リドカイン

局所麻酔薬としてのリドカインの有効性プロファイルは、作用発現が速く、有効期間が中程度であるという特徴があります。^{[ 12 ]}したがって、リドカインは浸潤麻酔、ブロック麻酔、および表面麻酔に適しています。脊髄麻酔や硬膜外麻酔には、ブピバカインなどの作用時間の長い物質が優先される場合もありますが、リドカインには作用発現が速いという利点があります。^{[ 12 ]}

リドカインは、歯科治療で最も一般的に使用される局所麻酔薬の1つです。治療の種類や口腔内のどの部位を治療するかによって、神経ブロックや浸潤麻酔など、さまざまな方法で投与できます。^{[ 12 ]}

表面麻酔には、内視鏡検査や挿管前にいくつかの製剤を使用できます。リドカイン点眼薬は、短時間の眼科処置に使用できます。局所リドカインは、神経因性疼痛や皮膚移植ドナー部位の疼痛に対して暫定的なエビデンスがあります。 ^{[ 12 ] [ 18 ] [ 19 ]}局所麻酔薬として、早漏の治療に使用されます。^{[ 20 ]}

5%濃度のリドカインを含むハイドロゲル包帯の粘着性経皮パッチは、帯状疱疹による神経痛を軽減するために米国FDAによって承認されている。^{[ 21 ]}この経皮パッチは、圧迫された神経や一部の手術後の持続的な神経痛など、他の原因による痛みにも使用される。

リドカインは一般的なクラス1b抗不整脈薬であり、アミオダロンが入手できない場合や禁忌である場合に、心室性不整脈（急性心筋梗塞、ジゴキシン中毒、除細動、または心臓カテーテル検査）の治療に静脈内投与されます。 ^{[ 12 ]}この適応症では、除細動、CPR、および血管収縮薬の投与が開始された後にリドカインを投与する必要があります。心筋梗塞後のルーチン予防投与は、全体的なメリットが確実ではないため、もはや推奨されていません。^{[ 22 ]}

2013年の新生児発作治療に関するレビューでは、フェノバルビタールが発作を止められない場合、静脈内リドカインを第二選択治療として推奨している。 ^{[ 23 ]}

静脈内リドカイン注入は、オピオイド節約法として慢性疼痛や急性手術疼痛の治療にも使用される。この使用に関するエビデンスの質は低いため、プラセボや硬膜外麻酔と比較することは難しい。^{[ 24 ]}

吸入リドカインは、咳反射を軽減するために末梢に作用する咳止めとして使用できます。この方法は、麻酔から覚醒する際に咳の発生率とそれによって引き起こされる可能性のある気管の損傷を軽減するため、挿管が必要な人の安全と快適性のための対策として実施できます。^{[ 25 ]}

2019年の文献の系統的レビューでは、尿道内リドカインが膀胱鏡検査を受ける男性の痛みを軽減することがわかった。^{[ 26 ]}

リドカインは、エタノール、アンモニア、酢酸とともに、クラゲの刺傷の治療にも役立ち、患部を麻痺させ、刺胞のさらなる放出を防ぐ。^{[ 27 ] [ 28 ]}

胃炎の場合、粘性のあるリドカイン製剤を飲むと痛みが和らぐことがある。^{[ 29 ]}

2021年の研究では、性交の10～20分前に陰茎亀頭にリドカイン5%スプレーを塗布すると、早漏が大幅に改善されることがわかった。 ^{[ 30 ]}別の研究では、リドカイン・プリロカインクリーム5%が早漏に効果があり、性交の20分前に塗布すると良いことがわかった。^{[ 31 ]}

CYP3A4およびCYP1A2のリガンドでもある薬剤は、酵素を誘導するか阻害するかによって、血清濃度と毒性の可能性を高めたり、血清濃度と有効性を低下させたりする可能性があります。メトヘモグロビン血症のリスクを高める可能性のある薬剤も慎重に検討する必要があります。ドロネダロンとリポソームモルヒネはどちらも血清濃度を上昇させる可能性があるため、絶対禁忌ですが、相互作用を監視する必要がある他の数百の薬剤もあります。^{[ 36 ]}

リドカインの使用における絶対的禁忌事項は以下のとおりです。

• 心ブロック（第2度または第3度）（ペースメーカーなし）
• 重度の洞房ブロック（ペースメーカーなし）
• リドカインまたはアミド系局所麻酔薬に対する重篤な副作用
• トウモロコシおよびトウモロコシ関連製品に対する過敏症（混合注射剤にはトウモロコシ由来のブドウ糖が使用されています）
• キニジン、フレカイニド、ジソピラミド、プロカインアミド（クラスI抗不整脈薬）との併用療法
• アミオダロン塩酸塩の過去の使用
• アダムス・ストークス症候群^{[ 37 ]}
• ウォルフ・パーキンソン・ホワイト症候群^{[ 37 ]}
• FDAは、乳幼児の歯が生える痛みの治療にリドカイン粘性剤の使用を推奨していません。^{[ 38 ]}

以下のいずれかの症状がある人には注意が必要です。

• 不整脈以外の原因による低血圧
• 徐脈
• 加速性心室固有リズム
• お年寄り
• エーラース・ダンロス症候群；局所麻酔薬の効果が低下する可能性がある^{[ 39 ]}
• 偽コリンエステラーゼ欠損症
• 関節内注入（これは承認された適応症ではなく、軟骨融解を引き起こす可能性があります）
• ポルフィリン症、特に急性間欠性ポルフィリン症の場合、リドカインは肝酵素を誘導するためポルフィリン誘発性に分類されていますが^{[ 40 ]} 、臨床的証拠はそうではないことを示唆しています^{[ 41 ]} 。この場合、ブピバカインは安全な代替薬です。
• 肝機能障害 – 肝機能が低下している人は、リドカインの反復投与により副作用を起こす可能性があります。これは、リドカインが肝臓で代謝されるためです。副作用には、神経症状（めまい、吐き気、筋肉のけいれん、嘔吐、けいれんなど）が含まれる場合があります。^{[ 42 ]}

リドカインの過剰投与は、局所投与または非経口投与による過剰投与、小児（過剰投与の感受性が高い）による局所製剤の偶発的な経口摂取、偶発的な静脈内注射（皮下注射、髄腔内注射、または傍頸部注射ではなく）、または美容整形手術中の皮下浸潤麻酔の長期使用によって起こる可能性があります。安全な最大投与量は3 mg/kgです。^{[ 12 ]}

このような過剰摂取は、小児と成人の両方で重度の毒性や死亡につながることが多い（局所麻酔薬の全身毒性）。^{[ 43 ]}症状には、舌のしびれ、めまい、耳鳴り、視覚障害、痙攣、意識低下から昏睡に至る中枢神経系の症状、呼吸停止、心血管系の障害などがある。^{[ 44 ]}リドカインとその2つの主要代謝物は、中毒の可能性のある被害者の診断を確定するため、または致死的な過剰摂取の場合の法医学的調査を支援するために、血液、血漿、または血清中で定量されることがある。

リドカインは、重篤な心臓疾患の治療において抗不整脈薬として静脈内投与されることが多い。^{[ 45 ]}局所麻酔薬の毒性の影響を逆転させるために、静脈内脂質乳剤（経静脈栄養に使用）による治療が一般的になりつつある。^{[ 46 ] [ 47 ]}

リドカインは、獣医師によって馬、家畜、そして最近では犬や猫の安楽死に使用されてきました。^{[ 48 ]}副作用のため、静脈内リドカインは麻酔された患者にのみ投与でき、おそらく意識のある患者に静脈内投与できるペントバルビタールよりも魅力に欠けます。2025年、ロシア軍の看護師は、致命傷を負った兵士の安楽死に1～2 ％の静脈内リドカイン60mL投与量を使用したと報告しています。^{[ 49 ]} 

大量のリドカインは軟骨に毒性があり、関節内注入は関節鏡視下肩関節軟骨融解症を引き起こす可能性がある。^{[ 50 ]}

リドカインは、活動電位の伝播を担う神経細胞膜の高速電位依存性Na ⁺チャネルの不活性化を延長することにより、ニューロンの信号伝導を変化させる。^{[ 12 ] [ 51 ]}十分な遮断があれば、電位依存性ナトリウムチャネルは開かず、活動電位は発生しない。慎重な滴定により、感覚ニューロンの遮断に高い選択性が得られるが、高濃度では他の種類のニューロンにも影響を及ぼす。

この薬の心臓における作用にも同じ原理が当てはまります。伝導系および心筋細胞のナトリウムチャネルを遮断すると、脱分極閾値が上昇し、心臓が不整脈を引き起こす可能性のある早期活動電位を開始または伝導する可能性が低くなります。^{[ 52 ]}

注射剤として使用した場合、通常4分以内に効果が現れ、30分から3時間持続します。^{[ 10 ] [ 11 ]}リドカインは約95%が肝臓で主にCYP3A4によって代謝（脱アルキル化）され、薬理活性代謝物であるモノエチルグリ​​シンキシリジド（MEGX）となり、その後不活性なグリシンキシリジドになります。MEGXはリドカインよりも半減期が長いですが、ナトリウムチャネル遮断薬としての効力は劣ります。^{[ 53 ]}分布容積は1.1 L  /kgから2.1  L/kgですが、うっ血性心不全により減少する可能性があります。約60%から80%がα1酸性糖タンパク質に結合して循環します。_経口バイオアベイラビリティは35%、局所バイオアベイラビリティは3%です。炎症を起こした組織では、競合する炎症性メディエーターのために、リドカインの有効性が低下する可能性がある。^{[ 12 ]}

リドカインの消失半減期は二相性で、ほとんどの人では約90 分から120分です。肝機能障害のある人（平均343分）やうっ血性心不全の人（平均136分）では、この半減期が延長する可能性があります。 ^{[ 54 ]}リドカインは尿中に排泄されます（90%が代謝物として、10%が未変化体として）。^{[ 55 ]}   

リドカインは2,6-キシリジンとクロロアセチルクロリドから合成できる：^{[ 56 ]}

リドカインの1,5-ジメチルベンゼン基は、疎水性特性をもたらします。この芳香族基に加えて、リドカインはアミド基、カルボニル基、およびエニル基からなる脂肪族部分を有しています。

リドカインは、60種類以上のコンフォーマーが存在するという驚くべき立体配座の柔軟性を示します。^{[ 57 ]}この適応性は、分子内のアミド基とエチル基の不安定性の高さに起因します。これらの基は位置が変化する可能性があり、その結果、分子全体の構造に大きな変化が生じます。

超臨界二酸化炭素（scCO _{2 ）中におけるリドカインのコンフォーマーの動的な変化は、圧力}^{[ 57 ]}や温度^{[ 58 ]}などの外部要因に大きく依存する。これらの条件の変化は、異なるコンフォメーションをもたらし、分子の物理化学的特性に影響を与える可能性がある。これらの変化の注目すべき結果の1つは、scCO ₂を使用して微粒子化によって製造されたリドカインの粒子サイズである。分子内のアミド基の位置の変化は、分子内および分子間水素結合の再分布を引き起こし、微粒子化プロセスの結果と結果として生じる粒子サイズに影響を与える可能性がある。^{[ 59 ]}

リドカインは、通常は塩酸塩の形で、多くの外用製剤や注射または点滴用の溶液など、さまざまな形態で入手可能です。 ^{[ 68 ]}また、皮膚に直接貼付する経皮パッチとしても入手可能です。

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  リドカイン塩酸塩2％、エピネフリン1：80,000注射液（カートリッジ入り）
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  塩酸リドカイン1％注射液
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  局所用リドカインスプレー
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  2％粘性リドカイン

リドカインは国際一般名（INN）、英国承認名（BAN）、オーストラリア承認名（AAN）であり^{[ 69 ]} 、リグノカインは旧BANおよびAANである。オーストラリアでは、少なくとも2023年までは、旧名と新名の両方が製品ラベルに表示される^{[ 70 ]。}

キシロカインはブランド名であり、主要な合成構成要素である2,6-キシリジンを指します。「ligno」という接頭辞は、ギリシャ語で「xylo」が木を意味し、ラテン語で「ligno」が同じく木を意味することから選ばれました。「lido」という接頭辞は、この薬がアセトアニリドと化学的に関連していることを示しています。^{[ 66 ]}

2021年現在、リドカインは、世界アンチ・ドーピング機構によってスポーツでの使用が禁止されている物質としてリストされていません。^{[ 71 ]}コカインやヘロインなどの違法薬物の補助剤、混入物、希釈剤として使用されています。^{[ 72 ]}ボディビルダーが使用する部位強化オイルの3つの一般的な成分の1つです。^{[ 73 ]}

リドカインは希釈剤としてコカインによく添加される。^{[ 74 ] [ 75 ]}コカインとリドカインはどちらも塗布すると歯茎を麻痺させる。これにより、使用者は高品質のコカインを摂取しているという印象を受けるが、実際には希釈された製品を受け取っていることになる。^{[ 76 ]}

• 日本薬局方15
• 米国薬局方31 ^{[ 77 ]}