ミオトニア

ミオトニアは、自発的な収縮または電気刺激後の骨格筋の弛緩が遅れる（収縮が長引く）ことを特徴とし、筋肉の筋電図に異常が現れる特定の神経筋疾患の症状である。^{[1] [2]}

ミオトニーは、先天性ミオトニー、先天性パラミオトニー、筋強直性ジストロフィーなど、多くのチャネル病（イオンチャネル輸送の疾患）の特徴的な症状です。^{[3] [4]}

ブロディ病（イオンポンプ輸送の疾患）は先天性ミオトニーに似た症状を示すが、筋電図は正常であるため、遅延した筋弛緩は擬似ミオトニーである。 ^[5]擬似ミオトニーを示す他の疾患には、筋炎、グリコーゲン貯蔵疾患、高カリウム性周期性四肢麻痺、神経根疾患、前角細胞障害、アイザックス症候群、ホフマン症候群がある。^{[2] [6] [7]}

一般的に、筋肉を繰り返し収縮させることでミオトニアが緩和し、筋肉が弛緩して症状が改善しますが、先天性パラミオトニアの場合はそうではありません。この現象は「ウォームアップ」反射^[8]として知られており、運動前のウォームアップと似ているように見えるかもしれませんが、混同しないでください。この障害を持つ人は、物を握っている手を離すことが困難であったり、座った姿勢から立ち上がるのが困難であったり、歩き方が硬直したりすることがあります。

ミオトニーはすべての筋肉群に影響を及ぼす可能性がありますが、影響を受ける筋肉のパターンは、関与する特定の障害によって異なります。

ミオトニーを伴う疾患を持つ人は、麻酔誘発性横紋筋融解症と呼ばれる特定の麻酔薬に対して生命を脅かす反応を起こす可能性があります。

ミオトニアは、骨格筋線維膜（筋膜）内のイオンチャネルに関連するさまざまな原因で、以下の疾患で現れることがあります。 ^[9]

DM1 と DM2 の 2 つのタイプが文書化されています。ミオトニックジストロフィーでは、疾患のタイプに関連する 2 つの遺伝子のいずれかのヌクレオチド拡張により、細胞の細胞質に RNA が蓄積し、ClC-1 イオンチャネルの正しい発現 (mRNA のスプライシング) が失敗します。^{[10] [11]} ClC-1 イオンチャネルは骨格筋細胞内の塩化物伝導の大部分を担っており、^[12]塩化物伝導が不十分な場合、ミオトニアが発生する可能性があります (先天性ミオトニアを参照)。mRNA のスプライシングを in vitro で修正すると、ClC-1 チャネルの機能が大幅に改善され、ミオトニアは解消されました。^[13]

（先天性ミオトニー）には、ベッカー病とトムセン病と呼ばれる2つのタイプがあります。^[14]両方の病気は、ClC-1イオンチャネルをコードする遺伝子CLCN1の変異によって引き起こされます。合計で130を超える異なる変異が存在し、したがってこの病気には大きな表現型の多様性があります。^[15]これらの変異は機能喪失型変異であり、ClC-1イオンチャネルをさまざまな程度に機能不全にし、その結果、塩化物コンダクタンスが低下します。塩化物コンダクタンスの低下は、骨格筋の横行尿細管にカリウムが蓄積するため、ミオトニーを引き起こす可能性があります（先天性ミオトニーを参照）。これは、北米のヤギの特定の系統が恐怖を感じると失神するのと同じ遺伝病です。 ^[16]

ミオトニーの症状（先天性ミオトニーで記録されている）は、妊娠中の女性によく見られます。^[17]

ミオトニアは、骨格筋ナトリウムチャネルサブタイプ4（Nav1.4）をコードするSCN4A遺伝子の遺伝子変異によって引き起こされる可能性があります。いくつかの研究では、生理学的pHの変化がNav1.4ナトリウムチャネルに調節効果をもたらし、ミオトニア表現型の症状を引き起こす可能性があることが示唆されています。^[18]

この疾患は、骨格筋線維膜の電位依存性ナトリウムチャネルNa _v 1.4をコードするSCN4A遺伝子の変異によって起こります。変異によってチャネルの動態が変化し、チャネルが適切に不活性化されなくなるため、自発的な活動電位が発生し、筋肉の弛緩が長引くか、または弛緩が極度に長引くと麻痺を引き起こす可能性があります ( SCN4Aを参照)。運動によって悪化する筋肉の弛緩不能は、しばしば「逆説性ミオトニア」と呼ばれます。パラミオトニアは、運動、寒さ、カリウムによっても頻繁に引き起こされます。^[19]

カリウム増悪性ミオトニー（PAM）は、 SCN4A遺伝子の変異によって起こり、典型的にはカリウムを豊富に含む食品の摂取後に骨格筋が収縮した後に弛緩できなくなる。^[20]カリウム増悪性ミオトニーが先天性パラミオトニーとは異なる疾患であるかどうかは議論されており、最近の学術論文では両方の分類がなされている。^{[21] [22]}

HyperKPPとしても知られています。多くの表現型でカリウムがミオトニアを悪化させる先天性パラミオトニアと同様に、高カリウム性周期性四肢麻痺はSCN4A遺伝子の別の疾患であり、高血中カリウム濃度により筋力低下、筋麻痺（筋力低下または運動を妨げる過剰興奮による）、および時にはミオトニアを引き起こします。HyperKPPの多くの表現型は、血中カリウム濃度の調節に問題を引き起こし、多くの場合、血中カリウム濃度が高くなったり、高カリウム血症を引き起こしたりして、症状をさらに悪化させます。^[9]

HypoKPPとも呼ばれる。上記のHyperKPPと似ているが、低カリウムレベルと低カリウム血症によって引き起こされる（そしてしばしば引き起こす）点が異なる。これも筋緊張症を引き起こす可能性があり、さらに筋力低下と麻痺（筋肉への信号不足と過剰の両方による）を引き起こす。また、カルシウムチャネル遺伝子CACNA1Sの遺伝子変異によっても発生し、頻度は低いがSCN4A遺伝子の変異によっても発生することがわかっている。^[9]

神経ミオトニア（アイザック症候群またはNMTとも呼ばれる）は、末梢神経の過興奮を引き起こし、末梢起源の反復運動単位活動電位に起因する自発的な筋活動を引き起こす。100～200件の症例が報告されている。^[23]

ミオトニアは、四肢帯型筋ジストロフィー、筋原線維性ミオパチー、遠位型ミオパチー、封入体ミオパチーの特定のタイプでも発生します。^[24]他のチャネル病もミオトニアを引き起こす可能性があります。^[3]また、シュワルツ・ヤンペル症候群とも関連しています。^[25]

• 過敏症
• 神経筋医学
• 悪性高熱症

• NINDSにおけるミオトニア