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ニロチニブは、タシグナやカバンザなどの商品名で販売されている抗がん剤で、フィラデルフィア染色体を持つ慢性骨髄性白血病（CML）の治療に使用されます。[ 2 ] [ 6 ]慢性期CMLの初期症例だけでなく、イマチニブに反応しなかった加速期および慢性期CMLにも使用できます。[ 2 ] [ 6 ] [ 7 ]経口投与されます。[ 2 ] [ 7 ]
一般的な副作用には、血小板減少、白血球減少、貧血、発疹、嘔吐、下痢、関節痛などがあります。[ 7 ]その他の重篤な副作用には、 QT延長、突然死、膵炎、肝臓障害などがあります。[ 7 ]妊娠中の使用は安全ではありません。[ 7 ]ニロチニブはBcr-Ablチロシンキナーゼ阻害剤であり、がん細胞内のシグナル伝達を阻害することによって作用します。[ 2 ] [ 7 ]
ニロチニブは2007年に米国で医療用途として承認されました。[ 2 ] [ 7 ]世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[ 8 ]ジェネリック医薬品として承認されています。[ 9 ]
ニロチニブは、フィラデルフィア染色体（Ph+）陽性慢性骨髄性白血病の治療に使用されます。[ 2 ] [ 5 ]新たに診断された慢性期のフィラデルフィア染色体陽性慢性骨髄性白血病の治療に適応があります。 [ 2 ] [ 4 ]イマチニブを含む以前の治療に抵抗性または不耐性のある慢性期および加速期のフィラデルフィア染色体陽性慢性骨髄性白血病の成人[ 2 ] [ 4 ]および以前のチロシンキナーゼ阻害剤療法に抵抗性または不耐性のある慢性期および加速期のフィラデルフィア染色体陽性慢性骨髄性白血病の小児[ 2 ] [ 4 ]
ニロチニブには、頭痛、疲労、吐き気、嘔吐、下痢、便秘などの胃腸障害、筋肉痛や関節痛、発疹やその他の皮膚症状、インフルエンザ様症状、血球数の減少など、多くの副作用があります。あまり一般的ではない副作用としては、高血圧、様々な種類の不整脈、QT間隔の延長などの心血管系の副作用があります。ニロチニブは体内の電解質とグルコースのバランスにも影響を与える可能性があります。[ 10 ]イマチニブやダサチニブと比較すると肺関連の副作用はまれですが、ニロチニブを服用している人にびまん性肺胞出血による急性呼吸不全の症例報告があります。 [ 11 ]
ニロチニブは、米国では心臓合併症の可能性について黒枠警告を受けている。 [ 2 ] [ 12 ]禁忌には、 QT延長症候群、低カリウム血症、低マグネシウム血症、妊娠、妊娠計画、授乳、ガラクトース/乳糖不耐症が含まれる。[ 5 ] [ 13 ]
注意事項には以下が含まれます: [ 5 ]
肝臓に問題のある患者には用量減量が推奨されており、これには開始用量を低く設定し、肝機能異常をモニタリングすることが含まれる。[ 14 ]
ニロチニブはOATP1B1およびOATP1B3の基質であることが報告されている。ニロチニブとOATP1B1およびOATP1B3との相互作用は、その肝臓での動態を変化させ、トランスポーターを介した薬物間相互作用を引き起こす可能性がある。[ 14 ]ニロチニブはOATP-1B1トランスポーターの阻害剤であるが、OATP-1B3の阻害剤ではない。[ 16 ]
これはCYP3A4の基質であるため、グレープフルーツジュースやその他のCYP3A4阻害剤[ 17 ]は作用を増強し、セントジョーンズワート[ 18 ]などの誘導剤は作用を減少させます。患者は、ザクロやスターフルーツも影響を与える可能性があると報告しています。
ニロチニブは、キナーゼBCR-ABL、[ 19 ] KIT、LCK、EPHA3、EPHA8、DDR1、DDR2、PDGFRB、MAPK11、ZAKを阻害する。[ 20 ]
構造的にはイマチニブと関連があり、[ 21 ] Bcr-Ablチロシンキナーゼ活性およびBcr-Abl発現細胞の増殖を阻害する効力はイマチニブより10～30倍高い。[ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ]
ニロチニブはノバルティスによって開発されました。[ 7 ]イマチニブ不耐性および耐性に対処するために、Abl-イマチニブ複合体の構造に基づいて開発されました。[ 25 ] [ 22 ] [ 23 ]
2007年10月に米国食品医薬品局（FDA）[ 26 ] [ 10 ]、2007年11月に欧州連合[ 4 ] [ 27 ] 、2021年1月に医薬品・医療製品規制庁（MHRA） [ 1 ]、 2008年1月に治療用品管理局（TGA）[ 13 ]によって医療用途として承認された。
There is weak evidence that nilotinib may be beneficial with Parkinson's disease (PD), with a small clinical trial suggesting it might halt progression and improve symptoms.[28] However, there were significant side effects including infection, liver function tests abnormalities, hallucinations and heart attack, and the benefit in PD disappeared at follow up after drug discontinuation, raising question as to whether it was truly a disease modifying therapy. Nilotinib is currently undergoing phase II studies for treatment of Parkinson's.[29] Scientists and medical professionals have advised caution with over-optimistic interpretation of its effects in Parkinson's due to the significant media hype surrounding the small and early clinical trial.[30][31] Dystonia and cognitive impairment have also been reported as side effects.[32]
Novartis announced in April 2011, that it was discontinuing a phase III trial of nilotinib as the first-line treatment of gastrointestinal stromal tumor (GIST) based on the recommendation of an independent data monitoring committee. Interim results showed Tasigna is unlikely to demonstrate superiority compared to Novartis's Gleevec (imatinib)*, the current standard of care in this setting.[33]
Low dose nilotinib is also being investigated for use in Alzheimer's disease, as well as for ALS, dementia and Huntington's disease.[34]
Nioltinib can be prepared as an amorphous solid distribution with resonant acoustic mixing in an attempt to avoid the interaction issues Tasigna has with food. Some work was done with 26 healthy volunteers, but a larger study has not been attempted.[35]