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プラバスタチンは、プラバコールなどの商品名で販売されているスタチン系薬剤で、高リスクの人の心血管疾患の予防や脂質異常症の治療に使用されます。[ 5 ]食事療法、運動、減量と併用することが推奨されています。[ 5 ]経口投与されます。[ 5 ]
一般的な副作用には、関節痛、下痢、吐き気、頭痛、筋肉痛などがあります。[ 5 ]重篤な副作用には、横紋筋融解症、肝臓の問題、糖尿病などがあります。[ 5 ]妊娠中に使用すると胎児に害を及ぼす可能性があります。[ 5 ]すべてのスタチンと同様に、プラバスタチンは、コレステロールの生成に関与する肝臓の酵素であるHMG-CoA還元酵素を阻害することによって作用します。[ 5 ]
プラバスタチンは1980年に特許を取得し、1989年に医療用途として承認されました。[ 6 ]世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[ 7 ]ジェネリック医薬品としても入手可能です。[ 5 ] 2023年には、米国で57番目に多く処方された医薬品であり、1100万件以上の 処方箋がありました。[ 8 ] [ 9 ]
プラバスタチンは主に脂質異常症の治療と心血管疾患の予防に使用されます。[ 10 ]食事、運動、減量などの他の対策でコレステロール値が改善しなかった場合にのみ使用することが推奨されます。[ 10 ]
プラバスタチンは、フルバスタチンと同様に低密度リポタンパク質コレステロールを下げる効果があることがわかっていますが、プラバスタチンは他のスタチン系薬剤ほど効果的ではない可能性があることが示されています。[ 11 ]プラバスタチンの有益な効果は用量に依存し、この薬剤による副作用や望ましくない影響の可能性は臨床試験からは明らかではありません。[ 11 ]
プラバスタチンは、40 mgを1日1回投与し、プラセボを用いた二重盲検無作為化試験で112,000患者年以上の臨床試験が行われてきました。これらの試験では、プラバスタチンは忍容性が高く、患者に心血管系以外の異常はほとんど見られないことが示されています。[ 12 ]
プラバスタチンの禁忌、つまりプラバスタチンによる治療を控えるべき状態には、妊娠と授乳が含まれます。[ 13 ]妊娠中にプラバスタチンを服用すると、先天異常を引き起こす可能性があります。母乳を介して乳児が摂取するプラバスタチンの量は少ないものの、乳児の脂質代謝に影響を与える可能性があるため、授乳中の患者はプラバスタチンを服用すべきではありません。[ 14 ]
プラバスタチンとの有害な薬物相互作用の可能性がある薬剤には、以下が含まれますが、これらに限定されません。[ 10 ] [ 13 ]
フェノフィブラートとプラバスタチンの併用は、欧州連合での使用が承認されている。[ 15 ]
プラバスタチンは、2つの経路を介してリポタンパク質低下薬として作用します。主要な経路では、プラバスタチンはヒドロキシメチルグルタリル-CoA（HMG-CoA）還元酵素の機能を阻害します。可逆的競合阻害剤として、プラバスタチンは酵素の活性部位を占有することで、HMG-CoA還元酵素の作用を立体的に阻害します。主に肝臓で起こるこの酵素は、コレステロール生合成経路の律速段階でHMG-CoAをメバロン酸に変換する役割を担っています。プラバスタチンはまた、低密度リポタンパク質（LDL）の前駆体である超低密度リポタンパク質の合成も阻害します。これらの減少により細胞内のLDL受容体の数が増加し、LDLの取り込みが増加して血流から除去されます。[ 16 ]
プラバスタチンの経口バイオアベイラビリティは17～34%で、投与後1～1.5時間で血漿中濃度がピークに達します。食事と一緒に服用すると薬物の吸収はわずかに低下しますが、臨床的な脂質低下効果は低下しません。[ 1 ]
プラバスタチンの3α-ヒドロキシ異性体代謝物もまた、親化合物の約2.5～10%の効力を持つ活性HMG-CoA還元酵素阻害剤である。プラバスタチンの血漿半減期は1.8時間であるのに対し、この活性代謝物の半減期は最大77時間である。[ 1 ]
当初はCS-514として知られていたプラバスタチンは、1970年代に三共製薬の研究者によってペニシリウム・シトリナムという真菌から同定されたML236B（コンパクチン）の誘導体である[ 17 ]。日本国外では製薬会社ブリストル・マイヤーズ スクイブが 販売している。2005年には、プラバコールは米国で22番目に売れたブランド医薬品であり、売上高は13億ドルに達した[ 18 ] 。
米国食品医薬品局（FDA）は、2006年4月に米国での使用を承認した。[ 18 ]ジェネリックのプラバスタチンナトリウム錠は、インドのBiocon LtdとイスラエルのクファルサバにあるTeva Pharmaceuticalsによって製造された。 [ 18 ]