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| 臨床データ | |
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| 商号 | アザクタム、その他 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a687010 |
| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 静脈内、筋肉内、吸入 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 100% ( IM ) 0.1% (ラットの経口投与) 不明 (ヒトの経口投与) |
| タンパク質結合 | 56% |
| 代謝 | 肝臓（軽度％） |
| 消失半減期 | 1.7時間 |
| 排泄 | 腎臓 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.071.652 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ１３Ｈ１７Ｎ５Ｏ８Ｓ２ |
| モル質量 | 435.43 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| 融点 | 227 °C (441 °F) (分解) |
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| （確認する） | |
アズトレオナムは、アザクタムなどのブランド名で販売されており、主に緑膿菌などのグラム陰性菌による感染症の治療に使用される抗生物質です。[2] [3]これには、骨感染症、子宮内膜炎、腹腔内感染症、肺炎、尿路感染症、敗血症が含まれます。[2]静脈内または筋肉内注射、または吸入によって投与されます。[2]
注射で投与した場合の一般的な副作用には、注射部位の痛み、嘔吐、発疹などがあります。[2]吸入した場合の一般的な副作用には、喘鳴、咳、嘔吐などがあります。 [ 2]重篤な副作用には、クロストリディオイデス・ディフィシル感染症やアナフィラキシーなどのアレルギー反応などがあります。[2 ] 他のβ-ラクタム系薬剤にアレルギーのある人は、アズトレオナムに対してアレルギーを起こす割合が低いです。[2]妊娠中の使用は安全と思われます。[2]モノバクタム系の薬剤です。 [2]アズトレオナムは、ペプチドグリカンの架橋を阻害することで細胞壁の合成を阻害し、細菌を死滅させます。[2]
アズトレオナムは1986年に米国で医療用として承認されました。[2] 2019年に世界保健機関の必須医薬品リストから削除されました。[4] [5]ジェネリック医薬品 として入手可能です。[2]クロモバクテリウム・ビオラセウムという細菌由来の化学物質の製造バージョンです。[6]アズトレオナムはアビバクタムとの組み合わせで入手できます（アズトレオナム/アビバクタム）。
医療用途
アズトレオナムの噴霧剤は嚢胞性線維症の合併症である感染症の治療に使用され、EUと米国ではそのような使用が承認されています。また、嚢胞性線維症以外の気管支拡張症、人工呼吸器関連肺炎、慢性閉塞性肺疾患、結核性疾患、および肺移植を受けた人の感染症の治療にも適応外使用されています。[7]
アズトレオナムは、緑膿菌を含む感受性グラム陰性細菌に対して強い活性を示す。一部のβ-ラクタマーゼに対しては耐性があるが、広域スペクトルβ-ラクタマーゼによって不活性化される。[要出典]
グラム陽性菌や嫌気性菌に対しては有効な活性はない。シトロバクター、エンテロバクター、大腸菌、ヘモフィルス、クレブシエラ、プロテウス、セラチア属など、広範囲の細菌に対して効果があることが知られている。[8]以下は、医学的に重要な微生物に対する最小発育阻止濃度（MIC）感受性データである。[9]
- 黄色ブドウ球菌8 - >128 μg/ml
- 表皮ブドウ球菌8 - 32 μg/ml
- 化膿連鎖球菌8 - ≥128 μg/ml
活動範囲
アシネトバクター・アニトラトゥス、大腸菌、緑膿菌、プロテウス・ミラビリスは一般にアズトレオナムに感受性があるが、一部のブドウ球菌、黄色ブドウ球菌、ブドウ球菌ヘモリチカス、キサントモナス・マルトフィリアは耐性がある。さらに、エロモナス・ハイドロフィラ、シトロバクター・コセリ（シトロバクター・ディバーサス）、パントエア・アグロメランス（エンテロバクター・アグロメランス）、ヘモフィルス属、化膿連鎖球菌は、程度の差はあれアズトレオナムに対する耐性を獲得している。[10]
管理
アズトレオナムは経口投与では吸収されにくいため、静脈注射または筋肉注射（商品名アザクタム）するか、超音波ネブライザーを使用して吸入（商品名ケイストン）する必要があります。米国では、食品医薬品局（FDA）が2010年2月に嚢胞性線維症患者の緑膿菌感染症の抑制を目的とした吸入剤を承認しました。[11]カナダと欧州連合では2009年9月に条件付きで投与が承認され、[11]オーストラリアでは完全に承認されています。[12]
禁忌
アズトレオナムは、ペニシリンまたはセファロスポリンアレルギーのある人でも安全に使用できます（セフタジジムとアズトレオナムは同様の側鎖を共有しているため、セフタジジムアレルギーのある人は除きます）。 [13]また、耳毒性や腎毒性がないため、アミノグリコシドの代替としてもよく使用されます。 [14]
副作用
報告されている副作用には、注射部位反応、発疹、およびまれに中毒性表皮壊死症がある。消化器系の副作用には、一般的に下痢、吐き気、嘔吐がある。C . difficile感染症はアズトレオナム療法の合併症の可能性があるが、この抗生物質はC. difficile感染症を発症するリスクが低い。 [15]薬剤誘発性好酸球増多症が起こる可能性がある。非融合β-ラクタム環のため、アズトレオナムと他の多くのβ-ラクタム系抗生物質との交差反応性はいくぶん低く、ペニシリンおよびほぼすべてのセファロスポリンに過敏症（アレルギー）のある多くの患者にアズトレオナムを投与しても安全である可能性がある。[16]アズトレオナムと他のβ-ラクタム系抗生物質との交差感受性のリスクは、他のβ-ラクタム系抗生物質間よりもはるかに低い。しかし、セファロスポリン系抗生物質であるセフタジジムに特異的にアレルギーのある人の場合、交差感作の可能性が高くなります。アズトレオナムは、類似した側鎖のため、セフタジジムと交差感作性を示します。[17]
作用機序
アズトレオナムの作用はペニシリンに似ている。ペプチドグリカンの架橋を阻害することで細菌細胞壁の合成を阻害する。ペニシリン結合タンパク質-3に対する親和性は非常に高く、ペニシリン結合タンパク質-1aに対する親和性は弱い。アズトレオナムはグラム陽性菌や嫌気性菌のペニシリン結合タンパク質にほとんど結合せず、ほとんど効果がない。[16]アズトレオナムは殺菌性があるが、一部のセファロスポリンほどではない。[医学的引用が必要]
研究
アズトレオナムは、メタロβラクタマーゼ（MBL）産生グラム陰性菌によるヒト感染症の治療薬として検討されている。このような状況では、アズトレオナムはセフタジジム/アビバクタムと併用される。アズトレオナムとアビバクタムの併用は、第3相臨床試験の段階にある。[18] [19]アズトレオナムとアビバクタムの併用は、MBL分離株の80％に対して有効であることが実証されており、MBL感染患者の80％で臨床感染が解消されている。[20]
アズトレオナムとアルベカシンまたはトブラマイシンは緑膿菌に対して相乗効果があることが示唆されている。[21]
参考文献
- ^ 「Cayston EPAR」。欧州医薬品庁。2004年6月21日。 2024年7月12日閲覧。
- ^ abcdefghijkl 「アズトレオナム」。アメリカ医療システム薬剤師会。 2017年12月8日閲覧。
- ^ 英国国立処方集：BNF 69（69版）。英国医師会。2015年。381ページ。ISBN 9780857111562。
- ^ 世界保健機関(2019)。概要：必須医薬品の選択と使用2019：必須医薬品の選択と使用に関する第22回WHO専門家委員会報告書。ジュネーブ：世界保健機関。hdl：10665/325773。WHO /MVP/EMP/IAU/2019.05。ライセンス：CC BY-NC-SA 3.0 IGO。
- ^ 世界保健機関(2019)。必須医薬品の選択と使用：必須医薬品の選択と使用に関するWHO専門委員会の報告書、2019年（必須医薬品の第21次WHOモデルリストと小児用必須医薬品の第7次WHOモデルリストを含む）。ジュネーブ：世界保健機関。HDL ：10665/ 330668。ISBN 9789241210300. ISSN 0512-3054. WHO技術報告書シリーズ;1021.
- ^ Yaffe SJ、Aranda JV (2010)。新生児および小児薬理学：実践における治療原則。Lippincott Williams & Wilkins。p. 438。ISBN 9780781795388。
- ^ Quon BS、Goss CH、Ramsey BW（2014年3月）。「下気道感染症に対する吸入抗生物質」。Annals of the American Thoracic Society。11（3）：425–34。doi ： 10.1513 /annalsats.201311-395fr。PMC 4028738。PMID 24673698。
- ^ Mosby's Drug Consult 2006（第16版）。Mosby, Inc. 2006年。
- ^ 「アズトレオナム感受性および最小発育阻止濃度（MIC）データ」（PDF）。toku -e.com。2020年2月3日。
- ^ 「アズトレオナムの細菌感受性および耐性スペクトル」（PDF）。製品データシート。toku-e.com。 2014年3月27日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。2012年5月15日閲覧。
- ^ ab Catherine L (2010年2月22日). 「ギリアドの肺用吸入抗生物質が承認される」. BusinessWeek . 2010年3月2日時点のオリジナルよりアーカイブ。2010年3月5日閲覧。
- ^ 「FDA、ギリアドの嚢胞性線維症治療薬ケイストンを承認」BusinessWeek 2010年2月23日。2010年3月1日時点のオリジナルよりアーカイブ。2010年3月5日閲覧。
- ^ James CW、Gurk-Turner C (2001 年 1 月)。「ベータラクタム系抗生物質の交差反応性」。Proceedings . 14 ( 1): 106–107. doi :10.1080/08998280.2001.11927741. PMC 1291320 . PMID 16369597。
- ^ ジョンソン DH、クーニャ BA (1995)。 「アズトレオナム」。北米の医療クリニック。79 (4): 733–743。土井：10.1016/S0025-7125(16)30036-0。PMID 7791420。
- ^ Di Bella S、Sanson G、Monticelli J、Zerbato V、Principe L、Giuffrè M、et al. (2024年2月)。Staley C、Abhyankar M (編)。「クロストリディオイデス・ディフィシル感染症：歴史、疫学、危険因子、予防、臨床症状、治療、および将来の選択肢」。臨床微生物 学レビュー。37 (2): e0013523。doi : 10.1128/cmr.00135-23。PMC 11324037。PMID 38421181。
- ^ ab AHFS Drug Information 2006 (2006 ed.). American Society of Health-System Pharmacists. 2006.
- ^ Terico AT、Gallagher JC (2014年12月)。「ベータラクタム過敏症および交差反応性」。Journal of Pharmacy Practice。27 ( 6): 530–544。doi : 10.1177 / 0897190014546109。PMID 25124380。S2CID 19275020 。
- ^ ClinicalTrials.govの「グラム陰性菌による重篤な感染症の治療におけるアズトレオナム-アビバクタム (ATM-AVI) ± メトロニダゾール (MTZ) とメロペネム (MER) ± コリスチン (COL) の有効性、安全性、忍容性を判断するための研究 (再検討)」の臨床試験番号NCT03329092
- ^ ClinicalTrials.govの「MBL 産生グラム陰性菌による重篤な感染症の治療における ATM-AVI の有効性、安全性、忍容性」の臨床試験番号NCT03580044
- ^ Mauri C, Maraolo AE, Di Bella S, Luzzaro F, Principe L (2021年8月). 「メタロβラクタマーゼ産生グラム陰性菌に対するアビバクタムとの併用によるアズトレオナムの復活：インビトロ研究と臨床事例の系統的レビュー」.抗生物質. 10 (8): 1012. doi : 10.3390/antibiotics10081012 . PMC 8388901. PMID 34439062 .
- ^ Kobayashi Y, Uchida H, Kawakami Y (1992年12月). 「血液から分離された緑膿菌に対するアズトレオナムとアルベカシンまたはトブラマイシンの相乗効果」. The Journal of Antimicrobial Chemotherapy . 30 (6): 871–2. doi :10.1093/jac/30.6.871. PMID 1289363.
