胆汁酸吸着剤

胆汁酸吸着剤は、消化管内で胆汁の特定の成分を結合するために使用される樹脂のグループです。胆汁成分と結合して腸からの再吸収を妨げることで、胆汁酸の腸肝循環を阻害します。一般的には、脂質低下剤に分類されますが、コレステロールを下げる以外の目的で使用されることもあります。胆汁酸吸収不良による慢性下痢の治療に使用されます。^[1]

胆汁酸封鎖剤は、イオン交換樹脂として機能する高分子化合物です。胆汁酸封鎖剤は、塩化物イオンなどの陰イオンを胆汁酸と交換します。これにより、胆汁酸を結合し、腸肝循環から封鎖します。肝臓は、失われた胆汁酸を補充するために、より多くの胆汁酸を生成します。体はコレステロールを使用して胆汁酸を生成するため、血液中のLDLコレステロールのレベルが低下します。^[2]

胆汁酸吸着剤は大きなポリマー構造で、腸から血流に吸収される量が少ない。そのため、胆汁酸吸着剤は、薬剤に結合した胆汁酸とともに、消化管を通過した後、便として排泄される。^[3]

胆汁酸はコレステロールから生合成されるため、胆汁酸の再吸収を阻害すると、血中のコレステロール、特に低密度リポタンパク質（一般に「悪玉コレステロール」と呼ばれる）のレベルが低下します。そのため、これらの薬剤は高コレステロール血症や脂質異常症の治療に使用されています。^{[4] [5] [6]}

スタチンの導入以来、これらの薬剤の脂質低下薬としての使用は大幅に減少しました。スタチンは、 LDL を下げるのに胆汁酸吸着剤よりも効果的です。スタチンと併用すると横紋筋融解症のリスクが増加すると考えられているフィブラート（コレステロール低下薬のもう 1 つの主要グループ）の代替として、スタチンの補助薬として使用されることがあります。胆汁酸結合樹脂はトリグリセリドを中程度 (約 5%) 上昇させる可能性があるため、トリグリセリドが高い場合は使用できません。

慢性下痢は、過剰な胆汁酸塩が小腸の末端（回腸）で吸収されずに結腸に入ることで起こる可能性がある。この胆汁酸吸収不良の状態は、回腸の手術後、クローン病、その他の多くの胃腸疾患で発生するが、通常は原発性の特発性疾患である。診断にはSeHCAT検査を使用することができる。胆汁酸塩下痢は、胆嚢摘出の副作用であることもある。 ^[1]

胆汁酸吸着剤は、胆汁酸誘発性下痢の主な治療法である。^{[7] [1]} コレスチラミン、コレスチポール、コレセベラムが使用されている。用量は、高脂血症に以前使用されていたものほど高くする必要はないかもしれない。下痢は改善するかもしれないが、腹部膨満感や腹痛が悪化する可能性があるため、多くの患者は耐え難いと感じている。^{[8] [9]}

肝硬変などの慢性肝疾患では、胆汁酸が皮膚に沈着して掻痒（かゆみ）を引き起こすことがあります。そのため、胆汁酸吸着剤は慢性肝疾患患者の掻痒予防に使用されることがあります。^[10]

胆汁酸吸着剤は、補助療法として甲状腺機能亢進症の治療にも使用されることがあります。腸肝循環を阻害することで、排便により L-チロキシンがより多く失われ、体内のチロキシン濃度が低下します。

コレスチラミンは、毒素AとBを吸収するために、 クロストリディオイデス・ディフィシル感染症の治療に使用されてきました。

胆汁酸吸着剤は腸内に留まるように設計されているため、一般的には全身的な副作用はありません。ただし、便秘、下痢、膨満感、鼓腸などの消化管の問題を引き起こす可能性があります。患者の中には味が悪いと訴える人もいます。

胆汁酸吸着剤は腸から十分に吸収されないため、妊婦には一般的に安全であると考えられています。しかし、ビタミンの吸収を妨げるため（下記参照）、ビタミン欠乏症を引き起こし、胎児に影響を及ぼす可能性があります。そのため、ビタミンと胆汁酸吸着剤の投与間隔を適切に保ちながら、ビタミンの補給を検討してください。

胆汁酸に加えて、胆汁酸吸着剤も消化管内で薬剤と結合し、血流への吸収を妨げる可能性があります。このため、胆汁酸吸着剤は他の薬剤と数時間の間隔を空けて服用することが一般的に推奨されています。^[8]

また、ビタミンA、ビタミンD、ビタミンE、ビタミンKなどの脂溶性ビタミンと結合することもあります。この影響でビタミン欠乏症を引き起こす可能性があるため、血中濃度をチェックし、サプリメントを摂取することが推奨されています。^[8]

このクラスには3つの薬剤が含まれており、すべて合成高分子樹脂です。^[1]

• コレスチラミン（一般名および各種商標名）
• コレスチポール（コレスチド、コレスチピド）
• コレセベラム（欧州ではコレスタゲル、米国ではウェルコール、カナダではロダリス）