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| 臨床データ | |
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| 商号 | ブロキシベルズ、プロスティグミン、バゴスティグミン、その他 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 筋肉内、静脈内、皮下、経口 |
| 薬物クラス | コリンエステラーゼ阻害剤 |
| ATCコード | |
| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 不明、おそらく5%未満 |
| 代謝 | アセチルコリンエステラーゼおよび血漿エステラーゼによる緩やかな加水分解 |
| 作用発現 | 10～20分以内（注射）[3] 、 4時間以内（経口）[要出典] |
| 消失半減期 | 50～90分 |
| 作用持続時間 | 最大4時間[3] |
| 排泄 | 未変化の薬物（最大70％）とアルコール代謝物（30％）が尿中に排泄される。 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.305.602 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 12 H 19 N 2 O 2 + |
| モル質量 | 223.296 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
ネオスチグミンは、 Bloxiverzなどのブランド名で販売されており、重症筋無力症、オギルビー症候群、閉塞のない尿閉の治療に使用される薬剤です。 [3] [4]また、非脱分極性神経筋遮断薬の効果を終わらせるために麻酔にも使用されます。[3]静脈、筋肉、または皮下への注射で投与されます。[3]注射後、効果は通常30分以内に最大になり、最大4時間持続します。[3] [5]
一般的な副作用には、吐き気、唾液の増加、腹痛、心拍数の低下などがあります。[3]より重篤な副作用には、低血圧、脱力感、アレルギー反応などがあります。[3]妊娠中の使用が胎児に安全かどうかは不明です。 [3]ネオスチグミンはコリン作動薬の一種です。[3]アセチルコリンエステラーゼの働きを阻害することで作用し、アセチルコリンのレベルを高めます。[3]
ネオスチグミンは1931年に特許を取得しました。[6]世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[7]この用語はギリシャ語の「新しい」を意味する「 neos 」と、その基になっている親分子であるフィゾスチグミンにちなんで「-stigmine」に由来しています。 [8]ジェネリック医薬品として入手可能です。[9]
医療用途
重症筋無力症患者の筋緊張を改善するために使用され、また手術の終了時にロクロニウムやベクロニウムなどの非脱分極性 筋弛緩薬の効果を逆転させるためにも使用されます。 [10] [11]
もう一つの適応症は、真の機械的閉塞がないにもかかわらず結腸が著しく拡張するオギルビー症候群、すなわち急性結腸偽閉塞の保存的治療である。 [12]
ネオスチグミンは、低活動膀胱によく処方されます。[13]
病院では、ヘビに噛まれた場合の毒の影響を遅らせるために、静脈内にネオスチグミンを含む溶液を投与することがあります。[14]また、抗毒素がすぐに入手できない場合に時間を稼ぐために、鼻から薬を投与するという有望な研究結果も報告されています。[15]
副作用
ネオスチグミンは、全身の外分泌腺細胞、心筋細胞、平滑筋細胞上のアセチルコリン（ACh）結合ムスカリン受容体を増加させる作用により、さまざまな副作用があります。これらの副作用には、流涎、流涙、下痢、徐脈、気管支収縮などがあります。[16]最も早く現れるのは胃腸症状です。[17] : 109
このため、通常はアトロピンやグリコピロレートなどの抗コリン薬と併用して投与されます。これらの薬はムスカリン受容体にのみ作用し、ネオスチグミンはニコチン受容体に作用します。[18]
ネオスチグミンは、頭痛、額の痛み、かすみ目、水晶体嚢胞症、角膜周囲充血、充血性虹彩炎、様々なアレルギー反応、まれに網膜剥離などの一般的な眼の副作用を引き起こすこともあります。[17] : 114
薬理学
アセチルコリンは、神経筋接合部でアセチルコリンを酢酸とコリンに分解する酵素アセチルコリンエステラーゼによって代謝される。ネオスチグミンはアセチルコリンエステラーゼの阻害剤である。ネオスチグミンはアセチルコリンエステラーゼのアニオン部位とエステル部位に結合し、アセチルコリン分子がシナプス後膜受容体に到達する前に酵素がアセチルコリン分子を分解するのを阻害する。その作用により、神経筋接合部でアセチルコリンが蓄積し、アセチルコリン受容体に結合した非脱分極性遮断薬と競合する。アセチルコリンの分解を阻害することで、ネオスチグミンは間接的にニコチン受容体とムスカリン受容体の両方を刺激する。[10]
フィゾスチグミンとは異なり、ネオスチグミンは第四級窒素を持っているため、より極性があります。血液脳関門を通過して中枢神経系に入ることはありません。[19]
ネオスチグミンは静脈内投与されます。この薬は、末梢神経刺激装置で2回目のけいれんが認められた場合、または最初のけいれん反応がベースラインの10%を大幅に上回った場合に投与する必要があります。効果のピークは7～10分です。[10]ネオスチグミンの作用持続時間は中程度で、通常は2～4時間です。[20]肝臓の酵素によって代謝され、尿中に排泄されます。[10]
化学
ネオスチグミンは、フィゾスチグミンの簡略化された類似体とみなすことができ、3-ジメチルアミノフェノールとN-ジメチルカルバモイルクロリドを反応させてジメチルカルバメートを形成し、続いてジメチル硫酸を使用してアルキル化して目的の化合物を形成することによって製造されます。
スペクトルデータ
ネオスチグミンは261 nm、267 nm、225 nmで顕著なUV/VIS吸収を示す。[21]
ネオスチグミンの1H NMR分光法では、7.8、7.7、7.4、7.4、3.8、3.1ppmのシフトが明らかになりました。シフトが大きいのは芳香族水素によるものです。3.8ppmと3.1ppmのシフトが小さいのは、それぞれ第三級窒素と第四級窒素の電子吸引性によるものです。[22]
歴史
ネオスチグミンは1931年にエシュリマンとライナートによって初めて合成され[23]、1933年にエシュリマンによって特許を取得しました。[24]
ネオスチグミンは、まず3-ジメチルアミノフェノールとN-ジメチルカルバモイルクロリドを反応させてジメチルカルバメートを形成し、次にその生成物をジメチル硫酸でアルキル化してネオスチグミンを形成することによって製造される。[17] : 103
参考文献
- ^ 「妊娠中のネオスチグミンの使用」。Drugs.com 。 2020年1月3日。 2020年1月21日閲覧。
- ^ 「Bloxiverz- ネオスチグミンメチル硫酸塩注射剤」DailyMed 2021年3月3日2022年7月15日閲覧。
- ^ abcdefghijk 「ネオスチグミン臭化物」。米国医療システム薬剤師会。2016年12月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年12月8日閲覧。
- ^ 世界保健機関(2009). Stuart MC、Kouimtzi M、Hill SR (編). WHO モデル処方集 2008 . 世界保健機関. p. 428. hdl : 10665/44053 . ISBN 9789241547659。
- ^ 「専門家のためのネオスチグミンメチル硫酸塩モノグラフ」。Drugs.com。米国医療システム薬剤師会。 2019年9月19日。 2020年1月20日閲覧。
- ^ Fischer J、Ganellin CR (2006)。アナログベースの創薬。John Wiley & Sons。p. 540。ISBN 97835276074952016年12月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ 世界保健機関(2019).世界保健機関の必須医薬品モデルリスト: 2019年第21版。ジュネーブ: 世界保健機関。hdl : 10665 /325771。WHO /MVP/EMP/IAU/2019.06。ライセンス: CC BY-NC-SA 3.0 IGO。
- ^ 「ネオスチグミン：オックスフォード辞書（アメリカ英語）（米国）におけるネオスチグミンの定義」www.oxforddictionaries.com。2015年12月22日時点のオリジナルよりアーカイブ。2015年12月17日閲覧。
- ^ 「Competitive Generic Therapy Approvals」.米国食品医薬品局(FDA) . 2023年6月29日. 2023年6月29日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年6月29日閲覧。
- ^ abcd Neely GA、Sabir S、Kohli A (2022)。「ネオスチグミン」。StatPearls [インターネット]。トレジャーアイランド（FL）：StatPearls Publishing。PMID 29261883 。
- ^ 「ネオスチグミン注射：適応症、副作用、警告」。Drugs.com。
- ^ Maloney N、Vargas HD (2005 年 5 月) 。「急性腸偽閉塞 (オギルビー症候群)」。 結腸直腸外科クリニック。18 (2): 96–101。doi : 10.1055 /s-2005-870890。PMC 2780141。PMID 20011348。
- ^ Moro C、Phelps C、Veer V、Clark J、Glasziou P、Tikkinen KA、Scott AM（2022年1月）。「低活動膀胱の治療における副交感神経刺激薬の有効性：系統的レビューとメタ分析」 （PDF ）。神経泌尿器学および尿力学。41 （1）：127–139。doi ：10.1002 / nau.24839。PMID 34816481。S2CID 244530010。
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- ^ US 1905990、Aeschliman JA、1933年発行
外部リンク
- 「ネオスチグミン」。薬物情報ポータル。米国国立医学図書館。
- 「ネオスチグミンメチル硫酸塩」。薬物情報ポータル。米国国立医学図書館。
- 「ネオスチグミン臭化物」。薬物情報ポータル。米国国立医学図書館。
