スガマデクス

スガマデクス
臨床データ
発音	スーガムマデックス
商号	ブリディオン
その他の名前	ORG-25969
AHFS / Drugs.com	モノグラフ
ライセンスデータ	US デイリーメッド：スガマデックス;
妊娠; カテゴリー	AU : B2; ;
; 投与経路	静脈内
ATCコード	V03AB35 ( WHO );
法的地位
法的地位	AU : S4（処方箋のみ）; CA : ℞のみ; 英国： POM（処方箋のみ）; 米国： ℞のみ; EU :処方箋のみ; 一般的に：℞（処方箋のみ）;
識別子
CAS番号	343306-71-8 ;
パブケム CID	6918585; 塩として: 6918584;
ドラッグバンク	DB06206 ;
ケムスパイダー	32689915 ;
ユニ	361LPM2T56; 塩として: ERJ6X2MXV7 ;
ケッグ	塩として: D05940 ;
チェビ	チェビ:90953 ; 塩として: CHEBI:90952 ;
チェムBL	チェルノブイリ原子力発電所; 塩として: ChEMBL2107374;
ECHA 情報カード	100.121.931
化学および物理データ
式	Ｃ７２Ｈ１１２Ｏ４８Ｓ８
モル質量	2 002 .12 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 O=C(O)CCSC[C@H]1O[C@@H]2O[C@@H]3[C@@H](CSCCC(=O)O)O[C@H](O[C@@H]4[C@@H](CSCCC(=O)O)O[C@H](O[C@@H]5[C@@H](CSCCC(=O)O)O[C@H](O[C@@H]6[C@@H](CSCCC(=O)O)O[C@H](O[C@@H]7[C@@H](CSCCC(=O)O)O[C@H](O[C@@ H]8[C@@H](CSCCC(=O)O)O[C@H](O[C@@H]9[C@@H](CSCCC(=O)O)O[C@H](O[C@H]1[C@H](O)[C@H]2O)[C@H](O)[C@H]9O)[C@H](O)[C@H]8O)[C@H](O)[C@H]7O)[C@H](O)[C@H]6O)[C@H](O)[C@H]5O)[C@H](O)[C@H]4O)[C@H](O)[C@H]3O;
	InChI InChI=1S/C72H112O48S8/c73-33(74)1-9-121-17-25-57-41(89)49(97)65(105-25)114-58-26(18-122-10-2-34(75)76)107-67(51(99)43(58)91)116-60-28(20-124-12-4-36(79)80)109-69(53(101)45(60)93)11 8-62-30(22-126-14-6-38(83)84)111-71(55(103)47(62)95)120-64-32(24-128-16-8-40(87)88)112-72(56(104)48(64)96)119-63-31(23-12) 7-15-7-39(85)86)110-70(54(102)46(63)94)117-61-29(21-125-13- 5-37(81)82)108-68(52(100)44(61)92)115-59-27(19-123-11-3-35(77)78)106-66(113-57)50(98)42(59)90/h25-32,41-72,89-104H,1-24H2,(H,73,74)(H,75,76)(H,77,78)(H,79,80)(H,81,82)(H,83,84)(H,8 5,86)(H,87,88)/t25-,26-,27-,28-,29-,30-,31-,32-,41-,42-,43-,44-,45-,46-,47-,48-,49-,50-,51-,52-,53-,54-,55-,56-,57-,58-,59-,60-,61-,62-,63-,64-,65-,66-,67-,68-,69-,70-,71-,72-/m1/s1 ; キー:WHRODDIHRRDWEW-VTHZAVIASA-N ;
	（これは何ですか？）（確認）

ブリディオンというブランド名で販売されているスガマデクスは、全身麻酔においてロクロニウムとベクロニウム^[5]によって誘発される神経筋遮断を解除する薬剤です。これは最初の選択的弛緩剤結合剤(SRBA) です。メルク社によって販売されています。^[8]

最も一般的な副作用としては、咳、麻酔の切れによる気道障害、血圧低下、心拍数の変化などの合併症などがあります。^[6]

スガマデックスはジェネリック医薬品として入手可能である。^[9]

医療用途

スガマデクスはロクロニウムまたはベクロニウムによって誘発される神経筋遮断の解除に適応がある。^[5]^[6]

薬理学

薬力学

スガマデクスは、親油性のコアと親水性の外周を持つ、修飾されたγ-シクロデキストリンです。このγ-シクロデキストリンは、6番目の炭素位置に8つのカルボキシルチオエーテル基を配置することにより、天然の状態から修飾されています。これらの拡張によりキャビティサイズが拡張され、ロクロニウム分子のカプセル化が向上します。これらの負に帯電した拡張は、標的の第四級窒素に静電的に結合するとともに、シクロデキストリンの水性特性に寄与します。スガマデクスのロクロニウムの結合カプセル化は、シクロデキストリンとそのゲスト分子の中で最も強力なものの1つです。スガマデクスの親油性コア内に結合したロクロニウム分子（修飾ステロイド）は、神経筋接合部のアセチルコリン受容体に結合できなくなります。

左: ロクロニウム分子をカプセル化したスガマデクス分子の概略図。
右:同じ方向にあるスガマデクスナトリウム分子の空間充填モデル。

スガマデクスは、ネオスチグミンとは異なり、アセチルコリンエステラーゼを阻害しないため、コリン作動性効果は生じず、抗ムスカリン剤（臭化グリコピロニウムまたはアトロピン）の併用は必要ありません。したがって、スガマデクスは従来の拮抗剤よりも副作用が少ないことが期待できます。

効果発現が速く、持続時間が短い筋弛緩薬が必要な場合、スクシニルコリン以外の選択肢はほとんどありませんでしたが、この薬には重要な禁忌があります。たとえば、感受性の高い人では悪性高熱症を引き起こす可能性があり、偽性コリンエステラーゼ欠損症の患者では作用時間が長く、状況によっては危険な血漿カリウム濃度の上昇を引き起こします。ロクロニウムは、高用量（0.6 mg kg ⁻¹～ 1 mg kg ^{−1 ）で比較的早く効果発現し、スガマデクス（16 mg kg}⁻¹ ）で急速に中和できるため、この薬剤の組み合わせはスキサメトニウムの代替となります。

筋弛緩の再発現象である「再クララ化」は、筋弛緩薬が完全に消失する前に拮抗薬の効果が切れる場合に起こる可能性がある。これは、最も長時間作用する筋弛緩薬（ガラミン、パンクロニウム、ツボクラリンなど）以外では非常に珍しいことである。スガマデクスではまれにしか起こらず、投与量が不十分な場合にのみ起こることが実証されている。^[10] 根本的なメカニズムは、拮抗後の弛緩薬の再分布に関連していると考えられている。これは、中枢コンパートメントで弛緩薬との複合体形成には十分であるが、末梢コンパートメントから中枢コンパートメントに戻る追加の弛緩薬には不十分な、限られた範囲のスガマデクス用量で起こる可能性がある。^[11]

スガマデクスは、他の2つのアミノステロイド神経筋遮断薬であるベクロニウムとパンクロニウムに対して親和性があることが示されています。スガマデクスはロクロニウムよりもベクロニウムに対する親和性が低いですが、同等の遮断効果を得るために体内に存在するベクロニウム分子の数が少ないため、ベクロニウムの拮抗は依然として有効です。ベクロニウムはロクロニウムの約7倍強力です。スガマデクスは1:1の比率でカプセル化されるため、ロクロニウムと比較して結合する分子の数が少ないため、ベクロニウムを適切に拮抗します。[ ^12]浅いパンクロニウム遮断は、第3相臨床試験でスガマデクスによって拮抗することに成功しました。^[13]

効能

ヨーロッパでは、迅速導入法への適合性を検討する研究が行われました。その結果、スガマデクスは高用量ロクロニウムによって誘発される神経筋遮断を迅速かつ用量依存的に逆転させることがわかりました。^[14]

スガマデクスに関するコクランレビューでは、「スガマデクスは、手術中の神経筋遮断によって引き起こされる筋弛緩を逆転させるのにプラセボ（無投薬）やネオスチグミンよりも効果的であることが示され、比較的安全である。重篤な合併症は、スガマデクスを投与された患者の1％未満で発生した。このレビュー記事の結果（特に安全性の結果）は、より大きな患者集団での将来の試験によって確認される必要がある」と結論付けられている。^[15] 2017年のコクランレビューでは、スガマデクスはネオスチグミンよりも安全性プロファイルが優れており、有害事象が40％少ないと結論付けられている。^[16]特に、スガマデクスを逆転剤として使用した場合、術後の残存麻痺、徐脈、吐き気、嘔吐のリスクが軽減される。 2015年に英国麻酔学会誌に掲載された論文では、スガマデックスを拮抗剤として使用し、神経筋モニタリングを用いて正しい投与量を選択した場合、残存神経筋遮断の発生率をゼロに減らすことができるとしている。^[17]また、各薬剤の拮抗時間を比較したところ、「データによると、中等度の誘発性麻痺の拮抗では、スガマデックスはネオスチグミン（1.96分対12.87分）より10.22分（6.6倍）速かった。深部の誘発性麻痺の拮抗では、スガマデックスはネオスチグミン（2.9分対48.8分）より45.78分（16.8倍）速かった。」とされている。^[16]迅速な拮抗によって節約された時間と術後の残存麻痺の減少は、病院全体のコストを削減し、患者の安全性を大幅に改善する可能性がある。^[要出典]

忍容性

スガマデクスは、外科手術を受けた患者や健康なボランティアを対象とした臨床試験で、一般的に忍容性が良好でした。プール解析では、スガマデクスの忍容性プロファイルは、プラセボやネオスチグミンとグリコピロレートの併用と概ね同様でした。^[18]スガマデクスは、プロゲストーゲンに結合する可能性があることを示したin vitro結合研究の証拠により、理論的にはホルモン避妊薬に干渉する可能性があります。^[5]

歴史

スガマデクスは、スコットランドのニューハウス研究施設で製薬会社オルガノンによって発見されました。^[19]オルガノンは2007年にシェリング・プラウに買収され、シェリング・プラウは2009年にメルクと合併しました。スガマデクスは現在メルクによって所有され、販売されています。

米国食品医薬品局（FDA）は、2008年にシェリング・プラウ社のスガマデクスの新薬申請を当初却下したが^[20]、最終的に2015年12月に米国での使用を承認した。^[21]^[22]スガマデクスは2008年7月に欧州連合での使用が承認された。^[6]^[23]

参考文献

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