サクシニルコリン塩化物

高カリウム血症の副作用は、アセチルコリン受容体が開いたままになり、カリウムイオンが細胞外液に流れ続けるために起こる可能性があります。スキサメトニウム投与時の血清カリウムイオン濃度の典型的な上昇は、1リットルあたり0.5 mmolです。この上昇は、他に健康上の問題がない患者では一過性です。カリウムの正常範囲は、1リットルあたり3.5～5 mEqです。高カリウム血症は、一般的に1リットルあたり6.5～7 mEq以下の濃度では有害な影響を引き起こしません。したがって、血清カリウム値の上昇は、他に健康上の問題がない患者では通常、致命的なものではありません。血中カリウム濃度が著しく高いと、心臓の電気生理学に変化が生じ、重度の場合は不整脈や心停止を引き起こす可能性があります。^{[ 17 ] [ 18 ]} 

サクシニルコリンやその他の麻酔薬を投与すると、骨格筋の酸化代謝が急激かつ制御不能に増加することがあります。これにより、酸素供給、二酸化炭素除去、体温調節といった身体の機能が限界を超え、迅速な治療を行わないと最終的に循環不全や死に至る可能性があります。

悪性高熱症に対する感受性は、常染色体優性疾患として遺伝することが多く、少なくとも 6 つの遺伝子座が注目されており、最も顕著なのはリアノジン受容体遺伝子 (RYR1) です。MH 感受性は表現型であり、 MH 症状とミオパチーの両方を特徴とする常染色体優性疾患である中心核病(CCD) と遺伝的に関連しています。MH は通常、麻酔によって、または家族に症状が現れたときに顕在化します。この状態を診断するための簡単で直接的な検査はありません。処置中に MH が発生した場合は、通常、ダントロレンナトリウムによる治療が開始されます。ダントロレンと感受性のある人へのスキサメトニウム投与の回避により、この状態による死亡率は著しく減少しました。^{[ 19 ]}

サクシニルコリンエステラーゼの作用持続時間が短いのは、非特異的な血漿コリンエステラーゼによる薬剤の急速な代謝によるものです。しかし、遺伝的変異または後天的な状態により、一部の人では血漿コリンエステラーゼ活性が低下し、神経筋遮断の持続時間が長くなります。遺伝的には、人口の96%は正常な（Eu:Eu）遺伝子型と遮断持続時間を持っていますが、一部の人は、Eu遺伝子とさまざまな組み合わせで見られる非定型遺伝子（Ea、Es、Ef）、または他の非定型遺伝子を持っています（偽コリンエステラーゼ欠損症を参照）。このような遺伝子は、薬剤の作用持続時間を長くし、20分から数時間まで幅があります。血漿コリンエステラーゼ活性に影響を与える後天的な要因には、妊娠、肝疾患、腎不全、心不全、甲状腺中毒症、癌、および他の多くの薬剤が含まれます。^{[ 20 ]}

臨床医が認識しない場合、麻痺が残っている間に麻酔を中止すると意識が回復したり、人工呼吸が維持されないと低酸素血症（そして場合によっては致命的な結果）につながる可能性があります。通常の治療は、筋肉機能が回復するまで集中治療室で患者を鎮静させ、人工呼吸を行うことです。コリンエステラーゼ機能の血液検査を行うことができます。^{[ 21 ]}

非脱分極性神経筋遮断薬であるミバクリウムも、血漿コリンエステラーゼ活性が欠乏している患者において同様の経路で代謝され、同様の臨床効果を示す。^{[ 22 ]}

この薬を用いた意識的無呼吸の意図的な誘発は、1960年代と1970年代に一部の刑務所や施設で嫌悪療法の一形態として使用されることにつながりました。 ^{[ 23 ] [ 24 ] [ 25 ]}この治療の被験者に対する恐ろしい影響と、苦痛を伴う嫌悪の懲罰的使用に関する倫理的問題に関する否定的な報道の後、この使用は中止されました。

第1相遮断が主な麻痺効果をもたらします。スキサメトニウムがニコチン性アセチルコリン受容体に結合すると、受容体のイオンチャネルが開きます。運動終板の脱分極が起こり、筋小胞体からカルシウムが放出され、初期の筋収縮と線維束性収縮が起こります。^{[ 26 ]}

正常な骨格筋では、脱分極後にアセチルコリンが受容体から解離し、アセチルコリンエステラーゼによって速やかに加水分解される。その後、筋細胞は次の信号を受け取る準備が整う。^{[ 26 ]}

サクシニルコリンはアセチルコリンエステラーゼによって加水分解されない。アセチルコリン受容体に結合したまま膜電位を閾値以上に維持することで、筋細胞が完全に再分極することを妨げます。その結果、電位依存性ナトリウムチャネルがリセットされず、不活性状態に保持されるため、それ以上の活動電位を形成できなくなります。^{[ 26 ]}

部分的に脱分極した膜電位が-30mVから-60mVの間にとどまり、これが電位依存性カルシウムチャネルの開口電位である約-10mVを下回るため、電位依存性カルシウムチャネルは閉じると考えられる。その後、カルシウムは筋細胞の細胞質から除去される。カルシウムが筋小胞体に取り込まれると、筋肉が弛緩し、筋弛緩が生じる。^{[ 27 ] [ 28 ]}

その結果、膜の脱分極と一過性の線維束攣縮が生じ、続いて弛緩性麻痺に至る。

この段階は異常ではなく、作用機序の一部ではあるが、細胞を再び脱分極させることができないため、手術中は望ましくない。^{[ 26 ]}フェーズ2ブロックが発生すると、患者は数時間人工呼吸器を装着しなければならないことが多い。これは一般的に、スキサメトニウムを複数回投与した場合、または点滴に時間がかかりすぎた場合に発生するが、血漿コリンエステラーゼが異常な場合は最初のボーラス投与中にも発生する可能性がある。^{[ 26 ]}神経終末で脱感作が発生し、心筋細胞がアセチルコリンに対する感受性が低下し、膜が再分極して一定期間再び脱分極できなくなる可能性がある。^{[ 26 ]}