くすぶり型骨髄腫

くすぶり型骨髄腫
くすぶり型骨髄腫
その他の名前	くすぶり型骨髄腫、くすぶり型多発性骨髄腫、低悪性度骨髄腫または無症候性骨髄腫
専門	血液学/腫瘍学

くすぶり型骨髄腫は、形質細胞疾患と呼ばれる段階的に進行する一連の疾患の中間に分類される疾患である。この一連の疾患では、モノクローナルパラプロテイン（骨髄腫タンパク質またはMタンパク質とも呼ばれる）を分泌する形質細胞のクローンによって、意義不明の単クローン性免疫グロブリン血症という比較的良性の疾患が引き起こされる。このクローンは増殖し、ゆっくりとより悪性のサブクローンへと進化してくすぶり型多発性骨髄腫を引き起こす可能性がある。さらに急速に進化すると、明らかに悪性の段階である多発性骨髄腫が引き起こされ、続いて極めて悪性の段階である二次性形質細胞白血病につながる可能性がある。^[1]^[2]^[3]そのため、くすぶり型骨髄腫の患者の中には、多発性骨髄腫や形質細胞白血病に進行する人もいる。しかし、くすぶり型骨髄腫は悪性疾患ではない。これは、症状がない前癌状態であるが、骨髄生検で異常な数のクローン性骨髄腫細胞の存在が示され、血液や尿に骨髄腫タンパク質が含まれており、悪性疾患に発展するリスクが高いことが特徴である。^[2]

診断

くすぶり型骨髄腫の特徴は以下の通りである: ^[4]

血清パラプロテイン >30 g/L または尿モノクローナルタンパク質 ≥500 mg/24時間かつ/または
骨髄生検でクローン性形質細胞が10%以上60%未満であり、
形質細胞障害に起因する末端臓器の損傷の証拠はなく、
骨髄腫を定義するイベントなし（骨髄中の形質細胞が60%を超えるか、関与/非関与の軽鎖比が100を超える）

処理

多発性骨髄腫の治療は、クローン性形質細胞集団を減少させ、その結果として疾患の兆候や症状を軽減する治療法に重点が置かれています。くすぶり型骨髄腫のように、疾患が完全に無症状の場合（つまり、異常タンパク質と異常な骨髄集団が存在するが、末端臓器の損傷がない）、治療は通常延期されるか、臨床試験に限定されます。^[5]

これらは一般的にIL-1β中和に反応する。^[6]

くすぶり型多発性骨髄腫（SMM）の治療法は近年大きく変化しました。現在の SMM の治療法は、患者の SMM リスクが高いか低いかによって異なります。

高リスク患者と低リスク患者を区別する方法は、MAYO 2008、PETHEMA、および SWOG モデルから得られます。PETHEMA グループは、免疫不全と異常な形質細胞の割合を使用してリスクカテゴリを分類し、高リスク患者は症状のある多発性骨髄腫に進行するまでの時間が短いことが特徴です。MAYO 2008 モデルには、骨髄と形質細胞の割合、M タンパク質レベル、sFLC 比率などのパラメーターも組み込まれています。

2019年に国際骨髄腫財団（IMF）から20/2/20モデルが発表されました。このモデルでは、骨髄中の形質細胞の割合が20％以上、Mタンパク質レベルが2g/dL以上、またはsFLC比が20を超える場合、患者は高リスクと分類されます。^[7]

低リスク SMM に分類された患者は、積極的監視によって治療されます。医師は、患者の血清 M タンパク質、血清遊離軽鎖 (FLC) レベル、全血球数、血清カルシウム、血清クレアチニンを 5 年間にわたって 3 ～ 4 か月ごとに綿密に監視します。病気の進行を示す変化が検出された場合、患者は高リスクに分類され、そのように診断されます。患者に変化の兆候が見られない場合、最初の 5 年間の経過後の追加の診察は 6 か月間隔で行われます。

高リスク患者には、症候性多発性骨髄腫やその他の合併症への進行を予防または遅らせるための早期介入が必要です。レナリドミドまたはレナリドミドとデキサメタゾンの併用 (Rd) は、高リスク SMM の一般的な治療法です。多くの臨床試験で、レナリドミドをベースとした治療により、患者が症候性多発性骨髄腫に進行するまでの時間が大幅に長くなることが示されています。レナリドミドをベースとした治療の期間と強度は、患者の要因や治療への反応によって異なります。その他の治療法には、ビスフォスフォネートまたはモノクローナル抗体があります。これらは、高リスク患者の選択に使用される場合があります。具体的には、ビスフォスフォネートは、骨減少症または骨粗鬆症の高リスク患者の骨格関連イベントのリスクを軽減するために使用される場合があります。

高リスクSMMに対して骨髄腫様療法の代わりにレナリドミドベースの療法を使用する目的は、最終的にレナリドミドベースの療法が生存率を明らかに増加させることを示すランダム化試験に基づいています。すぐに骨髄腫様療法に移行しない理由は、大量の規制が必要であるためです。特定の薬剤を投与する前に、その薬剤の使用が患者にとって実際に有益であるかどうかを確認するためのテストを行う必要がありますが、レナリドミドベースの療法は定期的に投与することができます。^[8]

予後

血清遊離軽鎖（FLC）比の異常が進行するくすぶり型骨髄腫は、活動性多発性骨髄腫への進行リスクが高くなります。^[9]

参考文献

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さらに読む

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