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| モノクローナル抗体 | |
|---|---|
| タイプ | 全抗体 |
| ソース | 人間化 |
| ターゲット | SLAM7 (CD319) |
| 臨床データ | |
| 商号 | 暗黙の |
| その他の名前 | うーる |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 静脈内 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 100% (IV) |
| 識別子 | |
| CAS番号 |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | C 6476 H 9982 N 1714 O 2016 S 42 |
| モル質量 | 145 453 .59 グラムモル−1 |
  （これは何ですか？）（確認） | |
エロツズマブは、エンプリシティというブランド名で販売されており、多発性骨髄腫の治療で1～3回の治療歴を持つ成人を対象に、レナリドミドおよびデキサメタゾンとの併用で用いられるヒト化IgG1モノクローナル抗体薬である。 [ 3 ]また、レナリドミドとプロテアーゼ阻害剤を含む2回の治療歴を持つ成人患者に対して、ポマリドミドおよびデキサメタゾンとの併用で適応となる。 [3 ]エロツズマブの投与は静脈内で行う。[3]エロツズマブの静脈内注射の前には、デキサメタゾン、ジフェンヒドラミン、ラニチジン、アセトアミノフェンを前投薬する必要がある。[4]ブリストル・マイヤーズスクイブとアッヴィが開発中である。[5]
エロツズマブとレナリドミドおよびデキサメタゾンの併用でよくみられる副作用には、疲労、下痢、発熱、便秘、咳、末梢神経障害、鼻咽頭炎、上気道感染症、食欲減退、肺炎などがあります。[3]エロツズマブとポマリドミドおよびデキサメタゾンの併用でよくみられる副作用には、便秘と高血糖などがあります。[3]妊婦におけるエロツズマブの使用に関する情報はありません。[3]
エロツズマブは、2つのメカニズムを通じてシグナル伝達リンパ球活性化分子ファミリーメンバー7（SLAMF7 ）を標的とする免疫刺激抗体です。[3]
2014年5月、米国食品医薬品局（FDA）から画期的治療薬の指定を受けました（多発性骨髄腫）。[6] FDAは、 ELOQUENT 2試験の結果を受けて、2015年にエロツズマブをレナリドミドおよびデキサメタゾンと併用して初めて承認しました。[7] 2016年5月、EC/EUも同様の承認を与えました。[8]さらに、ELOQUENT 3試験の結果を受けて、2018年にエロツズマブをポマリドミドおよびデキサメタゾンと併用してFDAが承認しました。 [9]
医療用途
多発性骨髄腫
エロツズマブは、1～3回の治療歴を持つ成人の多発性骨髄腫患者に対する併用療法に適応があります。 [3]多発性骨髄腫患者の医療用途では、エロツズマブはレナリドミドとデキサメタゾン、またはポマリドミドとデキサメタゾンのいずれかと併用することができます。[3]
用法・用量
レナリドミドとデキサメタゾンとの併用
添付文書には、最初の2サイクル（各サイクルは28日間）は毎週10 mg/kgの静脈内投与、その後は2週間ごとに適切な用量のレナリドミドと低用量デキサメタゾンを投与することが治療として許容されると記載されています。[3]デキサメタゾンおよび/またはレナリドミドの投与量に関する追加情報については、添付文書を参照してください。[3]
ポマリドミドとデキサメタゾンとの併用
エロツズマブは、最初の2サイクル（各サイクルは28日間）は毎週10 mg/kgの静脈内投与が推奨されています。[3]サイクル3の開始時に、推奨用量のポマリドミドと低用量デキサメタゾンを投与しながら、4週間ごとに20 mg/kgを投与します。[3]デキサメタゾンおよび/またはデキサメタゾンの投与量に関する追加情報については、添付文書を参照してください。[3]
副作用
Eloquent 2試験における副作用を評価するために、エロツズマブをレナリドミドおよびデキサメタゾンと併用し、レナリドミドおよびデキサメタゾン単独と比較した。[3] [10] [11]この試験でエロツズマブを投与された患者に認められた最も一般的な副作用（20%以上）は以下の通りであった。[3] [10] [11]
同様に、Eloquent 3試験における副作用は、エロツズマブとポマリドミドおよびデキサメタゾンの併用とポマリドミドおよびデキサメタゾン単独を比較して検討された。[3] [12] [13]
作用機序
エロツズマブは、 SLAMF7としても知られるシグナル伝達リンパ球活性化分子ファミリーメンバー7を標的とする免疫刺激抗体です。[9] SLAMF7は、骨髄腫細胞、ナチュラルキラー細胞、形質細胞、および造血系の免疫細胞のサブセットに存在する細胞表面糖タンパク質です。[9]
エロツズマブは、 SLAMF7経路を介してナチュラルキラー細胞を活性化することによって作用します。[3] [9]それと同時に、骨髄腫細胞のSLAMF7が標的とされ、抗体依存性細胞毒性を介してナチュラルキラー細胞を介した破壊が行われます。[3] [9]
臨床試験
Eloquent 2 トライアル
再発性または難治性多発性骨髄腫に対するエロツズマブ療法の試験（Eloquent 2試験としても知られる）では、エロツズマブの有効性と安全性を検討した。この試験の目的は、レナリドミドおよびデキサメタゾンにエロツズマブを追加することで、難治性多発性骨髄腫患者の無増悪生存期間が延長するかどうかを判定することであった。 [10] [11]この無作為化、非盲検、第3相、多施設試験では、測定可能な病変を有する18歳以上の多発性骨髄腫患者を検討した。[10] 321人の患者がエロツズマブ群に、325人が対照群に指定され、エロツズマブ群では病気の進行または死亡のリスクが相対的に有意に減少した。[10]エロツズマブ群の無増悪生存期間の中央値は19.4か月であったのに対し、対照群では14.9か月であった。[10]さらに、エトルズマブ群の奏効率は79%であったのに対し、対照群では66%であった。[10]
Eloquent 3 トライアル
多発性骨髄腫に対するエロツズマブ＋ポマリドミド＋デキサメタゾンの併用療法としても知られるEloquent 3試験では、レナリドミドとプロテアーゼ阻害剤に抵抗性であった難治性または再発性多発性骨髄腫の患者117人が、エロツズマブ群または対照群に無作為に割り付けられました。[12]エロツズマブ群の患者60人は、エロツズマブとポマリドミドおよびデキサメタゾンを投与され、対照群の患者57人は、ポマリドミドとデキサメタゾンのみを投与されました。[12]レナリドミドとプロテアーゼ阻害剤による治療が失敗した患者のうち、死亡または進行リスクはエロツズマブ試験群で有意に低かった。[12] 9.1ヶ月の追跡期間後、エロツズマブ試験群の無増悪生存期間の中央値は10.3ヶ月であったのに対し、対照試験群では4.7ヶ月であった。[12]
参考文献
- ^ 「処方薬：オーストラリアにおける新規化学物質の登録、2016年」。医薬品管理局（TGA）。2022年6月21日。 2023年4月10日閲覧。
- ^ 「カナダ保健省の新薬認可：2016年のハイライト」カナダ保健省。2017年3月14日。 2024年4月7日閲覧。
- ^ abcdefghijklmnopqrs 「エロツズマブ添付文書」（PDF） 。 2015年12月8日時点のオリジナルよりアーカイブ（PDF） 。
- ^ 「Empliciti (elotuzumab) 注射用、静脈内使用。完全な処方情報」(PDF)。Empliciti (elotuzumab) 米国の医療専門家向け。プリンストン、ニュージャージー州: Bristol-Myers Squibb Company。2015-12-08 のオリジナル(PDF)からアーカイブ。
- ^ 「ブリストル・マイヤーズスクイブ、新たに診断され未治療の多発性骨髄腫患者を対象に、エンプリシティ（エロツズマブ）＋レブラミド（レナリドミド）＋デキサメタゾンの併用療法を評価するELOQUENT-1試験の主要結果を報告」news.bms.com 。2021年3月18日閲覧。
- ^ 「ブリストル・マイヤーズ スクイブとアッヴィ、多発性骨髄腫に対するヒト化モノクローナル抗体の治験薬エロツズマブが米国FDAの画期的治療薬指定を受ける」（プレスリリース）。ニュージャージー州プリンストンおよびイリノイ州ノースシカゴ：ブリストル・マイヤーズ スクイブ。2014年5月19日。 2015年2月5日閲覧。
- ^ 「ブリストル・マイヤーズ スクイブとアッヴィ、1～3回の治療歴を持つ多発性骨髄腫患者の治療薬としてEmpliciti™（エロツズマブ）がFDAの承認を取得」news.bms.com 。2021年3月18日閲覧。
- ^ BMS が欧州で 2 つの新たながん治療薬の承認を取得。2016 年 5 月
- ^ abcde 「米国食品医薬品局、再発性または難治性の多発性骨髄腫の特定の患者を対象に、Empliciti®（エロツズマブ）とポマリドミドおよびデキサメタゾンの併用療法という新たな免疫療法の組み合わせを承認」news.bms.com 。 2021年3月18日閲覧。
- ^ abcdefg Lonial S, Dimopoulos M, Palumbo A, White D, Grosicki S, Spicka I, et al. (2015年8月). 「再発性または難治性多発性骨髄腫に対するエロツズマブ療法」. The New England Journal of Medicine . 373 (7): 621–631. doi :10.1056/NEJMoa1505654. hdl : 2318/1526994 . PMID 26035255.
- ^ abc ClinicalTrials.govの「再発性または難治性多発性骨髄腫の治療におけるレナリドミドとデキサメタゾンの併用または非併用によるエロツズマブの併用による第 III 相試験 (ELOQUENT - 2)」の臨床試験番号NCT01239797
- ^ abcde Dimopoulos MA, Dytfeld D, Grosicki S, Moreau P, Takezako N, Hori M, et al. (2018年11月). 「多発性骨髄腫に対するエロツズマブ＋ポマリドミド＋デキサメタゾン」. The New England Journal of Medicine . 379 (19): 1811–1822. doi : 10.1056/NEJMoa1805762 . PMID 30403938.
- ^ “Eloquent 3 トライアル”. 2020年7月6日. 2017年1月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。
