Loading article…
 | |
 | |
| 臨床データ | |
|---|---|
| 商号 | クプリミン、クプレニル、デペン、その他 |
| その他の名前 |
|
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a618021 |
| ライセンスデータ |
|
| 妊娠 カテゴリー |
|
投与経路 | 経口（カプセル） |
| ATCコード |
|
| 法的地位 | |
| 法的地位 |
|
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 変数 |
| 代謝 | 肝臓 |
| 消失半減期 | 1時間 |
| 排泄 | 腎臓 |
| 識別子 | |
| |
| CAS番号 |
|
| パブケム CID |
|
| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
|
| ドラッグバンク |
|
| ケムスパイダー |
|
| ユニ |
|
| ケッグ |
|
| チェビ |
|
| チェムBL |
|
| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
|
| ECHA 情報カード | 100.000.136 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 5 H 11 N O 2 S |
| モル質量 | 149.21 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
|
| |
| |
| （確認する） | |
ペニシラミンは、クプリミンなどのブランド名で販売されており、主にウィルソン病の治療に使用される薬剤です。[1]また、尿中シスチン値が高い腎結石患者、関節リウマチ、さまざまな重金属中毒患者にも使用されます。[1] [2]経口摂取します。[2]
ペニシラミンは1970年に米国で医療用として承認されました。[1]世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[3]
医療用途
キレート剤として使用されます:
- 銅代謝のまれな遺伝性疾患であるウィルソン病では、ペニシラミンによる治療は蓄積された銅への結合と尿からの排出に依存しています。[4]
- ペニシラミンは、ジメルカプロール（BAL）に次ぐヒ素中毒の第二選択薬でした。 [5]現在では推奨されていません。[6]
シスチン尿症は、尿中のシスチン濃度が高くなりシスチン結石が形成される遺伝性疾患ですが、ペニシラミンはシステインと結合してシスチンよりも溶解性の高い混合ジスルフィドを生成します。[7]
ペニシラミンは強皮症の治療に使用されている。[8]
ペニシラミンは、従来の治療を十分に試しても効果がなかった患者の重度の活動性関節リウマチの治療に疾患修飾性抗リウマチ薬（DMARD）として使用できますが、 [9] TNF阻害剤やトシリズマブ、トファシチニブなどの他の薬剤が利用できるようになったため、現在ではほとんど使用されていません。ペニシラミンは、 Tリンパ球の数を減らし、マクロファージの機能を阻害し、IL-1を減少させ、リウマチ因子を減少させ、コラーゲンの架橋を 防ぐことによって作用します。
副作用
一般的な副作用には、発疹、食欲不振、吐き気、下痢、白血球減少などがあります。[1]その他の重篤な副作用には、肝臓障害、閉塞性細気管支炎、重症筋無力症などがあります。[1]エリテマトーデスの患者には推奨されません。[2]妊娠中の使用は胎児に害を及ぼす可能性があります。[2]ペニシラミンは重金属と結合して作用し、結果として生じるペニシラミン-金属錯体は尿中に体外に排出されます。[1]
骨髄抑制、味覚障害、食欲不振、嘔吐、下痢が最も一般的な副作用であり、ペニシラミンで治療された患者の約20～30％に発生します。[10] [11]
その他の考えられる副作用としては、以下のものがあります。
- 腎症[7] [10]
- 肝毒性[12]
- 膜性糸球体腎炎[13]
- 再生不良性貧血（特異体質性）[12]
- 抗体介在性重症筋無力症[10]およびランバート・イートン筋無力症候群は、投与中止後も持続する可能性がある。
- 薬剤誘発性全身性エリテマトーデス[14]
- 蛇行性穿孔性弾性線維症[15]
- 中毒性ミオパチー[16]
- 望ましくない乳房の成長（巨大乳房）[17]
- 精子減少症
化学
ペニシラミンは、チオール、アミン、およびカルボン酸からなる三官能性有機化合物です。これはシステインと構造的に類似したアミノ酸ですが、チオールのα位にジェミナルジメチル置換基があります。ほとんどのアミノ酸と同様に、これは生理学的 pHで両性イオンの形で存在する無色の固体です。
ペニシラミンは、1つの立体中心を持つキラルな薬物であり、2つのエナンチオマーは明確に異なる生理学的効果を持っています。( S )-ペニシラミン( (-)旋光性を持つD-ペニシラミン)は抗関節炎薬です。[18] ( R )-ペニシラミン( (+)旋光性を持つL-ペニシラミン)は、ピリドキシン(ビタミンB6としても知られる)の作用を阻害するため有毒です。[19]このエナンチオマーはペニシリンの代謝物ですが、それ自体には抗生物質としての性質はありません。[20]さまざまなペニシラミン-銅錯体構造が知られています。[21]
歴史
ジョン・ウォルシュは1956年に初めてウィルソン病におけるペニシラミンの使用について記述した。[22]彼はペニシリンを服用した患者（自身を含む）の尿中にこの化合物を発見し、それがキレート化によって尿中銅排泄を増加させることを実験的に確認した。彼は当初、当時の世界的専門家（デニー・ブラウンとカミングス）数名にその有効性を納得させることに苦労した。というのも、彼らはウィルソン病は主に銅の恒常性の問題ではなくアミノ酸代謝の問題であり、キレート剤としてジメルカプロールを使用すべきであると主張していたからである。その後の研究で銅中心の理論とD-ペニシラミンの有効性の両方が確認された。ウォルシュはまた、トリエチレンテトラミンやテトラチオモリブデン酸塩などウィルソン病における他のキレート剤の先駆者でもあった。[23]
ペニシラミンはロバート・ロビンソンの指導の下、ジョン・コーンフォースによって初めて合成された。[24]
ペニシラミンは1964年に最初の成功例が出て以来、関節リウマチの治療に使用されてきました。[25]
料金
米国では、Valeant社は2016年にこの薬の費用を月額約500ドルから24,000ドルに値上げした。[26]
参考文献
- ^ abcdef 「ペニシラミン」。アメリカ医療システム薬剤師会。2016年12月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年12月8日閲覧。
- ^ abcd 世界保健機関(2009). Stuart MC、Kouimtzi M、Hill SR (編). WHO モデル処方集 2008 . 世界保健機関. pp. 64, 592. hdl :10665/44053. ISBN 9789241547659。
- ^ 世界保健機関(2019)。世界保健機関の必須医薬品モデルリスト：2019年第21版。ジュネーブ。hdl : 10665/325771。WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06。ライセンス: CC BY-NC-SA 3.0 IGO。
{{cite book}}: CS1 メンテナンス: 場所が見つかりません 発行者 (リンク) - ^ Peisach J、Blumberg WE (1969 年3月)。 「ウィルソン病の治療におけるペニシラミンの作用機序」。分子薬理学。5 (2):200–209。PMID 4306792。
- ^ Peterson RG、Rumack BH（1977年10月）。「急性ヒ素中毒に対するD-ペニシラミン療法」小児科学ジャーナル。91 （4）：661–666。doi ： 10.1016 /S0022-3476（77）80528-3。PMID 908992 。
- ^ Hall AH (2002年3月). 「慢性ヒ素中毒」. Toxicology Letters . 128 (1–3): 69–72. doi :10.1016/S0378-4274(01)00534-3. PMID 11869818.
- ^ ab Rosenberg LE、Hayslett JP (1967年8月)。「シスチン尿症におけるペニシラミンの腎毒性効果」JAMA 201 (9): 698–699. doi :10.1001/jama.1967.03130090062021. PMID 6071831。
- ^ Steen VD、Medsger TA、Rodnan GP（1982年11月）。「進行性全身性硬化症（強皮症）におけるD-ペニシラミン療法：回顧的分析」。Annals of Internal Medicine。97（5）：652–659。doi ： 10.7326 /0003-4819-97-5-652。PMID 7137731 。
- ^ 「経口用カップリミン（ペニシラミン）カプセル。米国の完全な処方情報」（PDF） 。 2015年9月8日時点のオリジナルよりアーカイブ（PDF） 。 2016年4月29日閲覧。
- ^ abc Camp AV (1977年2月). 「関節リウマチの治療におけるペニシラミン」. Proceedings of the Royal Society of Medicine . 70 (2): 67–69. doi : 10.1177/003591577707000201. PMC 1542978. PMID 859814.
- ^ グラセディック K (1988). 「D - ペニシラミン - 副作用、病因、およびリスクの軽減」。リウマチ学の時代。47 (補足 1): 17–19。PMID 3063003。
- ^ ab Fishel B、Tishler M、Caspi D 、 Yaron M (1989年7月)。「関節リウマチのD-ペニシラミン治療による致死性再生不良性貧血と肝毒性」。Annals of the Rheumatic Diseases。48 ( 7): 609–610。doi :10.1136/ard.48.7.609。PMC 1003826。PMID 2774703 。
- ^ Mitchell RS、Kumar V、Abbas AK、Fausto N (2007)。「表14-2」。Robbins Basic Pathology (第8版)。フィラデルフィア：Saunders。ISBN 978-1-4160-2973-1。
- ^ Chalmers A、Thompson D、Stein HE、Reid G 、 Patterson AC (1982 年 11 月)。「関節リウマチに対するペニシラミン療法中の全身性エリテマトーデス」。Annals of Internal Medicine。97 ( 5): 659–663。doi : 10.7326 /0003-4819-97-5-659。PMID 6958210 。
- ^ ボローニャ J、他。 (2007)。皮膚科。フィラデルフィア：エルゼビア。ISBN 978-1-4160-2999-1。第2版。
- ^ アンダーウッド JC (2009).一般および全身病理学. エルゼビア社. ISBN 978-0-443-06889-8。
- ^ Taylor PJ、Cumming DC、Corenblum B (1981年1月)。「D-ペニシラミン誘発性乳房巨大症に対するダナゾールによる治療成功」。British Medical Journal。282 ( 6261): 362–363。doi : 10.1136 / bmj.282.6261.362 - a。PMC 1504185。PMID 6780026。
- ^ Ariens EJ (1989). HPLCによるキラル分離. チチェスター: Ellis Horwwod, チチェスター. pp. 31–68.
- ^ Aronson JK (2010). Meylerの鎮痛剤と抗炎症剤の副作用。アムステルダム: Elsevier Science。p. 613。ISBN 97800809329412017年9月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ Parker CW、 Shapiro J、Kern M、Eisen HN (1962年4 月)。「ペニシリンアレルギーを持つヒトにおけるペニシレン酸誘導体に対する過敏症」。実験医学ジャーナル。115 (4): 821–838。doi :10.1084/ jem.115.4.821。PMC 2137514。PMID 14483916 。
- ^ Birker PJ、Freeman HC（1977年10月）。「 D-ペニシラミンの銅（I）-銅（II）錯体の構造、特性、機能：ペンタタリウム（I）μ8-クロロ-ドデカ（D-ペニシラミナト）-オクタ銅酸塩（I）ヘキサ銅酸塩（II）n-水和物」。アメリカ化学会誌。99 （21）：6890–6899。doi ：10.1021/ ja00463a019。PMID 903530 。
- ^ Walshe JM (1956年1月). 「ウィルソン病; 新しい経口療法」. Lancet . 270 (6906): 25–26. doi :10.1016/S0140-6736(56)91859-1. PMID 13279157.
- ^ Walshe JM (2003年8月). 「ペニシラミンの物語：困難な出産」.運動障害. 18 (8): 853–859. doi :10.1002/mds.10458. PMID 12889074. S2CID 11406561.
- ^ Oakes EH (2007). 世界科学者百科事典. Infobase Publishing. p. 156. ISBN 9781438118826。
- ^ Jaffe IA (1964年9月)。「動脈炎を伴う関節リウマチ;ペニシラミンで 治療した症例報告」。Annals of Internal Medicine。61 : 556–563。doi :10.7326/0003-4819-61-3-556。PMID 14218939 。
- ^ Petersen M. 「4つの製薬会社がいかにして命を救う薬の価格を急騰させたか」ロサンゼルス・タイムズ。 2019年3月27日閲覧。
外部リンク
- 「ペニシラミン」。薬物情報ポータル。米国国立医学図書館。
