後天性[3]
診断方法	組織生検[2]
処理	支持療法、根本的な原因に対する治療、透析、臓器移植[3]
予後	治療により改善[3]
頻度	年間100万人あたり3～13人（ALアミロイドーシス）[2]
死亡者（数	1,000人中1人（先進国）[3]

アミロイドーシスは、アミロイド線維と呼ばれる異常なタンパク質が組織に蓄積する疾患群です。 ^[4]アミロイドーシスには、非特異的で漠然とした徴候や症状がいくつかあります。^[5]これらには、疲労、末梢浮腫、体重減少、息切れ、動悸、立ち上がる際の失神などがあります。 [5] ALアミロイドーシスでは、舌の肥大や眼窩周囲紫斑が具体的な指標となることがあります。 [5 ^]野生型ATTRアミロイドーシスでは、心臓以外の症状として、両側手根管症候群、腰部脊柱管狭窄症、上腕二頭筋腱断裂、小径線維ニューロパチー、自律神経機能障害などがあります。^{[5 ]}

アミロイドーシスには約36種類あり、それぞれ特定のタンパク質のミスフォールディングが原因です。^[6]これら36種類のタンパク質のうち、19種類は局所型、14種類は全身型に分類され、3種類はどちらにも分類できます。^[6]これらのタンパク質は、遺伝的影響だけでなく、後天的な環境要因によっても不規則になることがあります。^[6]全身性アミロイドーシスの最も一般的な4つの種類は、軽鎖（AL）、炎症（AA）、透析関連（Aβ2M _）、遺伝性および老化（ATTRおよび野生型トランスサイレチンアミロイド^[7]）です。^[2]

尿中にタンパク質が検出された場合、臓器の腫大がみられる場合、または複数の末梢神経に問題が見つかり、その原因が不明な場合、診断が疑われることがあります。 ^[2]診断は組織生検によって確定されます。^[2]症状が多様であるため、診断には時間がかかることがよくあります。^[3]

治療は、関与するタンパク質の量を減らすことに重点が置かれます。^[2]これは、根本的な原因を特定して治療することで達成できる場合があります。^[2] ALアミロイドーシスは年間100万人あたり約3〜13人、AAアミロイドーシスは年間100万人あたり約2人発生します。^[2]これら2つのタイプの発症年齢は通常55〜60歳です。^[2]治療しない場合の平均余命は6か月から4年です。^[2]先進国では、1,000人に1人が全身性アミロイドーシスで亡くなっています。^[3]アミロイドーシスは少なくとも1639年から記載されています。^[2]

アミロイドーシスの症状は多岐にわたり、アミロイドが蓄積する部位によって異なります。最も一般的に影響を受ける臓器は腎臓と心臓です。

腎臓におけるアミロイド沈着は、糸球体毛細血管とメサンギウム領域に生じることが多く、腎臓の老廃物を濾過して排泄し、血漿タンパク質を保持する能力に影響を及ぼします。^[8]これにより、尿中のタンパク質濃度が高くなり (タンパク尿)、ネフローゼ症候群を引き起こす可能性があります。^[8] AL型やAA型を含むいくつかのタイプのアミロイドーシスは、ネフローゼ症候群に関連しています。 [9] ALアミロイドーシスとAAアミロイドーシスの患者のそれぞれ約20%と40～60%が、透析を必要とする末期腎疾患に進行します。^{[9 ]}

心臓へのアミロイド沈着は、拡張期心不全と収縮期心不全の両方を引き起こす可能性があります。心電図の変化がみられる場合があり、低電圧や房室ブロックや洞結節機能不全などの伝導異常がみられます。^{[医学的出典が必要]}心エコー検査では、心臓は収縮期機能が正常から軽度低下した状態で、収縮期血液充填パターンを示します。 ^[10] AAアミロイドーシスは通常、心臓を侵しません。^[11]心臓アミロイドーシスは、息切れ、疲労、浮腫などの心不全の症状を呈することがあります。^[12]心臓アミロイドーシスが進行すると、アミロイド沈着が心臓のポンプ機能と血液充填機能、および正常なリズムを維持する機能に影響を及ぼし、心機能の悪化と人々の生活の質の低下につながります。^[12]

アミロイドーシスの患者は、中枢神経系障害を伴う場合があり^[13]、末梢障害を伴う場合もあり、感覚神経障害および自律神経障害を引き起こします。感覚神経障害は対称的なパターンで発症し、遠位から近位へと進行します。自律神経障害は起立性低血圧として現れることがありますが、便秘、吐き気、早期満腹感などの非特異的な胃腸症状を伴って徐々に現れることもあります。^[10]中枢神経系のアミロイドーシスは、生命を脅かす不整脈、心不全、栄養失調、感染症、または死亡を含む、より重篤で全身的な症状を示すことがあります。^[14]

神経障害の症状は、アミロイドーシスの病因によって異なります。^[14]アミロイドーシスの患者は、神経系の障害の場所と程度に応じて、さまざまな臓器系の機能障害を経験する可能性があります。^[8]たとえば、末梢神経障害は、さまざまな末梢神経に沿ったアミロイドーシスの分布に応じて、勃起不全、失禁と便秘、瞳孔機能障害、感覚喪失を引き起こす可能性があります。^[14]

消化器系におけるアミロイドタンパク質の蓄積は、さまざまなアミロイド疾患によって引き起こされる可能性があり、臓器の障害の程度に応じてさまざまな症状が現れる。^[15]潜在的な症状には、体重減少、下痢、腹痛、胸焼け（胃腸逆流）、消化管出血などがある。^[15]アミロイドーシスは肝臓を含む消化器官にも影響を及ぼす可能性があり、黄疸、脂肪便、食欲不振、腹部の体液貯留、脾臓肥大などの症状が現れることがある。^[15]

肝臓にアミロイドタンパク質が蓄積すると、血清アミノトランスフェラーゼとアルカリホスファターゼの上昇につながる可能性があり、これらは肝障害の2つのバイオマーカーであり、約3分の1の人に見られます。^[11] 肝臓腫大は一般的です。対照的に、脾臓腫大はまれで、5％の人に発生します。^[10]血液塗抹標本でハウエル・ジョリー小体の存在につながる脾臓機能障害は、アミロイドーシス患者の24％に発生します。 ^[10] 吸収不良は、 ALアミロイドーシスの8.5％とAAアミロイドーシスの2.4％に見られます。観察された吸収不良の1つの提案されたメカニズムは、腸絨毛（食物の吸収に利用できる腸の領域を増やす指のような突起）の先端のアミロイド沈着が絨毛の機能を侵食し始め、スプルーのような画像を呈するというものです。^[11]

甲状腺と副腎の両方に浸潤が起こる可能性があります。アミロイドーシス患者の10～20％に甲状腺機能低下症があると推定されています。副腎浸潤は、起立性低血圧や低血中ナトリウム濃度などの症状が自律神経障害や心不全に起因する可能性があるため、認識が難しい場合があります。 ^[10]

「糖尿病患者の膵臓にもアミロイド沈着が見られますが、これが機能的に重要であるかどうかはわかっていません。膵臓アミロイドの主成分は、膵島アミロイドポリペプチドまたは「アミリン」として知られる 37 アミノ酸残基ペプチドです。これはインスリンとともに[β] 細胞の分泌顆粒に蓄えられ、インスリンとともに分泌されます。」(Rang and Dale's Pharmacology、2015 年) ^{[引用が必要]}

アミロイドタンパク質は膝の内側に最も多く沈着し、次いで手、手首、肘、股関節、足首に沈着し、関節痛を引き起こします。^[16]高齢男性（80歳以上）では、膝関節の滑膜組織に野生型トランスサイレチンアミロイドが沈着するリスクが高くなりますが、主に老年期に野生型トランスサイレチンの沈着が心室に見られます。ATTR沈着は、腰部脊柱管狭窄症の手術を受けた患者の黄色靭帯に発見されています。^[17]

β2ミクログロブリンアミロイドーシスでは、男性は手根管症候群を発症するリスクが高い。^[18] Aβ2MGアミロイドーシス（血液透析関連アミロイドーシス）は滑膜組織に沈着する傾向があり、膝、股関節、肩、指節間関節の滑膜組織の慢性炎症を引き起こす。 ^{[18 ] 肩関節へのアミロイド軽鎖沈着は、「}ショルダーパッドサイン」としても知られる肩の肥大を引き起こす。 ^[18]アミロイド軽鎖沈着は、両側対称性多発性関節炎を引き起こすこともある。^[18]

骨髄にアミロイドタンパク質が沈着し、形質細胞異常を起こさないものをアミロイドーマといいます。頸椎、腰椎、仙椎によく見られます。罹患すると骨溶解による骨痛、腰椎麻痺、さまざまな神経症状が現れることがあります。脊椎骨折もよく見られます。^[18]

まれに起こるのがアミロイド紫斑病で、目の周りが出血しやすく、アライグマの目と呼ばれる状態です。アミロイド紫斑病は、血管内のアミロイド沈着と、アミロイドと結合すると機能を失う2つの凝固タンパク質であるトロンビンと第X因子の活性低下によって引き起こされます。^[10]

組織内のアミロイド沈着は、構造の肥大を引き起こす可能性があります。ALアミロイドーシス患者の20％は舌が肥大し、閉塞性睡眠時無呼吸、嚥下困難、味覚の変化につながる可能性があります。^[11] ATTRまたはAAアミロイドーシスでは舌の肥大は起こりません。^[10]喉へのアミロイドの沈着は、嗄声を引き起こす可能性があります。^[10]

アミロイドーシスは、タンパク質のミスフォールディング疾患とみなすことができます。 ^{[19] [20]}アミロイド沈着物を形成することがわかっているタンパク質の大部分は分泌タンパク質であるため、アミロイドのミスフォールディングと形成は細胞外、細胞外空間で発生します。 [ ^19]これまでにアミロイド形成の影響を受けやすいことが確認されている37のタンパク質のうち、細胞質にあるのは4つだけです。 [19 ^]アミロイド形成タンパク質のほとんどは比較的小さいですが、それ以外に、疾患関連アミロイドを形成することが知られているタンパク質間に構造的または機能的な類似性があるという証拠は現在ありません。 [19] アミロイド疾患の3分の1は遺伝性であり、その場合、通常は若い年齢で発症します。^[19]アミロイド関連疾患の半分は散発性で、発症年齢が遅いです。これらの場合、タンパク質の凝集は、加齢に伴うタンパク質調節の低下と関連している可能性があります。一部の医療処置はアミロイド疾患に関連していますが、これはまれです。^[19]

アミロイド形成タンパク質は、 βシート構造を持つ特徴的な線維状に凝集する。^{[19] [20]}アミロイドのβシート形態はタンパク質分解に耐性があり、分解または分解されない。^[5]その結果、アミロイドは体の細胞外空間に沈着する。^[5]アミロイド線維の形成プロセスには、中間オリゴマー形態があると考えられている。オリゴマーとアミロイド線維はどちらも細胞に有毒であり、適切な臓器機能を妨げる可能性がある。^[21]異なる凝集種の相対的な重要性は、関与するタンパク質と影響を受ける臓器系によって異なる可能性がある。^[20]

アミロイドーシスの診断には、一般的に組織生検が必要である。^[2]生検では、特徴的なアミロイド沈着の証拠がないか評価される。組織はさまざまな染色で処理される。アミロイドの診断に最も有用な染色はコンゴーレッドであり、偏光と組み合わせると、顕微鏡でアミロイドタンパク質がリンゴグリーンに見える。また、チオフラビンT染色が使用されることもある。^{[22]核医学PYPスキャン、} DPDスキャン、SAPスキャンなどの多くの画像化技術も使用されている。^[23]

組織のサンプルは、影響を受けた内臓から直​​接生検または採取することができるが、生検の第一選択部位は、入手が容易なことから「脂肪パッド生検」として知られる皮下腹部脂肪である。 ^{[24] [25]}腹部脂肪生検は完全に感度が高いわけではなく、偽陰性の結果になる可能性があり、つまり、陰性の結果がアミロイドーシスの診断を除外するものではない。^{[24] [25]}しかし、直腸粘膜、唾液腺、唇、または最大85％の人で診断を達成できる骨髄生検など、他の侵襲性の低い生検方法も使用できるため、影響を受けた臓器の直接生検は依然として不必要な場合がある。^[24]

関節のアミロイド沈着では、T1強調MRI画像とT2強調MRI画像の両方で信号が低下します。^[16]アミロイドーマでは、ガドリニウム注入でT1信号が低下し、T2信号も低下します。^[18]

アミロイドタンパク質の種類は、血流中の異常タンパク質の検出（タンパク質電気泳動または軽鎖測定）、組織中に見つかったアミロイドへの特定の抗体の結合（免疫組織化学）、またはタンパク質の抽出と個々のアミノ酸の同定など、さまざまな方法で決定できます。^[22]免疫組織化学では、ほとんどの場合AAアミロイドーシスを特定できますが、ALアミロイドーシスの多くの症例を見逃す可能性があります。^[11] 質量分析法によるレーザーマイクロダイセクションは、さまざまな形態のアミロイドーシスを特定する最も信頼性の高い方法です。^[26]

ALは、以前はアミロイドーシスの最も一般的な形態であると考えられており、診断は、形質細胞異形成、異常な免疫グロブリンまたは免疫グロブリンの一部を産生する記憶B細胞の検査から始まることが多い。尿または血清の免疫固定電気泳動は、ALアミロイドーシス患者の90％で陽性となる。^[10]免疫固定電気泳動は通常の電気泳動よりも感度が高いが、すべての施設で利用できるわけではない。あるいは、ALアミロイドーシスの臨床的疑いが高いが電気泳動が陰性である患者では、優勢な形質細胞を探すために骨髄生検の免疫組織化学染色を求めることができる。^[10]

ATTR は現在、アミロイドーシスの最も一般的な形態であると考えられています。野生型 ATTR (ATTRv) では加齢に関係している可能性があり、家族性トランスサイレチン関連アミロイドーシスである可能性があり、特発性神経障害または心不全の家族歴があり、形質細胞疾患の証拠がない人に疑われます。ATTR は、トランスサイレチンの変異型を分離する等電点電気泳動を使用して識別できます。結果は、アミロイドーシスの原因となるトランスサイレチンの特定の既知の変異を探す遺伝子検査によって裏付けられます。^[10]

AAは、長期にわたる感染症や炎症性疾患のある患者において臨床的に疑われる。AAは免疫組織化学染色によって同定することができる。^[10]

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歴史的な分類システムは臨床的要因に基づいていました。1970 年代初頭までは、単一のアミロイド物質という考え方が主流でした。アミロイド沈着物の臓器分布と臨床所見に基づいて、さまざまな記述的分類システムが提案されました。ほとんどの分類システムには、関連する臨床状態が特定されない一次 (すなわち、特発性) アミロイドーシスと二次 (すなわち、慢性炎症状態に続発する) アミロイドーシスが含まれていました。一部の分類システムには、骨髄腫関連、家族性、および局所性アミロイドーシスが含まれていました。^{[引用が必要]}

アミロイドーシスの分類の現代は、アミロイド線維を可溶性にする方法の開発とともに 1960 年代後半に始まりました。これらの方法により、科学者はアミロイドの化学的性質を研究できるようになりました。^{[医学的引用が必要]}原因に基づかない原発性アミロイドーシス、続発性アミロイドーシス、その他 (例: 老人性アミロイドーシス) などの説明用語は、有用な情報をほとんど提供しないため、もはや推奨されていません。

アミロイド疾患の現代の分類では、沈着物の大半を形成するタンパク質の略語に頭文字 A をつけて使用する傾向があります。たとえば、トランスサイレチンによって引き起こされるアミロイドーシスは「ATTR」と呼ばれます。^{[医学的引用が必要]}沈着パターンは人によって異なりますが、ほとんどの場合、1 つのアミロイド形成タンパク質のみで構成されます。沈着は全身性(多くの異なる臓器系に影響) または臓器特異的です。多くのアミロイドーシスは、前駆体タンパク質の変異により遺伝します。 ^{[医学的引用が必要]}

その他の形態は、免疫グロブリン軽鎖の過剰産生（ALアミロイドーシスと呼ばれる）や慢性炎症における急性期タンパク質の持続的過剰産生（ AAアミロイドーシスにつながる可能性がある）など、過剰または異常なタンパク質産生を引き起こすさまざまな疾患によるものです。^{[医学的引用が必要]}

これまでに約60種類のアミロイドタンパク質が特定されています。^[27]そのうち少なくとも36種類がヒトの疾患と関連しています。^[28]

すべてのアミロイド線維タンパク質は文字「A」で始まり、その後にタンパク質の接尾辞（および該当する仕様）が続きます。ヒトで発見されたアミロイド線維タンパク質のリストについては以下を参照してください。^[29]

古くからある臨床分類法では、アミロイドーシスを全身性または局所性として分類しています。

• 全身性アミロイドーシスは、複数の臓器や器官系に影響を及ぼします。例としては、AL、AA、Aβ2mなどがあります。^[30]
• 局所性アミロイドーシスは、身体の1つの臓器または組織タイプのみに影響を及ぼします。例としては、Aβ、IAPP、心房性ナトリウム利尿因子（孤立性心房アミロイドーシス）、カルシトニン（甲状腺髄様癌）などがあります^[30]

もう一つの分類は一次性か二次性かである。^{[医学的引用が必要]}

• 原発性アミロイドーシスは、多発性骨髄腫やその他の免疫細胞疾患など、免疫細胞機能の障害を伴う疾患によって発生します。
• 二次性（反応性）アミロイドーシスは、他の慢性炎症性疾患や組織破壊性疾患の合併症として発生します。例としては、反応性全身性アミロイドーシスや二次性皮膚アミロイドーシスが挙げられます。^[30]

さらに、それが沈着する組織に基づいて、間葉系（中胚葉に由来する器官）と実質系（外胚葉または内胚葉に由来する器官）に分類されます。^{[医学的引用が必要]}

治療法は、存在するアミロイドーシスの種類によって異なります。化学療法剤である高用量メルファランの投与とそれに続く幹細胞移植による治療は、初期の研究で有望であることが示されており、ステージIおよびIIのALアミロイドーシスに推奨されています。^[26]しかし、幹細胞移植の対象となるのは20～25％の人だけです。シクロホスファミド-ボルテゾミブ-デキサメタゾンを含む化学療法治療は、現在、移植に適さないALアミロイドーシスの患者に推奨されている治療選択肢です。^[5]

AAでは、基礎疾患を治療すれば症状が改善する可能性があります。AAアミロイドーシスによる炎症がある人には、インフリキシマブやエタネルセプトなどの腫瘍壊死因子（TNF）-α阻害剤が平均20か月間使用されます。TNF-α阻害剤が効果的でない場合は、インターロイキン-1阻害剤（例：アナキンラ、カナキヌマブ、リロナセプト）およびインターロイキン-6阻害剤（例：トシリズマブ）の使用が検討されることがあります。^[31]

ATTRアミロイドーシスの管理は、野生型か変異型かの分類によって異なります。^[5]どちらも、正しく折り畳まれたタンパク質の不安定化を防ぐ低毒性の経口薬であるタファミジスで治療できます。[5] 研究では、タファミジスにより心不全による死亡率と入院が減少したことが示されています。^[5]以前は、変異型ATTRアミロイドーシスの場合、肝移植が唯一の効果的な治療法でした。^[5]新しい治療法には、ジフルニサル、イノテルセン、パチシランなどがあります。

ジフルニサルはタファミディスと同様に、誤って折り畳まれた変異TTRタンパク質に結合してその蓄積を防ぎます。確実性の低い証拠によると、末梢神経障害の悪化や病気の進行による障害を軽減することが示されています。^[32]

イノテルセンは、野生型および変異型TTRの両方の遺伝子発現を阻害し、アミロイド前駆体を減少させます。中程度の確実性の証拠は、末梢神経障害の悪化を緩和することを示唆しています。変異型TTR関連アミロイドーシス患者におけるイノテルセンの長期的有効性と安全性は、2021年現在、第III相臨床試験でまだ評価中です。ジフルニサルとイノテルセンはどちらも生活の質の低下を緩和する可能性がありますが、この効果の証拠は不明です。^[32]心臓ATTR患者の場合、イノテルセンの使用効果は決定的ではなく、さらなる調査が必要です。^[33] 2018年、イノテルセンは、遺伝性トランスサイレチンアミロイドーシスの成人の多発性神経障害の治療薬として欧州医薬品庁によって承認されました。^[34]その後、カナダ、欧州連合、米国での使用が承認されています。^[35]

パティシランはイノテルセンと同様の作用を示す。中等度の確実性を有するエビデンスによると、パティシランは末梢神経障害の悪化や疾患進行による障害を軽減することが示唆されている。さらに、低度の確実性を有するエビデンスによると、パティシランはプラセボと比較して生活の質の低下を軽減し、有害事象の発生率をわずかに低下させることが示唆されている。死亡率への影響に関するエビデンスはない。^[32]変異型心臓ATTR患者におけるパティシランの使用に関する初期データのレビューによると、死亡率と入院率が低下する可能性があることが示唆されているが、これはまだ調査中であり、さらなる調査が必要である。^[33] 2018年、パティシランは英国NICEによって遺伝性トランスサイレチン関連アミロイドーシスに対して推奨されなかった。^[36]ただし、2019年7月現在、さらなるレビューが行われている。^[37]ただし、米国ではこの用途で承認されている。^[38]

心臓ATTRアミロイドーシスにおけるイノテルセンとパティシランの役割はまだ研究中です。^[5]

2021年にCRISPR遺伝子編集技術を使用した臨床試験では、パティシランを投与された参加者の何人かは「TTRレベルが80%から96%低下し、平均81%と同等かそれ以上」であった。^[39]

ヴトリシランは、成人の遺伝性トランスサイレチン媒介性（hATTR）アミロイドーシスの多発神経障害の治療薬として、2022年6月に米国食品医薬品局（FDA）によって承認されました。 ^[40]

アミロイドーシスに罹患した人々は、アミロイドーシス研究コンソーシアム、アミロイドーシス財団、アミロイドーシス支援グループ、オーストラリアアミロイドーシスネットワークなどの組織によって支援されています。^{[41] [42]}

予後はアミロイドーシスの種類と影響を受ける臓器系によって異なります。未治療のAL心アミロイドーシスの予後は不良で、生存期間の中央値は6か月です。^[43]より具体的には、ALアミロイドーシスは、Nt-proBNPや心筋トロポニンなどの心臓バイオマーカーに基づいてステージI、II、IIIに分類できます。^[44] 生存率はステージが上がるにつれて低下しますが、最近の治療法の進歩により、ステージI、II、IIIの生存率の中央値はそれぞれ91.2、60、7か月に改善されています。^[44]

AAアミロイドーシス患者の転帰は、基礎疾患、影響を受ける臓器に依存し、血清アミロイドAタンパク質の濃度と相関します。^[5]

ATTR、変異ATTR、野生型ATTRを持つ人は、ALを持つ人に比べて予後が良く、10年以上生存する可能性があります。^{[10] [45]}生存期間は性別や年齢とは関係ありませんが、心機能の低下のいくつかの指標は生存期間の短縮と関連しています。^[45]

110歳以上の剖検例のうち70％は老人性全身性アミロイドーシスが主な死因であると判定された。^{[46] [47]}

アミロイドーシスの有病率は10万人あたり30人と推定されており、最も一般的な3つの形態はAL、ATTR、AAです。^[48]診断時の平均年齢は64歳です。^[11]

ALは年間100万人あたり約12例と最も発生率が高く、米国と欧州連合では3万～4万5千例の有病率と推定されている。^{[48] [5]}

AAアミロイドーシスは発展途上国で最も一般的な形態であり、結核、骨髄炎、気管支拡張症などの長期感染症を合併する可能性がある。AAアミロイドーシスは、血清アミロイドA（SAA）タンパク質の細胞外沈着の増加によって引き起こされる。SAAタンパク質レベルは、感染、炎症、悪性腫瘍を通じて、直接的および間接的に上昇する可能性がある。^[49]西洋におけるAAアミロイドーシスの最も一般的な原因は、関節リウマチ、炎症性腸疾患、乾癬、家族性地中海熱である。^[10]

長期の血液透析（14～15年）を受けている人は、通常は腎臓で濾過されるHLA1複合体の軽鎖が蓄積してアミロイドーシスを発症する可能性があります。^[11]

野生型トランスサイレチン（ATTR）アミロイドーシスは、死後高齢者の4分の1に発見されます。^{[50] ATTRは、駆出率が保たれた}心不全患者の13～19％に発見され、全身性アミロイドーシスの非常に一般的な形態となっています。^[51]

ATTR関連神経障害の治療には、 TTR特異的オリゴヌクレオチドである低分子干渉RNA（パティシラン）またはアンチセンスイノテルセンがあり、^[52]前者は最近FDAの承認を受けた。^[53] ATTRアミロイドーシスの治療法の研究では、肝移植、ミスフォールディングタンパク質を安定化させる経口薬（タファミジスやジフルニサルを含む）、およびまだ研究中の新しい治療薬（パティシランを含む）が比較されている。^[54] 

これまでの研究に基づくと、進行したATTRアミロイドーシスに対する最も効果的な治療選択肢は肝移植であり、タンパク質安定化薬は病気の進行を遅らせる可能性があるものの、肝移植の遅延を正当化するには不十分であり、パティシランなどの新しい薬剤についてはさらなる研究が必要である。^[54]

• ペプチド合成
• タンパク質異常症