アベルマブ

アベルマブは、バベンチオというブランド名で販売されており、メルケル細胞癌、尿路上皮癌、腎細胞癌の治療のための完全ヒトモノクローナル抗体薬です。^[5]

一般的な副作用としては、疲労、筋骨格痛、下痢、吐き気、注入に伴う反応、発疹、食欲減退、手足の腫れ（末梢浮腫）などがあります。^[7]

アベルマブはタンパク質のプログラム細胞死リガンド1（PD-L1）を標的とする。2017年1月、欧州医薬品庁（EMA）から胃がんの治療薬として希少疾病用医薬品の指定を受けた。 ^[8]米国食品医薬品局（FDA）は2017年3月、悪性皮膚がんの一種であるメルケル細胞がんの治療薬として承認した。EMAは2017年9月、同じ適応症で承認した。^[9]これは、まれで悪性度の高い皮膚がんの一種である転移性メルケル細胞がんに対するFDA承認初の治療薬である。^{[7]アベルマブは}メルクKGaAとファイザーが開発。^[10]

2017年3月、米国食品医薬品局（FDA）は転移性メルケル細胞癌を患う12歳以上の患者の治療薬としてアベルマブの迅速承認を与えた。 ^{[11] [7]}

2017年5月、FDAはプラチナ製剤を含む化学療法中または化学療法後に病勢が進行した局所進行性または転移性尿路上皮癌患者、あるいはプラチナ製剤を含む術前化学療法または術後化学療法から12ヶ月以内に病勢が進行した患者を対象にアベルマブを承認した。^[12]

2019年5月、FDAは進行性腎細胞癌患者の第一選択治療としてアベルマブとアキシチニブの併用を承認した。 ^[13]

2020年6月、FDAは、プラチナ製剤を含む第一選択化学療法で進行がみられない局所進行性または転移性尿路上皮癌患者の維持療法としてアベルマブを承認した。^[14]

禁忌は規定されていない。^[15]

妊娠中または授乳中の女性は、胎児や新生児に害を及ぼす可能性があるため、アベルマブを服用してはならない。^[7]

アベルマブの最も一般的な重篤な副作用は、免疫介在性副作用（肺炎、肝炎、大腸炎、副腎機能不全、甲状腺機能低下症および亢進症、糖尿病、腎炎）と生命を脅かす注入反応である。JAVELIN Merkel 200試験に登録された88人の参加者のうち、最も一般的な副作用は、疲労、筋骨格痛、下痢、吐き気、注入関連反応、発疹、食欲減退、および末梢浮腫であった。試験で複数の患者に発生した重篤な副作用は、急性腎障害、貧血、腹痛、腸閉塞、無力症、および蜂巣炎であった。^{[15] [9]}

最も一般的な重篤なリスクは免疫介在性であり、体の免疫系が肺（肺炎）、肝臓（肝炎）、結腸（大腸炎）、ホルモン産生腺（内分泌障害）、腎臓（腎炎）などの健康な細胞や臓器を攻撃します。^[7]さらに、重篤な輸液関連反応のリスクもあります。^[7]

アベルマブは抗体であるため、他の薬剤との薬物動態学的相互作用は予想されません。^[9]

アベルマブは、アイソタイプ IgG1のモノクローナル抗体で、プログラム細胞死リガンド1（PD-L1）に結合し、その受容体プログラム細胞死1（PD-1）への結合を阻害する。PD-1/PD-L1受容体/リガンド複合体の形成はCD8+ T細胞の阻害につながり、免疫反応の阻害につながる。免疫療法は、これらの受容体リガンドペアをブロックすることでこの免疫ブロックを停止することを目的としている。アベルマブの場合、PD-1/PDL1リガンドペアの形成がブロックされ、CD8+ T細胞の免疫応答が増加するはずである。PD-1自体も免疫療法のターゲットとなっている。^[16]

2017年5月、アベルマブは、化学療法を受けていない人を含む、転移性メルケル細胞癌を患う12歳以上の人の治療薬として米国で承認されました。^[7]これは、まれで悪性度の高い皮膚癌である転移性メルケル細胞癌に対するFDA承認初の治療薬です。^[7]

この承認は、非盲検、単群、多施設臨床試験（JAVELIN Merkel 200試験）のデータに基づいています。参加者全員は、転移性疾患に対する化学療法中または化学療法後に病勢進行が認められた転移性メルケル細胞癌を組織学的に確認されていました。^[17]

全体的な奏効率は、固形腫瘍の奏効率評価基準（RECIST）1.1に従って独立審査委員会によって評価されました。全体的な奏効率は33％（95％信頼区間[CI]：23.3、43.8）で、完全奏効率は11％、部分奏効率は22％でした。奏効した29人の参加者のうち、奏効期間は2.8〜23.3か月以上で、86％の奏効が6か月以上持続しました。PD-L1腫瘍発現やメルケル細胞ポリオーマウイルスの存在に関係なく、参加者で奏効が観察されました。^[17]

アベルマブの承認は、以前に少なくとも1つの化学療法レジメンで治療された転移性メルケル細胞癌の参加者88人を対象とした単群試験のデータに基づいています。^[7]この試験では、腫瘍の完全または部分的な縮小を経験した参加者の割合（全奏効率）と、奏効が認められた参加者については腫瘍が制御された期間の長さ（奏効期間）を測定しました。^[7]試験でバベンチオを投与された88人の参加者のうち、33％が腫瘍の完全または部分的な縮小を経験しました。^[7]奏効は、奏効した参加者の86％で6か月以上持続し、45％で12か月以上持続しました。^[7]

米国食品医薬品局（FDA）は、アベルマブの優先審査、画期的治療薬、希少疾病用医薬品の指定を承認した。^[7] FDAは、EMDセローノ社にバベンチオの迅速承認を付与した^。[7]

2020年6月、アベルマブは、第一選択のプラチナ製剤を含む化学療法で進行がみられない局所進行性または転移性尿路上皮癌患者の維持療法としてFDAにより承認されました。^[18]

尿路上皮がんの維持療法におけるアベルマブの有効性は、JAVELIN Bladder 100試験（NCT02603432）で調査されました。この試験は、切除不能な局所進行性または転移性尿路上皮がんを有し、4～6サイクルの第一選択プラチナ製剤を含む化学療法で進行がみられなかった患者700名を対象とした無作為化多施設オープンラベル試験です。^[18]参加者は、2週間ごとのアベルマブ静脈内投与と最善の支持療法を受ける群と、最善の支持療法のみを受ける群に無作為に（1：1）割り付けられました。^[18]治療は最後の化学療法投与後4～10週間以内に開始されました。^[18]