Loading article…
デヌフォソル（INN ）は、嚢胞性線維症の治療薬としてインスパイア・ファーマシューティカルズ社が開発し、嚢胞性線維症財団がスポンサーとなっている吸入薬です。TIGER-1とTIGER-2という2つの第III相臨床試験で試験されました。最初の第III相試験であるTIGER-1では、プラセボと比較して有意な結果を示しました。[ 1 ] 2番目の第III相試験であるTIGER-2では、プラセボと比較して48週目のエンドポイントでベースラインFEV1（1秒量）に有意な変化があるという主要評価項目を達成できませんでした。[ 2 ] 2011年現在、この化合物を用いた追加の臨床試験は実施されていません。
第III相試験では、嚢胞性線維症患者にジェットネブライザーを用いてデヌホソルを1日3回経口吸入させた。効果を発揮するには肺の深部（細気管支）まで到達する必要があったため、5歳未満の小児には不向きであった。[ 4 ]
嚢胞性線維症は、肺の上皮細胞にある塩化物チャネルCFTR（嚢胞性線維症膜貫通コンダクタンス調節因子）の欠陥を特徴とする。CFTRは汗、消化液、粘液の成分を調節する。欠陥により粘稠で脱水した粘液が生じ、粘液線毛クリアランスが阻害される。デヌホソルは、関連するGタンパク質を介して代替塩化物チャネルを活性化するP2Y2サブタイプのプリン受容体のアゴニストである。この代替塩化物チャネルを活性化すると、理論的には嚢胞性線維症患者のイオン輸送が増加し、機能不全のCFTRによって引き起こされる影響を補償する。[ 5 ]
デヌフォソルは、デオキシシチジンとウリジンという2種類のヌクレオシド（それぞれ核酸塩基と糖から構成される）が、4つのリン酸単位によって糖部分で結合した構造をしている 。テトラナトリウム塩の形で用いられる。