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| IL12B | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
 IL-12Bの結晶構造 | |||||||
| 識別子 | |||||||
| シンボル | IL12B | ||||||
| 代替記号 | CLMF2、NKSF2、p40 | ||||||
| NCBI遺伝子 | 3593 | ||||||
| HGNC | 5970 | ||||||
| オミム | 161561 | ||||||
| ＰＤＢ | 1F42 | ||||||
| 参照シーケンス | NM_002187 | ||||||
| ユニプロット | P29460 | ||||||
| その他のデータ | |||||||
| 軌跡 | 第5章 31.1-33.1 | ||||||
| |||||||
| インターロイキン 23、αサブユニット p19 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 識別子 | |||||||
| シンボル | IL23A | ||||||
| NCBI遺伝子 | 51561 | ||||||
| HGNC | 15488 | ||||||
| 参照シーケンス | NM_016584 | ||||||
| ユニプロット | 翻訳: | ||||||
| その他のデータ | |||||||
| 軌跡 | 第12章 13節 | ||||||
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インターロイキン23（IL-23）は、IL-12B （IL-12p40）サブユニット（ IL-12と共有）とIL-23A（IL-23p19）サブユニットからなるヘテロ二量 体サイトカインです。 [1] IL-23は、サイトカインのIL-12ファミリーの一部です。[2] IL-23の機能的受容体（IL-23受容体）は、IL-12Rβ1とIL-23Rのヘテロ二量体で構成されています。[3]
発見
IL-23は、DNAX研究所のロバート・カステラインとその同僚によって、計算論的、生化学、細胞免疫学的アプローチを組み合わせて初めて記述されました。[1]
関数
IL-23 は炎症性サイトカインです。これはT ヘルパー 17 型細胞(Th17 細胞) の維持と増殖に重要なサイトカインであることが示されています。Th17 表現型への分極はIL-6とTGF-βによって引き起こされ、Th17 転写因子 RORγt を活性化します。IL - 23はRORγt を安定化させ、 Th17 細胞が IL-17 、 IL-21 、 IL-22 、 GM-CSF などのエフェクターサイトカインを放出できるようにします。これらは細胞外の真菌や細菌に対する防御を媒介し、バリア免疫に関与します。[4] IL-23 がTh17細胞に及ぼす効果と同様の効果が、 IL-23 刺激を受けてTh17サイトカインを活発に分泌するタイプ 3 自然リンパ球で確認されています。[5]ナチュラルキラー細胞も IL-23 受容体を発現しています。これらはインターフェロン-γ分泌の増加と抗体依存性細胞傷害の増強で反応します。IL-23はまた、CD4メモリーT細胞の増殖を誘導します（ナイーブT細胞は誘導しません）。[6]炎症誘発作用の他に、IL-23は血管新生を促進します。[7]
IL-23は主に活性化樹状細胞、マクロファージ、または単球によって分泌されます。自然リンパ球細胞とγδT細胞もIL-23を産生します。[2] B細胞はB細胞抗原受容体シグナリングを介してIL-23を産生します。[8]分泌は、パターン認識受容体によって認識される抗原刺激によって刺激されます。[9] IL-23の不均衡と増加は、自己免疫疾患と癌に関連しています。そのため、治療研究の対象となっています。[4]樹状細胞によるIL-23の発現は、乾癬病変で増加するケラチノサイトによって発現されるアレルギー誘発性サイトカインである胸腺間質リンホポエチンによってさらに誘導されます。[10]乾癬の発症において、真皮樹状細胞は侵害受容ニューロンによって刺激され、IL-23を放出します。[11] IL-23は細菌性髄膜炎の際にも上昇し、上皮調節異常や炎症を引き起こします。[12]
Mycobacterium avium subspecies paratuberculosis刺激を受けた単球由来マクロファージはIL-23の産生因子の一つであり、そのためヨーネ病の牛ではIL-23が上昇している。 [13]
IL-23が発見される前は、マウスの炎症モデルにおいて、IL-12が炎症の重要なメディエーターであると提案されていました。 [14]しかし、薬理学的阻害によるIL-12の役割を評価することを目的とした多くの研究はIL-12Bを標的としており、考えられていたほど特異的ではありませんでした。IL -12Aの機能を阻害した研究では、両方のサブユニットがIL-12のみの一部を形成している場合に予想されるように、IL-12Bを標的とした研究と同じ結果は得られませんでした。[15]
IL-12Bの結合パートナーとして可能性のある別の分子の発見により、IL-12のこの役割が再評価されました。多発性硬化症のマウスモデルである実験的自己免疫性脳脊髄炎の研究では、観察された炎症の原因は、これまで考えられていたIL-12ではなく、IL-23であることが示されました。[16]その後、関節炎[17]、腸炎[18 ] 、[19]、[20]、乾癬[ 21]のモデルなど、IL-12が関与していることが以前に示された免疫病理の多くの他のモデルで、 IL-23が炎症の発症を促進することが示されました。IL -23の低濃度は肺腫瘍の成長を促進しますが、高濃度は肺癌細胞の増殖を阻害します。[22] IL-23とIL-23Rは、非小細胞肺癌患者の血清で同定され、予後血清マーカーとして提案されています。[23] IL-23は、動脈硬化、高血圧、大動脈解離、心肥大、心筋梗塞、急性心障害などの心血管疾患の進行を促進する可能性もある[要出典]。脳では、IL-23はγδT細胞を活性化してIL-17の発現を増加させることができ、これが炎症反応に寄与し、自然発生的な脳内出血後の二次的な脳障害に重要な役割を果たしている。[24]
モノクローナル抗体医薬品
IL-23は炎症性疾患を治療するための治療標的の1つです。[25] IL-23を阻害すると、Th17免疫応答とIL-17の産生に間接的に影響を及ぼし、乾癬の臨床症状の発現を遅らせることができます。[26 ] このサイトカインに対するモノクローナル抗体である ウステキヌマブは、特定の自己免疫疾患の治療に使用されます。[27] グセルクマブは、 IL-23に対する別のモノクローナル抗体です。IL -17A拮抗薬であるイキセキズマブは、 IL-23のp19サブユニットの阻害剤であるチルドラキズマブやリサンキズマブよりも乾癬の治療において作用発現が速いことが報告されています。 [28]しかし、グセルクマブとリサンキズマブは乾癬に対する最良の治療結果を示すことが示されています。[29] アドネクチン-2はIL-23に結合し、IL-23-IL-23R結合と競合する。[25]
シグナリング
IL-23ヘテロ二量体は受容体複合体に結合します。p19サブユニットはIL-23Rに結合し、p40サブユニットはIL-12RB1に結合します。受容体結合により、Janusキナーゼ2およびチロシンキナーゼ2キナーゼがリクルートされます。Janusキナーゼ2およびチロシンキナーゼ2はシグナルを伝達し、STAT3およびSTAT4をリン酸化します。STATは二量体化し、核内の標的遺伝子の転写を活性化します。STAT3は、 RORγt発現やTh17サイトカインの転写など、 Th17発達の重要な特性を担っています。[4]
参考文献
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