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| 臨床データ | |
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| 商号 | ポリRx、その他 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 局所、筋肉内、静脈内、髄腔内、点眼薬 |
| ATCコード | |
| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ユニ |
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| チェムBL |
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| NIAID 化学データベース |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.014.340 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ５６Ｈ１００Ｎ１６Ｏ１７Ｓ |
| モル質量 | 1 301 .57 グラムモル−1 |
  （これは何ですか？）（確認） | |
ポリミキシンBは、 Poly-Rxなどのブランド名で販売されており、髄膜炎、肺炎、敗血症、尿路感染症の治療に使用される抗生物質です。[1]多くのグラム陰性感染症に有効ですが、グラム陽性感染症には有効ではありません。[1]静脈、筋肉、または脳脊髄液への注射、または吸入によって投与できます。[1]注射剤は通常、他の選択肢がない場合にのみ使用されます。[2]また、皮膚に使用するためのバシトラシン/ポリミキシンBおよびネオマイシン/ポリミキシンB/バシトラシンの組み合わせとしても利用できます。 [3] [4]
注射で投与した場合の一般的な副作用には、腎臓障害、神経障害、発熱、かゆみ、発疹などがあります。[1]筋肉への注射は、著しい痛みを引き起こす可能性があります。[1]その他の重篤な副作用には、真菌感染症、アナフィラキシー、筋力低下などがあります。[1]妊娠中の使用が胎児に安全かどうかは不明です。 [1]ポリミキシンBは細胞膜を分解することで作用し、通常は細菌細胞を死滅させます。[1]
ポリミキシンBは1964年に米国で医療用として承認されました。 [1]世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[5]ジェネリック医薬品として入手可能です。[1]欧州では、2015年現在、皮膚への塗布のみが承認されています。[6]ポリミキシンBは、パエニバチルス・ポリミキサ（旧称バチルス・ポリミキサ）という細菌に由来します。[2]
医療用途
感受性のスペクトル
ポリミキシン B は、それぞれ緑膿菌とインフルエンザ菌によって引き起こされる尿路感染症と髄膜炎の治療に使用されています。以下は、医学的に重要ないくつかの微生物に対する MIC 感受性データを示しています。
- インフルエンザ菌: ≥0.8μg/mL
- 緑膿菌：0.25～1μg/mL [7]
エンドトキシン吸着
ポリミキシン B の効果的な使用法は、難治性敗血症性ショックの患者、つまり標準治療 (血液量の増加および他の抗生物質) の投与で良い結果が得られない患者で確認されています。ポリミキシン B の毒性の障害は、ポリミキシン B が共有結合で固定された繊維のカートリッジを通して静脈血を灌流する体外循環によって回避されます。このようにして抗生物質は殺菌機能を発揮しますが、繊維に完全に付着したままなので血液中に放出されません。この灌流により、カートリッジは敗血症性ショックの引き金として認識されているエンドトキシンを保持します。ポリミキシン B (Toraymyxin、日本の東レが設計および製造した医療機器) によるカートリッジの治療は、24 時間の間隔をあけて、2 回のセッションでそれぞれ 2 時間ずつ行われます。[8]
作用機序
- リポ多糖層の負に帯電した部位に結合することで細菌外膜の透過性を変化させ、環状ペプチド部分の正に帯電したアミノ基に対して静電引力を持つ[9]（この部位は通常、カルシウムとマグネシウムの対イオンの結合部位である）。その結果、外膜が不安定になる。
- 脂肪酸部分は細胞膜の疎水性領域で溶解し、膜の完全性を破壊する。
- 細胞分子の漏出、細胞呼吸の阻害
- エンドトキシンに結合して不活性化する[10]
- 選択毒性が比較的低い: あらゆる種類の細胞膜に対して非特異的で、毒性が強い。
ポリミキシンBの疎水性末端を除去するとポリミキシンノナペプチド（PMBN）が生成され、これは依然としてLPSに結合しますが、細菌細胞を殺さなくなります。しかし、細菌細胞壁の他の抗生物質に対する透過性は依然として検出可能なほど増加しており、ある程度の膜の混乱を引き起こすことを示しています。[11]
混合物の構成
ポリミキシンBは、ポリミキシンB1、B1-I、B2、B3、B6で構成されています。ポリミキシンB1とB2が主要成分と考えられています。これらの関連成分は、各画分の可変脂肪酸グループを除いて構造的に同一です。in vitro研究の結果では、画分を比較した場合、MICデータにわずかな違いが見られました。[12]
研究アプリケーション
ポリミキシンBは、エンベロープストレスを誘発し、生物のストレスに対する反応を研究するためにも使用されます。このようなポリミキシンエンベロープストレスアッセイは、サルモネラ・エンテリカにおける小分子RNA（sRNA）反応の研究に使用されています。[13]
参照
参考文献
- ^ abcdefghijk 「ポリミキシンB硫酸塩局所用専門家向けモノグラフ」。Drugs.com 。2019年11月11日閲覧。
- ^ ab Bennett JE、Dolin R、Blaser MJ、Mandell GL (2009)。Mandell、Douglas、Bennett の感染症の原則と実践電子書籍。Elsevier Health Sciences。p. 469。ISBN 9781437720600。
- ^ 「ネオマイシン、バシトラシン、ポリミキシンB軟膏」。DailyMed。米国国立医学図書館。 2019年4月19日閲覧。
- ^ Woo TM、Robinson MV (2015)。上級実践看護師処方者のための薬物療法。FA Davis。p. 651。ISBN 9780803645813。
- ^ 組織、世界保健（2019）。「世界保健機関の必須医薬品モデルリスト：2019年第21リスト」（PDF）。世界保健機関。HDL ： 10665/325771。
- ^ 「ポリミキシンベースの製品」（PDF）。評価報告書。欧州医薬品庁。 2019年11月11日閲覧。
- ^ 「ポリミキシンB硫酸塩：感受性および最小発育阻止濃度（MIC）データ」（PDF）。Toku -e.com 。 2017年4月2日閲覧。
- ^ Shoji H (2003 年 2 月). 「敗血症治療のための体外エンドトキシン除去: エンドトキシン吸着カートリッジ (Toraymyxin)」. Therapeutic Apheresis and Dialysis . 7 (1): 108–114. doi :10.1046/j.1526-0968.2003.00005.x. PMID 12921125. S2CID 41911308.
- ^ Khondker A、Dhaliwal AK、Saem S、Mahmood A、Fradin C、Moran-Mirabal J、Rheinstädter MC（2019年2月）。「膜電荷と脂質パッキングがポリミキシン誘発性膜損傷を決定する」。Communications Biology。2 ：67。doi ： 10.1038 / s42003-019-0297-6。PMC 6379423。PMID 30793045 。
- ^ カルドーソ LS、アラウホ MI、ゴエス AM、パシフィコ LG、オリベイラ RR、オリベイラ SC (2007 年 1 月)。 「ヒトサイトカイン分析におけるマンソン住血吸虫組換えタンパク質のLPS汚染の阻害剤としてのポリミキシンB」。微生物細胞工場。6：1.土井：10.1186/1475-2859-6-1。PMC 1766364。PMID 17201926。
- ^ Tsubery H、Ofek I、Cohen S、Fridkin M (2000-01-01)。「ポリミキシン B ノナペプチドの構造活性相関研究」。自然免疫機構の生物学と病理学。実験医学と生物学の進歩。第 479 巻。pp. 219–222。doi : 10.1007 /0-306-46831- X_18。ISBN 978-0-306-46409-6. PMID 10897422。
- ^ Orwa JA, Govaerts C, Busson R, Roets E, Van Schepdael A, Hoogmartens J (2001 年 4 月). 「ポリミキシン B 成分の単離と構造特性」. Journal of Chromatography A. 912 ( 2): 369–373. doi :10.1016/S0021-9673(01)00585-4. PMID 11330807.
- ^ Hébrard M、Kröger C、Srikumar S、Colgan A、Händler K、Hinton JC (2012年4月) 。 「 sRNAとSalmonella enterica serovar Typhimuriumの毒性」。RNA Biology。9 ( 4): 437–445。doi : 10.4161/rna.20480。PMC 3384567。PMID 22546935。