免疫反応性トリプシノーゲン

新生児の血液中の免疫反応性トリプシノーゲン（IRT ）の測定は、嚢胞性線維症（CF）のスクリーニング検査として急速に普及している検査法である。^[1]

CF では、膵管からの分泌が不十分です。トリプシノーゲンは、膵酵素の前駆体で、膵臓の変異が十分であるか不十分であるかに関係なく、出生時に CF 患者のほとんどで上昇しています。膵管が部分的に閉塞し、酵素の排出が異常になるため、CF の乳児では IRT の濃度が上昇します。嚢胞性線維症のヘテロ接合性保因者は IRT が上昇することがあり、そのため単独では診断できません。^[2]

IRT は、英国で生まれたすべての新生児の生化学スクリーニングのために定期的にかかとから採血して測定されます。この検査は、新生児スクリーニング (「ガスリー テスト」) で完了するいくつかの検査の 1 つです。オーストラリアでは、最終的に CF と診断された人の 94% が新生児スクリーニングで IRT 陽性であることがわかっています。IRT が上昇したサンプル (値の最高 1% と定義) は、次に一般的な CF 遺伝子変異のスクリーニングが行われます。各センターにはわずかに異なる遺伝子パネルがあり、現在、最も一般的な遺伝子の 40～50 個が配列決定されています。ただし、既知の変異は 2,000 個以上あるため、遺伝子パネル検査では CF 患者を見逃すことがあります。^{[医学的引用が必要]}

遺伝子検査で 1 つの変異が見つかった場合は、診断を確定するために汗検査が行われます。汗検査は乳児では不確定な場合が多く、通常 5 kg 未満の乳児には行われません。汗検査が陽性の場合は、より包括的な遺伝子検査が検討されます。2 つの変異が見つかった場合は、CF と診断されます。^{[医学的引用が必要]}

2010 年現在、嚢胞性線維症の新生児スクリーニング プログラムが全国で実施されています。^[3]  ただし、具体的な検査プロトコルは州によって異なります。一部の州では、出生後数時間または数日以内に 1 回の免疫反応性トリプシノーゲン検査を行うだけで、その後に IRT レベルが上昇した乳児に対して追加の診断スクリーニングが義務付けられています。これらの州の中には、IRT の上昇が 1 回判明した後に DNA スクリーニングを実施して嚢胞性線維症特有の遺伝子変異を特定する州もあります。他の州では、さらなる検査を義務付ける前に 2 回の IRT 血液検査 (出生直後と 2 週間後) を実施することを義務付けています。^[4]  異常に高いレベルの免疫反応性トリプシノーゲンおよび/または DNA スクリーニング結果が陽性であることが判明した新生児は、汗中塩化物検査を実施して嚢胞性線維症の診断を確定または除外する専門施設に紹介されます。^[5]