重症筋無力症

重症筋無力症
重症筋無力症の患者が目を開けようとすると、眼球偏位と眼瞼下垂がみられる。
専門	神経学
症状	程度の差はあるものの筋力低下、複視、まぶたの垂れ下がり、会話障害、歩行障害[1]
通常の発症	40歳以下の女性、60歳以上の男性[1]
間隔	長期的[1]
原因	自己免疫疾患[1]
診断方法	特異抗体の血液検査、エドロホニウムテスト、神経伝導検査[1]
鑑別診断	ギランバレー症候群、ボツリヌス中毒、有機リン中毒、脳幹卒中、[2] 代謝性ミオパチー
処理	薬物療法、胸腺の外科的切除、血漿交換療法[1]
薬	アセチルコリンエステラーゼ阻害剤（ネオスチグミン、ピリドスチグミン）、免疫抑制剤[1]
頻度	100万人あたり50～200人[3] [4]

重症筋無力症（MG）は、長期にわたる神経筋接合部疾患であり、さまざまな程度の骨格筋の衰弱を引き起こします。^[1]最も一般的に影響を受ける筋肉は、目、顔、嚥下の筋肉です。^{[1] [5]}複視、まぶたの垂れ下がり、会話や歩行の困難を引き起こす可能性があります。 ^[1]発症は突然起こる可能性があります。^{[1]罹患した人は、}胸腺が大きくなったり、胸腺腫を発症したりすることがよくあります。^[1]

重症筋無力症は神経筋接合部の自己免疫疾患であり、神経と筋肉の接合部にあるニコチン性アセチルコリン受容体（AChR）を阻害または破壊する抗体によって引き起こされます。^{[6] [7] [1]}これにより、神経インパルスが筋収縮を誘発できなくなります。^[1]ほとんどの症例は、シナプス後膜のAChRを攻撃する免疫グロブリンG1（IgG1）およびIgG3抗体によるもので、補体介在性損傷と筋力低下を引き起こします。^[8]まれに、神経筋接合部の遺伝的欠陥によって、先天性筋無力症と呼ばれる同様の状態が発生します。^{[9] [10]}筋無力症の母親から生まれた赤ちゃんは、生後数か月以内に症状が現れることがあります。これは新生児筋無力症^[1]、より具体的には一過性新生児重症筋無力症と呼ばれます。^{[11]診断は、特異的抗体の血液検査、}エドロホニウムテスト、筋電図検査（EMG）、または神経伝導検査によって裏付けられます。^[1]

MG は一般に、ネオスチグミンやピリドスチグミンなどのアセチルコリンエステラーゼ阻害剤と呼ばれる薬剤で治療されます。^{[1 ]}プレドニゾンやアザチオプリンなどの免疫抑制剤も使用されることがあります。^[1]胸腺の外科的切除により、特定の症例で症状が改善することがあります。^[1 ]突然症状が悪化した場合は、血漿交換療法や高用量の静脈内免疫グロブリンが使用されることがあります。 ^[1]呼吸筋が著しく弱くなった場合は、人工呼吸器が必要になることがあります。^[1]挿管後は、気道分泌物を減らすためにアセチルコリンエステラーゼ阻害剤を一時的に中止することがあります。^[12]

MGは100万人あたり50～200人に影響を及ぼします。^{[3] [4]}毎年100万人あたり3～30人が新たに診断されます。^[13]認知度の高まりにより、診断はより一般的になりました。^[13] MGは40歳未満の女性と60歳以上の男性に最もよく見られます。 ^{[1] [5] [14]}子供に起こることはまれです。^[1]治療を受ければ、ほとんどの人が平均寿命まで生きます。^[1]この単語は、ギリシャ語の mys（筋肉）とasthenia（衰弱）、およびラテン語の gravis（深刻な）に由来しています。^[15]

MGの初期の主な症状は、特定の筋肉の痛みのない脱力であり、疲労ではありません。 ^[16]筋肉の脱力は、身体活動中に徐々に悪化し（疲労）、休息後に改善します。通常、脱力と疲労は1日の終わりに悪化します。^[17] MGは一般的に眼（目）の脱力から始まり、その後、四肢または基本的な生活機能を司る筋肉の脱力によって特徴付けられる、より重篤な全身型に進行する可能性があります。^[18]

約3分の2の患者では、MGの初期症状は目の周りの筋肉に関連しています。^[16]まぶたの垂れ下がり（眼瞼挙筋の筋力低下により眼瞼下垂が起こることがある）^[19]および複視（複視、^[16]外眼筋の筋力低下による）。^[17]目の症状は、特に明るい環境でテレビを見たり、読書をしたり、運転したりすると悪化する傾向があります。^[16]そのため、罹患した人の中にはサングラスをかける人もいます。^[16]「眼重症筋無力症」という用語は、筋力低下が目、つまり外眼筋、眼瞼挙筋、眼輪筋に限定されているMGのサブタイプを指します。^[19]通常、このサブタイプは数年後に全身性MGに進行します。^[19]

嚥下に関わる筋肉の衰弱は、嚥下困難（嚥下障害）につながる可能性があります。典型的には、嚥下を試みた後に口の中に食べ物が残ることがあります^[20]、または食べ物や液体が喉を通らずに鼻に逆流することがあります（鼻咽腔閉鎖不全症）。^[17]顎を動かす筋肉（咀嚼筋）の衰弱は、咀嚼困難を引き起こす可能性があります。MG患者は、硬くて繊維質の食べ物を噛むときに、咀嚼がより疲れる傾向があります。^[16]嚥下困難、咀嚼困難、発話困難は、約6分の1の患者で最初の症状です。^[16]

発声に関与する筋肉の衰弱は構音障害や発声低下につながる可能性がある。^[16]発話が遅くなり不明瞭になったり、^[21]鼻声になったりすることがある。^[17]場合によっては、歌う趣味や職業を断念しなければならないこともある。^[20]

表情筋と咀嚼筋の弱化により、顔面の筋力低下は口を閉じられない状態^[16]（「下顎下垂症」）や笑おうとするとうなり声のような表情として現れることがある^[17] 。まぶたが垂れ下がっていると、顔面の筋力低下により眠そうまたは悲しそうに見えることがある^[16] 。頭をまっすぐに保つことが困難になることもある^{[21] 。}

呼吸や四肢の動きを制御する筋肉も影響を受ける可能性があります。これらの筋肉がMGの最初の症状として現れることはまれですが、数か月から数年かけて進行します。^[22]筋無力症の危機では、呼吸筋の麻痺が起こり、生命維持のために人工呼吸器が必要になります。 ^[23]危機は、感染症、発熱、薬物に対する副作用、精神的ストレスなど、さまざまな生物学的ストレス要因によって引き起こされる可能性があります。^[23]

抗生物質：マクロライド系抗生物質では、アジスロマイシン、テリトロマイシン（米国市場では入手不可）、エリスロマイシンがMGを悪化させることが報告されている。フルオロキノロン系抗生物質では、シプロフロキサシン、ノルフロキサシン、オフロキサシン、モキシフロキサシンがMGを悪化させることが報告されている。 ^[24]また、アミノグリコシド系抗生物質では、ゲンタマイシン、ストレプトマイシン、ネオマイシンがMGを悪化させることが報告されている。^[25]アミノグリコシド系抗生物質のトブラマイシンはMGを悪化させることは報告されておらず、アミノグリコシド治療を必要とする患者に使用されることがある。^[24] MGの増悪に関する報告が稀であったり全くなかったりするため、以下の抗生物質はMG患者に安全に使用できると考えられている：セファロスポリン系薬剤、サルファ剤、テトラサイクリン系薬剤、クリンダマイシン、ポリミキシンB、ニトロフラントイン。^[24]

免疫チェックポイント阻害剤: 免疫チェックポイント阻害剤は、これらの反応を阻害するチェックポイント経路を阻害することにより、特定の種類の自己免疫反応を促進します。これらは、チェックポイント経路を刺激することで自身の成長と拡散を促進する癌の治療に使用されます。これらのチェックポイント阻害剤には、ペンブロリズマブ、ニボルマブ、イピリムマブ、アベルマブ、アテゾリズマブ、およびデュルバルマブが含まれます。これらの薬剤を投与された合計5,898人の患者のうち、52人が新規にMGを発症し、11人が既存のMGの再燃を示しました。MGの症状は6日～16週間（中央値4週間）以内に発現しました。薬剤誘発性のMG症状は重篤であることが多く、29人の患者が呼吸不全を発症し、機械的人工呼吸器が必要になりました。^[26]他の研究では、これらのチェックポイント阻害剤により45%の患者が呼吸不全に、25～40%の患者が死亡すると報告されています。^{[24] [27]}これらの薬剤は、MG患者、特に以前にこれらの薬剤に対して生命を脅かす反応を起こした患者には使用を避けるのが最善であると示唆されている。これらの薬剤をMG患者に使用しなければならない場合は、重篤な症状を発症する可能性を減らすために、患者をグルココルチコイド、血漿交換、または静脈内免疫グロブリンで事前に治療することが推奨される。^[24]

スタチン：スタチンは血中コレステロール値を下げる薬です。スタチン（シンバスタチン、アトルバスタチン、ロスバスタチン、プラバスタチン、ロバスタチン、フルバスタチン）を服用中に MG を発症した、または MG の症状が悪化したと報告された 169 人の患者を調査したところ、138 人が全身 MG を発症し、13 人が眼 MG を発症し、18 人で MG が悪化しました。スタチンの中止と MG の治療後、63 人の患者は完全に回復し、27 人の患者は回復途中、19 人の患者はまだ回復せず、5 人の患者は回復したものの症状が継続し、1 人の患者は死亡し、54 人の患者については追跡データはありませんでした。これらの症例のうち、56% が重篤であると考えられました。^[28]スタチン以外のコレステロール低下薬（ナイアシンや胆汁酸吸着薬のコレスチラミン、コレスチポール、コレセベラム、アリロクマブ、エボロクマブなど）は、MGを引き起こしたり悪化させたりすることなく患者に使用されています。スタチンがMGの発症や悪化を引き起こしたまれなケースでは、スタチンを中止し、その後はすべてのスタチンを避けることが推奨されます。^[24]

Ia型抗不整脈薬：不整脈の治療に使用されるIa型抗不整脈薬（ヴォーン・ウィリアムズ分類を参照）、すなわちプロカインアミドは、治療を受ける前は呼吸器症状がなかったMG患者に呼吸不全を引き起こした。さらに、この薬剤は、腎不全はあるがMGではない患者にMG様症状を引き起こした。また、プロカインアミドは、ヒトMGのラットモデルにおいて筋機能障害を悪化させた。これらの研究は、プロカインアミドだけでなく他のIa型抗不整脈薬もMG患者には使用を避けるか、細心の注意を払って使用すべきであることを示唆している。^[24]

脱分極性神経筋遮断薬：脱分極性神経筋遮断薬は、神経筋接合部におけるニューロンのシグナル伝達を抑制し、影響を受けた骨格筋の収縮性を低下させます。これらの遮断薬は、手術を受ける患者の筋弛緩剤として使用されます。^[29] サクシニルコリンは、米国市場で入手可能な唯一の脱分極性神経筋遮断薬です。^[24]サクシニルコリンが MG を誘発または悪化させる能力は不明です。筋疾患患者において、サクシニルコリンは、横紋筋融解症、ミオトニー、高カリウム血症などの生命を脅かす副作用を引き起こすことが示唆されていますが、これらの副作用を引き起こすサクシニルコリンの役割も不明です。 ^[29]これらの問題に関するさらなる証拠が得られるまで、またこれらの有害な副作用のない他の神経筋遮断薬があるため、MG（およびその他の神経筋疾患）におけるサクシニルコリンの使用は、実行可能な場合はおそらく避けるべきです。^{[24] [29]}

吸入麻酔薬：吸入麻酔薬は、一般的に手術を受ける患者に吸入によって投与される全身麻酔薬です。吸入麻酔薬（ハロタン、イソフルラン、エンフルラン、セボフルラン）を使用して手術を受けるMG患者は、神経筋遮断を起こし、生命を脅かす筋無力症クリーゼを発症する発生率が高くなる可能性があり、その場合は長期の機械的人工呼吸器による治療が必要です。全身麻酔下で胸腺の外科的除去を受けた795人のMG患者を対象とした研究では、神経筋遮断薬（神経筋遮断を解除する薬）であるスガマデクスがこのクリーゼの発症を大幅に減らしました。 ^{[24] [30]}これらの研究は、MG患者では吸入麻酔薬の使用を避けるのが最善であると示唆しているが、もし使用する場合は、これらの薬剤で麻酔されたMG患者に対しては術後の綿密なモニタリングを実施すべきであり^{[24] 、胸腺摘出術[31]}や他の種類の手術を受けるMG患者に対しては、スガマデクスの日常的な使用を考慮すべきである。 ^[24]

グルココルチコイド：グルココルチコイドは抗炎症剤で、初期の研究では高用量で使用され、25～75%の症例でMGを悪化させることが判明しました。^[32]しかし、その後の研究では、グルココルチコイドは長期服用するとMGに好ましい効果があることがわかりました。2種類のグルココルチコイド、経口プレドニゾンとプレドニゾロンが現在、MGの免疫抑制治療の第一選択薬となっています。MGの悪化を避けるために、コルチコステロイドは低用量から開始し、徐々に最大反応が得られる用量まで増やすことが推奨されています。重度のMG症状を伴う症例でより迅速な治療反応を得るためには、まず患者を血漿交換療法または静注免疫グロブリン療法で治療した後、経口または静注グルココルチコイドの高用量で開始することが推奨されています。これらの療法はいずれもコルチコステロイドに対する重篤な反応の可能性を減らします。^{[24] [33] [34]}

カルシウムチャネル遮断薬：カルシウムチャネル遮断薬（フェロジピン、ニフェジピン、ベラパミルなど）は、高血圧患者の血圧を下げる薬です。フェロジピンとニフェジピンはMGを悪化させると報告されており、ニフェジピンとベラパミルは重症全身性MG患者の呼吸不全を引き起こすと報告されています。MG患者、特に寛解状態にある患者や病状が良好にコントロールされている患者は、通常、これらの遮断薬を最小有効用量で投与し、MG症状の悪化を注意深く監視することで治療できます。^[24]

ペニシラミン：ペニシラミンは、様々な疾患（ウィルソン病など）の治療に使用されるキレート療法薬です。ペニシラミンを長期投与された患者の約1～2％がMGを発症し、またはAChRに対する低濃度の抗体を発症します。^[35]彼らのMGは軽度で主に眼のMGであることが多く、通常、薬剤投与開始後6～7か月（1か月から8年の範囲）で明らかになり、薬剤投与を中止してから6～10か月以内に70％の症例で完全寛解します。ペニシラミン投与中にMGの症状が現れる患者は、ペニシラミンを中止し、その後は使用を避けることが推奨されます。^[24]

ボツリヌス毒素A：ボツリヌス毒素A（Botox、Jeuveau、Xeominなどのブランド名で販売）は、 神経筋接合部での伝達を阻害し、注射した筋肉を麻痺させます。美容目的でのボツリヌス毒素Aの局所注射は、遠隔筋の衰弱、サブクリニカルMGの患者における眼または全身MGに似た症状、および以前はコントロールされていたMGの悪化を引き起こすことがあります。ボツリヌス毒素Aは、MG患者の痙攣性斜頸（つまり、首が不随意に回転する）、眼瞼痙攣（まぶたの不随意収縮）、およびその他の制御不能な顔面筋の痙攣の治療にも使用され、副作用はないか、一時的な嚥下障害や複視のみが残ります。ボツリヌス毒素Aによる治療は、MG患者には避けるのが最善であると示唆されているが、徐々に投与量を増やし、綿密なモニタリングを行うことで、軽度または安定したMG患者には慎重に提供されてもよい。^[24]

マグネシウム：マグネシウムは、神経筋接合部でのアセチルコリンの放出を阻害し、またこれらの筋肉のアセチルコリンに対する感受性を低下させることによって、骨格筋の収縮を阻害する化学元素である。 ^[24]妊娠中毒症に対するマグネシウムの全身投与（主に硫酸マグネシウムの静脈内注射）後、および基礎疾患としてMGがある患者の入院中にマグネシウムを補充した後に、呼吸不全が発生したことがある。^{[24] [36]} MG患者にマグネシウムを静脈内投与または高用量で経口投与する場合は、細心の注意を払って使用する必要があることが示唆されている。^[24]

局所麻酔薬: 局所麻酔薬は、意識を失うことなく、特定の体の部分の痛みやその他の感覚を消失させます。これらの麻酔薬には、エステル（プロカイン、コカイン、テトラカイン、ベンゾカイン、クロロプロカイン）とアミド（リドカイン、ブピバカイン、エチドカイン、レボブピバカイン、メピバカイン、プリロカイン、ロピバカイン）の 2 つの大きなクラスがあります。エステル局所麻酔薬は疑似コリンエステラーゼによって代謝されるため、抗コリンエステラーゼ薬を服用している MG 患者では、これらのエステル麻酔薬のレベルが過剰になる可能性があります。アミド局所麻酔薬は疑似コリンエステラーゼによって代謝されません。これらの考慮事項に基づき、MG 患者にはエステル局所麻酔薬よりもアミド局所麻酔薬が強く推奨されます。^{[37] [38]}

その他の薬剤：以下の薬剤を投与された患者で、MG 増悪のまれな症例が報告されています。1 ) ペニシリン、すなわちアンピシリンおよびアモキシシリン。2 )抗癌剤、すなわちロルラチニブ、ニロチニブ、イマチニブ（これら 3 つの薬剤はチロシンキナーゼ阻害剤であり、MG を引き起こす可能性もあります）、ダブラフェニブ、およびトラメチニブ。3 ) 抗精神病薬、すなわちクロルプロマジン、ピモジド、チオリダジン、クロザピン、オランザピン、ハロペリドール、クエチアピン、リスペリドン、およびオランザピン。4 ) IFN-α （MG を引き起こす可能性もあります）。5)化学元素、リチウム。これらの薬剤は、MG の増悪（または誘発）の報告がまれであるため、MG 患者に使用することができます。^[24]

MGは自己免疫性 シナプトパシーである。この疾患は免疫系が機能不全に陥り、体の組織を攻撃する抗体を生成することで起こる。MGの抗体は、正常なヒトタンパク質であるニコチン性アセチルコリン受容体、または筋肉特異的キナーゼであるMuSKと呼ばれる関連タンパク質を攻撃する。 ^{[39] [40]他に、} LRP4、アグリン、およびタイチンタンパク質に対する抗体も見られるが、これはそれほど頻繁ではない。 ^{[8] [41]}

ヒト白血球抗原ハプロタイプは、重症筋無力症やその他の自己免疫疾患に対する感受性の増加と関連している。重症筋無力症患者の親族は、他の免疫疾患の割合が高い。^{[42] [43]}

胸腺細胞は体の免疫システムの一部を形成します。重症筋無力症の患者では胸腺が大きく異常です。胸腺にはリンパ過形成を示す免疫細胞の塊が含まれることがあり、胸腺が免疫細胞に誤った指示を与えることがあります。^[44]

• 
  神経筋接合部: 1.軸索2. 筋細胞膜 3.シナプス小胞4.ニコチン性アセチルコリン受容体5.ミトコンドリア
• 
  若年者の胸腺は加齢とともに縮小します。
• 
  ニコチン性アセチルコリン受容体

妊娠していてすでにMGを患っている女性の場合、3分の1の症例で症状の悪化を経験することが知られており、その場合、通常は妊娠第1期に起こります。 ^[45]妊娠中の母親の徴候と症状は、第2期および第3期に改善する傾向があります。一部の母親では完全寛解が起こる可能性があります。[ ^46] 免疫抑制療法は、新生児の筋力低下の可能性を減らし、母親の筋無力症を制御するため、妊娠期間中は​​継続する必要があります。^[47]

この病気に罹患した母親から生まれた乳児の約10～20％は、一過性新生児重症筋無力症（TNMG）を持って生まれ、これは通常、生後約12時間から数日後に発症する摂食および呼吸困難を引き起こす。 ^{[45] [47]} TNMGの子供は通常、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤に非常によく反応し、抗体が減少するにつれてこの病気は通常3週間かけて解消し、通常、合併症は引き起こさない。^[45]しかし、TNMGの胎児および新生児のごく一部、特に胎児型AChRに対する抗体を持つ胎児および新生児（この疾患は「アセチルコリン受容体不活性化症候群」と呼ばれるTNMGのサブタイプである）は、呼吸を調節する骨格筋の衰弱、呼吸不全、先天性多発性関節拘縮症などのさまざまな変形を含む、より重篤なTNMGを呈する。これらの症例のいくつかでは、母親は無症状のままである。^{[47] [48]}

MGは症状が微妙で、通常の変異や他の神経疾患との区別が難しいため、診断が難しい場合があります。^[20]

小児の筋無力症の症状は3種類に分けられます。^[49]

1. 一過性新生児重症筋無力症は、この疾患に罹患した母親から生まれた赤ちゃんの 10 ～ 15% に発生し、数週間後には消失します。
2. 先天性筋無力症は最も稀な形態で、両親からの遺伝子を受け継いだ場合に発症します。
3. 若年性重症筋無力症は女性に最も多く見られます。

先天性筋無力症はMGと同様の筋力低下と疲労感を引き起こします。^[50] 先天性筋無力症の兆候は通常、小児期の最初の数年間に現れますが、成人になるまで認識されないこともあります。^[51]

MGと診断された場合、患者は、臨床的特徴と血清学的状態（例えば、罹患筋群、発症年齢、胸腺異常、血清自己抗体のプロファイル）に基づいて、明確なサブグループに分類することができます。^[53]

障害される筋群に基づいて、患者は眼性MGと全身性MGに分類されます。眼性MGは、眼症状のみ、まぶたの垂れ下がり、複視を特徴とします。全身性MGは、眼球筋、体幹筋、四肢筋、呼吸筋のさまざまな組み合わせの筋力低下を呈します。^[54]

患者は発症年齢によってもサブグループ分けされ、若年発症MG（発症年齢≤18歳）、早発MG（EOMG; 19〜50歳）、晩発MG（LOMG; 発症> 50歳）、および超晩発MG（VLOMG; 発症年齢≥65歳）に分類されます。^[55]

自己抗体プロファイルのサブグループには、AChR血清陽性、MuSK血清陽性、LRP4血清陽性、およびアグリン血清陽性が含まれる。^[56]

MG の検査のために身体検査を行う際、医師は患者に反復運動をするよう指示することがあります。例えば、医師は患者に 30 秒間一点を見つめ、額の筋肉をリラックスさせるよう指示することがあります。これは、MG と眼瞼下垂を患っている患者は、まぶたの弱さを補うために無意識に額の筋肉を使っている可能性があるためです。^[20]臨床検査官は、患者の片方の目を開けたままにすることで「カーテン サイン」を引き出そうとすることもあります。MG の場合、そうするともう片方の目が閉じます。^[20]

診断が疑われる場合は、血清検査を実施できます。

• 1つの検査はアセチルコリン受容体に対する抗体の検査です。^[20]この検査の感度は80～96%と妥当ですが、眼筋無力症では感度は50%に低下します。
• アセチルコリン受容体に対する抗体を持たない人の中には、MuSKタンパク質に対する抗体を持っている人もいます。^[57]
• 特定の状況では、ランバート・イートン症候群の検査が行われます。^[58]

MG 患者の筋線維は疲労しやすいため、反復神経刺激テストで診断できます。MGの最も感度の高い (ただし最も特異的ではない) テストであると考えられている単線維筋電図法^[20]では、細い針電極を特定の筋肉のさまざまな領域に挿入し、さまざまな個々の筋線維のいくつかのサンプルから活動電位を記録します。同じ運動単位に属する 2 つの筋線維が識別され、その発火パターンの時間的変動が測定されます。「ジッター」および「ブロッキング」と呼ばれる特定の異常な活動電位パターンの頻度と割合が診断に役立ちます。ジッターとは、同じ運動単位の隣接する筋線維の活動電位間の時間間隔の異常な変動を指します。ブロッキングとは、同じ運動単位の隣接する筋線維で神経インパルスが活動電位を引き出せないことを指します。^[59]

筋肉に2～5分間氷を当てると、MGの同定において感度と特異度はそれぞれ76.9%と98.3%と報告されている。アセチルコリンエステラーゼは低温で阻害されると考えられており、これがこの診断テストの根拠となっている。これは通常、眼瞼下垂がある場合にまぶたに行われ、氷を取り除いた後にまぶたが2mm以上上がると陽性とみなされる。^[60]

この検査には、コリンエステラーゼによるアセチルコリンの分解を阻害する薬剤（アセチルコリンエステラーゼ阻害剤）である塩化エドロホニウムまたはネオスチグミンの静脈内投与が必要である。 ^{[61]この検査は、緊急の処置を必要とする生命を脅かす}徐脈（心拍数の低下）につながる可能性があるため、通常は行われていない。 ^[62]エドロホニウムの生産は2008年に中止された。 ^[23]

胸部X線検査では、胸腺腫を示唆する縦隔の拡大が確認できるが、胸腺腫を特定するにはコンピュータ断層撮影や磁気共鳴画像（MRI）の方が感度が高く、一般的にこの理由で行われる。^[63]頭蓋骨と眼窩のMRI検査は、頭蓋神経と眼筋の圧迫性病変や炎症性病変を除外するために行われることもある。^[64]

筋力低下の進行を検知するために、定期的に努力肺活量をモニタリングすることがある。急性期には、換気の適切さを判断するために陰圧吸気法が使用されることがあり、MG患者に実施される。^{[65] [66]}

重症筋無力症^{[67]における活動により悪化する筋力低下（異常な}筋疲労）は、他の神経筋疾患に共通する症状である。マッカードル病（GSD-V）などの代謝性ミオパチーのほとんどは、固定的な筋力低下ではなく、異常な筋疲労を伴う。 ^{[68] [69]}また、重症筋無力症と同様に、^[67]マッカードル病における運動不耐性は、定期的な身体活動（第二の風を得ること、「80分30秒ルール」、「6秒ルール」などの活動適応を使用して安全に行う）により改善する。 ^{[70] [71]}マッカードル病患者のごく一部には、眼瞼下垂（上眼瞼の垂れ下がり）の合併症もみられる。^[72]遅発性のGSD-II（ポンペ病）およびGSD-XVにも、眼瞼下垂および眼筋麻痺の合併症を伴う筋力低下または疲労がみられる。多くのミトコンドリアミオパチーも同様である。^[73]

異常な筋肉疲労を伴うその他の疾患（運動誘発性筋力低下、可逆性筋力低下、または休息により改善する筋力低下と説明される）には、内分泌性ミオパチー（ホフマン症候群など）、尿細管凝集性ミオパチー（TAM）、虚血（間欠性跛行、膝窩動脈絞扼症候群、慢性静脈不全など）、ビタミンD欠乏症（骨軟性ミオパチー）につながる不適切な食事または吸収不良疾患などがある。肢帯型筋ジストロフィー（LGMD）は固定した筋力低下を伴いますが、LGMDR8も筋疲労を伴います。^[74] MDDGC3（別名LGMDR15およびLGMD2O）などの一部の肢帯型筋ジストロフィー-ジストログリカノパチーも同様です。^{[73] [75]}筋原線維性ミオパチー10、^[76]ジメチルグリシン脱水素酵素欠損症、^[77]赤血球乳酸トランスポーター欠損症、^[78]および筋痛、血清クレアチンキナーゼ上昇を伴うミオパチー（発作性横紋筋融解症（MMCKR）の有無にかかわらず）^[79]にも筋疲労が含まれます。

X連鎖性筋力低下発作（EMWX）には、全身の筋力低下、眼瞼下垂、筋力の変動が含まれます。一部の患者では疲労感が実証されており、その表現型は先天性筋無力症候群やチャネル病に匹敵する特徴を有しています。^[80]

乳児期または小児期から現れる筋無力症の徴候や症状は、先天性筋無力症候群の1つである可能性があり、これは常染色体優性または劣性遺伝する可能性があります。現在、先天性筋無力症候群には24種類以上あります。^[81]

四肢帯型重症筋無力症は重症筋無力症とは異なる疾患である。成人発症型で、神経筋接合部に影響を及ぼす自己免疫疾患である。しかし、眼の異常はなく、全身性エリテマトーデス、橋本甲状腺炎、胸腺腫などの自己免疫疾患と関連している。^[82]

ランバート・イートン筋無力症候群（LEMS）は、神経筋接合部を攻撃する自己免疫疾患であり、傍腫瘍性症候群（典型的には高齢患者）として、または非癌性の原発性自己免疫疾患（典型的には若年患者）に関連して発症する。通常は下肢の筋力低下と運動誘発性疲労を伴うが、上肢や眼も影響を受けることがある。ランバート徴候は、最大強度で2～3秒間手を握った後に続く握力の異常な改善である。^[83]

治療は薬物療法および/または手術によって行われます。薬物療法は主に、筋肉機能を直接改善するアセチルコリンエステラーゼ阻害剤と自己免疫プロセスを軽減する免疫抑制剤で構成されています。[ ^{5] [84]} 胸腺摘出術はMGを治療するための外科的治療法です。^{[85] [86]}

全身性MG患者の約10％は治療抵抗性であると考えられている。^[87]重症で治療抵抗性のMGでは、自家造血幹細胞移植（HSCT）が使用されることがある。入手可能なデータは、慎重に選択された症例ではHSCTが効果的な治療選択肢となり得るという予備的な証拠を提供している。^[88]

エフガルチギモドアルファ（Vyvgart）は2021年12月に米国で医療用として承認されました。^{[89] [90] [91]}

エフガルチギモドアルファ/ヒアルロニダーゼ（Vyvgart Hytrulo）は、2023年6月に米国で医療用として承認されました。^{[92] [93]}

ロザノリキシズマブ（リスチゴ）は2023年6月に米国で医療用として承認されました。^{[94] [95]}

アセチルコリンエステラーゼ阻害剤は症状の改善には有効だが、MGによる衰弱を完全に取り除くことはできない。^[96] MGの症状をすべて取り除くことはできないが、通常の日常活動を行う能力は回復する可能性がある。^[96]通常、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤は低用量から開始し、望ましい結果が得られるまで増量する。食事の30分前に服用すれば、食事中の症状は軽くなり、病気のために嚥下が困難な人には有効である。MGに使用される別の薬であるアトロピンは、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤のムスカリン様副作用を軽減することができる。^[97] ピリドスチグミンは（他のコリン作動薬と比較して）比較的長時間作用する薬で、半減期は約4時間で、副作用は比較的少ない。^[98]一般に、人工呼吸器を装着している人では、唾液分泌量を増やすことが知られているため、投与を中止する。^[98]コリンエステラーゼ阻害剤と他の治療法（またはプラセボ）を直接比較した質の高い研究がいくつかあるが、その実用的な利点は非常に大きいため、一部の人に対してコリンエステラーゼ阻害剤を投与しない研究を実施することは困難である可能性がある。^[84]

ステロイドのプレドニゾンもより良い結果を得るために使用されるが、症状の悪化につながる可能性があり、最大の効果を得るには数週間かかる。^[98]研究によると、最大15％の患者が免疫抑制剤に反応しないことが示唆されている。^{[99] [100] [5]}ステロイド治療はさまざまな症状を引き起こす可能性があるため、好ましい治療法ではない。^[98]リツキシマブ^[101]やアザチオプリン^[1]などの他の免疫抑制剤も使用されることがある。

筋無力症が重篤な場合（筋無力症発作）、血漿交換療法によって血液中の推定抗体を除去することができる。また、静脈内免疫グロブリン（IVIG）を使用して血液中の抗体に結合することもできる。これらの治療法はいずれも、効果が比較的短期間で、通常は数週間で測定され、高額な費用がかかることが多く、実施が困難である。一般的に、MGが入院を必要とする場合にのみ行われる。^{[98] [102]}

MG患者の10％に胸腺腫が見られるため、胸腺と存在する可能性のある癌組織の外科的切除の必要性を評価するために、胸部X線検査とCTスキャンが行われることが多い。 ^{[23] [62]}胸腺腫を除去する手術が行われても、MGの寛解には通常つながらない。^[98] MGの場合、手術には胸腺の切除が含まれるが、2013年には胸腺腫がある場合を除いて明確な利点は示されなかった。^[103]しかし、2016年のランダム化比較試験では、いくつかの利点が見つかった。^[104]

MG患者は、筋力低下や運動誘発性疲労など、症状の変動性について教育を受けるべきである。頻繁な休憩をとりながら運動に参加することを奨励すべきである。^[18]全身性MG患者では、横隔膜呼吸、口すぼめ呼吸、間隔をあける筋肉療法の訓練を含む部分的な在宅プログラムが、呼吸筋の強さ、胸壁の可動性、呼吸パターン、呼吸持久力を改善する可能性があることを示す証拠がある。^[105]

重症筋無力症患者の場合、画像診断に用いられる古いタイプのヨード造影剤は病気の悪化のリスクを高めますが、現代のタイプでは直ちにリスクが増大することはありません。^[106]

MG患者の予後は、非常に良い治療を受ければ、一般的に良好であり、生活の質も同様です。^[107] MG患者のモニタリングは非常に重要です。MGと診断された人の少なくとも20％は、診断後2年以内に筋無力症クリーゼを経験し、迅速な医療介入が必要になります。^[98]一般的に、MGの最も障害となる期間は、最初の診断から数年後である可能性があります。^[96]移動を補助するために補助器具が必要になる場合があります。^[1] 1900年代初頭には、発見された症例の70％が肺の問題で死亡していましたが、現在ではその数は約3〜5％と推定されており、症状を管理するための意識と薬の増加により改善されています。^[98]

MGはすべての民族グループと男女に発生します。最も一般的には40歳未満の女性と50歳から70歳の男女に発生しますが、あらゆる年齢で発生することが知られています。若い人が胸腺腫になるのはまれです。米国での有病率は10万人あたり0.5～20.4人と推定されており、推定6万人のアメリカ人が罹患しています。^{[23] [108]}英国では、10万人あたり15人のMG症例が発生していると推定されています。^[62] MGの死亡率は約5～9％です。^[109]

MGについて最初に論文を書いたのはトーマス・ウィリス、サミュエル・ウィルクス、エルブ、ゴールドフラムである。^[19]「偽性麻痺性重症筋無力症」という用語は、1895年にドイツの医師ジョリーによって提唱された。^[19] メアリー・ウォーカーは1934年にMG患者をフィゾスチグミンで治療した。 ^[19]シンプソンとナスタックは、この疾患の自己免疫性について詳述した。^{[19] 1973}年、パトリックとリンドストロムはウサギを用いて、精製された筋肉様アセチルコリン受容体による免疫化がMG様症状の発症を引き起こすことを示

免疫系によるアセチルコリン受容体の調節を防ぐ薬などの免疫調節物質が現在研究されています。^[110]最近では、他の疾患の治療にも安全で使用されていることから、抗C5阻害剤の治療研究が行われています。 ^[14] エフェドリンは他の薬剤よりも効果があると思われる人もいますが、2014年の時点では適切に研究されていません。^{[10] [111]} 実験室では、MGは主にげっ歯類などのモデル生物で研究されています。さらに、2015年には、科学者がヒト胚性幹細胞と体性筋幹細胞から、 in vitroでの機能的、全ヒト、神経筋接合部アッセイを開発しました。アセチルコリン受容体に対する病原性抗体を添加し、補体系を活性化すると、神経筋共培養で筋収縮が弱まるなどの症状が見られます。^{[112]近年、科学者はMGの信頼できる}バイオマーカーを見つけて、病気の進行を監視し、重症度を評価する ことに取り組んでいます。