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| ボツリヌス中毒 | |
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| ボツリヌス中毒の 14 歳の少年。左の写真のように眼筋の衰弱とまぶたの垂れ下がりが特徴で、右の写真のように瞳孔が拡張して動かない。この少年は完全に意識があった。 | |
| 発音 |
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| 専門 | 感染症、消化器内科 |
| 症状 | 脱力感、視覚障害、疲労感、発話障害 |
| 合併症 | 呼吸不全 |
| 通常の発症 | 12～72時間 |
| 間隔 | 変数 |
| 原因 | ボツリヌス菌 |
| 診断方法 | 細菌やその毒素を見つける |
| 鑑別診断 | 重症筋無力症、ギランバレー症候群、筋萎縮性側索硬化症、ランバート・イートン症候群 |
| 防止 | 適切な食事の調理、1歳未満の子供には蜂蜜を与えない |
| 処理 | 抗毒素、抗生物質、人工呼吸器 |
| 予後 | 死亡リスク約7.5% |
ボツリヌス中毒は、ボツリヌス菌によって産生されるボツリヌス毒素によって引き起こされる、まれで致命的な病気です。この病気は、脱力感、かすみ目、疲労感、発話障害から始まります。その後、腕、胸筋、脚の脱力感が続く場合があります。嘔吐、腹部の腫れ、下痢も起こる場合があります。この病気は通常、意識に影響を与えたり、発熱を引き起こしたりしません。
ボツリヌス中毒はいくつかの方法で発生します。原因となる細菌の胞子は土壌と水中に多く存在し、非常に耐性があります。胞子は低酸素レベルと特定の温度にさらされるとボツリヌス毒素を生成します。食中毒は毒素を含む食品を摂取したときに起こります。一方、乳児ボツリヌス中毒は細菌が腸内で増殖し毒素を放出することで起こります。これは通常 1 歳未満の子供にのみ発生します。これは、その年齢を過ぎると細菌の増殖に対する防御機構が発達するためです。創傷性ボツリヌス中毒は、違法薬物を注射する人に最も多く見られます。この場合、胞子が創傷に入り込み、酸素がない状態で毒素を放出します。この病気は人から人へ直接感染することはありません。診断は、問題の人物から毒素または細菌が見つかることによって確定されます。
予防は主に適切な食品調理による。毒素は胞子ではないが、85 °C (185 °F) 以上に 5 分以上加熱することで破壊される。クロストリジウム胞子は、オートクレーブで湿熱 (120 °C/250 °F で少なくとも 15 分) または乾熱 (160 °C で 2 時間) または放射線照射により破壊できる。グループ I 株の胞子は、商業缶詰の際には 121 °C (250 °F) で 3 分間加熱することで不活性化される。グループ II 株の胞子は耐熱性が低く、90 °C (194 °F) で 10 分、85 °C で 52 分、または 80 °C で 270 分加熱すると損傷を受けることが多いが、食品によってはこれらの処理では不十分な場合がある。[1] 蜂蜜にはこの菌が含まれている可能性があるため、12か月未満の乳幼児には与えないでください。治療には抗毒素を使用します。自力で呼吸できなくなった場合は、人工呼吸器を何ヶ月も使用する必要があります。創傷性ボツリヌス症には抗生物質が使用される場合があります。死亡率は5～10%です。ボツリヌス症は他の多くの動物にも感染します。この単語はラテン語の botulusに由来し、「ソーセージ」を意味します。
兆候と症状
ボツリヌス中毒による筋力低下は、特徴的に、脳神経（眼球運動を制御する12の神経のグループ）、顔面筋、咀嚼と嚥下を制御する筋肉）によって支配される筋肉で始まります。そのため、複視、両まぶたの垂れ下がり、表情の喪失、嚥下障害が発生する可能性があります。随意筋に影響を及ぼすことに加えて、自律神経系の混乱を引き起こす可能性もあります。これは、口や喉の乾燥（唾液の分泌が減少するため）、起立性低血圧（立ち上がると血圧が低下し、その結果、ふらつきや失神のリスクが生じる）、そして最終的には便秘（腸の内容物の前方への動きが減少するため）として現れます。[2]一部の毒素（BおよびE）は、吐き気、嘔吐、[2]および会話困難も引き起こします。その後、筋力低下は腕（肩から始まり前腕へ）と脚（再び太ももから足まで）へと広がります。[2]
重度のボツリヌス中毒は呼吸筋の動きを低下させ、ガス交換に問題を引き起こします。これは呼吸困難として経験される可能性がありますが、重度の場合は、吐き出されていない二酸化炭素の蓄積とその結果生じる脳への抑制効果により、呼吸不全につながる可能性があります。治療しないと、呼吸障害や死につながる可能性があります。[2]
臨床医はボツリヌス中毒の症状を、球麻痺と下行性麻痺、発熱の欠如、感覚と精神状態が明瞭であること（「明瞭な感覚」）という典型的な3つの徴候として考えることが多い。[3]
乳児ボツリヌス症
乳児ボツリヌス症（フロッピーベビー症候群とも呼ばれる）は1976年に初めて認識され、米国で最も一般的なボツリヌス症です。乳児は生後1年以内に乳児ボツリヌス症にかかりやすく、症例の90％以上が6か月未満の乳児に発生します。[4]乳児ボツリヌス症は、ボツリヌス菌胞子の摂取と、それに続く小腸での定着によって起こります。乳児の腸内での定着は、腸内微生物叢（正常菌叢）の組成がボツリヌス菌の増殖を競合的に阻害するのに不十分であり、胆汁酸（通常はクロストリジウム菌の増殖を阻害する）のレベルが後年よりも低い場合に発生する可能性があります。[5]
胞子の成長によりボツリヌス毒素が放出され、これが血流に吸収されて全身に運ばれ、神経筋接合部でのアセチルコリンの放出を阻害することで麻痺を引き起こします。乳児ボツリヌス症の典型的な症状には、便秘、無気力、衰弱、哺乳困難、泣き声の変化などがあり、しばしば完全な下降性弛緩性麻痺に進行します。乳児ボツリヌス症の最初の症状は通常便秘ですが、見落とされがちです。[6]
蜂蜜はボツリヌス菌胞子の食物貯蔵庫として知られており、乳児ボツリヌス症との関連が指摘されている。このため、1歳未満の乳児には蜂蜜は推奨されない。[5]しかし、乳児ボツリヌス症のほとんどの症例は、自然環境から胞子を獲得することによって引き起こされると考えられている。ボツリヌス菌は土壌に広く生息する細菌である。多くの乳児ボツリヌス症患者は、建設現場や土壌が撹乱されている地域の近くに住んでいることが実証されている。[7]
乳児ボツリヌス症は米国の50州のうち49州（ロードアイランド州を除く）で報告されており、[4] 5大陸の26カ国で症例が確認されています。[8]
合併症
乳児ボツリヌス症には長期的な副作用はありません。[要出典]
ボツリヌス中毒は呼吸不全により死に至ることがあります。しかし、過去50年間で、支持療法の改善により、ボツリヌス中毒患者の死亡率は約50％から7％に減少しました。重症のボツリヌス中毒患者は、機械的人工呼吸器（人工呼吸器による呼吸補助）と集中的な医療および看護を必要とし、時には数か月かかることがあります。退院後、リハビリテーション療法が必要になる場合もあります。[9]
原因
ボツリヌス菌は嫌気性グラム陽性菌でです。ボツリヌス毒素は最も強力な毒素の 1 つで、吸入すると約 1マイクログラムで人間に致命的です。 [10]ボツリヌス毒素は、体神経系の神経筋接合部のシナプス前膜興奮性神経伝達物質アセチルコリンの放出を阻害することで神経機能をブロック (神経筋遮断)します。これにより麻痺が起こります。進行したボツリヌス中毒は、胸部の筋肉を麻痺させることで呼吸不全を引き起こす可能性があり、呼吸停止に進行する可能性があります。 [11]さらに、ムスカリン神経シナプスのシナプス前膜からのアセチルコリンの放出がブロックされます。これにより、上記のさまざまな自律神経の兆候や症状が発生する可能性があります。 [要出典]
いずれの場合も、病気はボツリヌス菌が嫌気性条件下で産生するボツリヌス毒素によって引き起こされるのであり、細菌自体によって引き起こされるのではない。毒素が最初に高頻度で発火（脱分極）する神経に影響を与えるため、損傷のパターンが発生する。[12]
ボツリヌス毒素が人体に入るメカニズムについては以下で説明します。[要出典]
腸のコロニー化
西洋諸国で最も一般的な形態は乳児ボツリヌス症です。これは、生後早期に小腸に細菌が定着した乳児に発生します。その後、細菌は毒素を生成し、それが血流に吸収されます。生後1年以内に蜂蜜を摂取することが乳児ボツリヌス症の危険因子であることが確認されており、全症例の5分の1で要因となっています。[2]乳児ボツリヌス症の成人型は成人腸毒素症と呼ばれ、非常にまれです。[2]
食べ物
不適切に保存された食品容器内の細菌によって生成される毒素は、食中毒の最も一般的な原因です。酢酸と高濃度のナトリウムを含む塩水に塩分や酸味を加えずに漬けられた魚や、高温で保存された燻製魚は、不適切に缶詰にされた食品と同様にリスクがあります。[要出典]
食中毒は、ボツリヌス菌の胞子が低酸素状態で発芽した汚染食品によって引き起こされます。これは通常、不適切な調理法で作られた自家製の缶詰食品や、塩分や酸度が十分でない発酵食品で発生します。[13]複数の人が同じ食品を摂取することが多いため、複数の人が同時に感染することはよくあります。症状は通常、食後12～36時間で現れますが、6時間から10日以内に現れることもあります。[14]
ボツリヌス症に罹患した牛に対する休薬期間は設定されていない。様々な用量のボツリヌス毒素Cを注射された泌乳牛では、生産された牛乳中にボツリヌス神経毒素は検出されなかった。 [15]マウスバイオアッセイおよび免疫スティックELISA試験では、ボツリヌス毒素は全血および血清中に検出されたが、牛乳サンプル中には検出されなかったことから、ボツリヌスC型毒素は検出可能な濃度では牛乳中に混入しないことが示唆された。[16]加熱および低温殺菌によりボツリヌス毒素は変性するが、必ずしも胞子が除去されるわけではない。ボツリヌス胞子または毒素は、環境から乳製品の生産チェーンに侵入する可能性がある。[17]牛乳や肉の汚染リスクは低いものの、致命的な牛ボツリヌス症症例に対するプロトコルは、死体を焼却し、汚染の可能性がある牛乳を人間の消費から差し控えることのようである。また、感染した牛の生乳は人間が飲んだり子牛に与えたりしないことも勧告されている。[18]
刑務所内で食品残渣から作られたプルーンワインからボツリヌス中毒が報告されている。[19] [20] [21] 2016年にミシシッピ州の刑務所で、囚人が違法にアルコールを醸造し、31件のボツリヌス中毒が発生した。これらの事例について行われた調査研究によると、軽度のボツリヌス中毒の症状は重度のボツリヌス中毒の症状と一致していたが、病気の結果と進行は異なっていた。[22]
傷
創傷性ボツリヌス症は、創傷が細菌に汚染され、毒素が血流に分泌されることで発症します。1990年代以降、静脈注射による薬物使用者、特に黒タール ヘロイン使用者や静脈ではなく皮膚にヘロインを注射する人々に多くみられるようになりました。 [2]創傷性ボツリヌス症は、適切に洗浄されていない軽度の創傷からも発症します。創傷の上に皮膚が成長し、胞子が嫌気性環境に閉じ込められ、ボツリヌス症が発生します。一例として、除草機の使用中に足首を切った人がいます。創傷が治癒するにつれて、皮膚の下に草の葉と土のかけらが閉じ込められ、重度のボツリヌス症に陥り、入院とリハビリテーションに何ヶ月もかかることになります。創傷性ボツリヌス症は症例の 29% を占めます。[要出典]
吸入
実験室の作業員が吸入した後にボツリヌス中毒が発症した孤立した症例が報告されている。[23]
注射（医原性ボツリヌス症）
ボツリヌス中毒の症状は、ボツリヌス毒素の注射部位から離れた場所でも現れることがある。[24]これには、筋力の低下、視力のぼやけ、声の変化、呼吸困難などがあり、死に至ることもある。[24]発症は注射後、数時間から数週間である。[24]これは通常、美容目的には不適切な濃度のボツリヌス毒素を使用した場合、または運動障害の治療に大量のボツリヌス毒素を使用した場合にのみ起こる。[2]しかし、ボツリヌス毒素の適応外使用が重度のボツリヌス中毒や死亡につながった事例がある。[25] 2008年のレビューの後、FDAはこれらの懸念を警告欄に追加した。[26] NeverToxが主導する国際的な草の根運動では、医原性ボツリヌス中毒（IBP）を経験した人々を集め、教育と精神的サポートを提供しており、Facebookグループを通じてボツリヌス毒素注射による有害事象に苦しむ39,000人に支援を提供している。[27]
ボツリヌス中毒に関する製薬会社に対する訴訟
ボツリヌス毒素注射がボツリヌス中毒を引き起こす可能性があるという免責事項を含む警告ラベルが導入される以前は、注射用ボツリヌス毒素を製造した製薬会社に対して一連の訴訟が行われていました。ハリウッドのプロデューサーの妻は、片頭痛治療で衰弱させる副作用を経験した後、訴訟を起こしました。[28]ボツリヌス毒素注射によって永久的な障害を負った3歳の男児を代表する訴訟は、裁判中に法廷で和解しました。[29]脚のけいれんに対してボツリヌス毒素注射で治療された7歳の男児の家族は、その男児が死にかけた後に訴訟を起こしました。[30]ボツリヌス毒素注射による治療後に死亡した人々の家族が数件訴訟を起こしました。[31] [32] [33] [34] 1件の訴訟では原告が勝訴し、1,800万ドルの賠償金が支払われました。原告はNIHの13人の神経科医によってボツリヌス中毒と診断された医師であった。[35]その訴訟の証言ビデオには、製薬会社の幹部が「ボトックスはボツリヌス中毒を引き起こしません」と述べているのが引用されている。[36]
機構
この毒素は、ボツリヌス菌によって嫌気性条件（酸素が存在しない状態）[37]で産生されるタンパク質ボツリヌス毒素である[38]。
ボツリヌス菌は、亜末端胞子を形成する大型の嫌気性グラム陽性桿菌である。 [39]
この細菌には、A から H の文字で示される 8 つの血清学的変種があります。これらすべての毒素は同じように作用し、同様の症状を引き起こします。運動神経終末がアセチルコリンを放出できなくなり、弛緩性麻痺、視力低下、眼瞼下垂、吐き気、嘔吐、下痢または便秘、けいれん、呼吸困難などの症状を引き起こします。[引用が必要]
ボツリヌス毒素は8つの神経毒素（A型、B型、C型（C1、C2）、D型、E型、F型、G型と分類される）に分けられ、抗原性および血清学的には異なるが構造は類似している。ヒトのボツリヌス中毒は主にA型、B型、E型、および（まれに）F型によって引き起こされる。C型とD型は他の動物にのみ毒性を引き起こす。[40]
2013年10月、科学者らは40年ぶりに新しいボツリヌス神経毒素H型を発見したというニュースを発表しました。しかし、その後の研究でH型はF型とA型（FA）の一部で構成されたキメラ毒素であることが判明しました。[41]
いくつかのタイプは特徴的な腐敗臭を発し、肉を消化します（A型とB型およびF型の一部）。これらはタンパク質分解性であると言われています。一方、E型とB型、C型、D型、F型の一部は非タンパク質分解性であり、強い臭いがないため検出されないことがあります。[39]
細菌はストレスを受けると、不活性な胞子を形成する。胞子の自然生息地は土壌、河川、湖沼、沿岸水域、海洋の底質を構成するシルトであるが、一部の種は哺乳類（馬、牛、人間など）の腸管に自然生息し、排泄物中にも存在する。胞子は不活性な状態で何年も生き続けることができる。[42]
毒素は、環境条件が胞子の複製と成長に好ましい場合に細菌によって生成されるが、毒素タンパク質をコードする遺伝子は、実際には細菌に感染するウイルスまたはファージによって運ばれる。細菌内でのファージ感染と複製を制御する自然要因についてはほとんどわかっていない。[43]
胞子が活性化して毒素を産生するには、暖かい温度、タンパク質源、嫌気性環境、水分が必要である。野生では、腐敗中の植物や無脊椎動物と暖かい温度が組み合わさって、ボツリヌス菌が活性化して毒素を産生するのに理想的な条件となり、餌を食べる鳥や他の動物に影響を与える可能性がある。胞子は煮沸しても死滅しないが、ボツリヌス菌胞子からボツリヌス毒素を産生するには、常温で嫌気性、低塩分、低酸、低糖質の環境など、めったに得られない特別な条件が必要であるため、ボツリヌス症はまれである。[44]
ボツリヌス菌は、運動ニューロンと筋細胞の間の伝達を担う神経伝達物質であるアセチルコリンの神経系内での放出を阻害する。ボツリヌス中毒は、どの形態でも麻痺を引き起こし、典型的には顔面の筋肉から始まり、手足へと広がる。[2]重症の場合、ボツリヌス中毒は呼吸筋の麻痺を引き起こし、呼吸不全を引き起こす。この生命を脅かす合併症を考慮して、ボツリヌス中毒の疑いのある症例はすべて医療上の緊急事態として扱われ、公衆衛生当局が通常、感染源を特定し、さらなる症例の発生を防ぐための措置を講じるために関与する。[2]
ボツリヌス毒素AとEはSNAP-25を特異的に切断しますが、血清型B、D、F、Gはシナプトブレビンを切断します。血清型CはSNAP-25とシンタキシンの両方を切断します。これにより神経伝達物質アセチルコリンの放出が阻害され、[45]最終的に麻痺につながります。
診断
乳児ボツリヌス症の場合、診断は症状と徴候に基づいて行う必要があります。診断の確定は、マウスバイオアッセイによる便または浣腸検体の検査によって行われます。
病歴や身体検査からボツリヌス中毒が疑われる人の場合、これらの手がかりだけでは診断を下せない場合が多い。ギランバレー症候群、脳卒中、重症筋無力症などの他の疾患もボツリヌス中毒と類似する症状がみられることがあり、これらの他の疾患を除外するために特別な検査が必要になることがある。これらの検査には、脳スキャン、脳脊髄液検査、神経伝導検査（筋電図検査、またはEMG）、重症筋無力症に対する塩化エドロホニウム（テンシロン）検査などがある。食物、胃や腸の内容物、嘔吐物、または便からボツリヌス毒素が検出されれば、確定診断が下される。急性の場合、毒素が血液中に見つかることもある。ボツリヌス毒素は、酵素結合免疫吸着測定法（ELISA）、電気化学発光（ECL）検査、マウスへの接種または給餌試験など、さまざまな技術で検出できる。毒素はマウスの中和試験で分類できる。毒素感染性ボツリヌス症では、組織から菌を培養することができる。卵黄培地上では、毒素産生コロニーは通常、コロニーの外まで広がる表面の虹彩を呈する。[46]
防止
細菌の栄養体は煮沸によって破壊されるが、[47] [48]胞子自体は通常の海面気圧の煮沸で達する温度では死滅せず、条件が整えば自由に成長して再び毒素を生成する。[49] [50] [51]
乳児ボツリヌス症の予防策として推奨されているのは、ボツリヌス菌の胞子が存在することが多いため、12か月未満の乳児にはハチミツを与えないことです。年長児や成人では、通常の腸内細菌がボツリヌス菌の発育を抑制します。[52]
市販の缶詰食品は圧力鍋で121℃（250℉）で3分間「ボツリヌス菌調理」を行う必要があるため、ボツリヌス中毒を引き起こすことはまれであるが[要出典]、注目すべき例外もある。1978年のアラスカのサーモンのアウトブレイクと2007年のキャッスルベリーズフードカンパニーのアウトブレイクがその2つである。食品媒介性ボツリヌス中毒は最もまれな形態で、症例の約15％を占めるに過ぎず（米国）[53] 、酸度が低い自家製缶詰食品、例えばニンジンジュース、アスパラガス、インゲン、ビート、トウモロコシから発生することが多い。しかし、ボツリヌス中毒の発生はより珍しい原因から発生したこともある。2002年7月、14人のアラスカ人が浜辺に打ち上げられたクジラのムクトゥク（鯨肉）を食べたところ、8人がボツリヌス中毒の症状を呈し、そのうち2人が人工呼吸器を必要とした[54]。
その他の、はるかに稀な感染源（米国では約10年に1回[53]）としては、酸性化せずに油に浸して保存されたニンニクやハーブ[55]、 [ 56]、唐辛子[53]、アルミホイルで包まれた不適切な取り扱いのベイクドポテト[53]、トマト[53] 、自家製の缶詰や発酵させた魚などがあります。
家庭で食品を缶詰にしたり保存したりする場合は、衛生、圧力、温度、冷蔵、保管に注意する必要があります。家庭で保存食を作る場合は、リンゴ、ナシ、核果、ベリーなどの酸性の果物のみを使用してください。熱帯の果物やトマトは酸味が低いため、缶詰にする前に酸味を加える必要があります。[57]
低酸性食品のpH値は4.6以上です。赤身の肉、魚介類、鶏肉、牛乳、トマトを除くすべての生野菜がこれに該当します。低酸性食品と酸性食品を混ぜたものも、レシピにレモン汁、クエン酸、酢など酸性になる量が含まれていない限り、pH値は4.6以上です。酸性食品のpH値は4.6以下です。果物、ピクルス、ザワークラウト、ジャム、ゼリー、マーマレード、フルーツバターなどがこれに該当します。[58]
トマトは通常酸性食品と考えられていますが、現在ではpH値が4.6をわずかに上回るものもあることがわかっています。イチジクもpH値が4.6をわずかに上回っています。したがって、酸性食品として缶詰にする場合は、レモン汁またはクエン酸でpHを4.6以下に酸性化する必要があります。適切に酸性化されたトマトとイチジクは酸性食品であり、沸騰水缶詰機で安全に処理できます。[58]
新鮮なニンニクやハーブを漬け込んだオイルは酸性にして冷蔵保存する。アルミホイルで包んで焼いたジャガイモは、食べるまで温かいままにしておくか、冷蔵保存する。ボツリヌス毒素は高温で破壊されるため、家庭で缶詰にした食品は食べる前に10分間煮沸するのがベストである。[59]細菌が増殖している食品が入っている金属缶は、細菌の増殖によるガス発生により外側に膨らんだり、中の食品が泡立ったり悪臭を放ったりすることがある。これらの兆候が見られる缶は廃棄すべきである。[60] [61]
熱処理され、気密性があると想定された食品の容器が、さびや機械的損傷によるピンポイントの穴のある金属缶など、気密性が失われている兆候が見られる場合は、廃棄する必要があります。缶詰食品がボツリヌス菌のみに汚染されている場合、容器に膨らみなどの外観上の欠陥は発生しない可能性があります。製造中に十分な熱処理が行われ、その後の汚染経路がないことが保証されていることのみを、食品の安全性の指標として使用する必要があります。
ハム、ベーコン、ソーセージなどの加工肉に亜硝酸塩や硝酸塩を添加すると、ボツリヌス菌の増殖と毒素産生が抑制されます。[62] [63]
ワクチン
ワクチンは開発中ですが、欠点もあります。[64] [説明が必要] 2017年時点で、より優れたワクチンの開発作業が行われていましたが、米国FDAはボツリヌス菌に対するワクチンを承認していませんでした。[65] [66]
処理
ボツリヌス中毒は一般的にボツリヌス抗毒素と支持療法で治療されます。[64]
ボツリヌス中毒に対する支持療法には呼吸機能のモニタリングが含まれます。麻痺による呼吸不全には、 2～8週間の人工呼吸器と集中的な医療および看護ケアが必要になる場合があります。この期間が過ぎると、新しい神経筋接続が形成されるため、麻痺は一般的に改善します。[67]
腹部の場合には、医師は嘔吐を誘発したり浣腸したりして、消化管内に残っている汚染された食物を除去しようとすることがある。毒素を産生する細菌の発生源を除去するために、通常は外科的に傷を治療する必要がある。[68]
抗毒素
ボツリヌス抗毒素は、受動免疫によって循環器系内のボツリヌス毒素を中和する抗体で構成されています。[69]これにより、追加の毒素が神経筋接合部に結合するのを防ぎますが、すでに生じた麻痺を元に戻すことはできません。[69]
成人では、ボツリヌス毒素A型、B型、E型に対する抗体を含む3価抗毒素が最も一般的に使用されていますが、7価ボツリヌス抗毒素も開発されており、2013年に米国FDAによって承認されました。 [11] [70]乳児では、乳児が血清病を発症したり、馬由来タンパク質に対して永続的な過敏症を起こしたりする恐れがあるため、馬由来抗毒素は避けられることがあります。 [71]これを避けるために、ヒト由来抗毒素が開発され、2003年に乳児ボツリヌス症の治療薬として米国FDAによって承認されました。[72]このヒト由来抗毒素は、乳児ボツリヌス症の治療に安全かつ効果的であることが示されています。[72] [73]しかし、馬由来抗毒素の乳児に対する危険性は明確に確立されておらず、ある研究では馬由来抗毒素が乳児ボツリヌス症の治療に安全かつ効果的であることが示されています。[71]
三価（A、B、E）ボツリヌス抗毒素は、全抗体（FabおよびFc部分）を利用して馬由来のものである。米国では、この抗毒素はCDCを通じて地方保健局から入手できる。2番目の抗毒素である七価（A、B、C、D、E、F、G）ボツリヌス抗毒素は、Fc部分が切断されてF（ab'）2部分が残った「脱種化」馬IgG抗体から得られる。この免疫原性の低い抗毒素は、禁忌でない限り、ボツリヌス菌の既知のすべての株に対して有効である。[74]
予後
ボツリヌス中毒による麻痺は2～8週間続くことがあり、その間、患者の生命を維持するために支持療法と人工呼吸器が必要になる場合があります。[67]ボツリヌス中毒は、感染者の5～10％で致命的となる可能性があります。[64]しかし、治療せずに放置すると、ボツリヌス中毒は40～50％の症例で致命的となります。[73]
乳児ボツリヌス症には通常、長期的な副作用はありませんが、治療に関連する有害事象によって複雑化する可能性があります。入院した乳児の致死率は2％未満です。[75]
疫学
世界的に見るとボツリヌス中毒は非常にまれであり[64]、年間約1,000件の症例が確認されています。[76]
アメリカ合衆国
米国では、毎年平均145件の症例が報告されています。このうち、およそ65%が乳児ボツリヌス症、20%が創傷性ボツリヌス症、15%が食中毒です。[77]乳児ボツリヌス症は主に散発性で流行とは関係ありませんが、地理的なばらつきが大きくあります。例えば、1974年から1996年まで、米国で報告された乳児ボツリヌス症症例の47%はカリフォルニア州で発生しました。[77]
1990年から2000年の間に、米国疾病管理予防センターは、米国で160件のボツリヌス中毒事件から263件の食中毒症例を報告し、症例死亡率は4%であった。39% (103件の症例と58件の事件) はアラスカで発生し、そのすべてが伝統的なアラスカ先住民の食物に起因するものであった。下49州では、自家製の缶詰食品が70件 (約69%) の事件に関係しており、缶詰のアスパラガスが最も頻繁な原因であった。レストラン関連のアウトブレイク2件で25人が感染した。年間の症例数の中央値は23件 (範囲17～43)、年間のイベント数の中央値は14件 (範囲9～24) であった。発生率が最も高かったのはアラスカ、アイダホ、ワシントン、オレゴンであった。他のすべての州の発生率は1千万人あたり1件以下であった。[78]
近年、食中毒や乳児ボツリヌス症の症例数はほとんど変わっていませんが、創傷性ボツリヌス症は、特にカリフォルニア州で黒タールヘロインの使用により増加しています。[79]
米国におけるボツリヌス毒素の放出と症例の検査確認に関するすべてのデータは、疾病予防管理センターによって毎年記録され、ウェブサイトで公開されています。[77]
- 1971 年 7 月 2 日、米国食品医薬品局(FDA) は、ニューヨークの男性がボン・ヴィヴァンの ビシソワーズスープの缶詰を食べた後にボツリヌス中毒で死亡し、その妻が重病になったことを知り、一般向けの警告を発しました。
- 1977年3月31日から4月6日までの間に、59人がB型ボツリヌス中毒を発症した。発症した人々は全員、ミシガン州ポンティアックの同じメキシコ料理レストランで食事をし、不適切な方法で自家製の缶詰にされたハラペーニョを使ったホットソースを、料理に加えるか、そのホットソースで調理されたナチョスを食べることによって摂取していた。B型ボツリヌス中毒の臨床的全容（神経学的所見を伴う軽度の症状から生命を脅かす呼吸麻痺まで）が記録された。[80]
- 1994年4月、米国で1978年以来最大のボツリヌス中毒の発生がテキサス州エルパソで発生した。30人が感染し、4人が人工呼吸器を必要とした。全員がギリシャ料理レストランの料理を食べていた。ジャガイモベースのディップを食べた人の発病率は86% (19/22) であったのに対し、ディップを食べなかった人では6% (11/176) であった (相対リスク[RR] = 13.8、95%信頼区間[CI]、7.6～25.1)。ナスベースのディップを食べた人の発病率は67% (6/9) であったのに対し、食べなかった人では13% (24/189) であった (相対リスク = 5.2、95% CI、2.9～9.5)。患者と両方のディップでA型ボツリヌス毒素が検出された。毒素の生成は、アルミホイルで包んだベイクドポテトをディップに使用する前に、明らかに数日間室温で放置したことによるものと思われる。調理後にアルミホイルで包んだジャガイモを室温で放置すると潜在的な危険性が生じることを食品取扱者は知っておくべきである。[81]
- 2002年、アラスカ州民14人が浜辺に打ち上げられたクジラのムクトゥク（鯨脂）を食べた結果、8人がボツリヌス症を発症し、そのうち2人が人工呼吸器を必要とした。[82]
- 2007 年 6 月下旬から、ジョージア州オーガスタのCastleberry's Food Company工場で製造された缶詰食品を食べた 8 人がボツリヌス中毒にかかった。後に Castleberry's 工場では、缶詰食品の処理が不十分だった特定のレトルト ラインに深刻な製造上の問題があったことが判明した。これらの問題には、調理アラームの故障、水漏れバルブ、温度計の不正確さなどがあり、すべて会社の管理不行き届きが原因であった。被害者は全員入院し、人工呼吸器を装着した。Castleberry's Food Company のアウトブレイクは、米国で 30 年以上ぶりに市販の缶詰食品でボツリヌス中毒が発生した事例であった。[83]
- 2015年4月、オハイオ州ランカスターで教会の持ち寄りパーティーの後にボツリヌス中毒が発生し、1人が死亡、21人の感染が確認され、さらに10人の感染が疑われた。感染源として疑われたのは、自家製の缶詰ジャガイモで作ったサラダだった。[84]
- 2017年5月、北カリフォルニアでボツリヌス中毒の発生が起こり、サクラメント郡のガソリンスタンドで提供されたナチョチーズディップを10人が食べたことがきっかけとなった。この感染により男性1人が死亡した。[85]
イギリス
イギリスで記録された食中毒ボツリヌス症の最大の流行は1989年6月に起きた。合計27人の患者が感染し、1人が死亡した。患者のうち25人は症状が出る前の週にヘーゼルナッツヨーグルトのブランド1つを食べていた。制御措置には、関与した製造業者によるヨーグルト製造の全面停止、その会社のヨーグルトの販売撤回、ヘーゼルナッツジャムの缶の回収、一般市民へのヘーゼルナッツヨーグルトの摂取を避けるよう勧告することなどが含まれていた。[86]
中国
1958年から1983年にかけて中国ではボツリヌス中毒が986件発生し、4,377人が罹患し、548人が死亡した。[87]
カプカル病
1949年の中国共産主義革命後、カプカル・シベ自治県のいくつかのシベ村で謎の疫病（カプカル病）が発生していることが確認された。この疫病は独特の流行パターンを持つ風土病であったが、その根本的な原因は長い間不明であった。[88]この疫病により多数の死者が出、一部の人々はその地を去ることを余儀なくされた。[89]
1958年、保健省は専門家チームを派遣し、症例を調査した。疫学調査により、この病気は主にA型ボツリヌス症であることが判明した[90]が、 B型の症例もいくつかあった[88] 。チームはまた、ボツリヌス菌の発生源が地元の発酵穀物や豆、およびミーソンフフと呼ばれる生肉食品であることも発見した[89]。彼らは地元住民に発酵技術の改善を推進し、こうしてこの病気を根絶した。
カナダ
1985年から2005年にかけて、カナダでは91件の食中毒ボツリヌス症の発生が確認されており、その85%はヌナビクなどのイヌイット社会と ブリティッシュコロンビア州沿岸の先住民族で、伝統的に調理された海洋哺乳類や魚介類の加工品を摂取した後に発生しました。[91]
ウクライナ
2017年、ウクライナではボツリヌス中毒の症例が70件発生し、8人が死亡した。前年は115件発生し、12人が死亡した。症例のほとんどは、地元の一般的な酒のつまみである干し魚が原因であった。[92]
ベトナム
2020年、ベトナムではボツリヌス中毒の症例が数件報告された。いずれも汚染されたベジタリアンパテを含む製品に関連したものだった。患者の中には生命維持装置が装着された者もいた。[93] [94]
その他の感受性種
ボツリヌス中毒は多くの脊椎動物と無脊椎動物に発生する可能性があります。ボツリヌス中毒は、ネズミ、マウス、鶏、カエル、ヒキガエル、金魚、アメフラシ、イカ、ザリガニ、ショウジョウバエ、ヒルなどの種で報告されています。[95]
ボツリヌス中毒による死亡は水鳥では一般的で、毎年推定1万～10万羽の鳥がボツリヌス中毒で死亡している。この病気は一般に「リンバーネック」と呼ばれている。大規模な発生では、100万羽以上の鳥が死亡することもある。アヒルが最も頻繁に感染するようだ。米国西部およびカナダにおけるアヒルのボツリヌス中毒の風土病は「西部アヒル病」として知られている。 [96]ボツリヌス中毒は商業的に飼育されている家禽にも影響を及ぼす。鶏の場合、死亡率は数羽から群れの40%まで様々である。
ボツリヌス中毒は家畜の哺乳類では比較的まれであるようですが、世界の一部の地域では、死亡率が最大 65% に達する流行が牛で見られます。横たわっている大型動物の場合、予後は不良です。
牛の場合、症状にはよだれ、落ち着きのなさ、協調運動障害、尿閉、嚥下障害、胸骨横臥位などがあります。横臥位の動物は通常、死に近づいています。羊の場合、症状にはよだれ、漿液性の鼻汁、硬直、協調運動障害などがあります。腹式呼吸が見られ、尾が横に曲がることもあります。病気が進行すると、四肢が麻痺し、死亡することもあります。リン欠乏症の牛は、特に南アフリカでは、クロストリジウム毒素を含む骨や死肉を摂取する傾向があり、その結果、跛行病またはlamsiekteを発症します。
馬の臨床症状は牛に似ています。筋肉の麻痺は進行性で、通常は後肢から始まり、徐々に前肢、首、頭へと広がります。呼吸麻痺が原因で、通常は最初の症状が現れてから 24 ～ 72 時間後に死亡します。他の臨床症状が見られずに死亡している子馬もいます。
ボツリヌス菌C型毒素は、北ヨーロッパの雨が多く暑い夏に馬に発生する草食性疾患の原因であると考えられている。主な症状は咽頭麻痺である。 [97]
飼い犬は、鳥の死骸やその他の感染した肉に含まれるボツリヌス菌C型毒素や胞子を摂取した後に全身性毒素血症を発症することがありますが[98] 、一般的にボツリヌス菌C型のより重篤な影響に対しては抵抗性があります。症状には弛緩性筋麻痺があり、心停止や呼吸停止により死に至る可能性があります。[99]
豚はボツリヌス中毒に対して比較的耐性がある。報告されている症状には、食欲不振、飲水拒否、嘔吐、瞳孔散大、筋麻痺などがある。[100]
家禽や野鳥では、弛緩性麻痺は、通常、脚、翼、首、まぶたに見られます。毒性感染型のブロイラー鶏は、尿酸過剰による下痢を起こすこともあります。
人間以外の種における予防
ボツリヌス中毒の主な感染経路の一つは、ボツリヌス菌に汚染された食物の摂取である。飼料を注意深く検査し、信頼できる供給元から高品質の飼料を購入し、適切な保管を確実にすることで、家畜における食中毒を防ぐことができる。鶏のふんや動物の死骸はボツリヌス菌の胞子が発芽できる場所であるため、ボツリヌス菌の増殖を促す可能性があるため、飼料原料を生産する畑に鶏のふんや死骸を含む材料を撒かないようにすることが推奨される。[101]さらに、水源に死んだ動物や瀕死の動物がいないか確認し、干し草やサイレージ用に草刈りをする前に畑に動物の残骸がないか確認する必要がある。食事の欠乏を是正することでも、動物が骨や死骸などの汚染された材料を摂取するのを防ぐことができる。[102]現場で混合されたサイレージや飼料に使用される原材料は、カビや腐った外観の兆候がないか確認する必要がある。動物飼料の酸性化は、特に丸ごと残っている死体における毒素形成のリスクを軽減することはできるが、完全に排除することはできない。[103]
動物のワクチン
ボツリヌス中毒を予防するために動物用のワクチンが開発されている。これらのワクチンの入手可能性と承認は場所によって異なり、一般的に症例が多い場所では利用可能なワクチンが多く、定期的な予防接種がより一般的である。[103]
家畜のボツリヌス中毒の予防には、さまざまなワクチンが開発されている。ほとんどの初回ワクチン接種では、2～6週間の間隔で複数回の接種が必要であるが、一部の新しいワクチンでは1回の接種で済む。これは主にワクチンの種類と製造業者の推奨事項によって異なる。すべてのワクチンは、免疫を維持するために毎年の追加接種が必要である。これらのワクチンの多くは、牛、羊、山羊など複数の種に使用でき、馬やラバ用と表示されているものや、ミンク用の別のワクチンもある。さらに、発生時のワクチン接種は牛の治療と同じくらい有益であり、この方法は馬やキジにも使用されている。[103]
地域特有のトキソイドを使用して動物を免疫することは効果的であることが示されています。牛の免疫に使用されるC型およびD型トキソイドは、南アフリカとオーストラリアで有用なワクチン接種方法です。トキソイドはミンクやキジの免疫にも適していることが示されています。ケンタッキー州などの流行地域では、B型トキソイドによるワクチン接種が効果的であるようです。[102]
生物兵器やテロでの使用
アメリカ合衆国
フォート・デトリックでのCIAの生物兵器研究に基づき、炭疽菌とボツリヌス菌が最も効果的な2つの選択肢であると広く考えられていた。[104] 1950年代、生物兵器計画中に非常に致死性の高い菌株が発見された。 [ 104] 1969年にニクソン大統領が生物兵器を禁止した後も、CIAは5グラムのボツリヌス菌を保有し続けた。[ 104]湾岸戦争中、米国が生物兵器攻撃の可能性を懸念していたとき、ボツリヌス菌に関する取り組みは予防に向けられた。[104]しかし、1990年代まで米国で抗毒素を製造する唯一の方法は、ファーストフライトという1頭の馬から抗体を抽出することであり、国防総省の保健当局から大きな懸念を引き起こした。[104] [105]
イラク
イラクは歴史的にボツリヌス菌を含む多くの種類の細菌を保有してきた。[104]アメリカ培養細胞コレクションは1986年5月にボツリヌス菌の5つの変種をバグダッド大学に売却した。[104] 1991年のCIA報告書には、イラク人がボツリヌス菌のような生物兵器を砲弾、弾頭、爆弾に詰めていたことも示されている（ただし、実際に使用されたものはない）。[104]イラク空軍はボツリヌス菌を指すコード名として「ティー」を使用し、生物兵器「A」とも呼ばれた。[104]
日本
オウム真理教と呼ばれる日本のカルトは、ボツリヌス菌、炭疽菌、Q熱などの生物兵器を製造する研究所を設立しました。[104] 1990年から1995年にかけて、このカルトは民間人に対して数多くのバイオテロ攻撃を仕掛けましたが、失敗に終わりました。[104]彼らは東京の都心部と成田空港でトラックからボツリヌス毒素を散布しましたが、その結果ボツリヌス中毒の症例は報告されていません。[104]
参照
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さらに読む
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外部リンク
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- ボツリヌス中毒に関するWHOファクトシート
- 米国におけるボツリヌス中毒、1889～1996年。疫学者、臨床医、検査技師向けハンドブック。疾病管理予防センター。国立感染症センター、細菌および真菌性疾患部門、1998年。
- NHSの選択肢
- CDC ボツリヌス中毒: 臨床医のための制御対策の概要
- カリフォルニア大学サンタクルーズ校 環境毒性学 - ボツリヌス中毒 2013年5月9日アーカイブ - Wayback Machine
- CDC ボツリヌス中毒に関するよくある質問
