MuSKタンパク質

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構造	スイスモデル
ドメイン	インタープロ

筋肉、骨格、受容体チロシンキナーゼ
筋肉、骨格、受容体チロシンキナーゼ
識別子
シンボル	ムスク
NCBI遺伝子	4593
HGNC	7525
オミム	601296
参照シーケンス	NM_005592
ユニプロット	O15146
その他のデータ
軌跡	第9章 q31.3-q32
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ドメイン	インタープロ

MuSK（筋肉特異的キナーゼ）^[1]は、神経筋接合部の形成と維持に必要な受容体チロシンキナーゼです。^{[2]これは、}アグリンと呼ばれる神経由来のプロテオグリカンによって活性化され、^[3]同様に神経筋接合部の形成に必要です。^[4]

MuSKシグナリング

リガンドであるアグリンによって活性化されると、^[5] MuSKはカゼインキナーゼ2（CK2）^{[6] 、} Dok-7 ^[7]、およびラプシンと呼ばれるタンパク質を介して信号を送り、アセチルコリン受容体（ AChR ）の「クラスター化」を誘導する。CK2とDok-7は両方とも、MuSK誘導性の神経筋接合部の形成に必要である。これは、Dok-7を欠くマウスはAChRクラスターまたは神経筋シナプスを形成できなかったためであり、CK2のダウンレギュレーションもAChRの一次MuSKスキャフォールドへのリクルートメントを妨げるためである。前述のタンパク質に加えて、他のタンパク質が集められ、神経筋接合部の終板が形成される。神経は終板で終了し、神経筋接合部を形成する。これは神経インパルスを筋肉に伝達し、筋肉の収縮を開始するために必要な構造である。

病気における役割

このタンパク質に対する抗体（抗MuSK自己抗体）は、アセチルコリン受容体に対する抗体を示さない重症筋無力症患者の一部に見られる。^[8]この疾患は依然としてアセチルコリン受容体の活性喪失を引き起こすが、^[9]罹患患者が経験する症状は、重症筋無力症の他の原因を持つ人々の症状とは異なる場合があります。^[^要出典^]

参考文献

^ Valenzuela DM、Stitt TN、DiStefano PS、Rojas E、Mattsson K、Compton DL、Nunez L、Park JS、Stark JL、Gies DR、Thomas S、LeBeau MM、Fernald AA、Copeland NG、Jenkins NA、Burden SJ、Glass DJ、Yancopoulos GD (1995 年 9 月)。「骨格筋系統に特異的な受容体チロシンキナーゼ: 胚筋、神経筋接合部、および損傷後の発現」。Neuron。15 ( 3 ) : 573–584。doi : 10.1016 / 0896-6273(95 ) 90146-9。PMID 7546737。S2CID 17575761 。
^ DeChiara TM、Bowen DC、Valenzuela DM、Simmons MV、Poueymirou WT、Thomas S、Kinetz E、Compton DL、Rojas E、Park JS、Smith C、DiStefano PS、Glass DJ、Burden SJ、Yancopoulos GD (1996 年 5 月)。「受容体チロシンキナーゼ MuSK は、生体内での神経筋接合部の形成に必要である」。Cell。85 ( 4 ) : 501–512。doi : 10.1016 / s0092-8674(00)81251-9。PMID 8653786。S2CID 17455481 。
^ Glass DJ、Bowen DC、Stitt TN、Radziejewski C、Bruno J、Ryan TE、Gies DR、Shah S、Mattson K、Burden SJ、DiStefano PS、Valenzuela DM、DeChiara TM、Yancopoulos GD (1996 年 5 月)。「アグリンはMuSK受容体複合体を介して作用します。」セル。85 (4): 513–523。土井: 10.1016/s0092-8674(00)81252-0。PMID 8653787。S2CID 14930468 。
^ Gautam M、Noakes PG、Moscoso L、Rupp F、 Scheller RH、Merlie JP、Sanes JR (1996年5月)。「アグリン欠損変異マウスにおける神経筋シナプス形成不全」。Cell。85 ( 4 ) : 525–535。doi : 10.1016/s0092-8674(00 ) 81253-2。PMID 8653788。S2CID 12517490 。
^ Glass DJ、Bowen DC、Stitt TN、Radziejewski C、Bruno J、Ryan TE、Gies DR、Shah S、Mattson K、Burden SJ、DiStefano PS、Valenzuela DM、DeChiara TM、Yancopoulos GD (1996 年 5 月)。「アグリンはMuSK受容体複合体を介して作用します。」セル。85 (4): 513–523。土井: 10.1016/s0092-8674(00)81252-0。PMID 8653787。S2CID 14930468 。
^ Cheusova T、Khan MA、Schubert SW、Gavin AC、Buchou T、Jacob G、Sticht H、Allende J、Boldyreff B、Brenner HR、Hashemolhosseini S (2006 年 7 月)。「MuSK のカゼインキナーゼ 2 依存性セリンリン酸化は神経筋接合部でのアセチルコリン受容体の凝集を制御する」。遺伝子と発達。20 ( 13 ): 1800–16。doi :10.1101/gad.375206。PMC 1522076。PMID 16818610。
^ 岡田和、井上亜、岡田正、村田裕、角田真、地上隆、久保真、白石秀、江口和、本村正、秋山隆、岩倉裕、樋口雄、山梨裕 (2006年6月)。「筋肉タンパク質Dok-7は神経筋シナプス形成に不可欠です。」科学。312 (5781): 1802 ～ 5 年。Bibcode :2006Sci...312.1802O。土井：10.1126/science.1127142。PMID 16794080。S2CID 45730054 。
^ Hoch W, McConville J, Helms S, Newsom-Davis J, Melms A, Vincent A (2001 年 3 月). 「アセチルコリン受容体抗体を持たない重症筋無力症患者における受容体チロシンキナーゼ MuSK に対する自己抗体」. Nature Medicine . 7 (3): 365–8. doi :10.1038/85520. PMID 11231638. S2CID 18641849.
^ Barrett-Jolley R、Byrne N、Vincent A、Newsom-Davis J (1994 年 10 月)。「血清陰性重症筋無力症患者の血漿は TE671/RD 細胞株の nAChR 反応を阻害する」。Pflügers Archiv . 428 (5–6): 492–8. doi :10.1007/BF00374570. PMID 7838671. S2CID 5611563。

[1] Valenzuela DM、Stitt TN、DiStefano PS、Rojas E、Mattsson K、Compton DL、Nunez L、Park JS、Stark JL、Gies DR、Thomas S、LeBeau MM、Fernald AA、Copeland NG、Jenkins NA、Burden SJ、Glass DJ、Yancopoulos GD (1995 年 9 月)。「骨格筋系統に特異的な受容体チロシンキナーゼ: 胚筋、神経筋接合部、および損傷後の発現」。Neuron。15 ( 3 ) : 573–584。doi : 10.1016 / 0896-6273(95 ) 90146-9。PMID 7546737。S2CID 17575761 。

[2] DeChiara TM、Bowen DC、Valenzuela DM、Simmons MV、Poueymirou WT、Thomas S、Kinetz E、Compton DL、Rojas E、Park JS、Smith C、DiStefano PS、Glass DJ、Burden SJ、Yancopoulos GD (1996 年 5 月)。「受容体チロシンキナーゼ MuSK は、生体内での神経筋接合部の形成に必要である」。Cell。85 ( 4 ) : 501–512。doi : 10.1016 / s0092-8674(00)81251-9。PMID 8653786。S2CID 17455481 。

[3] Glass DJ、Bowen DC、Stitt TN、Radziejewski C、Bruno J、Ryan TE、Gies DR、Shah S、Mattson K、Burden SJ、DiStefano PS、Valenzuela DM、DeChiara TM、Yancopoulos GD (1996 年 5 月)。「アグリンはMuSK受容体複合体を介して作用します。」セル。85 (4): 513–523。土井: 10.1016/s0092-8674(00)81252-0。PMID 8653787。S2CID 14930468 。

[4] ^ Gautam M、Noakes PG、Moscoso L、Rupp F、 Scheller RH、Merlie JP、Sanes JR (1996年5月)。「アグリン欠損変異マウスにおける神経筋シナプス形成不全」。Cell。85 ( 4 ) : 525–535。doi : 10.1016/s0092-8674(00 ) 81253-2。PMID 8653788。S2CID 12517490 。

[5] Glass DJ、Bowen DC、Stitt TN、Radziejewski C、Bruno J、Ryan TE、Gies DR、Shah S、Mattson K、Burden SJ、DiStefano PS、Valenzuela DM、DeChiara TM、Yancopoulos GD (1996 年 5 月)。「アグリンはMuSK受容体複合体を介して作用します。」セル。85 (4): 513–523。土井: 10.1016/s0092-8674(00)81252-0。PMID 8653787。S2CID 14930468 。

[6] Cheusova T、Khan MA、Schubert SW、Gavin AC、Buchou T、Jacob G、Sticht H、Allende J、Boldyreff B、Brenner HR、Hashemolhosseini S (2006 年 7 月)。「MuSK のカゼインキナーゼ 2 依存性セリンリン酸化は神経筋接合部でのアセチルコリン受容体の凝集を制御する」。遺伝子と発達。20 ( 13 ): 1800–16。doi :10.1101/gad.375206。PMC 1522076。PMID 16818610。

[7] 岡田和、井上亜、岡田正、村田裕、角田真、地上隆、久保真、白石秀、江口和、本村正、秋山隆、岩倉裕、樋口雄、山梨裕 (2006年6月)。「筋肉タンパク質Dok-7は神経筋シナプス形成に不可欠です。」科学。312 (5781): 1802 ～ 5 年。Bibcode :2006Sci...312.1802O。土井：10.1126/science.1127142。PMID 16794080。S2CID 45730054 。

[8] Hoch W, McConville J, Helms S, Newsom-Davis J, Melms A, Vincent A (2001 年 3 月). 「アセチルコリン受容体抗体を持たない重症筋無力症患者における受容体チロシンキナーゼ MuSK に対する自己抗体」. Nature Medicine . 7 (3): 365–8. doi :10.1038/85520. PMID 11231638. S2CID 18641849.

[9] Barrett-Jolley R、Byrne N、Vincent A、Newsom-Davis J (1994 年 10 月)。「血清陰性重症筋無力症患者の血漿は TE671/RD 細胞株の nAChR 反応を阻害する」。Pflügers Archiv . 428 (5–6): 492–8. doi :10.1007/BF00374570. PMID 7838671. S2CID 5611563。