多発性骨髄腫

骨髄腫に見られる貧血は通常、正球性で正色素性である。これは、正常な骨髄が浸潤した腫瘍細胞に置き換わり、サイトカインによって正常な赤血球産生（造血）が阻害されることによって引き起こされる。^{[ 24 ]}

腎機能障害は、急性または慢性的に、また重症度に関わらず発症する可能性がある。^{[ 25 ] [ 26 ]} 多発性骨髄腫における腎不全の最も一般的な原因は、悪性細胞から分泌されるタンパク質によるものである。骨髄腫細胞は、さまざまなタイプのモノクローナルタンパク質、最も一般的には免疫グロブリン（抗体）と遊離軽鎖を産生し、その結果、血液中のこれらのタンパク質のレベルが異常に高くなる。これらのタンパク質のサイズによっては、腎臓から排泄される可能性がある。これらのタンパク質と軽鎖は腎臓を損傷する可能性がある。骨吸収の増加は高カルシウム血症を引き起こし、腎石灰化症を招き、それによって腎不全の一因となる。アミロイドーシスは原因としては3番目に大きい。アミロイドーシス患者は、腎臓から排泄され、腎臓や他の臓器を損傷する可能性のある高レベルのアミロイドタンパク質を持っている。 ^{[ 27 ] [ 28 ]}

軽鎖は、ファンコニ症候群（II型腎尿細管性アシドーシス）として現れる可能性のある無数の影響を引き起こします。^{[ 27 ]}

多発性骨髄腫では、通常病原体に抵抗する血液成分の機能が損なわれるため、付随感染症がよく発生します。最も一般的な感染症は、肺炎、尿路感染症、敗血症です。^{[ 29 ]}感染症が発生するリスクが最も高いのは、多くの薬物療法が正常な免疫反応をさらに抑制するため、新しい薬物療法の開始後最初の数か月間です。^{[ 30 ]}

感染症（およびすべての疾患の「有害事象」）は標準化されたスケールで等級付けされます。^{[ 31 ]} 一部の骨髄腫薬物療法では、30%を超える人が「グレード3」以上の感染症を経験し（多くの人がそのような感染症を複数回経験します）、^{[ 32 ]}少なくとも抗生物質による介入が必要となります。^{[ 31 ]} 骨髄腫の診断から6か月以内に死亡する人のうち、20%から50%が付随感染症で死亡します。^{[ 29 ]}

人の免疫反応の臨床評価は、通常、血液中のさまざまな免疫グロブリンのレベルを測定する検査によって行われます。免疫グロブリンには、-A、-D、-E、-G、-M の接尾辞で示される 5 つの種類があります。 ^{[ 33 ]} 全体として、免疫グロブリンのレベルは疾患によって上昇する可能性がありますが、増加した抗体の大部分はクローン性形質細胞によるモノクローナル型であり、したがって効果がありません。このような効果のない抗体は、免疫グロブリン -A および -G 型によく見られます。^{[ 33 ]} 有効な抗体の測定値が閾値を下回ると (低ガンマグロブリン血症と呼ばれる状態)、^{[ 34 ]}二次感染のリスクを軽減するために、定期的な輸液によって補充免疫グロブリンが提供されることがあります。^{[ 32 ]}

症状の中には、貧血や高カルシウム血症が原因である場合もあります（例：脱力感、錯乱、疲労感）。パラプロテイン の性質によっては、血液の粘稠度上昇が原因で頭痛、視覚異常、網膜症が生じることもあります。さらに、脊髄の障害による脊髄圧迫、手根管症候群、その他の神経障害（アミロイドによる末梢神経への浸潤）などが起こることもあります。発症が遅れると、対麻痺に至る場合もあります。

病状が良好にコントロールされている場合でも、現在の治療法によって神経症状が現れる可能性があり、その中には末梢神経障害を引き起こすものもあり、手、足、下肢のしびれや痛みとして現れることがあります。

初期症状としては、痛み、しびれ、腫れ、顎の膨張、歯の動揺、透過像などがみられることがある。^{[ 35 ]}口腔内の多発性骨髄腫は、根尖膿瘍や歯周膿瘍、歯肉炎、歯周炎、その他の歯肉肥大や腫瘤など、一般的な歯の問題と類似した症状を示すことがある。^{[ 36 ]}

• 意義不明の単クローン性ガンマグロブリン血症（MGUS）は、多発性骨髄腫を発症するリスクを高めます。MGUSは年間1～2%の割合で多発性骨髄腫に移行し、多発性骨髄腫のほぼすべての症例はMGUSに先行しています。^{[ 37 ]}
• くすぶり型多発性骨髄腫は、多発性骨髄腫を発症するリスクを高めます。この前悪性疾患と診断された人は、最初の5年間は年間10%、次の5年間は年間3%、その後は年間1%の割合で多発性骨髄腫を発症します。^{[ 38 ] [ 39 ]}
• 肥満は多発性骨髄腫と関連しており、体格指数が5増加するごとに相対リスクが11%増加します。さらに、研究ではBMIと多発性骨髄腫細胞の接着との間に正の相関関係があることが示されています。^{[ 40 ]}これは、脂肪細胞と多発性骨髄腫細胞間の細胞レベルでのクロストークが薬剤耐性につながることが一因です。^{[ 41 ]}

研究では、骨髄腫に対する家族性素因が報告されている。^{[ 42 ] [ 43 ]}常染色体優性遺伝の傾向であるパラターグタンパク質のいくつかのタンパク質の過剰リン酸化は、これらの家族に共通するメカニズムであると思われる。この傾向は、骨髄腫のアフリカ系アメリカ人に多く見られ、このグループにおける骨髄腫の高い発生率の一因となっている可能性がある。^{[ 42 ]}

芳香族炭化水素溶剤（ベンゼンとその多くの誘導体）への職業的曝露と多発性骨髄腫との関連性を調査する研究では、これらの溶剤が多発性骨髄腫の原因に関与していることが示されています。^{[ 14 ]}多発性骨髄腫の発生は、特定の職業でより一般的である可能性があります。消防士、美容師、農業、工業などの職業では、多発性骨髄腫の発生リスクが高くなります。^{[ 44 ]}特定の職業におけるリスクは、さまざまな化学物質への曝露によるものです。化学物質への繰り返しの曝露は、多発性骨髄腫のリスクを高めます。消防士や農業などの職業における農薬や有害化学物質の使用は、多発性骨髄腫のリスク増加の原因となることがわかっています。^{[ 13 ]}工業などの他の職業も、多発性骨髄腫のリスクが高くなります。工業労働者は、芳香族炭化水素溶剤を含む化学物質に曝露されます。^{[ 14 ] [ 13 ]}

芳香族炭化水素溶剤であるベンゼン、トルエン、キシレンへの曝露は、多発性骨髄腫のリスクを高める可能性があります。曝露期間の延長、曝露強度の増加、または反復曝露は、多発性骨髄腫のリスクを最大63%増加させることに関連していました。^{[ 14 ]}曝露から診断までの期間が調査され、曝露後の診断は少なくとも20年遅れていました。^{[ 14 ]}ある化学物質への曝露が特定された場合、通常は別の炭化水素溶剤への曝露も特定されました。^{[ 14 ]}多発性骨髄腫は、男性、高齢者、アフリカ系アメリカ人に多く見られます。これらの集団は、女性に比べて曝露頻度も高くなっています。^{[ 14 ]}

DNAメチル化やヒストン修飾などのエピジェネティック修飾は、疾患の発症と進行に重要な役割を果たします。^{[ 55 ]}多発性骨髄腫細胞と正常形質細胞のDNAメチル化プロファイルを調査した研究では、幹細胞から形質細胞にかけて段階的な脱メチル化が観察され、部位特異的なメチル化の増加が見られました。^{[ 56 ]}メチル化の喪失は遺伝子活性化と関連しており、メチル化の増加は遺伝子サイレンシングと相関しています。多発性骨髄腫における調節異常なメチル化パターンは、特定の癌遺伝子の活性化と特定の腫瘍抑制遺伝子の抑制をもたらします。多発性骨髄腫におけるエンハンサー関連クロマチンマークを有するイントロン領域内のCpGのメチル化パターンは、未分化前駆細胞および幹細胞と類似しています。これらの結果は、多発性骨髄腫における新規のエピジェネティック再プログラミングを表している可能性があり、幹細胞性に関連するメチル化パターンの獲得につながります。^{[ 57 ]}

他の研究では、ポリコーム抑制複合体2（PRC2）の調節異常によって引き起こされる異常なヒストン修飾に関連する多発性骨髄腫特有の遺伝子サイレンシングパターンが特定されている。^{[ 58 ] [ 59 ]} PRC2サブユニットEZH2の発現増加は多発性骨髄腫の共通の特徴として報告されており、その結果、ヒストンH3リジン27トリメチル化の蓄積と再分布が生じ、疾患の重症度とともに進行する。^{[ 60 ]}最近の研究では、長鎖ncRNAがPRC2と協調して多発性骨髄腫におけるH3K27me3を介した遺伝子サイレンシングを誘導することが示されている。より具体的には、長鎖ncRNA PVT1は多発性骨髄腫で過剰発現しており、EZH2に直接結合してアポトーシス促進性および腫瘍抑制性遺伝子のサイレンシングを誘導し、腫瘍の増殖と進行につながる。^{[ 61 ]}

多発性骨髄腫の遺伝子異常は、この疾患を主に 2 つのグループに分けます。高二倍体多発性骨髄腫と非高二倍体多発性骨髄腫です。高二倍体 MM は予後良好で、奇数染色体のトリソミーが含まれます。非高二倍体 MM は予後が悪く、14 番染色体の転座が特徴で 、これにより癌遺伝子が発現します。これらの転座は t(11;14)、t(6;14)、t(4;14)、t(14;16)、t(14;20) です。^{[ 62 ]}その他の遺伝子異常には、1q 増幅、1p 欠失、17 欠失、13 欠失、MYC過剰発現、および主要経路の点突然変異があります。

関連する遺伝子変異には、ATM、BRAF、CCND1、DIS3、FAM46C、KRAS、NRAS、TP53などがある。^{[ 63 ]}

遺伝的およびエピジェネティックな変化は段階的に起こります。最初の変化は、多くの場合、 14番染色体の転座を伴い、骨髄形質細胞のクローンを確立し、無症状の疾患であるMGUSを引き起こします。MGUSは、骨髄中の形質細胞数の増加または骨髄腫タンパク質免疫グロブリンの循環を特徴とする前悪性疾患です。さらなる遺伝的またはエピジェネティックな変化により、通常は元のクローンから派生した骨髄形質細胞の新しいクローンが生成され、より重篤ではあるものの依然として無症状の前悪性疾患であるくすぶり型多発性骨髄腫を引き起こします。この骨髄腫は、MGUSで見られるよりも骨髄形質細胞数の増加または循環骨髄腫タンパク質のレベルの増加を特徴とします。^{[ 64 ]}

その後の遺伝的およびエピジェネティックな変化により、より攻撃的な新しい形質細胞クローンが生じ、循環骨髄腫タンパク質のレベルがさらに上昇し、骨髄形質細胞数がさらに増加し​​、悪性多発性骨髄腫の診断と治療の基礎となる特定の「CRAB」症状の1つ以上が発現する。^{[ 65 ]}

多発性骨髄腫の症例のごく一部では、さらなる遺伝的およびエピジェネティックな変化により、骨髄から循環系に移動し、遠隔組織に浸潤し、それによってすべての形質細胞異常症の中で最も悪性度の高い形質細胞白血病を引き起こす形質細胞クローンが発生する。[ 38 ^{] [ 66 ] [ 67 ]したがって、}形質細胞またはその前駆細胞における根本的な遺伝的不安定性が進行につながる。

意義不明の単クローン性ガンマグロブリン血症 → くすぶり型多発性骨髄腫 → 多発性骨髄腫 → 形質細胞白血病

無症状であるため、意義不明の単クローン性ガンマグロブリン血症およびくすぶり型多発性骨髄腫は、通常、他の目的で行われた血清タンパク質電気泳動検査で骨髄腫タンパク質が偶然検出されることで診断されます。MGUSは比較的安定した疾患で、50歳以上の3%、70歳以上の5%にみられます。多発性骨髄腫への進行率は年間0.5～1%です。くすぶり型多発性骨髄腫は、最初の5年間は年間10%の割合で進行しますが、その後5年間は年間3%に急激に低下し、それ以降は年間1%になります。^{[ 38 ] [ 39 ]}

全体として、多発性骨髄腫症例の約2～4％が最終的に形質細胞白血病に進行する。^{[ 66 ]}

確立された疾患では、グロブリン値は正常である可能性があります。医師は、血液および尿のタンパク質電気泳動を要求することがあり、その結果、他の（正常な）免疫グロブリンの減少（免疫不全として知られる）の有無にかかわらず、パラプロテイン（モノクローナルタンパク質、またはMタンパク質）バンドの存在が示される可能性があります。パラプロテインの一種は、遊離軽鎖から構成される尿中パラプロテインであるベンス・ジョーンズタンパク質です。パラプロテインの定量的測定は、診断を確定し、疾患を監視するために必要です。パラプロテインは、もともと変異した形質細胞によって産生された特定の免疫グロブリン（または免疫グロブリンの断片）であり、その細胞が増殖し始め、現在では悪性細胞の全系統によって産生されています。^{[ 70 ]}

理論上、多発性骨髄腫はすべてのクラスの免疫グロブリンを産生する可能性があるが、IgGパラプロテインが最も一般的で、次いでIgAとIgMである。IgDおよびIgE骨髄腫は非常にまれである。さらに、軽鎖および/または重鎖（抗体の構成要素）が単独で分泌されることがある。κ-またはλ-軽鎖、あるいは5種類の重鎖（α-、γ-、δ-、ε-またはμ-重鎖）のいずれかである。単クローン性タンパク質の証拠がない人は、「非分泌型」骨髄腫（免疫グロブリンを産生しない）である可能性があり、これは多発性骨髄腫患者全体の約3%を占める。^{[ 71 ]}

その他の所見としては、カルシウム値の上昇（破骨細胞が骨を分解し、血流中に放出する場合）、腎機能低下による血清クレアチニン値の上昇などが挙げられる。腎機能低下は主に腎臓へのパラプロテイン沈着によるものであるが、この沈着物には完全免疫グロブリン、タム・ホースフォールタンパク質、アルブミンも含まれる可能性がある。^{[ 72 ]}

その他の有用な臨床検査としては、免疫不全の有無を調べるためのIgA、IgG、IgMの定量的測定や、予後情報を提供するβ2ミクログロブリンの測定などがある。末梢血塗抹標本では、赤血球の連銭形成がよく見られるが、これは特異的な所見ではない。

最近導入された遊離軽鎖測定用の市販免疫測定法は、特に電気泳動法でパラプロテインを正確に測定することが困難な場合（例えば、軽鎖骨髄腫の場合、またはパラプロテインレベルが非常に低い場合）に、疾患の進行と治療への反応のモニタリングを改善する可能性を秘めている。初期の研究では、遊離軽鎖の測定は、他のマーカーと併用して、MGUSから多発性骨髄腫への進行リスクの評価にも使用できる可能性が示唆されている。^{[ 73 ]}

この血清遊離軽鎖アッセイは、最近、国際骨髄腫ワーキンググループによって形質細胞異常症のスクリーニング、診断、予後、およびモニタリングに推奨されました。^{[ 74 ]}

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  顕微鏡下で多発性骨髄腫の組織学的所見を示す骨髄穿刺液、H&E染色
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  形質細胞腫、H&E染色
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  腎生検における骨髄腫円柱腎症を示す顕微鏡写真：硝子円柱はPAS陽性（濃いピンク/赤色 - 画像右側）。骨髄腫円柱はPAS陰性（薄いピンク色 - 画像左側）、PAS染色。
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  ラッセル小体（細胞質内）とダッチャー小体（核内）の両方を伴う非定型形質細胞浸潤（H&E染色、50倍）
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  形質細胞腫の顕微鏡写真、H&E染色

骨髄生検は通常、形質細胞が占める骨髄の割合を推定するために行われます。この割合は、骨髄腫の診断基準で使用されます。免疫組織化学（表面タンパク質に対する抗体を使用して特定の細胞型を染色する）は、細胞質および場合によっては細胞表面に免疫グロブリンを発現する形質細胞を検出できます。骨髄腫細胞は、CD56、CD38、CD138、CD319陽性で、CD19、CD20、CD45陰性であることが多いです。^{[ 68 ]}フローサイトメトリーは、一般的にカッパまたはラムダ軽鎖のみを発現する形質細胞のクローン性を確立するためによく使用されます。骨髄腫では、骨髄腫特異的蛍光in situハイブリダイゼーションや仮想核型分析など、予後目的で細胞遺伝学的検査も行われることがあります。

多発性骨髄腫に見られる形質細胞には、いくつかの形態が存在する可能性があります。まず、正常な形質細胞のように、末梢リンパ球の2～3倍の大きさの大きな細胞として現れることがあります。抗体を活発に産生しているため、ゴルジ体は通常、核に隣接する淡色の領域（核周囲ハロー）を形成します。単一の核（小胞状の核クロマチンを持つ単一の核小体を含む）は偏心しており、豊富な細胞質によって押し出されています。正常な形質細胞では通常見られない、その他の一般的な形態には、以下のようなものがあります。

• 奇妙な細胞、多核細胞
• モット細胞は、複数の凝集した細胞質滴またはその他の封入体を含む（骨髄芽球によく見られるアウエル小体と混同されることがある）。
• 炎細胞は、燃えるような赤い細胞質を持つ^{[ 75 ] [ 76 ]}

歴史的に、CD138は診断目的で骨髄腫細胞を分離するために使用されてきました。しかし、この抗原は体外で急速に消失します。しかし最近、表面抗原CD319（SLAMF7）がはるかに安定しており、遅延または凍結保存されたサンプルから悪性形質細胞を確実に分離できることが発見されました。^{[ 77 ]}

予後はさまざまな危険因子によって大きく異なります。メイヨークリニックは、高リスク群と標準リスク群に分類するメイヨー骨髄腫リスク層別化およびリスク適応療法（mSMART）と呼ばれるリスク層別化モデルを開発しました。^{[ 78 ]}従来の細胞遺伝学による13番染色体の欠失または低二倍体、分子遺伝学的検査によるt(4;14)、t(14;16)、t(14;20)または17p-、あるいは形質細胞標識指数が高い（3%以上）人は、高リスク骨髄腫とみなされます。^{[ 79 ]}

多発性骨髄腫が疑われる人の診断検査には、通常、骨格検査が含まれます。これは、頭蓋骨、体軸骨格、および近位長骨の一連のX 線撮影です。骨髄腫の活動は、頭蓋骨 X 線上で「溶骨性病変」（吸収による正常骨の局所的消失）または「打ち抜き病変」（「雨滴頭蓋」）として現れることがあります。病変は硬化性であることもあり、これは放射線不透過性として見られます。^{[ 80 ]}全体として、骨髄腫の放射線不透過性は -30 ～ 120ハウンズフィールド単位(HU) です。^{[ 81 ]}磁気共鳴画像法は、溶骨性病変の検出において、単純な X 線よりも感度が高いです。特に脊椎疾患が疑われる場合、MRI は骨格検査に取って代わる可能性があります。軟部組織形質細胞腫の大きさを測定するために、CTスキャンが行われることがある。骨髄腫患者の検査において、核医学骨シンチグラフィーは通常、追加的な価値はない（新たな骨形成が見られないこと、溶骨性病変が核医学骨シンチグラフィーで十分に描出されないこと）。

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  前腕のX線写真、溶骨性病変あり
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  多発性骨髄腫による複数の透過像を示す頭蓋骨X線写真
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  上腕の多発性骨髄腫
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  多発性骨髄腫による腰椎の病的骨折
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  脳のCT検査により、左側頭骨に溶骨性病変（赤い矢印）と、顔面神経管の乳様突起部を含む側頭骨錐体部に病変（緑の矢印）が認められた。
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  多発性骨髄腫の男性の下部脊柱のCTスキャン画像。複数の骨芽細胞性病変が認められる。これらの病変は周囲の海綿骨よりも放射線密度が高く（この画像では明るく見える） 、放射線密度が低い骨溶解性病変とは対照的である。
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  多発性骨髄腫病変を伴う大腿骨
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  比較のために、骨髄腫病変が発生する前の同じ大腿骨の写真を示す。
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  多発性骨髄腫病変を伴う上腕骨
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  同じ上腕骨だが、軽微な病変のみ。

2003年にIMWG ^{[ 68 ]}は症候性骨髄腫、無症候性骨髄腫、MGUSの診断基準に合意し、その後2009年に更新されました^{[ 82 ] 。}

• 症候性骨髄腫（以下の3つの基準すべてを満たす必要があります）：
  1. 骨髄生検でクローン性形質細胞が10%以上認められる場合、または他の組織の生検で（量に関わらず）クローン性形質細胞が認められる場合（形質細胞腫）
  2. 血清または尿中に単クローン性タンパク質（骨髄腫タンパク質）が存在し、その濃度が3g/dL以上であること（真の非分泌型骨髄腫の場合を除く）。
  3. 形質細胞障害に関連すると考えられる標的臓器障害の証拠（関連臓器または組織障害、CRAB）：
     • 高カルシウム血症（補正カルシウム値 >2.75  mmol/L、>11  mg/dL）
     • 骨髄腫に起因する腎不全（腎機能不全）
     • 貧血（ヘモグロビン値10g/dL未満）
     • B骨病変（溶骨性病変または圧迫骨折を伴う骨粗鬆症）。^{[ a ]}

2014年、IMWGは悪性腫瘍のバイオマーカーを含めるように基準をさらに更新しました。^{[ 74 ] [ 83 ]} これらのバイオマーカーは、クローン性形質細胞が60%超、血清中の関与/非関与遊離軽鎖比が100以上（関与遊離軽鎖の濃度が100  mg/L以上であること）、およびMRIで5 mm以上の局所病変が1つ以上です 。^{[ 74 ] [ 83 ]} これらのバイオマーカーとCRAB基準を合わせて、骨髄腫定義イベント（MDE）として知られています。 骨髄腫と診断されるには、クローン性形質細胞が10%超で、かつMDEが1つ以上存在する必要があります。^{[ 74 ]} バイオマーカー基準が追加されたのは、多発性骨髄腫を発症するリスクが高いくすぶり型の多発性骨髄腫患者が臓器障害が発生する前に診断され、予後が改善されるようにするためです。^{[ 83 ]}

• 無症状/くすぶり型骨髄腫：
  1. 血清Mタンパク質>30 g/L (3 g/dL) または
  2. 骨髄生検でクローン性形質細胞が10%以上あり、
  3. 骨髄腫に関連する臓器または組織の障害はない
• 意義不明の単クローン性ガンマグロブリン血症（MGUS）：
  1. 血清パラプロテイン <30 g/L (3 g/dL) および
  2. 骨髄生検でクローン性形質細胞が10％未満で、
  3. 骨髄腫に関連する臓器または組織の障害、あるいは関連するB細胞リンパ増殖性疾患がないこと

関連する疾患には、孤立性形質細胞腫（形質細胞の単一腫瘍で、通常は放射線療法で治療される）、形質細胞異常症（抗体のみが症状を引き起こす場合、例：ALアミロイドーシス）、末梢神経障害、臓器腫大、内分泌障害、単クローン性形質細胞疾患、皮膚の変化などがあります。

多発性骨髄腫では、病期分類は予後予測には役立つものの、治療方針の決定には役立たない。Durie-Salmon病期分類システムは従来使用されていたが、2005年に国際骨髄腫ワーキンググループによって発表された国際病期分類システム（ISS）に置き換えられた。 ^{[ 84 ]}改訂版ISS（R-ISS）は2015年に発表され、細胞遺伝学と乳酸脱水素酵素（LDH）が組み込まれている。^{[ 85 ] : 1730–1 [ 86 ] [ 87 ] : 732–3}

• ステージI：β2_ミクログロブリン（β2M）＜3.5mg  /L、アルブミン≧3.5g/dL、正常な細胞遺伝学的所見、LDH上昇なし
• ステージII：ステージIまたはステージIIIに分類されない
• ステージIII：β2M≧5.5mg  /LかつLDH上昇または高リスク細胞遺伝学的異常[t(4,14)、t(14,16)、および/またはdel(17p)]のいずれか

幹細胞移植は、患者自身の幹細胞（自家移植）またはドナーからの幹細胞（同種移植）を使用して、多発性骨髄腫の治療に使用できます。^{[ 3 ]}同種移植には、移植片対宿主病のリスクが特に伴います。間葉系間質細胞は、治療目的で使用された場合、全死因死亡率を低下させる可能性があり、MSC の治療的使用は、急性および慢性 GvHD の完全寛解を増加させる可能性がありますが、証拠は非常に不確実です。^{[ 138 ]}証拠は、予防目的での MSC は、全死因死亡率、悪性疾患の再発、および急性 GvHD の発生率にほとんどまたは全く差がないことを示唆しています。^{[ 138 ]}証拠は、予防目的での MSC は、慢性 GvHD の発生率を低下させることを示唆しています。^{[ 138 ]}

形質細胞増殖の直接治療に加え、ビスホスホネート製剤（例：パミドロネート、ゾレドロン酸）は骨折予防のために日常的に投与されており、既知の骨疾患のない人においても直接的な抗腫瘍効果が認められています。 必要に応じて、貧血の管理には赤血球輸血またはエリスロポエチンが用いられます。

化学療法や幹細胞移植は望ましくない出血を引き起こす可能性があり、血小板輸血が必要になる場合があります。化学療法や幹細胞移植を受けている患者に対する出血イベント予防のための血小板輸血は、使用方法（治療的、閾値に基づく、異なる投与スケジュール、または予防的）によって、出血イベントが発生した参加者の数、出血が発生した日数、出血による死亡率、および血小板輸血の回数に異なる影響を与えることがわかっています。^{[ 141 ] [ 142 ]}

多発性骨髄腫などの血液悪性腫瘍の成人患者に対する標準治療に運動療法を追加しても、死亡率、生活の質、身体機能にほとんど、あるいは全く差がない可能性がある。^{[ 143 ]}これらの運動療法は、うつ病をわずかに軽減する可能性がある。 ^{[ 143 ]}さらに、有酸素運動は疲労を軽減する可能性が高い。効果と重篤な有害事象に関するエビデンスは非常に不確実である。^{[ 143 ]}

複数の国の癌治療ガイドラインでは、診断時に進行性多発性骨髄腫の患者と重篤な症状のある患者に対して早期緩和ケアを推奨している。 ^{[ 144 ] [ 145 ]}

緩和ケアは多発性骨髄腫のどの段階でも適切であり、根治的治療と並行して提供することができます。緩和ケアは、がんの症状に対処するだけでなく、治療に関連する痛みや吐き気などの望ましくない副作用の管理にも役立ちます。^{[ 146 ] [ 147 ]}

がん治療開始前に口腔予防、衛生指導、口腔内の感染源の除去を行うことで、感染性合併症のリスクを軽減できます。ビスホスホネート療法を開始する前に、薬剤関連顎骨壊死（MRONJ）の発症を予防するために、リスク因子を評価するために患者の歯科健康状態を評価する必要があります。顎の痛み、歯のぐらつき、粘膜の腫れなど、MRONJの症状やレントゲン写真上の所見がある場合は、口腔外科医への早期紹介が推奨されます。治療の活動期には抜歯を避け、代わりに非外科的根管治療で患歯を治療する必要があります。^{[ 148 ]}

SNPアレイ核型分析は、標的FISHパネルでは見逃される可能性のある予後的に重要なコピー数異常を検出できる。^{[ 150 ]}

以下の表は、多発性骨髄腫におけるさまざまな遺伝子所見の予後への影響を概説しており、染色体転座はtで示され、その標準的な命名法が続いています。^{[ 151 ]}

骨髄腫は英国で19番目に多いがんで、すべての新規がん症例の2%を占めています。2019年、2021～2022年には6,500件以上の新規症例が診断されました^{[ 157 ]}。がんによる死亡原因としては17番目に多く、年間約3,200人が骨髄腫で亡くなっています（2022～2024年）^{[ 158 ] 。}

2026年の米国では、推定36,000件の新規感染者と10,850人の死亡者が出ている。^{[ 7 ]}

アメリカがん協会の研究によると、アフリカ系アメリカ人の間では、2025年の推定死亡者数の3％が骨髄腫によるものであった^{[ 159 ]}。