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| 臨床データ | |
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| 発音 | / ˈ s ɪ m v ə s t æ t ɪ n / |
| 商号 | ゾコール、その他 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a692030 |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口摂取 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 5% |
| タンパク質結合 | 95% |
| 代謝 | 肝臓（CYP3A4） |
| 消失半減期 | シンバスタチンは2時間、シンバスタチン酸は1.9時間 |
| 排泄 | 腎臓13%、糞便60% |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.115.749 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ２５Ｈ３８Ｏ５ |
| モル質量 | 418.574 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| （確認する） | |
ゾコールなどのブランド名で販売されているシンバスタチンは、脂質低下薬の一種であるスタチンです。[4]運動、食事、減量と併せて、脂質の上昇レベルを下げるために使用されます。[4]また、心臓病のリスクが高い人のリスクを下げるためにも使用されます。 [4]経口摂取します。[4]
一般的な副作用には、便秘、頭痛、吐き気などがあります。[4]重篤な副作用には、筋肉の分解、肝臓障害、血糖値の上昇などがあります。[4]腎臓に問題のある人は、用量を減らす必要がある場合があります。[4]妊娠中に服用すると胎児に害を及ぼすという証拠があり、 [4] [5]授乳中の人は服用しないでください。[4]これはスタチン系の薬剤で、肝臓によるコレステロールの生成を減らす働きがあります。[4]
シンバスタチンは、真菌のアスペルギルス・テレウスから作られています。[6] 1980年にメルク社が特許を取得し、1992年に医療用として使用されました。 [6] [7]シンバスタチンはジェネリック医薬品として入手可能であり、[4]世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[8] 2022年には、米国で19番目に処方される薬となり、2,600 万回以上の処方がありました。[9] [10]
医療用途
シンバスタチンの主な用途は、脂質異常症の治療と、高リスク患者における脳卒中や心臓発作などの動脈硬化関連合併症の予防です。[4]低コレステロール食に加えて使用することが推奨されています。[4]
心臓保護に関する研究では、シンバスタチンはLDLコレステロールを約1.5 mmol/L低下させる能力を示し、死亡率を大幅に低下させました。シンバスタチンは心臓発作、脳卒中、血行再建術、心筋梗塞などの他の事象の数も大幅に減少させました。[11]
心臓保護研究では、心血管疾患、糖尿病、脳卒中などのリスク要因を持ちながら、LDLコレステロールが比較的低い人に対するシンバスタチンの効果を評価しました。5.4年間続いたこの試験では、全死亡率が13％減少し、心血管疾患による死亡率は18％減少しました。シンバスタチンを投与された人は、致命的ではない心臓発作が38％減少し、脳卒中が25％減少しました。[12]
スタチンは一般的に、加齢黄斑変性症（AMD）の進行を抑える効果があると提案されている。[13] AMDの進行を遅らせるスタチン使用の利点を分析するために複数の観察研究が実施されたが[14] [15]、矛盾する結果が得られた。現在入手可能な情報を考慮すると、シンバスタチンはAMDの治療のみに推奨されるべきではない。
禁忌
シンバスタチンは、妊娠、授乳、肝疾患の患者には禁忌である。 [16]シンバスタチンを服用中は、重篤な先天異常の可能性があるため、妊娠を避けなければならない。乳児の脂質代謝を阻害する可能性があるため、シンバスタチンを服用中は授乳することができない。 [17]シンバスタチンの高用量は、広く使用されている降圧剤アムロジピンとも禁忌である。[18]カルシウムチャネル遮断薬ベラパミルおよびジルチアゼムを服用している人、およびアミオダロンを服用している人にも、低用量が推奨される。[19] [20]
副作用
一般的な副作用（発生率1%以上）には、消化不良や湿疹などがあります。関節痛、記憶喪失、筋肉のけいれんなどのまれな副作用は、シムバスタチンを高用量で服用する患者で発生する可能性が高いことを示唆する証拠があります。 [12]慢性的にこの薬を服用している患者では、胆汁うっ滞性肝炎、肝硬変、横紋筋融解症（筋肉の破壊と腎系の閉塞）、筋炎が報告されています。[21]シムバスタチンに対する重篤なアレルギー反応はまれです。[16]
一塩基多型（SNP）として知られるDNA変異の一種は、シンバスタチンを服用するとミオパシーを発症しやすい個人を予測するのに役立つ可能性がある。最終的に32,000人の患者を対象とした研究では、特定のSNPであるrs4149056のリスクアレルを1つまたは2つ持つ人は、それぞれ5倍または16倍のリスク増加があると結論付けられた[22] 。 [23] 2012年に、臨床薬理遺伝学実装コンソーシアムは、シンバスタチンの投与量を導くためのrs4149056遺伝子型の使用に関するガイドラインを発表し[24]、2014年にガイドラインを更新した。[25]
2012年3月、米国食品医薬品局（FDA）は、記憶喪失、肝臓障害、血糖値の上昇、 2型糖尿病の発症、筋肉損傷の報告に対応するため、スタチン使用者向けのガイドラインを更新しました。 [26]新しいガイドラインでは、次のことが示されています。
- FDA は、スタチンの使用に関連する肝臓障害はまれではあるが発生する可能性があることを発見しました。
- 記憶喪失、物忘れ、混乱に関する報告は、すべてのスタチン製品とすべての年齢層に及んでいる。FDA は、これらの経験はまれだが、影響を受けた人は思考が「ぼんやり」したり集中力がなくなったりすると感じることが多いと述べている。
- スタチンの使用により、血糖値の上昇と2型糖尿病の発症リスクがわずかに高まることが報告されている。2010年に発表されたメタアナリシスでは、スタチンを4年間服用した患者255人につき、糖尿病が1件追加で発生する一方で、主要な冠動脈イベントが5.4件予防されることが判明した。[27]
- 一部の薬剤はスタチンと相互作用し、原因不明の筋力低下や痛みを特徴とするミオパシーと呼ばれる筋肉損傷のリスクを高めます。
2010年3月19日、FDAはシンバスタチンに関する別の声明を発表し、高用量または低用量で他の薬剤と併用すると、筋肉損傷（ミオパシー）のリスクが高まると述べた。[28]最高用量では1万人中610人が筋肉損傷を起こすのに対し、低用量では1万人中8人が筋肉損傷を起こす。[29] 2011年6月8日に再度発表されたFDAの警告では、高用量の「シンバスタチンは、筋肉損傷の兆候がなく12か月以上この用量を服用している患者にのみ使用すべき」であり、「すでに低用量の薬剤を服用している患者を含め、新規患者には投与を開始すべきではない」と示唆している。[18]
インタラクション
シンバスタチンは、グレープフルーツジュースや他の薬剤（心血管疾患の治療に一般的に使用される薬剤を含む）と重要な相互作用があります。これらの相互作用は臨床的に重要です。なぜなら、シンバスタチンの血清濃度が最大推奨用量で通常得られる濃度を超えて上昇すると、まれではあるが致命的となる可能性のある横紋筋融解症などの筋肉損傷のリスクが増加するからです。[18]
グレープフルーツジュースを大量に摂取すると、血清中のシンバスタチン濃度が最大3倍に上昇し、副作用のリスクが高まります。[30] [31] [32] [33] FDAは、スタチンを服用している人は1日あたり1クォート（946 ml）を超えるグレープフルーツジュースの摂取を避けるように推奨しています。[18]
シンバスタチンは、心血管疾患の治療に使用される薬剤を含む他の薬剤とも相互作用する。抗真菌薬のフルコナゾール、イトラコナゾール、ポサコナゾール、抗生物質のエリスロマイシン、クラリスロマイシン、テリスロマイシン、 HIVプロテアーゼ阻害剤、抗うつ薬のネファゾドン、心血管薬のゲムフィブロジル、免疫抑制薬のシクロスポリン、子宮内膜症薬のダナゾールを服用している人は、シンバスタチンを服用してはならない。心血管薬のベラパミル、ジルチアゼム、アミオダロン、アムロジピン、ラノラジンを含む特定の他の薬剤を服用している患者には、シンバスタチンの最大投与量を減らすことが適用される。 [ 18 ] [34]
薬理学
薬力学
すべてのスタチンは、3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリル（HMG）コエンザイムA還元酵素を阻害することによって作用する。HMG -CoA還元酵素は、コレステロールの内因性生成を担う代謝経路であるHMG-CoA還元酵素経路の律速 酵素である。スタチンは、 LDLコレステロール濃度を下げるのに他の脂質調節薬よりも効果的であるが、トリグリセリド濃度を下げるのにはフィブラートほど効果的ではない。しかし、スタチンは、初期のコレステロール濃度に関係なく、心血管疾患イベントと総死亡率を減少させる。これは、スタチンがコレステロールを低下させる以外の方法で作用する（多面的効果と呼ばれる）ことを示す重要な証拠である。[35]
シンバスタチンは、低密度リポタンパク質（LDL）レベルを最大50％低下させることができる効果的な血清脂質低下薬です。 [要出典]シンバスタチンは脂質低下転写因子PPAR-αと相互作用することが示されており[36]、その相互作用が薬剤の神経栄養作用を制御する可能性があります。
薬物動態
この薬は不活性ラクトンの形をしており、摂取後に加水分解されて活性β-ヒドロキシ酸の形になります。シンバスタチンは主にCYP3A4によって代謝され、活性HMG-CoA還元酵素阻害剤でもある生成物を生成します。[2]
歴史
シンバスタチンの開発はロバスタチンと密接に関係していた。生化学者のジェシー・ハフとメルク社の同僚は、1950年代初頭にコレステロールの生合成の研究を開始した。[37] 1956年、メルク社のカール・フォルカーズ、カール・ホフマンらが酵母抽出物からメバロン酸を単離し、ハフと同僚らはメバロン酸がコレステロール生合成の中間体であることを確認した。1959年、マックス・プランク研究所の研究者らがHMG-CoA還元酵素（体内でのコレステロール生成に大きく寄与）を発見した。この発見をきっかけに、世界中の科学者がこの酵素の効果的な阻害剤を見つけるようになった。[38]
1976年までに、遠藤章は日本の第一三共で働いていたときに、真菌ペニシリウム・シトリニウムから最初の阻害剤であるメバスタチンを単離しました。 [39] 1979年に、ホフマンと同僚は真菌アスペルギルス・テレウスの株からロバスタチンを単離しました。ロバスタチンの開発と研究中に、メルクの科学者はA. terreusの発酵産物からより強力なHMG-CoA還元酵素阻害剤を合成し、MK-733（後にシンバスタチンと命名）と命名しました。[40]
1994年に発表されたスカンジナビアのシンバスタチン生存研究（4S）の結果は、スタチン治療によるLDLコレステロールの低下が心血管イベントと全死亡率を低下させるという初めての明白な証拠を提供した。冠動脈疾患を患い、血中コレステロール値が5.5～8.0 mmol/Lの患者4,444人が、シンバスタチン治療またはプラセボにランダムに分けられ、平均5年間追跡された。プラセボ群と比較して、シンバスタチン治療を受けた患者は、全死亡率が30％低下し、冠動脈疾患による死亡が42％減少し、主要な冠動脈イベントが34％減少し、血行再建手術が37％減少した。[41] [42]
社会と文化
経済
米国の特許保護を失う前、シンバスタチンはメルク社で最も売れている医薬品でした。[43]
米国の患者保護および医療費負担適正化法（PPACA）の規定により、米国予防サービスタスクフォース（USPSTF）の推奨に基づき、40～75歳の成人に対するシンバスタチン10mg、20mg、40mgの費用は健康保険でカバーされる可能性がある。[44] [45] [46]
ゾコールの当初の特許有効期限は2005年12月であったが、米国特許商標庁（USPTO）により2006年6月に延長された。[47]
ブランド名
シンバスタチンは当初メルク社によりゾコールというブランド名で販売されていましたが、特許の失効後はほとんどの国でジェネリック医薬品として入手可能です。[要出典]シンバスタチンとエゼチミブの配合剤はバイトリンというブランド名で販売されており、メルク社とシェリング・プラウ社により共同で販売されています。[要出典]
ブランド名には、製薬会社メルク社が販売する Zocor、Zocor Heart Pro、Simlup、Simvotin、Simcard（インド）、Denan（ドイツ）、Liponorm、Sinvacor、Sivastin（イタリア）、Lipovas（日本）、Lodales（フランス）、Zocord（オーストリア、スウェーデン）、Zimstat、Simvahexal（オーストラリア）、Lipex（オーストラリア、ニュージーランド）、Simvastatin-Teva、Simvacor、Simvaxon、Simovil（イスラエル）があり、タイではベルリン製薬工業株式会社などが製造する Bestatin のブランド名で販売されている。[出典が必要]
参考文献
- ^ 「FDA提供のブラックボックス警告付き全医薬品リスト（全結果のダウンロードとクエリの表示リンクを使用してください。）」nctr-crs.fda.gov . FDA . 2023年10月22日閲覧。
- ^ ab 「ゾコル-シムバスタチン錠、フィルムコーティング」。DailyMed。2023年8月9日。 2024年1月17日閲覧。
- ^ 「有効成分：シンバスタチン」（PDF）。各国で認可されている医薬品のリスト。欧州医薬品庁。2020年11月26日。
- ^ abcdefghijklm 「シンバスタチン」。アメリカ医療システム薬剤師会。2015年1月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。2015年1月8日閲覧。
- ^ 「妊娠中の薬の処方データベース」オーストラリア政府。2014年3月3日。2014年4月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。2014年4月22日閲覧。
- ^ ab Cechinel-Filho V (2012). 植物生理活性物質と創薬：原理、実践、展望。ホーボーケン、ニュージャージー：John Wiley & Sons。p. 104。ISBN 97804705822682016年3月5日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ Fischer J、Ganellin CR (2006)。アナログベースの創薬。John Wiley & Sons。p. 472。ISBN 9783527607495。
- ^ 世界保健機関(2019).世界保健機関の必須医薬品モデルリスト: 2019年第21版。ジュネーブ: 世界保健機関。hdl : 10665 /325771。WHO /MVP/EMP/IAU/2019.06。ライセンス: CC BY-NC-SA 3.0 IGO。
- ^ “2022年のトップ300”. ClinCalc . 2024年8月30日時点のオリジナルよりアーカイブ。2024年8月30日閲覧。
- ^ 「シンバスタチン薬物使用統計、米国、2013年 - 2022年」。ClinCalc 。 2024年8月30日閲覧。
- ^ Pedersen TR、Tobert JA (2004 年 12 月)。「シンバスタチン: レビュー」。薬物療法に関する専門家の意見。5 (12): 2583–96。doi :10.1517/ 14656566.5.12.2583。PMID 15571475。S2CID 36911054 。
- ^ ab 「Zocor Full Prescribing Information」（PDF）。米国食品医薬品局（FDA）。2015年12月8日時点のオリジナルよりアーカイブ（PDF） 。
- ^ Roizenblatt M、Naranjit N、Maia M 、Gehlbach PL（2018年11月）。「加齢性黄斑変性 症におけるスタチンの役割に関する疑問」。International Journal of Molecular Sciences。19（11）：3688。doi ：10.3390/ ijms19113688。PMC 6274767。PMID 30469381。
- ^ Al-Holou SN、Tucker WR、Agrón E、Clemons TE、Cukras C、Ferris FL、他 (2015 年 12 月)。「スタチン使用と加齢性黄斑変性症の進行との関連: 加齢性眼疾患研究 2 報告書第 9 号」。眼科学。122 ( 12): 2490–6。doi :10.1016 / j.ophtha.2015.08.028。PMC 4658271。PMID 26435335。
- ^ Barbosa DT、Mendes TS、Cíntron-Colon HR、Wang SY、Bhisitkul RB、Singh K、他 (2014 年 4 月)。「加齢黄斑変性と HMG Co-A 還元酵素阻害剤 (スタチン) の保護効果: 2005～2008 年の国民健康栄養調査の結果」。Eye。28 ( 4 ) : 472 ～80。doi :10.1038 / eye.2014.8。PMC 3983650。PMID 24503725。
- ^ ab "Zocor". RxList. 2012年11月14日. 2012年11月4日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2012年12月1日閲覧。
- ^ 「シンバスタチン」。LactMed。米国国立医学図書館。 2012年12月1日閲覧。
- ^ abcde 「FDA 医薬品安全性情報: 筋肉損傷のリスクを軽減するための Zocor (シンバスタチン) に対する新しい制限、禁忌、および投与量制限」。米国食品医薬品局(FDA)。2011 年 6 月 8 日。2011 年 6 月 11 日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ 「シンバスタチン：薬物相互作用に関する最新のアドバイス - 最新 の禁忌」。薬物安全性アップデート。6 （1）。英国政府：S1。2012年8月。2016年1月27日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2015年11月3日閲覧。
- ^ 「FDA医薬品安全性情報：アミオダロンと併用した場合のゾコール（シンバスタチン）の用量制限の改訂」米国食品医薬品局（FDA） 2011年12月15日。2012年11月26日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2019年10月12日閲覧。
- ^ Baselt R (2008).ヒトにおける毒性薬物および化学物質の体内動態（第8版）. フォスターシティ、カリフォルニア州：バイオメディカル出版。pp. 1431–3。
- ^ rs4149056 2009年1月11日アーカイブ、Wayback Machine
- ^ Link E、Parish S、Armitage J、Bowman L、Heath S、Matsuda F、et al. (2008年8月)。「SLCO1B1変異体とスタチン誘発性ミオパチー - ゲノムワイド研究」。The New England Journal of Medicine。359 ( 8): 789–99。doi : 10.1056/NEJMoa0801936。PMID 18650507。
{{cite journal}}: CS1 メンテナンス: 上書きされた設定 (リンク) - ^ Ramsey LB、Johnson SG、Caudle KE、Haidar CE、Voora D、Wilke RA、他 (2014 年 10 月)。「SLCO1B1 およびシンバスタチン誘発性ミオパチーに関する臨床薬理遺伝学実装コンソーシアムガイドライン: 2014 年更新」。 臨床薬理学および治療学。96 (4): 423–8。doi : 10.1038 /clpt.2014.125。PMC 4169720。PMID 24918167。
{{cite journal}}: CS1 メンテナンス: 上書きされた設定 (リンク) - ^ Wilke RA、Ramsey LB、Johnson SG、Maxwell WD、McLeod HL、Voora D、他 (2012 年 7 月)。「臨床薬理ゲノム学実装コンソーシアム: SLCO1B1 およびシンバスタチン誘発性ミオパチーに関する CPIC ガイドライン」。臨床薬 理学および治療学。92 (1): 112–7。doi :10.1038/clpt.2012.57。PMC 3384438。PMID 22617227。
{{cite journal}}: CS1 メンテナンス: 上書きされた設定 (リンク) - ^ 「FDAがスタチンのリスクに関するアドバイスを拡大」。米国食品医薬品局（FDA）。2012年6月29日時点のオリジナルよりアーカイブ。2012年7月12日閲覧。
{{cite web}}: CS1 メンテナンス: 不適切 URL (リンク) - ^ Sattar N, Preiss D, Murray HM, Welsh P, Buckley BM, de Craen AJ, et al. (2010年2月). 「スタチンと糖尿病発症リスク：ランダム化スタチン試験の共同メタ分析」Lancet . 375 (9716): 735–42. doi :10.1016/S0140-6736(09)61965-6. PMID 20167359. S2CID 11544414.
{{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting (link) - ^ 「FDA医薬品安全性情報: 高用量ゾコール（シンバスタチン）の継続中の安全性レビューと筋肉損傷リスク増加」米国食品医薬品局（FDA）。2010年3月19日。2010年3月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2010年3月21日閲覧。
- ^ Sternberg S (2011 年 6 月 9 日). 「シンバスタチンは高用量で筋肉を損傷する可能性がある」。USA Today。2011年 6 月 11 日のオリジナルからアーカイブ。2011年6 月 9 日閲覧。
コレステロール低下薬シンバスタチンは重度の筋肉損傷を引き起こす可能性があり、1 年未満の服用患者には高用量で処方すべきではなく、特定の薬を服用している人にはいかなる用量でも処方すべきではないと保健当局は火曜日に発表した。 . . . 研究によると、シンバスタチンの最高用量である 80 ミリグラムでは、1,000 人の患者のうち 61 人に筋肉損傷が発生し、40 ミリグラムを服用した患者 10,000 人中 8 人という割合をはるかに上回るとローゼンブラット氏は述べている。
- ^ Lilja JJ、Kivistö KT、Neuvonen PJ (1998 年 11 月)。「グレープフルーツジュースとシンバスタチンの相互作用: シンバスタチン、シンバスタチン酸、HMG-CoA 還元酵素阻害剤の血清濃度への影響」。臨床薬 理学および治療学。64 (5): 477–83。doi :10.1016/S0009-9236(98)90130-8。PMID 9834039。S2CID 37013910。
- ^ Lilja JJ、Neuvonen M 、 Neuvonen PJ (2004 年 7 月)。「グレープフルーツジュースの定期摂取がシンバスタチンの薬物動態に与える影響」。British Journal of Clinical Pharmacology。58 ( 1): 56–60。doi : 10.1111 / j.1365-2125.2004.02095.x。PMC 1884539。PMID 15206993。
- ^ 「コレステロール低下薬、スタチン - 相互作用」NHS 2012年4月16日。2013年9月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。2013年9月25日閲覧。
- ^ Lilja JJ、Kivistö KT、 Neuvonen PJ (2000 年 10 月)。「グレープフルーツ ジュースの CYP3A4 基質シンバスタチンの薬物動態に対する効果の持続期間」。臨床薬理学および治療学 。68 ( 4): 384–90。doi :10.1067/mcp.2000.110216。PMID 11061578。S2CID 29029956 。
- ^ 「シンバスタチン/アミオダロンに関する情報」。米国食品医薬品局(FDA)。2008 年 8 月 8 日。2009 年 6 月 7 日時点のオリジナルよりアーカイブ。2008年9 月 21 日閲覧。
- ^ Pedersen TR (2010). 「スタチンの多面的効果：LDLコレステロール低下以外の利点に対する証拠」American Journal of Cardiovascular Drugs . 10 (Suppl 1): 10–7. doi :10.2165/1158822-S0-000000000-00000. PMID 21391729. S2CID 23195784.
- ^ Roy A、Jana M、Kundu M、Corbett GT、Rangaswamy SB、Mishra RK、他 (2015 年 8 月)。「HMG-CoA 還元酵素阻害剤は PPARα に結合して脳内の神経栄養因子発現をアップレギュレートし、マウスの記憶力を向上させる」。細胞代謝。22 ( 2 ) : 253–65。doi :10.1016 / j.cmet.2015.05.022。PMC 4526399。PMID 26118928 。
{{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting (link) - ^ Li JJ (2009).心の勝利：スタチンの物語。オックスフォード大学出版局。p. 59。ISBN 978-0198043515。
- ^ 遠藤明生 (2010). 「スタチン発見の歴史的展望」日本学士院紀要 B 巻86 ( 5): 484–493. Bibcode :2010PJAB...86..484E. doi :10.2183/pjab.86.484. ISSN 0386-2208. PMC 3108295. PMID 20467214 .
- ^ Liao JK、Laufs U (2005)。「スタチンの多面的効果」。Annual Review of Pharmacology and Toxicology。45 : 89–118。doi :10.1146 / annurev.pharmtox.45.120403.095748。PMC 2694580。PMID 15822172。
- ^ Williams O、Jacks AM、Davis J、Martinez S (1998)。「ケース 10: Merck(A): Mevacor」。Allan Afuah (編)。イノベーション管理 - 戦略、実装、利益。オックスフォード大学出版局。ISBN 978-0-19-511346-4. 2006年7月19日閲覧。
- ^ Tobert JA (2003 年 7 月)。「ロバスタチンとその先: HMG-CoA還元酵素阻害剤の歴史」。Nature Reviews。Drug Discovery。2 ( 7) : 517–26。doi : 10.1038/nrd1112。PMID 12815379。S2CID 3344720。
- ^スカンジナビアシンバスタチン生存研究グループ (1994 年11 月)。「冠動脈疾患患者 4444 名におけるコレステロール低下のランダム化試験: スカンジナビアシンバスタチン生存研究 (4S)」。Lancet。344 ( 8934 ): 1383–9。doi :10.1016/ S0140-6736 (94)90566-5。PMID 7968073。S2CID 5965882 。
- ^ Berenson A (2006年6月23日). 「メルク社、ゾコールの特許保護を失う」ニューヨークタイムズ。2015年1月14日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2015年1月14日閲覧。
{{cite news}}: CS1 maint: overridden setting (link) - ^ 「PPACA 費用負担なしの予防薬」（PDF）。シグナ。 2020年3月30日閲覧。
- ^ 「成人の心血管疾患の一次予防のためのスタチンの使用：推奨声明」。American Family Physician。95（2）。2017年1月15日。2020年3月31日閲覧。
- ^ 「推奨：成人の心血管疾患の一次予防のためのスタチンの使用：予防薬」。米国予防サービスタスクフォース。2016年11月15日。 2022年5月7日閲覧。
- ^ 「メルク社がゾコールの特許を延長」The Pharma Letter 2002年11月3日2019年10月12日閲覧。
