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| 臨床データ | |
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| 商号 | ウェルコル、コレスタゲル |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a699050 |
| ライセンスデータ |
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投与経路 | 経口摂取 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 該当なし |
| 代謝 | コレセベラムは吸収されず、代謝もされない |
| 消失半減期 | 該当なし（非全身性薬剤） |
| 排泄 | 腸管のみでは、コレセベラムは非全身性である |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェムBL |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | C 31 H 67 Cl 3 N 4 O |
| モル質量 | 618.25 グラムモル−1 |
  （これは何ですか？）（確認） | |
コレセベラムは経口投与される胆汁酸吸着剤です。ゲルテックス・ファーマシューティカルズ社が開発し、後にジェンザイム社が買収しました。米国では第一三共社がウェルコールというブランド名で販売しており、その他の国ではジェンザイム社がコレステゲルというブランド名で販売しています。カナダでは、ヴァリアント社がロダリスというブランド名で販売しています。
臨床使用
コレセベラムは、食事療法と運動療法の補助として、原発性高脂血症患者の低密度リポタンパク質コレステロール（LDL-C）の上昇を単独療法として低下させ、2型糖尿病の成人の血糖コントロールを改善するために適応症があり、スタチンとの併用も含まれる[4]。2型糖尿病の成人におけるコレセベラムの拡大使用は、薬物再配置の一例である。[要出典]
コレセベラムは胆汁酸吸着剤の1つで、ナイアシンとスタチンとともにコレステロール低下剤の3大タイプである。スタチンは第一選択薬と考えられている。これは、スタチンが心血管疾患を予防する能力を裏付ける証拠が多数あることと、他の2つのタイプには腹部膨満と便秘（胆汁酸吸着剤）や皮膚の紅潮（ナイアシン）などの顕著な副作用があるためである。これらの副作用は、患者の服薬遵守率の低下につながることが多い。[5]
コレセベラムは、胆汁酸塩の吸収不良（胆汁酸下痢）による症状のある慢性下痢（原発性疾患である可能性あり）、またはクローン病や胆嚢摘出後症候群に続発する可能性のある疾患に、コレスチラミンの代わりに使用できます。[6] [7] [8]
構成員
コレセベラムは変性ポリアリルアミンです。ポリアリルアミンをエピクロロヒドリンで架橋し、ブロモデカンと（6-ブロモヘキシル）トリメチルアンモニウム臭化物で変性して作られます。材料を洗浄すると臭化物イオンが塩化物イオンに置き換わります。[9]
最終製品にはそれ自体は存在しないサブユニットとして示されるポリマーコレセベラムの構成要素は次のとおりです。
N-プロプ-2-エニルデカン-1-アミン; トリメチル-[6-(プロプ-2-エニルアミノ)ヘキシル]アザニウム; プロプ-2-エン-1-アミン; 2-(クロロメチル)オキシラン; 塩化水素; 塩化物。
作用機序
コレセベラムは、胆汁酸吸着剤として知られる薬剤のクラスに属します。ウェルコールの有効成分であるコレセベラム塩酸塩は、吸収されない脂質低下ポリマーで、腸内で胆汁酸と結合して再吸収を阻害します。胆汁酸プールが枯渇すると、肝臓酵素であるコレステロール 7-α-ヒドロキシラーゼが活性化し、コレステロールから胆汁酸への変換が増加します。これにより、肝細胞におけるコレステロールの需要が増加し、コレステロール生合成酵素である HMG-CoA 還元酵素の転写と活性の増加、および肝臓 LDL 受容体の数の増加という二重の効果が生じます。これらの代償効果により、血液からの LDL-C のクリアランスが増加し、血清 LDL-C レベルが低下します。血清 TG レベルは上昇する場合もあれば、変化しない場合もあります。[10]
副作用
約 1,400 人の患者を対象とした対照臨床試験では、コレセベラムを投与された患者で以下の副作用が報告されています。非常によく見られる (≥ 1 / 10)、よく見られる (≥ 1 / 100、51/10)、まれ (≥ 1 / 1000、51/100)、まれ (≥ 1/10,000、51/1000)、非常にまれにしか見られない (51/10,000) に分類し、個別の症例も含め報告する場合: [引用が必要]
- 検査 一般的：血清トリグリセリド増加、まれ：血清トランスアミナーゼ増加
- 神経系障害 よくある症状：頭痛
- 胃腸障害 非常によく見られるもの：鼓腸、便秘、よく見られるもの：嘔吐、下痢、消化不良、腹痛、便の異常、吐き気
- 筋骨格系および結合組織障害 まれ：筋肉痛
対照臨床試験の患者における鼓腸と下痢の背景発生率は同じで、プラセボ群の方が高かった。便秘と消化不良のみ、プラセボ群と比較してコレスタゲルを投与された患者でより高い割合で発生したことが示された。副作用の重症度は一般に軽度または中等度であった。スタチンと併用したコレセベラムの適用では、予想外の頻繁な副作用は発生しなかった。[11]
参考文献
- ^ “Welchol-colesevelam hydrochloride tablet, film coated; Welchol-colesevelam hydrochloride for suspension”. DailyMed . 2022年9月7日. 2023年2月3日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年8月16日閲覧。
- ^ “Welchol-colesevelam hydrochloride tablet, film coated; Welchol-colesevelam hydrochloride for suspension; Welchol-colesevelam hydrochloride bar, chewable”. DailyMed . 2022年6月10日. 2024年5月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年8月16日閲覧。
- ^ 「Cholestagel EPAR」。欧州医薬品庁（EMA） 2004年3月10日。2021年4月15日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年8月16日閲覧。
- ^ Fonseca VA、Rosenstock J、Wang AC、Truitt KE、Jones MR (2008 年 8 月)。「コレセベラム HCl は、スルホニル尿素ベースの治療で適切にコントロールされていない 2 型糖尿病患者の血糖コントロールを改善し、LDL コレステロールを低下させる」。Diabetes Care。31 ( 8 ) : 1479–1484。doi : 10.2337/dc08-0283。PMC 2494667。PMID 18458145 。
- ^ 内分泌学と代謝学の原理と実践、2000年、ベッカー編、第163章
- ^ Puleston J、Morgan H、Andreyev J (2005 年 3 月)。「胆汁酸塩吸収不良の新しい治療法」。Gut . 54 ( 3): 441–442. doi :10.1136/gut.2004.054486. PMC 1774391 . PMID 15711000。
- ^ Wedlake L、Thomas K、Lalji A、Anagnostopoulos C、Andreyev HJ (2009 年 11 月)。「癌患者の胆汁酸吸収不良に対するコレセベラム塩酸塩の有効性と忍容性: 遡及的カルテレビューと患者アンケート」。臨床治療学。31 (11): 2549–2558。doi :10.1016/ j.clinthera.2009.11.027。PMID 20109999 。
- ^ Beigel F, Teich N, Howaldt S, Lammert F, Maul J, Breiteneicher S, et al. (2014年11月). 「クローン病患者の胆汁酸吸収不良関連下痢の治療におけるコレセベラム：ランダム化二重盲検プラセボ対照試験」Journal of Crohn's & Colitis . 8 (11): 1471–1479. doi : 10.1016/j.crohns.2014.05.009 . PMID 24953836.
- ^ 米国特許 5,607,669
- ^ “Welchol”. RxList . 2018年1月16日時点のオリジナルよりアーカイブ。2009年4月11日閲覧。
- ^ 「コレスタゲルの消費者情報」(PDF)。Genzyme (ドイツ語) 。 2009年3月。 2011年7月19日時点のオリジナル(PDF)からアーカイブ。
