
ヨード造影剤は、ヨウ素を含む水溶性の静脈内投与用造影剤の一種で、 X線撮影時に血管構造や臓器の視認性を向上させます。がんなどの一部の疾患では、ヨード造影剤を用いることで特に視認性が向上します。
ヨード造影剤の放射線密度は、管電圧100~120 kVpで、1ミリリットルあたり1ミリグラムのヨウ素あたり25~30ハウンズフィールド単位(HU)である。 [ 1 ]
ヨウ素系造影剤は通常、イオン性または非イオン性に分類されます。どちらのタイプも、人体との相互作用が比較的無害で溶解性が高いため、放射線科で最も一般的に使用されています。造影剤は主に、X線撮影やCT (コンピュータ断層撮影)で血管や組織の変化を可視化するために使用されます。また、尿路、子宮、卵管の検査にも使用できます。造影剤を使用すると、患者は尿失禁したかのような感覚を覚えることがあります。また、口の中に金属のような味が残ることもあります。
ヨウ素は、有機(非イオン性)化合物またはイオン性化合物のいずれかに結合させることができます。イオン性造影剤は最初に開発され、必要に応じて現在でも広く使用されていますが、イオン濃度が高い(高浸透圧)ため、合併症を引き起こす可能性があります。ヨウ素を共有結合する有機造影剤は、構成分子に解離しないため、副作用が少なくなります。副作用の多くは、高浸透圧溶液が注入されることに起因します。つまり、分子あたりに多くのヨウ素原子が供給されるということです。ヨウ素が多いほど、X線効果は「濃密」になります。
造影剤として使用される有機ヨウ素分子には、イオヘキソール、イオジキサノール、イオベルソールなどがあります。現在使用されているヨウ素系造影剤は水溶性です。これらの造影剤は透明で無色の水溶液として販売されており、濃度は通常 mg I/ml で表されます。最新のヨウ素造影剤は、体内のほぼあらゆる場所で使用できます。多くの場合、静脈内投与されますが、さまざまな目的で、動脈内、髄腔内(脊椎の椎間板造影など)、腹腔内など、ほぼすべての体腔または潜在的な空間にも使用できます。
非イオン性造影剤を人体温度まで加熱すると粘度が低下する。[ 2 ]
2010年に米国で小児に投与されたヨウ素の量は、 CTスキャンで272~740mg/kgでした。[ 3 ]
ヨウ素造影剤は、以下の目的で使用されます。
ヨード造影剤は、アレルギー反応、造影剤誘発性腎症、甲状腺機能亢進症、およびメトホルミン蓄積を引き起こす可能性があります。しかし、ヨード造影剤に対する絶対的な禁忌はないため、利点とリスクを比較検討する必要があります。[ 4 ]
ヨード造影剤に対する過敏症は、血中のヒスタミンおよびトリプターゼ濃度の増加と関連している。[ 5 ]造影剤投与の1時間前にジフェンヒドラミン(ベナドリル)50mgを経口または静脈内投与すると、蕁麻疹、血管性浮腫、および呼吸器症状 のリスクを軽減できる。 [ 6 ]
133,331人の患者を対象とした観察研究では、静脈から注入されたヨード造影剤は、動脈から注入された場合よりも過敏症反応が多いという結論が出ました。しかし、この現象の原因は不明です。[ 7 ]
重症筋無力症の患者では、古いタイプのヨード造影剤は疾患の悪化リスクを高めたが、現代の(低浸透圧)造影剤では直ちにリスクが増加することはない。[ 8 ]
アナフィラキシー様反応はまれにしか起こりませんが、[ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]注射による造影剤投与だけでなく、経口および直腸造影剤投与、さらには逆行性腎盂造影でも起こり得ます。アナフィラキシー反応と症状は似ていますが、IgE を介した免疫反応によるものではありません。ただし、造影剤反応の既往歴のある患者は、アナフィラキシー様反応のリスクが高くなります。[ 12 ] [ 13 ] コルチコステロイドによる前処置は、有害反応の発生率を低下させることが示されています。[ 14 ] [ 15 ]
アナフィラキシー様反応は、蕁麻疹やかゆみから、気管支痙攣、顔面および喉頭浮腫まで多岐にわたります。蕁麻疹やかゆみといった軽度の症状には、ジフェンヒドラミンなどの経口または静脈内投与の抗ヒスタミン薬が適しています。気管支痙攣や顔面または頸部の浮腫など、より重篤な反応には、アルブテロール吸入器、または皮下もしくは静脈内投与のエピネフリンとジフェンヒドラミンの併用が必要となる場合があります。呼吸障害が生じた場合は、治療を行う前に気道確保を必ず行う必要があります。
オンタリオ州ロンドンの放射線科クリニックで、イオン性(高浸透圧性)造影剤注射によるアナフィラキシーが2回(1983年と1987年)にわたり、2つの集団で発生した。いずれの場合も、これらのアナフィラキシー反応は、天然ゴム成分による注射液の汚染(1回目のケースでは使い捨てプラスチック注射器、2回目のケースではゴム製アンプルシール)に関連していた。アレルギー性毒性ゴム浸出物はMBT(メルカプトベンゾチアゾール)であった。これは血漿タンパク質に結合してハプテン-タンパク質複合体を形成する既知のアレルゲンであり、真のIgE薬物アレルギーおよび真のアナフィラキシー反応(「アナフィラキシー様」反応ではない)の特徴的なメカニズムである。
1981年にオーストラリアで注射器に関連した毒性のある実験室細胞培養の影響に関与した日本の注射器メーカーであるテルモは、日本の使い捨て注射器とアンプルシールから天然ゴムを積極的に排除することに尽力した。1990年のRadiology誌に掲載された片山氏の論文では、新しいタイプの非イオン性(低浸透圧)造影剤が、従来のイオン性(高浸透圧)造影剤よりも重篤な生命を脅かす反応が著しく少ないことが示された。[ 16 ]片山氏のシリーズ論文の再版を販売することで、メーカーは世界中のユーザーに高価な非イオン性造影剤をほぼ独占的に使用するよう説得した。
片山研究者たちが知らなかったのは、「より安全な」非イオン性造影剤のアンプルシールは合成ゴムで作られていたのに対し、イオン性造影剤は天然ゴムで密封されていたということだった。1987年、カナダの放射線科で一連のアレルギー反応(アナフィラキシーを含む)を引き起こしたのは、イオン性アンプルのゴム製シールからアレルギー性物質MBTが溶出したことだった。[ 17 ]当時、注射剤のMBT汚染の世界的な危険性は知られておらず、世界保健機関が報告したように、30年経った今でも未知の危険性のままである。[ 18 ]
イオン性(高浸透圧)製剤の注射が、より新しく非常に高価な非イオン性製剤と少なくとも同等に安全であることを証明した最も重要な研究は、1997年にRadiology誌に掲載された。 [ 19 ] Lasserは、イオン性製剤による重篤な反応の発生率の著しい低下が、イオン性アンプルシールからの天然ゴム汚染の除去に関連しているとはコメントしなかった。
この種のアレルギーは存在しないため、「ヨウ素アレルギー」という用語は省略すべきである。[ 20 ]魚介類「アレルギー」は、ヨウ素化造影剤の使用に対する禁忌ではない。なぜなら、魚介類アレルギーでは、免疫系が筋肉タンパク質であるトロポミオシンに向けられるからである。魚介類のヨウ素濃度は魚介類以外の食品よりも高いが、後者の消費量は前者をはるかに上回っており、魚介類のヨウ素含有量が魚介類に対する反応と関連しているという証拠はない。[ 21 ]入手可能なデータによると、魚介類アレルギーは、果物アレルギーや喘息患者とほぼ同じ程度に、造影剤による反応のリスクを高める。さらに、アルコール不耐症の人は、エチルアルコールと同様の化学分解のため、この製品の使用を避けるべきである。研究によると、造影剤投与後最大72時間までBACが指数関数的に増加することが示されており、その結果、尿、血液、呼気アルコール検査の結果が変化する。[ 22 ]重度の造影剤反応の既往歴がある人は、有害反応のリスクが 6 倍に増加します。喘息の既往歴がある人は、低浸透圧造影剤のリスクが 6 倍、高浸透圧造影剤のリスクが 10 倍に増加します。[ 23 ]
魚介類アレルギーのある患者の 85% 以上は、ヨード造影剤に対して有害反応を示さない。[ 21 ]最後に、ヨード含有局所消毒剤 (例:ポビドンヨード) に対する有害な皮膚反応が、IV 造影剤の投与に特に関係するという証拠はない。[ 21 ] [ 24 ]
IL-2製剤は造影剤による有害事象の獲得リスクをもたらさない。[ 25 ]
造影剤誘発性腎症は、血清クレアチニンが25%以上増加するか、血清クレアチニンが0.5 mg/dL以上絶対的に増加するかのいずれかと定義される。[ 26 ]ヨード造影剤は、特にカテーテル冠動脈造影などの検査の前に動脈から投与された場合、腎臓に毒性を示す可能性がある。CTスキャンでほぼ独占的に使用される非イオン性造影剤は、CT検査に必要な用量で静脈内投与された場合、CINを引き起こすことは示されていない。[ 27 ]
ヨード造影剤への曝露は、甲状腺機能亢進症および顕性甲状腺機能低下症を引き起こす可能性がある。[ 28 ] [ 29 ]甲状腺機能亢進症は、ヨウ素が甲状腺ホルモンの基質となることによる影響であり、ヨードバセドウ現象と呼ばれる。中毒性多結節性甲状腺腫、バセドウ病、橋本病などの甲状腺疾患を基礎疾患として持つ人ではリスクが高く、甲状腺モニタリングが推奨される。[ 30 ]それ以外の場合、一般集団では、甲状腺機能検査による定期的なスクリーニングは一般的に実施不可能である。[ 30 ]
経口血糖降下薬であるメトホルミンは、造影剤の血管内投与後48時間は服用を中止し、腎機能が正常に戻るまで服用を再開しないことが推奨されている。その理由は、造影剤が腎不全を引き起こした場合(まれに起こる)、患者がメトホルミン(通常は腎臓から排泄される)の服用を続けると、メトホルミンが毒性レベルで蓄積し、危険な合併症である乳酸アシドーシスのリスクが高まる可能性があるためである。[ 31 ]
しかし、米国放射線学会が発表したガイドラインでは、腎機能が正常で急性腎障害の兆候がない患者にとっては、これはそれほど重要ではないと示唆されています。造影剤投与前に腎機能障害が発見された場合は、メトホルミンは処置後48時間、腎機能が正常に戻るまで中止する必要があります。[ 32 ]
造影剤への曝露は、その後の放射性ヨウ素治療を妨げ、甲状腺癌の治療に望ましくない遅延を引き起こす可能性がある。[ 30 ]
以前は、ベータ遮断薬は造影剤誘発性有害反応/過敏症反応の発症リスク因子であると考えられていました。最近の研究により、ベータ遮断薬は放射線造影剤と併用しても有害反応の頻度を増加させないことが明らかになりました。[ 33 ]
妊娠中の医療画像診断におけるヨード造影剤は、経口投与すれば無害である。[ 34 ] ヨード造影剤の静脈内投与は胎盤を通過して胎児循環に入る可能性があるが、動物実験ではその使用による催奇形性や変異原性の影響は報告されていない。遊離ヨウ化物が胎児の甲状腺に及ぼす潜在的な害について理論的に懸念されているが、[ 34 ]複数の研究で、妊婦に静脈内投与されたヨード造影剤の単回投与は新生児の甲状腺機能に影響を与えないことが示されている。[ 35 ]それにもかかわらず、一般的には、胎児または母親のケアを改善するための追加の診断情報を得る必要がある場合にのみ、造影剤を使用することが推奨されている。[ 34 ]
米国放射線学会(ACR)のガイドラインでは、授乳中の母親へのヨード造影剤投与は、母親と子供の両方にとって安全であると考えられています。[ 36 ]それでも、子供への潜在的な悪影響を心配する母親には、24時間授乳を控える選択肢が推奨されており、その間は搾乳器などで母乳を搾り続けることができます。 [ 36 ]緊急性のない検査でこれを選択する母親は、検査前に搾乳器を使用して母乳を搾り、24時間の授乳禁止期間中に子供に与えることもできます。[ 36 ] [ 37 ]また、重要なのは、授乳中の女性に、造影剤投与後に授乳を中断したいかどうかを尋ねることです。[ 38 ]