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| 臨床データ | |
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| 発音 | / ˌ aɪ v ə ˈ k æ f t ər / EYE -və- KAF -tər |
| 商号 | カリデコ |
| その他の名前 | VX-770 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a612012 |
| ライセンスデータ | |
| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口摂取 |
| ATCコード | |
| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| タンパク質結合 | 99% |
| 代謝 | CYP3A |
| 消失半減期 | 12時間（1回投与） |
| 排泄 | 88% 糞便 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.226.211 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ２４Ｈ２８Ｎ２Ｏ３ |
| モル質量 | 392.499 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
イバカフターは、嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子（CFTR）遺伝子の特定の変異（主にG551D変異）を持つ人の嚢胞性線維症の治療に使用される薬であり、嚢胞性線維症の症例の4～5％を占めています。 [5] [6]また、嚢胞性線維症の患者の治療に使用されるルマカフター/イバカフター、テザカフター/イバカフター、エレキサカフター/テザカフター/イバカフターの配合剤にも含まれています。[7] [8] [9]
イバカフターは、Vertex Pharmaceuticals 社が嚢胞性線維症財団と共同で開発したもので、病気の症状ではなく根本的な原因を治療する初の薬です。2012 年 1 月に米国食品医薬品局(FDA) に承認されました。この薬は最も高価な薬の 1 つで、年間30 万ドル以上かかるため、高額であることが批判されています。配合薬のルマカフター/イバカフターは、2015 年 7 月に FDA に承認されました。
嚢胞性線維症は、細胞内の体液の流れを調節し、汗、消化液、粘液の成分に影響を与える CFTR タンパク質のいくつかの欠陥のいずれかによって引き起こされます。そのような欠陥の 1 つが G551D 変異で、位置 551 のアミノ酸グリシン(G) がアスパラギン酸(D) に置き換えられます 。G551D は、細胞表面上の機能不全の CFTR タンパク質によって特徴付けられます。G551D の場合、タンパク質は正しい領域、つまり上皮細胞表面に輸送されますが、そこに到達すると、タンパク質はチャネルを介して塩化物を輸送できなくなります。CFTR増強剤であるイバカフターは、チャネルに直接結合して非従来型のゲーティング モードを誘導し、チャネルが開いている可能性を高めることで、イオン チャネルを介した塩化物の輸送を改善します。[10] [11] [12]
医療用途
イバカフターは、嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子（CFTR）タンパク質のいくつかの特定の変異のいずれかを有する人の嚢胞性線維症の治療に使用されます：E56K、G178R、S549R、K1060T、G1244E、P67L、E193K、G551D、A1067T、S1251N、R74W、L206W、G551S、G1069R、S1255P、D110E、R347H、D579G、R1070Q、D1270N、D110H、R352Q、S945L、R1070W、G1349D、R117C、A455E、S977F、F1074L、R117H、S549N、 F1052V、D1152H。[13] [3] [14]
イバカフターは、CFTRのF508del変異を有する嚢胞性線維症患者の治療に使用される、ルマカフター/イバカフターという配合剤にも含まれており、1錠にまとめられています。 [15] [16] [7] [17]
イバカフトールは、シムデコおよびシムケビとして販売されているイバカフトールとの配合剤テザカフトール/イバカフトールにも含まれています。 [8] [18] [19] [20] [9]
Symdekoは、CFTRにF508del変異のコピーを2つ持つ6歳以上の人の治療に適応があります。[8] [18] [21]
Symkevi は、F508del 変異のホモ接合性を有する、または F508del 変異のヘテロ接合性を有し、嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子 (CFTR) 遺伝子に以下のいずれかの変異を有する 12 歳以上の嚢胞性線維症 (CF) 患者の治療に、イバカフター 150 mg 錠との併用療法で適応があります: P67L、R117C、L206W、R352Q、A455E、D579G、711+3A→G、S945L、S977F、R1070W、D1152H、2789+5G→A、3272 26A→G、および 3849+10kbC→T。[9]
イバカフトールは、エレキサカフトールおよびテザカフトールとの配合剤であるトリカフタとして販売されており、 F508del変異またはその他の変異を有する嚢胞性線維症患者の治療に用いられる。 [22]
副作用
プラセボ対照第 III 相統合試験でイバカフターを投与された患者が経験した最も一般的な副作用は、腹痛 (プラセボ群 15.6% に対して 12.5%)、下痢(プラセボ群 12.8% に対して 9.6%)、めまい (プラセボ群 9.2% に対して 1.0%)、発疹 (プラセボ群 12.8% に対して 6.7%)、上気道反応 (上気道感染症、鼻づまり、咽頭紅斑、口腔咽頭痛、鼻炎、副鼻腔の詰まり、および鼻咽頭炎を含む) (プラセボ群 63.3% に対して 50.0%)、頭痛 (プラセボ群 23.9% に対して 16.3%)、および痰中細菌 (プラセボ群 7.3% に対して 3.8%) でした。イバカフター群の 1 人の患者が重篤な副作用である腹痛を報告しました。[23] [4]
薬理学
薬力学
イバカフターはCFTRの「増強剤」であり、欠陥のあるチャネルが開き、塩化物イオンがチャネルの孔を通過する可能性を高めます。[15]
薬物動態
分布
イバカフトールは、血漿タンパク質、主にα1酸性糖タンパク質とアルブミンに約99％結合します。イバカフトールはヒトの赤血球には結合しません。[23] [4]
生体変換
イバカフトルはヒトの体内で広く代謝される。試験管内および生体内データによると、イバカフトルは主にCYP3Aによって代謝される。ヒトにおけるイバカフトルの2つの主要代謝物はM1とM6である。M1はイバカフトルの約6分の1の効力を持ち、薬理学的に活性であると考えられている。M6はイバカフトルの50分の1未満の効力を持ち、薬理学的に活性であるとは考えられていない。[23] [4]
排除
経口投与後、代謝変換後、イバカフトルの大部分（87.8%）が糞便中に排泄される。主要代謝物M1およびM6は、排泄された総投与量の約65%を占め、そのうち22%がM1、43%がM6であった。未変化体としてのイバカフトルの尿中排泄はごくわずかであった。見かけの終末半減期は、摂食状態での単回投与後約12時間であった。イバカフトルの見かけのクリアランス（CL/F）は、健常者とCF患者で同様であった。定常状態での健常者における150 mg投与量のCL/Fの平均（±SD）は17.3（8.4）L/hであった。[23] [4]
歴史
イバカフターは、嚢胞性線維症財団と共同でバーテックス・ファーマシューティカルズ社によって開発されたもので、病気の症状ではなく根本的な原因を治療する初の薬剤である。[24]
社会と文化
法的地位
米国食品医薬品局（FDA）は2012年1月にイバカフターを承認した。[25] [26] [27] [28]
その後すぐに、欧州医薬品庁（EMA）[23] [4]とカナダ[29]およびいくつかのヨーロッパ諸国でも同様の措置が取られました。 [30] [31] [32]
ルマカフター/イバカフターは、2015年7月に画期的治療薬としてFDAに承認され、優先審査の対象となった。[33] [34]
経済
これは最も高価な薬の一つで、年間30万ドル以上かかるため、その高コストに対する批判が巻き起こっている。イバカフターのコストは年間31万1000ドルで、極めて稀な病気に対する他の薬の価格とほぼ同じである。[35] 発売2年目（2014年）の最初の9か月間で、イバカフターの売上は3億3900万ドルで、Vertexの製品売上収益の54％を占めた。同じ期間の医薬品開発費総額は4億5800万ドルで、そのほとんどは嚢胞性線維症関連の研究に費やされた。[36]
JAMA誌の論説では、イバカフトルの価格は「法外」であるとし、嚢胞性線維症財団による開発への支援と、国立衛生研究所が実施した基礎科学研究の貢献、そしてVertexの嚢胞性線維症治療薬発見プログラムでその研究に頼ったことを引用した。[37]同社は電子メールで、「公的資金による学術研究は嚢胞性線維症の原因に関する重要な早期理解を提供したが、この薬が承認されるまでに、Vertexの科学者は主に同社資金による14年間の独自の研究を要した」と回答した。[38]
嚢胞性線維症患者の医療改善に取り組む非営利団体である嚢胞性線維症財団は、イバカフターの開発資金のうち1億5000万ドルを提供し、その見返りとして、この薬が開発され商品化された場合の使用権を取得した。2014年に財団はこれらの使用権を33億ドルで売却した。財団は、これらの資金をさらなる研究の支援に充てるつもりであると述べている。[39] [40]
バーテックスは、保険に加入しておらず世帯収入が15万ドル以下の米国患者には無料で薬を提供すると述べた。[41] 2012年、薬の開発に関わった24人の米国の医師と研究者が、年間約30万ドルに設定されていた薬の価格に抗議するためバーテックスに書簡を送った。英国では、同社は一定期間特定の患者に薬を無料で提供し、その後は病院側がそれらの患者に引き続き薬を支払うかどうかの決定を下すようにした。英国の機関は、質調整生存年（QALY）あたりのコストを33万5000～127万4000ポンドと推定しており、これは英国立医療技術評価機構の基準を大幅に上回っている。[42]
この薬は、2014年6月までオンタリオ州医薬品給付制度の対象となっていなかったが、その年、オンタリオ州政府と製造業者は、オンタリオ州保健大臣デブ・マシューズが「納税者にとって公正な価格」と呼んだ価格で交渉した。交渉には16か月かかり、当時約20人のオンタリオ州民がこの薬を必要としていたと推定された。[43]
アルバータ州は2014年7月にこの薬の適用を開始し、9月にはサスカチュワン州が州の薬事計画にこの薬を含めた3番目の州となった。[44]
Vertexが国民健康保険に請求する価格に関する合意の遅れは、ウェールズ[45] [46]イングランド[47]およびオーストラリア[48]で患者団体の抗議を引き起こした。
2016年3月現在[アップデート]、複合薬オルカンビの費用は米国で年間259,000ドルとなっている。[49]
研究
ここでは、イバカフターの規制承認に使用された臨床試験について説明します。
G551D変異
世界中で約7万件の嚢胞性線維症の症例のうち、4％（約3,000件）はG551Dと呼ばれる変異によるものです。[50] [51] この変異を持つ患者における嚢胞性線維症の治療におけるイバカフターの安全性と有効性は、2つの臨床試験で検討されました。[要出典]
最初の試験は、年齢、身長、体重が同程度の人の平均呼吸機能（FEV1）の32%～98%の成人を対象に実施されました。ベースラインの平均は64%でした。FEV1の改善は急速かつ持続的でした。48週間後、イバカフターで治療した人のFEV1の絶対値は平均10.4%増加しましたが、プラセボ群では0.2%減少しました。イバカフター群では、プラセボ群と比較して肺疾患の増悪が約半分に減少しました。[3]
6歳から11歳の子供を対象に実施された2回目の試験では、イバカフター群では48週時点でFEV1の平均改善率が12.5%の絶対増加を示し、プラセボ群ではわずかな減少がみられました。[3]
その他の変異
3 番目の臨床試験では、G1244E、G1349D、G178R、G551S、S1251N、S1255P、S549N、または S549R 変異による嚢胞性線維症の患者におけるイバカフターの有効性を検討しました。6 歳以上の 39 人が参加したこの試験では、クロスオーバー設計が採用されました。試験の被験者のベースラインでの FEV1 は平均して正常値の 78% でした。試験の被験者は、8 週間、イバカフターまたはプラセボのいずれかを投与されるよう無作為に割り付けられました。その後 4 ～ 8 週間のウォッシュアウト期間が続き、その後、各グループは試験の最初の部分で受けた治療とは反対の治療を受けました。8 週目に、イバカフターによる治療を受けた被験者は FEV1 の平均絶対改善率が 13.8% でしたが、有効性は患者の正確な変異に大きく依存していました。さまざまな変異タイプの詳細データは、米国の添付文書に記載されています。[3]
参考文献
- ^ 「妊娠中のイバカフター（カリデコ）の使用」Drugs.com 2019年11月9日2020年6月26日閲覧。
- ^ 「Kalydeco 製品情報」カナダ保健省。2012 年 4 月 25 日。2022年5 月 31 日閲覧。
- ^ abcde 「Kalydeco- ivacaftor錠、フィルムコーティングKalydeco- ivacaftor顆粒の処方情報」。DailyMed。2019年4月25日。 2019年11月20日閲覧。
- ^ abcdef 「Kalydeco EPAR」。欧州医薬品庁（EMA）。2012年8月6日。2019年11月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2019年11月20日閲覧。
- ^ Jones AM、Helm JM (2009年10月)。「嚢胞性線維症の新しい治療法」。薬物。69 ( 14 ): 1903–1910。doi : 10.2165 /11318500-000000000-00000。PMID 19747007。S2CID 23344660 。
- ^ McPhail GL 、 Clancy JP (2013 年 4 月)。「イバカフター: 嚢胞性線維症の主原因に作用する初の治療法」。Drugs of Today。49 ( 4): 253–260。doi : 10.1358 /dot.2013.49.4.1940984。PMID 23616952 。
- ^ ab 「Orkambi- lumacaftor and ivacaftor tablet, film adopted Orkambi- lumacaftor and ivacaftor granule の処方情報」。DailyMed 。米国国立医学図書館。2019年7月15日。 2019年11月20日閲覧。
- ^ abc 「Symdeko- tezacaftorおよびivacaftorキットの処方情報」。DailyMed。2019年6月11日。 2019年11月20日閲覧。
- ^ abc 「Symkevi EPAR」。欧州医薬品庁（EMA） 2018年11月22日。 2020年6月26日閲覧。
この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ Eckford PD、Li C、Ramjeesingh M、Bear CE（2012年10月）。「嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子（CFTR）増強剤VX-770（ivacaftor）は、リン酸化依存的だがATP非依存的に、変異CFTRの欠陥のあるチャネルゲートを開く」。The Journal of Biological Chemistry。287 （ 44 ）：36639–36649。doi ：10.1074/ jbc.M112.393637。PMC 3481266。PMID 22942289。
- ^ Van Goor F, Hadida S, Grootenhuis PD, Burton B, Cao D, Neuberger T, et al. (2009年11月). 「CFTR増強剤VX-770による体外CF気道上皮細胞機能の回復」。米国 科学アカデミー紀要。106 ( 44): 18825–18830。Bibcode :2009PNAS..10618825V。doi : 10.1073 / pnas.0904709106。PMC 2773991。PMID 19846789。
- ^ Sloane PA、Rowe SM（2010年11月）。「嚢胞性線維症の治療戦略としての嚢胞性線維症膜コンダクタンス調節タンパク質修復」。Current Opinion in Pulmonary Medicine。16（6）：591–597。doi ：10.1097 /MCP.0b013e32833f1d00。PMC 3733473。PMID 20829696。
- ^ 嚢胞性線維症財団：FDAがCFTR変異23種に対してイバカフターを承認[1]
- ^ 「FDAは嚢胞性線維症のさらなる変異の治療にKalydecoの承認使用を拡大」。米国食品医薬品局（FDA）（プレスリリース）。2017年5月17日。2019年11月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2019年11月20日閲覧。この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ ab Kuk K, Taylor-Cousar JL (2015年12月). 「嚢胞性線維症患者の治療におけるルマカフターとイバカフター：現在のエビデンスと将来の展望」呼吸器疾患の治療の進歩. 9 (6): 313–326. doi : 10.1177/1753465815601934 . PMID 26416827.
- ^ 「Orkambi (lumacaftor and ivacaftor)」. CenterWatch . 2016年3月24日閲覧。
- ^ 「Drug Trials Snapshots: Orkambi」。米国食品医薬品局(FDA)。2015年7月30日。2019年11月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2019年11月20日閲覧。 この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ ab 「Drug Trials Snapshots: Symdeko」。米国食品医薬品局(FDA)。2018年3月7日。2019年11月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。2019年11月20日閲覧。 この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ 「Symdeko (tezacaftor/ivacaftor) Tablets」。米国食品医薬品局(FDA)。2018年3月13日。2019年12月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2019年12月11日閲覧。
- ^ 「Summary Basis of Decision - Symdeko」カナダ保健省。2019年4月15日。2019年11月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2019年11月20日閲覧。
- ^ 「FDA、嚢胞性線維症の治療薬の承認を6歳以上の患者に拡大」。米国食品医薬品局（FDA）（プレスリリース）。2019年6月21日。2019年12月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2019年12月11日閲覧。 この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ 「Trikafta- elexacaftor、tezacaftor、および ivacaftor キット」。DailyMed。2020年1月29日。 2020年8月22日閲覧。
- ^ abcde 「Kalydeco: Annex I: 製品特性の概要」(PDF) 。欧州医薬品庁。 2018年9月20日時点のオリジナル(PDF)からアーカイブ。2013年7月24日閲覧。
- ^ 「VX-770 の第 3 相試験で、G551D 変異を伴う嚢胞性線維症患者の肺機能が著しく改善することが示されました」(プレスリリース)。嚢胞性線維症財団。2011 年 2 月 23 日 – PR Newswire 経由。
- ^ 「FDA、まれな嚢胞性線維症の治療薬としてKalydecoを承認」。米国食品医薬品局（FDA）（プレスリリース）。2012年1月31日。2016年3月18日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2019年11月20日閲覧。この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ 「医薬品承認パッケージ：Kalydeco（ivacaftor）」。米国食品医薬品局（FDA）。2012年3月13日。2019年11月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2019年11月20日閲覧。この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ Herper M.「2012年最も重要な新薬」Forbes。
- ^ Nocera J (2014年7月18日). 「30万ドルの薬」.ニューヨーク・タイムズ. 2019年11月20日閲覧。
- ^ 「Summary Basis of Decision (SBD): Kalydeco - 2012 - Health Canada」。2014年8月6日時点のオリジナルよりアーカイブ。2014年8月19日閲覧。
- ^ 「Kalydeco 50mg 顆粒サシェ - 製品特性概要 (SmPC)」(emc) 2019年8月30日。2019年11月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2019年11月20日閲覧。
- ^ 「Kalydeco 75mg 顆粒サシェ - 製品特性概要 (SmPC)」(emc) 2019年8月30日。2019年11月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2019年11月20日閲覧。
- ^ 「Kalydeco 150 mg フィルムコーティング錠 - 製品特性概要 (SmPC)」(emc) 2019年8月30日。2019年11月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2019年11月20日閲覧。
- ^ 「FDAが嚢胞性線維症の新しい治療法を承認」（プレスリリース）。米国食品医薬品局（FDA）。2015年7月2日。2018年1月26日時点のオリジナルよりアーカイブ。この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ “Orkambi (lumacaftor/ivacaftor) Oral Tablet”.米国食品医薬品局(FDA) . 2019年11月21日. 2019年11月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2019年11月20日閲覧。この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ Pollack A (2012年1月31日). 「FDAが嚢胞性線維症の新薬を承認」.ニューヨーク・タイムズ. 2015年2月10日閲覧。
- ^ 「Vertex Pharmaceuticals 10-Q、2014年9月30日終了四半期」 。 2015年2月10日閲覧。
- ^ O'Sullivan BP、Orenstein DM、Milla CE (2013 年 10 月)。「希少疾病用医薬品の価格設定: 社会が負担できないものを市場は負担できるか?」JAMA . 310 (13): 1343–1344. doi :10.1001/jama.2013.278129. PMID 24084916。
- ^ Fauber J (2013年5月19日). 「嚢胞性線維症：慈善事業と業界の利益のためのパートナー」Milwauke Journal-Sentinel . 2015年2月10日閲覧– MedPage Today経由。
- ^ Fidler B (2014年11月19日). 「CF Foundation Cashes Out on Kalydeco in $3.3B Sale to Royalty Pharma」Xconomy . 2015年2月4日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ 「CF Foundation Royalty Sale Will Be Transformational for People with CF」。2014年12月27日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ 「FDA が嚢胞性線維症の根本原因を治療する初の医薬品 Kalydeco (ivacaftor) を承認」(プレスリリース)。マサチューセッツ州ケンブリッジ: Vertex Pharmaceuticals。2012年 1 月 31 日。2014年2 月 1 日閲覧。
- ^ Cohen D、 Raftery J (2014 年 2 月)。「二重の支払い: 慈善基金で開発された嚢胞性線維症治療薬の高額な費用に関する疑問」BMJ。348 : g1445。doi : 10.1136/bmj.g1445。PMID 24523379。S2CID 8702814。
- ^ Ferguson R (2014年6月20日). 「OHIPが嚢胞性線維症治療薬Kalydecoをカバー」トロント・スター紙。2014年6月20日閲覧。
- ^ 「サスカチュワン州、嚢胞性線維症治療薬カリデコの費用30万ドルを負担」CBCニュース、2014年8月28日。 2014年8月28日閲覧。
- ^ 「Kalydeco 薬の導入を求める嘆願」ITV ニュースウェールズ。
- ^ 「嚢胞性線維症：ウェールズNHSが新薬カリデコの使用を拒否」BBCニュースオンライン。2013年5月8日。
- ^ Lockley M (2012年10月29日). 「嚢胞性線維症患者に命を救う薬が拒否され、バーミンガム病院で抗議」バーミンガム・メール。
- ^ Swain E (2013年12月23日). 「Kalydecoの画期的進歩: 命を救う薬を求める嘆願が勝利を収める」Manning River Times。
- ^ Wasserman E (2016年3月23日). 「NICE、コストを理由にVertexのCF併用薬Orkambiに当初の却下を決定」FiercePharma.
- ^ 「嚢胞性線維症の原因、診断、治療などに関するよくある質問」CF Foundation。2006年10月25日時点のオリジナルよりアーカイブ。2014年12月27日閲覧。
- ^ Bobadilla JL、Macek M、Fine JP、Farrell PM (2002 年 6 月)。「嚢胞性線維症: CFTR 変異の世界規模の分析 - 発生率データとの相関関係およびスクリーニングへの適用」。Human Mutation。19 ( 6 ) : 575–606。doi :10.1002/humu.10041。PMID 12007216。S2CID 35428054 。
外部リンク
- 「イバカフトール」。薬物情報ポータル。米国国立医学図書館。
- 「イバカフターとルマカフターの混合」。薬物情報ポータル。米国国立医学図書館。
- 「イバカフトールとテザカフトールの併用療法」。薬物情報ポータル。米国国立医学図書館。
- 「ルマカフターとイバカフター」。MedlinePlus 。
- 「テザカフターとイバカフター」。MedlinePlus 。
- 「エレキサカフター、テザカフター、イバカフター」。MedlinePlus 。
