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| 臨床データ | |
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| 商号 | ネブシン、トブレックス、トビ、その他 |
| その他の名前 | 47663、SPRC-AB01 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a682660 |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 静脈内、筋肉内、吸入、眼科 |
| ATCコード | |
| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| タンパク質結合 | 拘束されない[8] |
| 代謝 | 代謝されない |
| 消失半減期 | 2～3時間 |
| 排泄 | 腎臓のみ経由 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| PDBリガンド |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.046.642 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ１８Ｈ３７Ｎ５Ｏ９ |
| モル質量 | 467.520 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| （確認する） | |
トブラマイシンはストレプトマイセス・テネブラリウス由来のアミノグリコシド系 抗生物質で、様々な細菌感染症、特にグラム陰性細菌感染症の治療に使用されます。特にシュードモナス属の菌に対して有効です。[9]
1965年に特許を取得し、1974年に医療用として承認されました。[10]世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[11] 2021年には、米国で299番目に処方される薬となり、50万件以上の処方がありました。[12] [13]
医療用途
トブラマイシンは消化管を通過しないため、全身投与する場合は静脈内または筋肉注射でのみ投与できる。点眼薬と軟膏（トブラマイシンのみのTobrex、またはデキサメタゾンとの併用でTobradexとして販売）および噴霧剤のどちらも全身吸収性は低い。注射用製剤はNebcinというブランド名である。噴霧剤（ブランド名Tobi）は、嚢胞性線維症と診断された人の緑膿菌による慢性感染症の増悪の治療に適応がある。[14] [15]
トブラマイシン点眼薬（デキサメタゾンの有無にかかわらず）は、細菌性結膜炎などの眼の表面感染症の治療に適応があります。[16] [17] [18] [19]
トブラマイシン注射剤は、感受性菌株によって引き起こされる様々な重篤または生命を脅かす感染症にも適応があります：敗血症、髄膜炎、下気道感染症、腹腔内感染症、皮膚感染症、骨感染症、皮膚構造感染症、複雑性および再発性尿路感染症。[20] [6]
感受性のスペクトル
トブラマイシンは活性スペクトルが狭く、グラム陽性黄色ブドウ球菌および様々なグラム陰性細菌に対して活性である。[20]臨床的には、トブラマイシンは嚢胞性線維症患者の緑膿菌を除去するために頻繁に使用されている。 [要出典]以下は、緑膿菌のいくつかの株に対する最小発育阻止濃度（MIC）感受性データを示している。
- 緑膿菌- <0.25 μg/mL – 92 μg/mL [医学的引用が必要]
- 緑膿菌（非粘液性） – 0.5 μg/mL - >512 μg/mL [医学的引用が必要]
- 緑膿菌（ATCC 27853） – 0.5μg/mL – 2μg/mL [21]
クレブシエラ・ニューモニエ（KP-1 ）のMICは25℃で2.3±0.2μg/mLである[未発表] [説明が必要]。[医学的引用が必要]
禁忌
トブラマイシンは、アミノグリコシド系抗生物質に対して過敏症のある人には禁忌です。 [22]また、この点滴は重症筋無力症の人にも禁忌です。[8]
副作用
他のアミノグリコシドと同様に、トブラマイシンの主な副作用は、遺伝的に感受性のある人では、聴器毒性または平衡感覚の喪失、またはその両方である。 [23]その他の副作用には、腎毒性、神経筋毒性、過敏症反応などがある。[24]腎毒性は、治療中に複数回投与が蓄積された場合[25]や、睡眠中に尿細管再吸収が増加して腎臓が尿を濃縮した場合などに特に懸念される。十分な水分補給は、過剰な腎毒性とそれに伴う腎機能の低下を防ぐのに役立つ可能性がある。 [26]これらの理由から、非経口トブラマイシンは、体重に基づいて慎重に投与する必要があり、血清中濃度をモニタリングする必要がある。したがって、トブラマイシンは治療指数の狭い薬剤であると言われている。[要出典]
インタラクション
筋弛緩剤とジエチルエーテルはトブラマイシンの神経筋遮断効果を増強する可能性がある。[8]
メトキシフルランは、吸入麻酔薬として使用された場合、注射されたトブラマイシンの腎毒性効果を悪化させる可能性があります。同様に、注射されたトブラマイシンを他の腎毒性または耳毒性薬と併用すると、より多くの副作用を引き起こす可能性があります。例としては、アムホテリシンB、シクロスポリン、シスプラチン、バンコマイシン、利尿薬 フロセミドなどがあります。他の利尿薬も、体液中のトブラマイシン濃度を上昇させるため、副作用のリスクを高める可能性があります。[8]
トブラマイシンとベータラクタム系抗生物質の併用は相乗効果が得られるため望ましい。しかし、同じ点滴で投与した場合や腎機能が低下している患者の場合、相互に反応して抗生物質として不活性なアミドを形成する可能性がある。[8]
薬理学
作用機序
トブラマイシンは細菌の30Sおよび50S リボソームの部位に結合して、70S複合体の形成を妨げることによって作用する。[27] その結果、mRNAはタンパク質に翻訳できず、細胞死が起こる。[28]トブラマイシンはRNAアプタマーにも結合する。[29]特定の標的に結合するために人工的に作成された分子。しかし、トブラマイシンが天然のRNAや他の核酸に結合するという兆候はないようだ。[要出典]
トブラマイシンの効果は、グリオキシル酸などのクレブス（TCA）回路の代謝物によって阻害される可能性があります。これらの代謝物は、TCA回路から炭素フラックスをそらし、細胞呼吸を崩壊させ、それによってトブラマイシンの取り込みを阻害し、致死性を阻害することで、トブラマイシンの致死性から保護します。 [30]
薬物動態
トブラマイシンは腸で吸収されない。点滴で投与されると、細胞外液に分布する。腎臓の尿細管細胞や内耳のリンパに蓄積する可能性がある。中枢神経系や母乳に到達するのは低濃度のみである。トブラマイシンは胎盤を通過し、胎児では母親の濃度の20%が測定されている。[8]
この物質は血漿タンパク質に結合せず、代謝もされない。腎臓から未変化の形で排泄され、生物学的半減期は約2～3時間である。腎皮質などの深部区画からの排泄は8～12時間後に続く。新生児の半減期は平均4.6時間であるが、低出生体重児では平均8.7時間にも及ぶ。腎機能が低下している人でもトブラマイシンの半減期は長くなるが、重度の火傷を負った人では短くなることがある。[8]
社会と文化
トブラマイシンは1965年に特許を取得し、1974年に医療用として承認されました。[10]
点眼薬としてのトブラマイシンは、ブルガリア、ハンガリー、米国、カナダでは処方箋がないと入手できませんが、他の国では市販されている可能性があります。[要出典]
トブレックス点眼薬は、アルコン製薬が製造する 0.3% トブラマイシン滅菌点眼液です。トブレックスには防腐剤として 0.01%塩化ベンザルコニウムが添加されています。 [引用が必要]
エジプトでは、トブラマイシン（点眼薬）はEIPICo社が製造するTobrinというブランド名で販売されている。[要出典]
トブラマイシンは世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されている。[11]
2021年、トブラマイシンは米国で299番目に処方される薬であり、処方件数は50万件を超えました。[12]
参考文献
- ^ 「妊娠中のトブラマイシンの使用」。Drugs.com。2019年11月11日。 2020年4月28日閲覧。
- ^ 「妊娠中のトブラマイシン点眼薬の使用」Drugs.com 2019年12月24日2020年4月28日閲覧。
- ^ 「FDA提供のブラックボックス警告付き全医薬品リスト（全結果のダウンロードとクエリの表示リンクを使用してください。）」nctr-crs.fda.gov . FDA . 2023年10月22日閲覧。
- ^ 「処方薬：ジェネリック医薬品およびバイオシミラー医薬品の新規登録、2017年」医薬品・医療品管理局（TGA） 2022年6月21日。 2024年3月30日閲覧。
- ^ 「製品モノグラフブランドセーフティアップデート」カナダ保健省。2024年2月。 2024年3月24日閲覧。
- ^ ab 「トブラマイシン40mg/mL注射剤 – 製品特性概要（SmPC）」（emc） 2018年10月9日。 2020年4月28日閲覧。
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- ^ 「トブラマイシン - 薬物使用統計」。ClinCalc 。 2024年1月14日閲覧。
- ^ 「トビトブラマイシン溶液」DailyMed 2018年10月5日. 2020年4月28日閲覧。
- ^ 「Tobi Podhaler」。欧州医薬品庁（EMA） 2018年9月17日。 2020年4月28日閲覧。
この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ 「Tobrex- トブラマイシン軟膏」DailyMed 2019年9月16日. 2020年4月28日閲覧。
- ^ 「Tobradex Eye Drops – 製品特性概要（SmPC）」（emc） 2020年1月21日。 2020年4月28日閲覧。
- ^ 「トブラデックス- トブラマイシンおよびデキサメタゾン軟膏」DailyMed 2019年9月11日。 2020年4月28日閲覧。
- ^ 「Tobradex- tobramycin and dexamethasone suspension/ drops」DailyMed 2019年9月9日. 2020年4月28日閲覧。
- ^ ab 「トブラマイシン - トブラマイシン硫酸塩注射液、粉末、溶液用」。DailyMed。2019年10月11日。 2020年4月28日閲覧。
- ^ 「トブラマイシン感受性および最小発育阻止濃度（MIC）データ」（PDF）。Toku -E。
- ^ ハーバーフェルド H、編。 （2021年）。オーストリア - コーデックス(ドイツ語)。ウィーン: Österreichischer Apothekerverlag。トブレックス・アウゲントロプフェン。
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さらに読む
- Davis BD (1987 年 9 月)。「アミノグリコシドの殺菌作用のメカニズム」。Microbiological Reviews。51 ( 3): 341–50。doi : 10.1128/ MMBR.51.3.341-350.1987。PMC 373115。PMID 3312985。
