新生児黄疸

新生児黄疸
その他の名前	新生児高ビリルビン血症、新生児黄疸、新生児黄疸
新生児の黄疸
専門	小児科
症状	皮膚と白目の部分の黄色みがかった変色[1]
合併症	発作、脳性麻痺、核黄疸[1]
通常の発症	新生児[1]
種類	生理学的、病理学的[1]
原因	赤血球破壊、肝疾患、感染症、甲状腺機能低下症、代謝障害[2] [1]
診断方法	症状に基づき、ビリルビン値で確認[1]
処理	頻繁な栄養補給、光線療法、交換輸血[1]
頻度	赤ちゃんの50%以上[1]

新生児黄疸は、新生児の白目と皮膚がビリルビン値の上昇により黄色に変色する症状です。^[1]その他の症状としては、過度の眠気や哺乳不良などがあります。^[1]合併症としては、発作、脳性麻痺、核黄疸などがあります。^[1]

ほとんどの場合、特定の基礎生理学的障害はありません。^{[2]その他の場合では、}赤血球の破壊、肝臓疾患、感染症、甲状腺機能低下症、または代謝障害（病的）が原因です。 [ ^{2] [1]}ビリルビン値が34 μmol/L（2 mg/dL）を超えると、目に見えることがあります。^[1]健康な赤ちゃんの場合、レベルが308 μmol/L（18 mg/dL）を超える場合、生後1日目に黄疸が見られる場合、レベルの急上昇がある場合、黄疸が2週間以上続く場合、または赤ちゃんの体調が悪そうに見える場合は、懸念されます。^[1]懸念される所見がある場合は、根本的な原因を特定するためにさらに検査を行うことが推奨されます。^[1]

治療の必要性は、ビリルビン値、子供の年齢、および根本的な原因によって異なります。^{[1] [3]治療には、より頻繁な授乳、}光線療法、または交換輸血が含まれます。^[1]早産児では、より積極的な治療が必要になる傾向があります。^[1]生理的黄疸は通常、7日未満で治ります。^[1]この症状は、生後1週間以内に半数以上の赤ちゃんに影響を及ぼします。^[1]早産児の約80％が影響を受けます。^[2]世界中で、毎年10万人以上の後期早産児および正期産児が黄疸が原因で死亡しています。^[4]

ブロンズベビー症候群（皮膚の黒ずみ）。

主な症状は、新生児の白目と皮膚の白目部分が黄色くなることです。 ^[1]その他の症状としては、過度の眠気や授乳不良などが挙げられます。^[1]

ビリルビン値が34μmol/L（2mg/dL）を超えると目に見えることがあります。^[1]足が影響を受けるには、通常、ビリルビン値が255μmol/L（15mg/dL）を超えている必要があります。^[1]

長期にわたる高ビリルビン血症（重度の黄疸）は、慢性ビリルビン脳症（核黄疸）を引き起こす可能性があります。^{[5] [6]} 新生児黄疸を迅速かつ正確に治療することで、新生児が核黄疸を発症するリスクを軽減できます。^[7]

核黄疸の乳児は発熱^{[8]や発作[9]}を起こすことがあります。甲高い泣き声は核黄疸の影響です。^[要出典]

高ビリルビン値を下げるために行われる交換輸血は積極的な治療法である。^[10]

新生児の場合、黄疸は 2 つの要因によって発症する傾向があります。1つは胎児ヘモグロビンが分解されて成人ヘモグロビンに置き換わること、もう 1 つは肝臓の代謝経路が比較的未熟で、成人ほど迅速にビリルビンを抱合して排泄できないことです。これにより、血液中にビリルビンが蓄積し (高ビリルビン血症)、黄疸の症状を引き起こします。^{[引用が必要]}

新生児黄疸が単純な光線療法で解消しない場合は、胆道閉鎖症、進行性家族性肝内胆汁うっ滞症、胆管減少症、アラジール症候群、α1-アンチトリプシン欠乏症、その他の小児肝疾患などの他の原因を考慮する必要があります。これらの評価には、血液検査やさまざまな診断検査が含まれます。新生児黄疸が長引く場合は重篤であり、速やかに経過観察する必要があります。^[11]

重度の新生児黄疸は、ビリルビン値の上昇につながる他の病態の存在を示している可能性があり、その可能性は多岐にわたります (以下を参照)。合併症の発症を防ぐには、鑑別診断の一環としてこれらを検出または除外する必要があります。これらは次のカテゴリに分類できます。

• 膜の状態
  • 球状赤血球症
  • 遺伝性楕円赤血球症
• 酵素条件
  • グルコース-6-リン酸脱水素酵素欠損症（G6PD欠損症とも呼ばれる）
  • ピルビン酸キナーゼ欠損症
  • 先天性赤血球系ポルフィリン症（CEP、モルブス・ギュンターとも呼ばれる、ウロポルフィリノーゲンIII合成酵素欠損症）
• グロビン合成障害
  • 鎌状赤血球症
  • アルファサラセミア、例：HbH病

• 全身状態
  • 敗血症
  • 動静脈奇形
• 同種免疫（新生児または臍帯血は直接クームス試験で陽性を示し、母親の血液は間接クームス試験で陽性を示す）
  • 新生児溶血性疾患（ABO）^[12]
  • Rh病^[12]
  • 新生児溶血性疾患（抗ケル型）
  • 新生児溶血性疾患（抗Rhc）
  • 新生児溶血性疾患を引き起こすその他の血液型の不一致

• 授乳中の黄疸
• 母乳黄疸
• 頭蓋血腫
• 多血症
• 尿路感染症
• 敗血症
• 甲状腺機能低下症
• ギルバート症候群
• クリグラー・ナジャー症候群
• 上部消化管閉塞（幽門狭窄、腸閉塞）

• 感染症
  • 敗血症
  • A型肝炎
  • B型肝炎
  • TORCH感染症
• 代謝
  • ガラクトース血症
  • アルファ1アンチトリプシン欠乏症は見逃されやすく、DDxでは考慮する必要がある。
  • 嚢胞性線維症
  • デュビン・ジョンソン症候群
  • ローター症候群
• 薬物
• 完全静脈栄養
• 特発性

• 胆道閉鎖症または胆管閉塞
  • アラジール症候群
  • 総胆管嚢胞

「授乳性黄疸」（または「授乳性黄疸の欠如」）は、母乳の摂取量が不十分なために起こり、^[13]排便量が不十分となり、ビリルビンを体外に排出できなくなります。これにより腸肝循環が増加し、腸からのビリルビンの再吸収が増加します。^[14]通常、生後 1 週間以内に発生しますが、ほとんどの場合、十分な母乳の分泌を促すのに十分な長さの頻繁な授乳セッションによって改善できます。^[15]

母乳性黄疸は機械的な問題であるのに対し、母乳性黄疸は生化学的現象であり、高ビリルビンは抗酸化物質として作用する可能性があります。母乳性黄疸は新生児期の後期に発生し、ビリルビン値は通常生後6日目から14日目にピークに達します。この遅発性黄疸は、母乳で育てられた健康な乳児の最大3分の1に発症する可能性があります。^[16]

1. 出生時の腸は無菌であり、正常な腸内細菌叢が確立するには時間がかかります。成人の腸内細菌は抱合型ビリルビンをステルコビリノーゲンに変換し、これがステルコビリンに酸化されて便中に排泄されます。細菌が十分にない場合、ビリルビンは刷子縁β-グルクロニダーゼによって脱抱合され、再吸収されます。この再吸収のプロセスは腸肝循環と呼ばれています。母乳で育った乳児では、おそらく母乳中の上皮成長因子（EGF）レベルの上昇の結果として、腸（腸肝循環）でのビリルビンの取り込みが増加すると示唆されています。^[17]母乳にはグルクロニダーゼも含まれており、ビリルビンの脱抱合と腸肝再循環を増加させます。
2. 一部の女性の母乳には、3-α-20-βプレグナンジオールと呼ばれるプロゲステロンの代謝物が含まれています。この物質は、ビリルビン抱合とそれに続く排泄を担うウリジンジホスホグルクロン酸（UDPGA）グルクロン酸トランスフェラーゼ酵素の作用を阻害します。新生児の肝臓では、グルクロン酸トランスフェラーゼの活性は成人レベルの0.1～1％に過ぎないため、ビリルビン抱合はすでに低下しています。ビリルビン抱合のさらなる阻害は、血中のビリルビンレベルの上昇につながります。^[18]しかし、これらの結果はその後の研究で裏付けられていません。^[19]
3. 母乳中のリポタンパク質リパーゼと呼ばれる酵素は、非エステル化遊離脂肪酸の濃度を高め、肝臓のグルクロン酸トランスフェラーゼを阻害し、これも抱合の減少とそれに続くビリルビンの排泄につながります。^[20]

ほとんどの乳児は、生後1週間以内に非抱合型ビリルビン濃度の上昇により目に見える黄疸を発症します。これを生理的黄疸と呼びます。この高ビリルビン血症のパターンは、機能的に異なる2つの期間に分類されています。^[21]

• フェーズ1

1. 正期産児 - 黄疸は約 10 日間続き、血清ビリルビンが 204 μmol/L (12 mg/dL) まで急激に上昇します。
2. 早産児 - 黄疸は約 2 週間続き、血清ビリルビンが 255 μmol/L (15 mg/dL) まで急激に上昇します。

• 第 2 段階 - ビリルビン値は 2 週間で約 34 μmol/L (2 mg/dL) まで低下し、最終的に成人の値に近づきます。

1. 早産児 - 第 2 段階は 1 か月以上続くことがあります。
2. 母乳のみで育てられた乳児 - 第 2 段階は 1 か月以上続くことがあります。

生理的黄疸に関与するメカニズムには以下のものがあります。

• グルクロン酸転移酵素の活性が比較的低い。この酵素は、通常、非抱合型ビリルビンを、消化管に排泄できる抱合型ビリルビンに変換する。^[22]出生前、この酵素は積極的にダウンレギュレーションされる。これは、ビリルビンが胎盤を通過して胎児に蓄積されるのを避けるために、非抱合型のままである必要があるためである。^[23]出生後、この酵素が機能するまでにはしばらく時間がかかる。
• 胎児赤血球の寿命は短く、^[22]満期児では約80～90日であるのに対し、^[24]成人では100～120日である。
• 腸内細菌叢によるビリルビンからウロビリノーゲンへの変換は比較的低く、その結果、ビリルビンが循環系に吸収される割合が比較的高くなります。^[22]

診断は、血液中の血清ビリルビン濃度を測定することによって行われることが多い。^[3]妊娠35週以降に生まれ、1日以上経過した赤ちゃんには、経皮ビリルビン計も使用されることがある。^[3]透明なプラスチックに5本の黄色の線が段階的に描かれたビリルビン計の使用は推奨されない。^[3]

これは手持ち式で、持ち運び可能で、充電式ですが、高価です。光プローブに圧力をかけると、キセノン管がストロボ光を発生させ、この光が皮下組織を通過します。反射光は、2 番目の光ファイバー バンドルを通って分光光度計モジュールに戻ります。この光の黄色の強度は、ヘモグロビンを補正した後、測定され、任意の単位で即座に表示されます。^{[引用が必要]}

以下の特徴のいずれかが病的黄疸を示唆する：^[要出典]

1. 生後 24 時間以内または 14 日以上経過してから現れる臨床的黄疸。
2. 総ビリルビン値が1時間あたり8.5μmol/L（0.5mg/dL）以上、または24時間あたり（85μmol/L）5mg/dL以上増加します。
3. 総ビリルビンが331.5μmol/L（19.5mg/dL）を超える（高ビリルビン血症）。
4. 直接ビリルビンが34μmol/L（2.0mg/dL）を超える。

病的黄疸の検出に役立つ徴候は、子宮内発育不全、子宮内感染の徴候（例：白内障、頭小、肝臓および脾臓の腫大）、頭血腫、打撲、脳室出血の徴候である。病歴は注目すべきである。黄疸および貧血の家族歴、肝疾患による新生児または早期乳児死亡の家族歴、ウイルス感染を示唆する母親の病気（発熱、発疹またはリンパ節腫脹）、母親の薬剤（例：スルホンアミド、 G6PD欠乏症における赤血球破壊を引き起こす抗マラリア薬）は、新生児の病的黄疸を示唆する。^{[出典が必要]}

光線療法を開始するためのビリルビン値は、新生児の年齢と健康状態によって異なります。しかし、血清総ビリルビンが359μmol/L（21mg/dL）を超える新生児は光線療法を受ける必要があります。^[25]

新生児黄疸の赤ちゃんは、光線療法と呼ばれる色の光で治療されることがあります。これは、トランスビリルビンを水溶性のシスビリルビン異性体に変換することによって機能します。^{[26] [27] [28] ：2533}

ここで用いられる光線療法は紫外線療法ではなく、特定の周波数の青色光です。光線は頭上のランプ（赤ちゃんの目を覆う必要があります）で照射するか、ビリブランケットと呼ばれる赤ちゃんの衣服の下に肌に近い位置に置く装置で照射することができます。 ^[27]

光線療法の使用は、イングランドのエセックス州ロッチフォード病院で偶然発見されました。看護師のシスター・ジーン・ワードが、日光を浴びた赤ちゃんの黄疸が軽減したことに気づき、病理学者のペリーマン博士が、太陽の下に置いた血液の入った小瓶が緑色に変わったことに気づいたのです。クレマー、リチャーズ、ドブスの各博士はこれらの観察結果をまとめ、^[29]画期的なランダム化臨床試験に至り、1968年に小児科学誌に発表されました。この治療法が定着するまでにはさらに10年かかりました。^{[27] [30]} 光線療法に加えてマッサージ療法を行うと、光線療法の期間を短縮できる可能性があります。しかし、マッサージ療法は新生児黄疸の治療における光線療法の必要性を減らすようには見えません。^[31]

近年のいくつかの国の研究では、光線療法は家族の自宅で安全かつ効果的に実施できることが示されており、2022年以降、米国の国家ガイドラインでは、入院再入院の代替手段として在宅光線療法が推奨されています。^{[32] [33] [34]} しかし、新生児光線療法と将来の癌のリスク増加との間に関係がある可能性があるという報告がいくつかあります。最近の系統的レビューでは、光線療法とさまざまな造血癌（特に骨髄性白血病）との間に統計的に有意な関連がある可能性があることがわかりました。^[35]

光線療法と同様に、交換輸血を行うべきレベルは新生児の健康状態と年齢によって異なります。ただし、血清総ビリルビンが428μmol/L（25mg/dL）を超える新生児には必ず行う必要があります。^{[25] [28] : 2533}

ペニシラミンは1970年代にABO溶血性疾患による高ビリルビン血症の治療薬として研究された。^[36]スズメソポルフィリンIXはビリルビンを低下させる可能性があるが、乳児への使用は推奨されない。^{[36]前臨床研究では、}神経毒性の予防にミノサイクリンが検討されている。^[36]クロフィブラートは光線療法の期間を短縮する可能性がある。^[36]しかし、2012年時点ではその使用を推奨するには証拠が不十分である。^[37]

• アメリカ小児科学会はこの病気を管理するためのガイドラインを発行しており、無料で入手できます。
• 英国国立医療技術評価機構（NICE）は、英国における新生児黄疸の認識と治療に関するガイドラインを発行しました。