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 サルブタモール（上）、 （R）-（−）-サルブタモール（中央）、 （S）-（+）-サルブタモール（下） | |
| 臨床データ | |
|---|---|
| 商号 | ベントリン、プロバンテイル、プロエア、その他[1] |
| その他の名前 | アルブテロール（USAN US） |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a607004 |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口、吸入、静脈内 |
| 薬物クラス | ベータ2アドレナリン作動薬 |
| ATCコード | |
| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| 代謝 | 肝臓 |
| 作用発現 | 15分未満（吸入）、30分未満（錠剤）[8] |
| 消失半減期 | 3.8～6時間（吸入）；5～7.2時間（錠剤）[8] |
| 作用持続時間 | 3～6時間（吸入）；最大8時間（錠剤）[8] |
| 排泄 | 腎臓 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| パブケムSID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| ECHA 情報カード | 100.038.552 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ13Ｈ21ＮＯ3 |
| モル質量 | 239.315 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| キラリティー | ラセミ混合物 |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
サルブタモールは、別名アルブテロールとも呼ばれ、ベントリンなどのブランド名で販売されており、 [1]肺の中気道と大気道を広げる薬です。[8]気道平滑筋を弛緩させる短時間作用型のβ2アドレナリン受容体作動薬です。[8]喘息発作や運動誘発性気管支収縮などの喘息や慢性閉塞性肺疾患（COPD）の治療に使用されます。 [8]高血中カリウム濃度の治療にも使用されることがあります。[9]サルブタモールは通常、吸入器またはネブライザーで使用されますが、錠剤、液体、静脈内溶液としても利用できます。[8] [10]吸入バージョンの作用発現は通常15分以内に起こり、2〜6時間持続します。[8]
一般的な副作用としては、震え、頭痛、心拍数の上昇、めまい、不安感などがあります。[8]重篤な副作用としては、気管支けいれんの悪化、不整脈、低血中カリウム濃度などがあります。[8]妊娠中や授乳中にも使用できますが、安全性は完全には明らかではありません。[8] [11]
サルブタモールは1966年に英国で特許を取得し、1969年に英国で市販されました。[12] [13]米国では1982年に医療用として承認されました。 [8]世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[14]サルブタモールはジェネリック医薬品として入手可能です。[8] 2022年には、米国で7番目に処方される薬となり、5,900 万件以上の処方がありました。[15] [16]
医療用途
サルブタモールは、気管支けいれん（アレルギー性喘息や運動誘発性など、あらゆる原因による）や慢性閉塞性肺疾患の治療に一般的に使用されます。[8]また、救急用吸入器（喘息発作を緩和するための短期的な気管支拡張薬）に使用される最も一般的な薬剤の1つでもあります。[17]
β2作動薬として、サルブタモールは産科でも使用されています。静脈内投与のサルブタモールは子宮平滑筋を弛緩させて早産を遅らせるための陣痛抑制剤として使用できます。アトシバンやリトドリンなどの薬剤よりも好まれていますが、その役割は、より効果的で忍容性の高いカルシウムチャネル遮断薬ニフェジピンに大きく置き換えられています。[18]
サルブタモールは細胞へのカリウムの流れを刺激し、血液中のカリウムを低下させるため、急性高カリウム血症の治療に使用されています。 [9]
最近の2つの研究では、サルブタモールが重症筋無力症および一過性新生児重症筋無力症の新生児および青年の症状を軽減することが示唆されている。[19] [20]
副作用
最も一般的な副作用は、細かい震え、不安、頭痛、筋肉のけいれん、口渇、動悸です。[21]その他の症状としては、頻脈、不整脈、皮膚の紅潮、心筋虚血（まれ）、睡眠障害、行動障害などがあります。[21]まれではありますが、重要なアレルギー反応として、逆説性気管支けいれん、蕁麻疹、血管性浮腫、低血圧、虚脱があります。高用量または長期使用は低カリウム血症を引き起こす可能性があり、これは特に腎不全患者や特定の利尿薬やキサンチン誘導体を服用している患者では懸念されます。[21]
サルブタモール定量吸入器は、吸入器に使用されている噴射剤のせいで、「NHSの薬剤処方による最大の炭素排出源」と言われている。ドライパウダー吸入器は、低炭素の代替品として推奨されている。[22]
薬理学
サルブタモールの第三級ブチル基は、気管支平滑筋上の主要な受容体であるβ 2受容体[23]に対する選択性を高めます。これらの受容体が活性化されると、アデニル酸シクラーゼが ATP をcAMPに変換し、シグナル伝達カスケードが始まり、最終的にミオシンリン酸化が阻害され、細胞内のカルシウムイオン濃度が低下します (ミオシンリン酸化とカルシウムイオンは筋収縮に必要です)。cAMP の増加は、好塩基球、好酸球、特に肥満細胞などの気道内の炎症細胞が炎症性メディエーターやサイトカインを放出するのを阻害します。[24] [25]サルブタモールと他の β 2受容体作動薬は、カルシウムイオンとカリウムイオンに敏感なチャネルの伝導性も高め、気管支平滑筋の過分極と弛緩を引き起こします。[26]
サルブタモールは腎臓で直接濾過されるか、最初に4'- O-硫酸塩に代謝されて尿中に排泄されます。[10]
化学
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サルブタモールはラセミ混合物として販売されている。( R )-(−)-エナンチオマー（CIP命名法）は右（上）の画像に示されており、薬理活性を担っている。( S )-(+)-エナンチオマー（下）は、それ自体と薬理活性エナンチオマー（ R ）の排出に関連する代謝経路を阻害する。[27] ( S )-(+)-エナンチオマーは代謝が遅いため、肺に蓄積し、気道過敏症や炎症を引き起こす可能性がある。[28] R体をエナンチオ純粋な薬剤として製剤化する可能性は、立体化学が安定しておらず、むしろ化合物がpHに応じて数日から数週間以内にラセミ化するという事実によって複雑である。[29]
サルブタモールのエナンチオマーの直接分離とエナンチオマー純度の制御は薄層クロマトグラフィーによって説明されている。[30]
歴史
サルブタモールは1966年にイギリスのハートフォードシャー州ウェアにあるアレン・アンド・ハンベリーズ研究所（現在はグラクソの子会社）のデイビッド・ジャック率いるチームによって発見され、1969年にベントリンとして発売されました。[31]
1972年のミュンヘンオリンピックは、ドーピング対策が導入された最初のオリンピックであり、当時、β2作動薬はドーピングに乱用されるリスクが高い興奮剤であると考えられていました。吸入サルブタモールはこれらの大会では禁止されていましたが、1986年には許可されました（経口β2作動薬は許可されていませんでした）。1990年代に喘息のためにβ2作動薬を服用する選手の数が急増した後、オリンピック選手は吸入β2作動薬の使用を許可されるために喘息の証明書を提示することが義務付けられました。[32]
2020年2月、米国食品医薬品局（FDA）は、可逆性閉塞性気道疾患を患う4歳以上の人の気管支けいれんの治療または予防、および4歳以上の人の運動誘発性気管支けいれんの予防を目的としたアルブテロール硫酸塩吸入エアロゾルの初のジェネリックを承認した。[33] [34] FDAは、ジェネリックのアルブテロール硫酸塩吸入エアロゾルをペリゴ製薬に承認した。[33]
2020年4月、FDAは、可逆性閉塞性気道疾患を有する4歳以上の患者の気管支けいれんの治療または予防、ならびにこの年齢層における運動誘発性気管支けいれんの予防を目的とした、プロバンテイルHFA（硫酸アルブテロール）定量吸入器（吸入1回あたり90μg）の最初のジェネリックを承認しました。[35] FDAは、このジェネリックの硫酸アルブテロール吸入エアロゾルをCipla Limitedに承認しました。[35]
社会と文化
2020年にはジェネリック医薬品が米国で承認された。[33] [35]
名前
サルブタモールは国際一般名（INN）であり、アルブテロールは米国採用名（USAN）です。[36]この薬は通常、硫酸 塩（サルブタモール硫酸塩）として製造・流通されています。
この薬は、アレン・アンド・ハンベリーズ（英国）によってベントリンというブランド名で初めて販売され、それ以来喘息の治療に使用されてきました。[37]この薬は世界中で多くの名前で販売されています。[1]
悪用
アルブテロールやその他のβ2アドレナリン作動薬は、一部のレクリエーションボディビルダーによって使用されています。[38] [39]
ドーピング
2011年時点では、[アップデート]サルブタモールを吸入した後に身体能力が向上するという証拠はないが、経口または静脈内投与した場合には効果があるというさまざまな報告がある。[40] [41]それにもかかわらず、サルブタモールは2010年のWADA禁止リストの下で「治療使用特例に関する国際基準に従った使用の宣言」を必要とした。この要件は、2011年のリストが公表されたときに緩和され、「製造業者が推奨する治療計画に従って吸入摂取する場合のサルブタモール（24時間で最大1600マイクログラム）およびサルメテロール」の使用が許可された。[42] [43]
薬物の乱用は、血漿または尿中に通常1,000 ng/mLを超える濃度で存在が検出されることで確認される。尿検査の検出時間は、薬物の比較的短い消失半減期を考慮すると、わずか24時間程度であり、[44] [45] [46] 4mgの経口投与後5～6時間と推定されている。[24]
研究
サルブタモールは、 Dok-7遺伝子の変異に関連する先天性筋無力症候群のサブタイプにおいて研究されてきた。[47]
また、脊髄性筋萎縮症の治療を目的とした臨床試験でもテストされており、 SMN2遺伝子の選択的スプライシングを調節し、 SMNタンパク質の量を増加させると推測されており、その欠乏は疾患の原因と考えられています。[48] [49]
アルブテロールは、喘息の治療用量でエネルギー消費量を10～15％増加させ、経口投与でより高い用量では約25％増加させます。いくつかのヒト研究では、アルブテロールは除脂肪体重を増加させ、脂肪量を減らし、脂肪分解を引き起こしました。経口摂取した場合、抗肥満薬および抗筋肉消耗薬としての使用が研究されています。[50] [51]
獣医学的使用
サルブタモールは毒性が低いため、他の動物にも安全であり、ほとんどの種の急性気道閉塞の治療に選択される薬剤です。[28]通常、猫や犬の気管支けいれんや咳の治療に使用され、再発性気道閉塞の馬の気管支拡張剤として使用されます。また、緊急時には喘息の猫の治療にも使用できます。[52] [53]
毒性効果を得るには非常に高い投与量が必要であり、過剰摂取のほとんどは犬が吸入器やネブライザーのバイアルを噛んで穴を開けることによって起こります。[54]
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